Флуоксетин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФЛУОКСЕТИН

Состав:

действующее вещество: флуоксетин;

1 таблетка содержит флуоксетина гидрохлорида 20 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; сахар; тальк; стеарат кальция; желатин; опадрай ІІ white, содержащий: диоксид титана (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт; сеписперс сухой желтый R.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до темно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Код АТХ N06А В03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Антидепрессант, механизм действия которого обусловлен избирательным ингибированием обратного нейронального захвата серотонина в центральной нервной системе. Флуоксетин также является слабым антагонистом мускариновых, гистаминовых и α-адренорецепторов. В отличие от других антидепрессантов не снижает функциональную активность β-адренорецепторов, слабо влияет на нейрональный захват норадреналина и дофамина. Способствует улучшению настроения, устраняет чувство страха и напряжения, дисфорию. Обладает стимулирующим и анальгезирующим эффектами, не оказывает седативного и кардиотоксического действия при приёме в средних терапевтических дозах.

Стойкий лечебный эффект развивается через 1–2 недели постоянного приёма препарата и сохраняется не менее 1 недели после его отмены.

Фармакокинетика. Всасывается из желудочно-кишечного тракта. Слабо метаболизируется при первом прохождении через печень. Приём пищи не влияет на степень всасывания, хотя может замедлить его скорость. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–8 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается только после непрерывного приёма в течение нескольких недель. Связывание с белками плазмы крови — 94,5 %. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени путём деметилирования с образованием основного активного метаболита — норфлуоксетина. Период полувыведения флуоксетина составляет 2–3 дня, норфлуоксетина — 7–9 дней. Выводится почками (80 %) и через кишечник — приблизительно 15 %.

Клинические характеристики.

Показания.
Большие депрессивные эпизоды/расстройства.

Обсессивно-компульсивные расстройства.

Нервная булимия: в составе комплексной психотерапии для уменьшения неконтролируемого потребления пищи и с целью очищения кишечника.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к флуоксетину или к любому из других компонентов лекарственного средства.

Тяжелая печеночная и почечная недостаточность, эпилепсия, судорожные состояния в анамнезе, суицидальные мысли, глаукома, атония мочевого пузыря, доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) (селективными, неселективными), включая линезолид. Интервал между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флуоксетином должен составлять не менее 14 дней. Интервал между окончанием лечения флуоксетином и началом терапии ингибиторами МАО должен быть не менее 5 недель.

Применение в комбинации с метопрололом у пациентов с сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Важно учитывать длительный период полувыведения как флуоксетина, так и норфлуоксетина при рассмотрении фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами (например, при переходе с флуоксетина на другие антидепрессанты).

Ингибиторы МАО.
Интервал между прекращением приема ингибиторов МАО и началом лечения препаратом должен составлять не менее 14 дней. После отмены флуоксетина до начала терапии ингибиторами МАО должно пройти не менее 5 недель. Тяжелые, иногда с летальным исходом реакции (гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность, быстрые изменения жизненных показателей и нарушения функций мозга, включая сильное возбуждение, делирий и кому) отмечались у пациентов, которые принимали флуоксетин в комбинации с ингибиторами МАО, а также у тех, кто прекращал его прием и затем начинал терапию ингибиторами МАО. Одновременное применение флуоксетина с ингибиторами МАО противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Метопролол.
Одновременное применение флуоксетина с метопрололом у пациентов с сердечной недостаточностью противопоказано (см. раздел «Противопоказания») из-за увеличения риска побочных эффектов метопролола, таких как тяжелая брадикардия, вызванных подавлением его метаболизма флуоксетином.

Ингибиторы МАО-А.
Не рекомендуется применять флуоксетин в комбинации с ингибиторами МАО-А, в частности с линезолидом и метиленовым синим, в связи с риском развития серотонинового синдрома, включающего диарею, тахикардию, потливость, тремор, спутанность сознания или кому. Если одновременное применение этих лекарственных средств с флуоксетином избежать невозможно, необходимо начинать их прием с наименьшей рекомендованной дозы и контролировать клиническое состояние пациента.

