Fluanxol

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale FLUANXOL (FLUANXOL®)

Composizione:

principio attivo: flupentixolo (flupentixol);

1 compressa contiene flupentixolo diidrocloruro equivalente a 0,5 mg o 1 mg di flupentixolo;

eccipienti: betadex; lattosio monoidrato; amido di mais; idrossipropilcellulosa; cellulosa microcristallina; sodio croscarmellosso; talco; olio vegetale idrogenato; magnesio stearato;

rivestimento: alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, talco, ossido di ferro giallo (E 172), macrogol 6000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

0,5 mg: compresse rotonde, leggermente biconvesse, di colore giallo, rivestite con film con incisione FD;
1 mg: compresse ovali, leggermente biconvesse, di colore giallo, rivestite con film con incisione FF.

Gruppo farmacoterapeutico. Psicolettici. Agenti antipsicotici. Derivati della tioxantene. Flupentixolo.

Codice ATC N05AF01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il fluotixene è un neurolettico appartenente al gruppo dei tioxanteni.

Il fluotixene è una miscela di due isomeri geometrici, il cis(Z)-fluotixene attivo e il trans(E)-fluotixene, in un rapporto approssimativo di 1:1.

L'effetto antipsicotico dei neurolettici è correlato al blocco dei recettori della dopamina, nonché al possibile coinvolgimento del blocco dei recettori 5HT. In vitro e in vivo, il fluotixene presenta un'elevata affinità sia per i recettori dopaminergici D1 che D2, a differenza del flufenazina, che è selettivo per D2 in vivo. L'antipsicotico atipico clozapina ha un'affinità simile a quella del fluotixene per i recettori D1 e D2, sia in vitro che in vivo.

Il fluotixene ha un'elevata affinità per i recettori α1-adrenergici e per i recettori 5HT2, sebbene leggermente inferiore rispetto a clorprotixene, fenotiazine in alte dosi e clozapina, ma non presenta affinità per i recettori colinergici muscarinici. Mostra deboli proprietà antistaminiche e non esercita un'azione bloccante sui recettori α2-adrenergici.

Il fluotixene è un neurolettico ad alto potere, dimostrato da tutti i test comportamentali sull'attività neurolettica (capacità di bloccare i recettori della dopamina). Con dosaggi giornalieri medi e somministrazione orale a scopo antipsicotico, si osserva un'affinità per i siti di legame che bloccano il recettore D2 della dopamina nei modelli in vitro e in vivo.

I movimenti orali nei ratti dipendono dalla stimolazione dei recettori D1 o dal blocco di una popolazione di recettori D2. Tali movimenti possono essere prevenuti con fluotixene. Analogamente, studi condotti sulle scimmie indicano che l'iperchinesi orale è principalmente associata alla stimolazione dei recettori D1 e in misura minore all'ipersensibilità dei recettori D2. Ciò permette di concludere che l'attivazione di D1 è responsabile dello sviluppo di tale effetto nell'uomo, ossia dello sviluppo della discinesia. Pertanto, il blocco dei recettori D1 dovrebbe essere favorevole nella prevenzione della discinesia nell'uomo.

Il fluotixene prolunga il tempo di sonno indotto da alcol e barbiturici nei topi solo a dosi molto elevate, indicando un'azione sedativa molto debole nell'uso clinico.

Come la maggior parte degli altri neurolettici, il fluotixene aumenta il livello sierico di prolattina in modo dose-dipendente.

Fluanxol ha uno spettro d'azione ampio, dipendente dalla dose.

Il fluotixene a basse dosi (1–2 mg/giorno) determina un effetto antidepressivo, ansiolitico e attivante.

A dosi medie (3–25 mg/giorno), il fluotixene viene utilizzato per il trattamento di psicosi acute e croniche e, in questo intervallo di dosaggio, il farmaco praticamente non manifesta effetti sedativi aspecifici ed è inadatto per il trattamento di pazienti con marcata eccitazione psicomotoria. Oltre alla significativa riduzione o alla completa eliminazione dei sintomi nucleari della schizofrenia, come allucinazioni, deliri e disturbi del pensiero, il fluotixene possiede anche proprietà distensive (antiautistiche e attivanti), migliora l'umore ed è particolarmente indicato nel trattamento di pazienti apatici, isolati, depressi e con scarsa motivazione.

L'effetto antipsicotico aumenta con l'aumentare della dose; in aggiunta, ci si può attendere una certa sedazione. Il fluotixene determina un effetto ansiolitico in tutto lo spettro di dosaggio e, anche con alte dosi, gli effetti distensivi e di miglioramento dell'umore si mantengono. Il trattamento con alte dosi non aumenta la frequenza dei sintomi extrapiramidali.