Меквитазин.
Повышается риск побочных эффектов меквитазина из-за подавления его метаболизма флуоксетином.

Фенитоин.
При комбинированном применении флуоксетина и фенитоина отмечаются изменения их уровня в крови. В некоторых случаях возникали проявления токсичности. Следует титровать дозы препаратов и контролировать клиническое состояние пациентов.

Серотонинергические лекарственные средства.
При одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными средствами (например, трамадол, триптаны) может повышаться риск возникновения серотонинового синдрома. При применении триптанов существует повышенный дополнительный риск возникновения вазоконстрикции коронарных сосудов и гипертензии.

Литий и триптофан.
Следует применять с осторожностью флуоксетин с литием или триптофаном, поскольку отмечались случаи серотонинового синдрома при одновременном применении ингибиторов обратного захвата серотонина с этими лекарственными средствами. При применении флуоксетина с литием необходимо чаще контролировать клиническое состояние пациента.

Изофермент CYP2D6.
Так как метаболизм флуоксетина (как и трициклических антидепрессантов, так и других селективных серотониновых антидепрессантов) включает систему печеночного цитохрома изофермента CYP2D6, одновременное применение с лекарственными средствами, которые также метаболизируются этими ферментами, может привести к реакциям взаимодействия. Поэтому лечение препаратами, которые метаболизируются данной системой и имеют узкий терапевтический индекс (такие как флекаинид, энкаинид, карбамазепин и трициклические антидепрессанты), следует начинать с минимальных доз, если пациент одновременно получает флуоксетин или принимал его в течение предыдущих 5 недель. В случае включения флуоксетина в режим лечения пациента, который уже принимает подобный препарат, следует предусмотреть снижение дозы первого препарата.

Тамоксифен.
В литературе описывалась фармакокинетическая взаимодействие ингибиторов CYP2D6 и тамоксифена, отмечалось снижение на 65–75 % одного из наиболее активных метаболитов тамоксифена, например, эндоксифена. В нескольких исследованиях отмечались снижение эффективности тамоксифена при одновременном применении некоторых ингибиторов обратного захвата серотонина. Снижение эффективности тамоксифена нельзя исключить, поэтому по возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP2D6, включая флуоксетин (см. раздел «Особенности применения»).

Флуоксетин может потенцировать действие алпразолама, диазепама, таким образом, их следует применять с осторожностью.

При одновременном применении с флуоксетином отмечается изменение концентраций в крови клозапина, диазепама, алпразолама, имипрамина и дезипрамина, а в некоторых случаях наблюдаются проявления токсического действия. При приеме флуоксетина с указанными препаратами следует пересмотреть консервативный подбор дозы препарата и осуществлять контроль состояния пациента.

Флуоксетин плотно связывается с белками плазмы крови, поэтому при назначении флуоксетина с другим препаратом, который также плотно связывается с белками плазмы крови, возможны изменения концентраций в плазме крови обоих препаратов.

Пероральные антикоагулянты.
При одновременном применении флуоксетина с варфарином отмечалось увеличение времени кровотечения. Изменения антикоагулянтного действия (лабораторные показатели и/или клинические симптомы) носили непостоянный характер. Как в случае лечения варфарином вместе с другими препаратами, так и при начале или прекращении лечения флуоксетином при терапии варфарином следует провести тщательный контроль показателей свертывания крови. При необходимости назначения других препаратов после отмены флуоксетина следует учитывать длительный период полувыведения флуоксетина и его активного метаболита норфлуоксетина и, в связи с этим, возможность развития лекарственной взаимодействия (см. раздел «Особенности применения»).

Противосудорожная электротерапия.
Редко отмечались случаи увеличения продолжительности приступов у пациентов, принимающих флуоксетин, при проведении противосудорожной электротерапии. Поэтому у данных пациентов следует соблюдать осторожность.

Удлинение интервала QT.
Не проводились фармакокинетические и фармакодинамические исследования флуоксетина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT. Аддитивное действие флуоксетина и данных лекарственных средств исключить нельзя. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуоксетина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA и III, антипсихотические лекарственные средства (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного применения, пентамидин), противомалярийные препараты, особенно галофантрин, некоторые антигистаминные (астемизол, мизоластин).

Алкоголь.
Во время исследований флуоксетин не повышал уровень алкоголя в крови и не усиливал действие алкоголя. Однако одновременное применение ингибиторов обратного захвата серотонина и алкоголя не рекомендуется.

Зверобой.
При одновременном применении флуоксетина и зверобоя повышается риск возникновения серотонинергических эффектов, таких как серотониновый синдром, который может возникать при применении ингибиторов обратного захвата серотонина и растительных препаратов, содержащих зверобой.

Гипогликемические препараты.
Флуоксетин усиливает действие гипогликемических препаратов.

Ципрогептадин.
Сообщалось об отдельных случаях снижения антидепрессантной активности флуоксетина при применении в комбинации с ципрогептадином.

Препараты, вызывающие гипонатриемию.
Применение флуоксетина в комбинации с другими препаратами, вызывающими гипонатриемию (например, диуретики, десмопрессин, карбамазепин и окскарбазепин), повышает риск гипонатриемии.

Препараты, снижающие судорожный порог.
Применение флуоксетина в комбинации с другими препаратами, которые могут снизить судорожный порог (например, трициклические антидепрессанты, другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, фенотиазины, бутирофеноны, мефлохин, хлорохин, бупропион, трамадол), повышает риск возникновения судорог.

Особенности применения.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей и попыток суицида. Риск сохраняется до наступления устойчивой ремиссии. Улучшение может не наступать в течение нескольких или более недель лечения — пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до тех пор, пока не произойдёт улучшение. Общие клинические данные показывают, что риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления.

Необходимо постоянное наблюдение за пациентами с тяжёлыми депрессивными расстройствами и другими психическими заболеваниями, поскольку возможен риск развития других психических расстройств.

Особого внимания требуют пациенты с высоким риском развития суицидальных идей или попыток, особенно в начале лечения или при изменении дозы.

Препарат противопоказан к применению у пациентов с суицидальными мыслями.

Применение антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами связано с увеличением риска суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, принимающих антидепрессанты. При клиническом ухудшении, суицидальных попытках или изменении поведения следует принимать соответствующие меры.

Сердечно-сосудистые расстройства. Сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»). Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с врождённым удлинением интервала QT или наличием в анамнезе удлинения интервала QT, а также при других клинических состояниях, которые могут привести к аритмии (например, гипокалиемия и гипомагниемия, брадикардия, острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность), или при повышенной концентрации флуоксетина (например, при печеночной недостаточности). Перед началом применения флуоксетина необходимо провести ЭКГ. Если во время лечения флуоксетином появляются симптомы сердечной аритмии, следует прекратить приём флуоксетина и провести ЭКГ-исследование.

Серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром. Известны редкие случаи развития у пациентов серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома при приёме флуоксетина, особенно в комбинации с другими серотонинергическими (в частности, с L-триптофаном) и/или нейролептическими препаратами. Поскольку эти симптомы могут быть жизнеугрожающими, лечение флуоксетином следует прекратить и обеспечить поддерживающую и симптоматическую терапию в случае появления таких симптомов: гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной нервной системы с возможными нарушениями жизненно важных функций, изменение психического статуса, включая нарушение сознания, раздражительность, прогрессирующую ажитацию вплоть до делирия и комы.

Мания. Антидепрессанты следует применять с осторожностью у пациентов с манией или гипоманией. Следует прекратить применение флуоксетина у пациентов с маниакальной фазой.