Farmacocinetica.

I dati riportati di seguito si riferiscono all'isomero attivo.

Assorbimento.

La biodisponibilità del fluotixene dopo somministrazione orale è di circa il 40% e la concentrazione massima nel siero viene raggiunta in 4–5 ore.

Distribuzione.

Il volume apparente di distribuzione (Vd)β è di circa 14,1 l/kg. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 99%.

Bi trasformazione.

Il metabolismo del fluotixene avviene attraverso tre principali vie: sulfossidazione, N-dealchilazione della catena laterale e coniugazione con acido glucuronico. I metaboliti non possiedono attività psicofarmacologica. Il fluotixene prevale sui metaboliti nel cervello e in altri tessuti.

Eliminazione.

Il tempo di dimezzamento (T1/2β) è di circa 35 ore e il clearance sistemico (Cls) è di circa 0,29 l/min. L'eliminazione avviene principalmente attraverso le feci e in parte attraverso l'urina.

Quando fluotixene marcato con trizio è stato somministrato all'uomo, il profilo di eliminazione ha mostrato che l'escrezione fecale era circa 4 volte maggiore rispetto all'escrezione urinaria.

Il fluotixene attraversa in quantità trascurabili il latte materno. Nelle donne, il rapporto tra concentrazione nel latte e concentrazione nel siero è mediamente pari a 1,3.

Linearità.

La cinetica è lineare; le concentrazioni di equilibrio nel plasma vengono raggiunte entro 7 giorni. Dopo somministrazione orale di 5 mg di fluotixene una volta al giorno, la concentrazione plasmatica minima media allo stato stazionario è stata di circa 1,7 ng/ml (3,9 nmol/l).

Pazienti anziani.

Studi farmacocinetici su pazienti anziani non sono stati condotti. Tuttavia, nel caso di un farmaco affine appartenente al gruppo dei tioxanteni, lo zuclopentixolo, i parametri farmacocinetici non dipendono significativamente dall'età del paziente.

Sulla base delle caratteristiche sopra indicate, si può presumere che una riduzione della funzionalità renale non abbia un impatto significativo sui livelli sierici del farmaco.

Non sono disponibili dati riguardo all'effetto delle alterazioni della funzionalità epatica sui parametri farmacocinetici del farmaco.

Interazione farmacocinetica/farmacodinamica.

Una concentrazione sierica (plasmatica) minima (ossia la concentrazione misurata prima della somministrazione della dose successiva) nell'intervallo di 1–3 ng/ml (2–8 nmol/l) è proposta come concentrazione raccomandata per il trattamento di mantenimento di pazienti con schizofrenia di gravità lieve e media.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Depressioni accompagnate da ansia, astenia e perdita di iniziativa.

Disturbi nevrotici cronici accompagnati da ansia, depressione e inattività.

Disturbi psicosomatici con reazioni asteniche.

Schizofrenia e altri psicosi, specialmente con sintomi come allucinazioni, deliri e disturbi del pensiero, complicati da apatia, anergia, umore depresso e isolamento sociale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Depressione grave che richiede terapia con elettroshock o ricovero ospedaliero; stati di eccitazione emotiva o iperattività, inclusa la mania.

Collasso circolatorio, depressione del sistema nervoso centrale di qualsiasi origine (ad esempio, dovuta all'effetto di alcol, intossicazione da barbiturici o oppioidi), coma.

Non raccomandato nei pazienti facilmente eccitabili o in stato di eccitazione nervosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni che richiedono cautela nell'uso

Il flupentixolo può potenziare l'effetto sedativo dell'alcol, dei barbiturici e degli inibitori del sistema nervoso centrale. Il flupentixolo può potenziare gli effetti degli agenti utilizzati per l'anestesia generale e degli anticoagulanti e prolungare la durata d'azione dei bloccanti della trasmissione neuromuscolare.

Gli antipsicotici possono potenziare gli effetti cardiodepressivi della chinidina e l'assorbimento dei corticosteroidi e della digossina. Può aumentare l'effetto ipotensivo degli agenti antipertensivi appartenenti al gruppo dei vasodilatatori, come l'idralazina, e degli α-bloccanti (ad esempio, doxazosina) o della metildopa.

I neurolettici possono potenziare o ridurre l'effetto degli agenti antipertensivi; l'effetto ipotensivo della guanetidina e di farmaci con azione simile viene attenuato.

L'associazione di neurolettici con litio o sibutramina aumenta il rischio di neurotossicità.