Кровотечения. При применении антидепрессантов сообщалось о возникновении подкожных кровоизлияний, таких как экхимозы или пурпура. Экхимозы возникают редко при лечении флуоксетином. Другие геморрагические проявления (гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие кожные или слизистые кровоизлияния) также наблюдались редко. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты и препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (атипичные антипсихотические средства, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства), а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут увеличить риск кровотечения, и у пациентов с анамнезом кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) увеличивают риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или лактации» и «Побочные реакции»).

Судороги. При применении антидепрессантов существует потенциальный риск возникновения судорог. Применение флуоксетина следует прекратить у пациентов, у которых возникли судороги, или у пациентов с повышенным риском их возникновения. Следует избегать применения флуоксетина у пациентов с нестабильными судорожными расстройствами/эпилепсией.

Тамоксифен. Применение флуоксетина, мощного ингибитора CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена — одного из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена. Таким образом, по возможности следует избегать одновременного применения тамоксифена и флуоксетина.

Акитзия/психомоторная дисфория. Применение флуоксетина связано с развитием акитзии, которая субъективно характеризуется потребностью в движении, часто с невозможностью стоять или сидеть. Это нарушение чаще всего отмечается в первые недели лечения. Пациентам, у которых развились такие симптомы, не рекомендуется увеличивать дозу.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом во время лечения флуоксетином отмечались изменения уровня глюкозы в крови. Гипогликемия возникала во время лечения флуоксетином, а после прекращения лечения — гипергликемия. В начале и после окончания лечения флуоксетином может потребоваться коррекция доз инсулина и/или гипогликемических препаратов для приёма внутрь.

Функция печени/почек. Флуоксетин активно метаболизируется в печени и выводится почками. Низкие дозы в качестве альтернативных суточных доз рекомендованы пациентам с нарушением функции печени. При приёме 20 мг в сутки в течение 2 месяцев у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) и у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, уровни флуоксетина и норфлуоксетина в плазме такие же, как у пациентов с нормальной функцией почек. Препарат противопоказан при тяжёлой печеночной и почечной недостаточности.

Высыпания на коже и аллергические реакции. При применении флуоксетина сообщалось о случаях кожных высыпаний, анафилактических реакций и прогрессирующих системных нарушений с вовлечением кожи, лёгких, печени. В случае появления кожных высыпаний или других аллергических реакций, этиологию которых невозможно определить, приём флуоксетина следует прекратить.

Потеря массы тела. У пациентов, принимающих флуоксетин, может снижаться масса тела.

Симптомы отмены. У пациентов часто возникают симптомы отмены, если лечение резко прекращается (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе клинических исследований побочные реакции при прекращении приёма препарата возникали примерно у 60 % пациентов, как у тех, кто принимал флуоксетин, так и у пациентов, принимавших плацебо. Риск развития симптомов отмены зависит от множества факторов, включая продолжительность лечения, дозу и скорость снижения дозы. Следует проводить титрацию снижения дозы в течение 1–2 недель в зависимости от потребностей пациента.

Симптомы отмены: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и тяжёлые сновидения), астения, ажитация или возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, симптомы отмены имеют лёгкую или среднюю степень тяжести, но могут быть и тяжёлыми. Обычно эти симптомы возникают в первые дни после прекращения приёма флуоксетина и проходят самостоятельно в течение первых 2 недель, хотя в некоторых случаях могут сохраняться 2–3 месяца и дольше. Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозу флуоксетина в течение не менее 1–2 недель в зависимости от потребностей пациента.

Мидриаз. Имеются сообщения о развитии мидриаза у пациентов, принимавших флуоксетин. Поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным внутриглазным давлением или риском развития острой закрытоугольной глаукомы. Противопоказано применение у пациентов с глаукомой.