Gli antidepressivi triciclici e i neurolettici si inibiscono reciprocamente nel loro metabolismo e può peggiorare il controllo del diabete mellito.

Gli antipsicotici possono manifestare antagonismo verso gli effetti dell'adrenalina e di altri simpaticomimetici e neutralizzare gli effetti antipertensivi della guanetidina, possibilmente della clonidina e di altri agenti adrenobloccanti. Gli antipsicotici possono ridurre l'effetto della levodopa, dei farmaci adrenergici e degli anticonvulsivanti.

Possono aumentare gli effetti anticolinergici dell'atropina o di altri medicinali con proprietà anticolinergiche.

L'uso concomitante di medicinali come metoclopramide, piperazina o farmaci antiparkinsoniani può aumentare il rischio di sviluppare disturbi extrapiramidali, come discinesia tardiva.

Il flupentixolo può ridurre l'effetto della levodopa e dei farmaci adrenergici, e la combinazione con metoclopramide e piperazina aumenta il rischio di sviluppare sintomi extrapiramidali.

L'allungamento dell'intervallo QT associato all'uso di antipsicotici può essere potenziato se questi medicinali vengono somministrati contemporaneamente ad altri farmaci in grado di allungare significativamente l'intervallo QT. Si deve evitare la combinazione di tali agenti. Le categorie pertinenti includono:

• farmaci antiaritmici di classe Ia e III (ad esempio chinidina, amiodarone, sotalolo, dofetilide);
• alcuni antipsicotici (ad esempio tiotixene);
• alcuni antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina);
• alcuni antistaminici (ad esempio terfenadina, astemizolo);
• alcuni antibiotici chinolonici (ad esempio gatifloxacina, moxifloxacina).

L'elenco sopra riportato non è completo; si deve evitare la combinazione con altri singoli farmaci noti per allungare significativamente l'intervallo QT (come cisapride, litio).

Anche i medicinali che alterano l'equilibrio elettrolitico, ad esempio i diuretici tiazidici (ipokaliemia), e quelli che aumentano la concentrazione di flupentixolo devono essere utilizzati con cautela, poiché possono aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QT e di aritmie maligne.

Caratteristiche di impiego.

È necessario prestare cautela nei pazienti con le seguenti condizioni: malattie epatiche; malattie cardiache o aritmie; grave malattia respiratoria; insufficienza renale; epilessia (e condizioni predisponenti all’epilessia, come astinenza da alcol o lesioni cerebrali); malattia di Parkinson; glaucoma ad angolo chiuso; iperplasia prostatica; ipotiroidismo; ipertiroidismo; miastenia grave; feocromocitoma e nei pazienti che presentano ipersensibilità ai tioxanteni o ad altri antipsicotici.

La ricaduta della sintomatologia depressiva dopo la sospensione improvvisa del farmaco è rara.

Sono stati descritti casi di comparsa di sintomi acuti da astinenza, inclusi nausea, vomito, sudorazione e insonnia, dopo l’interruzione brusca di tioxanteni e farmaci analoghi. Sono stati segnalati disturbi legati a movimenti involontari (in particolare akatizia, distonia e discinesia). Per tale motivo si raccomanda di sospendere il farmaco gradualmente.

Ad oggi non sono stati segnalati casi di dipendenza farmacologica.

Esiste la possibilità di sviluppare il sindrome neurolettico maligno (ipertermia, rigidità muscolare, alterazione della coscienza, disfunzione del sistema nervoso autonomo) con l’uso di qualsiasi neurolettico. Il rischio potrebbe essere maggiore con l’uso combinato di più farmaci. I casi letali si sono verificati prevalentemente in presenza di sindrome cerebrale organica preesistente, rallentamento psichico, abuso di oppiacei e alcol.

Trattamento: interruzione del neurolettico, misure sintomatiche e di supporto generale. Possono essere utilizzati dantrolene e bromocriptina.

I sintomi possono persistere per una settimana o più dopo la sospensione delle forme orali e leggermente più a lungo dopo l’assunzione delle formulazioni depot.

Sono stati segnalati rari casi di alterazioni patologiche degli esami ematici, inclusa trombocitopenia. In caso di segni di infezione persistente nel paziente, è necessario effettuare esami ematici completi.

Come altri neurolettici, il fluopentixolo deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con sindrome cerebrale organica, convulsioni e malattia epatica progressiva.

L’uso di fluopentixolo in dosi fino a 25 mg/giorno non è raccomandato per il trattamento di pazienti agitati e iperattivi, poiché il suo effetto stimolante potrebbe accentuare tali caratteristiche. I tranquillanti o neurolettici con effetto sedativo devono essere sospesi gradualmente quando si passa al trattamento con fluopentixolo.