Электросудорожная терапия. Редко отмечались случаи увеличения продолжительности приступов у пациентов, принимающих флуоксетин, при проведении электросудорожной терапии. Поэтому у таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Гипонатриемия. При применении флуоксетина возможен риск развития гипонатриемии. Это в основном характерно для пожилых пациентов и пациентов, получающих диуретики, из-за уменьшения объёма циркулирующей крови (ОЦК).

Зверобой. При одновременном применении флуоксетина и зверобоя повышается риск возникновения серотонинергических эффектов, таких как серотониновый синдром, который может возникать при применении ингибиторов обратного захвата серотонина (ИОЗС) и растительных препаратов, содержащих зверобой.

Сексуальная дисфункция. СИОЗС могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приёма СИОЗС.

Препарат содержит сахар и лактозы моногидрат. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом перед приёмом этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. В отдельных эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске сердечно-сосудистых дефектов у новорождённых, связанном с применением флуоксетина матерью в первом триместре беременности. Механизм этого явления неизвестен. В целом данные исследований свидетельствуют о том, что риск возникновения дефектов сердечно-сосудистой системы у новорождённых, чьи матери принимали флуоксетин во время беременности, составляет 2/100 по сравнению с ожидаемой частотой таких дефектов 1/100 в общей популяции.

Согласно эпидемиологическим данным, применение ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности, особенно на поздних сроках, увеличивает риск персистирующей лёгочной гипертензии у новорождённых. Указанный риск составляет приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей, тогда как в общей популяции его частота составляет от 1 до 2 случаев на 1000 беременностей.

Данные наблюдений указывают на повышенный (почти в 2 раза) риск послеродовых кровотечений при применении СИОЗС/СИОЗСН в течение последнего месяца беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Флуоксетин противопоказан к применению во время беременности.

Лактация. Флуоксетин противопоказан во время лактации.

Флуоксетин и его метаболит норфлуоксетин выделяются с грудным молоком, и сообщалось о нежелательных реакциях у грудных детей. Если лечение флуоксетином считается необходимым, следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность. Исследования на животных показали, что флуоксетин может влиять на качество спермы.

Сообщалось, что при применении некоторых ингибиторов обратного захвата серотонина влияние на качество спермы является обратимым. Данных о влиянии на фертильность человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время лечения флуоксетином следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат принимают внутрь независимо от времени приёма пищи.

Большие депрессивные эпизоды/расстройства. Начинать терапию флуоксетином следует с дозы 20 мг в сутки однократно утром — этой дозы достаточно для достижения антидепрессивного эффекта. При клинической необходимости через 3–4 недели после начала терапии дозу можно увеличить до 20 мг 2 раза в сутки; хотя увеличение дозы может усилить побочные эффекты, у некоторых пациентов с недостаточной реакцией на лечение дозой 20 мг возможно постепенное увеличение дозы до 60 мг в сутки. Дозу увеличивают индивидуально и с осторожностью, терапию следует начинать с минимальной эффективной дозы.

Пациентов с депрессивными расстройствами следует лечить в течение достаточного времени, как минимум 6 месяцев, чтобы убедиться в отсутствии симптомов заболевания.

Обсессивно-компульсивные расстройства. Обычная рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Хотя увеличение дозы может усилить побочные эффекты, у некоторых пациентов с недостаточной реакцией на лечение в течение 2 недель дозой 20 мг возможно постепенное увеличение дозы до 60 мг в сутки.

Если в течение 10 недель лечения отсутствует клинический эффект, терапию флуоксетином следует пересмотреть. Если достигнут положительный терапевтический эффект, следует продолжить терапию флуоксетином индивидуально подобранной дозой. Дозу увеличивают индивидуально и с осторожностью, терапия должна проводиться минимальной поддерживающей дозой. Периодически следует пересматривать необходимость лечения препаратом.

Пролонгированная фармакотерапия (более 24 недель) пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами не изучалась.

Нервная булимия. Для взрослых и пациентов пожилого возраста доза составляет 20 мг в сутки. Пролонгированная фармакотерапия (более 3 месяцев) пациентов с булимией не изучалась.

Общие рекомендации. Обычная рекомендуемая доза препарата составляет 20 мг в сутки, которую при необходимости можно увеличить. Максимальная суточная доза — 80 мг. Дозы свыше 80 мг в сутки не изучались. При необходимости применения разовой дозы менее 20 мг следует использовать другую лекарственную форму препарата с соответствующим дозированием.

Флуоксетин можно назначать 1–2 раза в сутки независимо от времени приёма пищи.

После прекращения приёма препарата активное вещество циркулирует в организме ещё 2 недели, что следует учитывать при назначении других препаратов или прекращении лечения.

Поддерживающая терапия. Как и при других антидепрессантах, для проявления полного эффекта флуоксетину может потребоваться 3–4 недели.

Дозу препарата для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, для пациентов пожилого возраста с сопутствующими заболеваниями, а также для пациентов, принимающих другие препараты, следует снижать.

Пациенты пожилого возраста: дозу увеличивают с осторожностью. Обычно суточная доза не превышает 40 мг.

Максимальная суточная доза составляет 60 мг.

Сниженную дозу или прерывистый приём препарата (например, через день) можно рекомендовать пациентам с нарушениями функции печени или при сопутствующей терапии лекарствами, которые могут взаимодействовать с флуоксетином.

Следует избегать резкого прекращения терапии флуоксетином. При отмене препарата дозу следует постепенно снижать в течение 1–2 недель с целью предотвращения синдрома отмены. Если во время снижения дозы или прекращения лечения появляются симптомы ухудшения состояния, следует вернуться к лечению предыдущей эффективной терапевтической дозой препарата. Через некоторое время врач может продолжить постепенное снижение дозы.

Дети. Не назначать детям из-за недостаточного клинического опыта применения препарата у пациентов данной возрастной категории.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, судороги, сердечно-сосудистые нарушения (включая нарушения синусового ритма и желудочковые аритмии) или изменения ЭКГ, указывающие на удлинение интервала QT, сердечные приступы, включая редкие случаи torsades de pointes, нарушения дыхания, изменения центральной нервной системы — от возбуждения до комы, гипомания.

Лечение: вызывание рвоты или промывание желудка, применение активированного угля, сорбентов, симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота не существует. Принудительный диурез или диализ малоэффективны при передозировке флуоксетином.

Рекомендуется проводить мониторинг сердечной и дыхательной деятельности.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали во время лечения флуоксетином, являются головная боль, тошнота, бессонница, утомление и диарея. Интенсивность и частота побочных реакций уменьшаются при дальнейшем лечении и обычно не приводят к прекращению терапии.

Резюме побочных реакций.

Частота нежелательных реакций определяется по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактический шок; анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Со стороны эндокринной системы: редко — недостаточная секреция антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения: часто — снижение аппетита, включая анорексию; редко — гипонатриемия.