Come altri antipsicotici, il fluopentixolo può alterare il profilo di insulina e glucosio nell’organismo, richiedendo un aggiustamento della terapia antidiabetica nei pazienti con diabete mellito.

Durante la terapia di mantenimento, specialmente con dosi elevate, lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato e deve essere periodicamente valutata la possibilità di ridurre la dose di mantenimento.

Come altri farmaci appartenenti alla classe terapeutica degli antipsicotici, il fluopentixolo può causare un prolungamento dell’intervallo QT. Un prolungamento preesistente dell’intervallo QT può aumentare il rischio di aritmie maligne. Pertanto, il fluopentixolo deve essere usato con cautela nei pazienti con sospetta ipokaliemia, ipomagnesiemia o predisposizione genetica a tali condizioni, nonché nei pazienti con anamnesi di malattie cardiovascolari, come prolungamento dell’intervallo QT, bradicardia significativa (<50 bpm), infarto miocardico recente, insufficienza cardiaca non compensata o aritmia cardiaca. Si deve evitare il trattamento concomitante con altri antipsicotici.

Suicidio / pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione è associata a un rischio aumentato di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio. Questo rischio permane fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché il miglioramento può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o più a lungo, lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato per tutto il periodo fino al miglioramento. L’esperienza clinica generale indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali della guarigione. Altri disturbi psichici, per i quali viene prescritto il fluopentixolo, possono anch’essi essere associati a un rischio aumentato di suicidio e di eventi correlati. Inoltre, queste condizioni possono essere comorbide con il disturbo depressivo. Le stesse precauzioni devono essere adottate nel trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore e altri disturbi psichici. È noto che i pazienti con anamnesi di eventi legati al suicidio, o pazienti che mostrano un alto grado di pensieri suicidi prima dell’inizio del trattamento, sono esposti a un rischio maggiore di pensieri suicidi o tentativi di suicidio e richiedono un attento monitoraggio durante il trattamento. Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo sugli antidepressivi nei pazienti con disturbi psichici ha mostrato un rischio aumentato di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore ai 25 anni trattati con antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo.

Un attento monitoraggio dei pazienti, e in particolare delle persone ad alto rischio, deve accompagnare la terapia farmacologica, specialmente all’inizio del trattamento e dopo modifiche della dose. I pazienti (e i loro caregiver) devono essere avvertiti della necessità di osservare qualsiasi peggioramento clinico, comportamento o pensieri suicidi e cambiamenti insoliti nel comportamento e di rivolgersi immediatamente al medico se compaiono tali sintomi.

Con l’uso di farmaci antipsicotici sono stati segnalati casi di tromboembolia venosa (TEV). Poiché i pazienti che assumono farmaci antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per TEV, è necessario identificare tutti i possibili fattori di rischio per TEV prima e durante il trattamento con fluopentixolo e adottare misure preventive.

Pazienti anziani

I pazienti anziani richiedono un attento monitoraggio poiché sono particolarmente suscettibili a effetti indesiderati come sedazione, ipotensione arteriosa, confusione mentale e alterazioni della temperatura corporea.

Malattie cerebrovascolari

Nel corso di studi randomizzati controllati con placebo con alcuni antipsicotici atipici in pazienti con demenza, è stato osservato un aumento del rischio di eventi cerebrovascolari avversi di circa tre volte. Il meccanismo di questo aumento del rischio è sconosciuto. Non si può escludere un aumento del rischio per altri antipsicotici e per altre popolazioni di pazienti. Il fluopentixolo deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.

Aumentato rischio di esiti letali nei pazienti anziani con demenza

I dati degli studi indicano che i pazienti anziani con demenza che assumono farmaci antipsicotici hanno un rischio leggermente aumentato di esito letale rispetto a quelli che non assumono tali farmaci. I dati per una valutazione precisa dell’entità del rischio sono insufficienti e la causa dell’aumentato rischio è sconosciuta.

Il fluopentixolo non è indicato per il trattamento di disturbi comportamentali associati alla demenza.

Sostanze ausiliarie

Le compresse contengono monoidrato di lattosio. Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp, insufficienza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Poiché la sicurezza d’uso del farmaco Fluanxol durante la gravidanza nell’uomo non è stata stabilita, il fluopentixolo non deve essere somministrato durante la gravidanza, specialmente nel primo e nell’ultimo trimestre, a meno che il beneficio atteso per la paziente non superi il rischio teorico per il feto.