Психические нарушения: очень часто — бессонница, в частности раннее пробуждение, бессонница при засыпании, ночная бессонница; часто — возбуждение, нервозность, тревожность, напряженность, снижение либидо, включая потерю либидо, нарушения сна, в частности патологические сновидения, ночные кошмары; нечасто — деперсонализация, повышенное настроение, эйфорическое настроение, нарушения мышления, нарушения оргазма, включая аноргазмию, бруксизм, суицидальные мысли и поведение, включая попытки суицида и суицид, суицидальную депрессию, умышленное причинение себе вреда, аутоагрессивные идеи и поведение (могут быть следствием основного заболевания); редко — гипомания, мания, галлюцинации, ажитация, панические атаки, спутанность сознания, дизафемия, агрессия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — нарушения внимания, головокружение, дисгевзия, летаргия, сонливость, включая гиперсомнию, седацию, тремор; нечасто — психомоторная гиперактивность, дискинезия, атаксия, нарушения координации движений, миоклонус, нарушения памяти; редко — судороги, акатизия, буко-глоссальный синдром, серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения: часто — помутнение зрения; нечасто — мидриаз.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT, ощущение приливов, в частности приливы жара; нечасто — гипотензия; редко — желудочковая аритмия, включая torsades de pointes, васкулит, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы: часто — зевота; нечасто — одышка, носовое кровотечение; редко — фарингит, легочные расстройства (воспалительные процессы или различные гистопатологические изменения и/или фиброз, включая ателектаз, интерстициальное заболевание легких, пневмонию).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, тошнота; часто — рвота, диспепсия, сухость во рту; нечасто — дисфагия, желудочно-кишечное кровотечение, включая кровотечение из десен, рвоту кровью, кровянистые испражнения, ректальные кровотечения, геморрагическую диарею, мелену и желудочное кровотечение из язвы; редко — боль в пищеводе.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — идиосинкратический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, включая эритему, экзфолиативную сыпь, потницу, эритематозную, фолликулярную, генерализованную, макулярную, макуло-папулезную, папулезную, кореподобную сыпь, зудящую сыпь, везикулярную сыпь, сыпь вокруг пупка, зуд, крапивницу, гипергидроз; нечасто — алопеция, склонность к возникновению синяков, холодный пот; редко — ангиоэдема, экхимозы, реакции фоточувствительности, пурпура, мультиформная эритема, которая может прогрессировать до синдрома Стивенса–Джонсона или токсического эпидермального некролиза (синдром Лаелла).

Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия; нечасто — подергивания мышц; редко — миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — частое мочеиспускание, в частности поллакиурия; нечасто — дизурия; редко — задержка мочи, расстройства мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы: часто — дисфункция матки, гинекологическое кровотечение, включая кровотечения из шейки матки, маточное кровотечение, кровотечение из гениталий, менометроррагию, полименоррагию, постменопаузальное кровотечение, вагинальное кровотечение; эректильная дисфункция, расстройства эякуляции, включая недостаточность эякуляции, дисфункцию эякуляции, преждевременную эякуляцию, задержку эякуляции, ретроградную эякуляцию; нечасто — сексуальная дисфункция; редко — галакторея, гиперпролактинемия, приапизм; частота неизвестна — послеродовые кровотечения*.

Общие нарушения: очень часто — слабость, в частности астения; часто — ощущение дрожи, озноб; нечасто — утомление, плохое самочувствие, ощущение холода, жара; редко — кровотечение слизистой оболочки.

Исследования: часто — снижение массы тела; нечасто — повышение уровня трансаминаз и гамма-глутамилтрансферазы.

Описание отдельных побочных реакций.

Суицидальные мысли. Во время приема флуоксетина или сразу после прекращения его применения сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения (см. раздел «Особенности применения»).

Переломы костей: эпидемиологические исследования, проведенные в основном у пациентов в возрасте от 50 лет, выявили повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих ИЗСС и антидепрессанты. Механизм развития этих рисков неизвестен.

Симптомы отмены. Прекращение приема флуоксетина преимущественно приводит к симптомам отмены. Наиболее частыми симптомами являются головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и тяжелые сновидения), астения, ажитация или возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом симптомы отмены умеренной или средней степени тяжести, но могут быть тяжелыми и продолжительными (см. раздел «Особенности применения»). Обычно возникают в первые дни после прекращения приема флуоксетина. Таким образом, рекомендуется постепенно снижать дозу флуоксетина в течение не менее 1–2 недель в зависимости от потребностей пациента (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

* Этот прояв зарегистрирован для терапевтического класса СИЗСС/СИЗССН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или лактации»).

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10, № 10×2 в блистерах в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС».

Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

(Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС»)

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

(Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП»)