Neonati nati da madri che hanno assunto farmaci antipsicotici (incluso il fluopentixolo) nel III trimestre di gravidanza possono avere un rischio di reazioni avverse, compresi disturbi extrapiramidali e/o sintomi da astinenza, la cui gravità e durata possono variare dopo il parto. Sono stati segnalati casi di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o disturbi alimentari. Pertanto, lo stato dei neonati deve essere attentamente monitorato.

Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

Allattamento

Se l’uso del farmaco Fluanxol è considerato estremamente necessario, alle madri in allattamento deve essere raccomandata la sospensione dell’allattamento al seno.

Fertilità

Sono stati segnalati effetti indesiderati come iperprolattinemia, galattorrea, amenorrea, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile e assenza di eiaculazione. Questi casi possono influire negativamente sulla funzione sessuale femminile o maschile e sulla capacità di concepimento.

Se si manifesta iperprolattinemia clinicamente significativa, galattorrea, amenorrea o disfunzione sessuale, si deve considerare la riduzione della dose (se possibile) o l’interruzione del trattamento. Gli effetti dopo la sospensione del farmaco sono reversibili.

Negli studi preclinici sull’effetto del farmaco sulla fertilità nei ratti, il fluopentixolo ha avuto un lieve effetto sulla frequenza di gravidanza nelle femmine di ratto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Fluanxol è un agente non sedativo nell’intervallo di dosi basse e medie. Tuttavia, i pazienti che assumono farmaci psicotropi, o dopo consumo di alcol, possono avvertire una certa riduzione dell’attenzione generale e della concentrazione e devono essere avvertiti della possibile influenza del trattamento sulla capacità di guidare autoveicoli o lavorare con macchinari.

I pazienti non devono guidare autoveicoli se presentano visione offuscata.

Modalità e dosaggio.

Adulti

Depressione. Disturbi nevrotici cronici. Disturbi psicosomatici

Inizialmente 1 mg al giorno come dose singola al mattino oppure 0,5 mg due volte al giorno. Dopo una settimana la dose può essere aumentata a 2 mg/giorno se la risposta clinica è insufficiente. La dose giornaliera superiore a 2 mg deve essere suddivisa in somministrazioni separate, fino ad un massimo di 3 mg.

Pazienti anziani

Ai pazienti anziani deve essere somministrata la metà della dose raccomandata.

I pazienti di solito iniziano a rispondere al flupentixolo entro due o tre giorni dall'inizio del trattamento. Se non si ottiene effetto dopo una settimana di somministrazione alla dose massima, il farmaco deve essere sospeso.

Schizofrenia e altri disturbi psicotici

Adulti

Le dosi del farmaco devono essere stabilite individualmente in base allo stato del paziente. In generale, si deve iniziare con dosi basse, aumentandole il più rapidamente possibile fino al livello ottimale efficace, in base all'effetto terapeutico. La dose di mantenimento può di solito essere assunta in un'unica somministrazione mattutina.

Dose iniziale: 3–15 mg/giorno in 2 o 3 somministrazioni, aumentando se necessario fino a 40 mg/giorno. La dose di mantenimento è generalmente compresa tra 5 e 20 mg/giorno, da assumersi una volta al giorno al mattino.

Pazienti anziani. Devono essere somministrate dosi più basse.

Alterazioni della funzionalità renale. Fluanxol può essere somministrato alle dosi abituali.

Alterazioni della funzionalità epatica. Si raccomanda un'attenta titolazione della dose terapeutica e, se possibile, la determinazione del livello plasmatico del farmaco.

Modalità di somministrazione

Inghiottire le compresse con acqua.

Bambini.

L'uso del farmaco non è raccomandato a causa dell'insufficienza di dati clinici.

Sovradosaggio.

Sintomi: sonnolenza, coma, disturbi extrapiramidali, convulsioni, ipotensione arteriosa, shock, ipo- o ipertermia.

La dose orale più alta somministrata in studi clinici è stata di 80 mg come dose singola e fino a 320 mg/giorno.

In caso di sovradosaggio concomitante con sostanze in grado di influenzare l'attività cardiaca, sono stati osservati cambiamenti nell'ECG, prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia torsione di punta, arresto cardiaco e aritmie ventricolari.

Trattamento: sintomatico e di supporto. È necessario effettuare il più rapidamente possibile lo svuotamento gastrico e l'uso di agenti assorbenti. Devono essere adottate misure per sostenere la funzionalità respiratoria e cardiovascolare.

Se necessario, possono essere adottate le seguenti misure specifiche:

• Utilizzo di farmaci antiparkinsoniani anticolinergici in caso di comparsa di sintomi extrapiramidali.
• Sedazione (con benzodiazepine) nel caso improbabile di eccitazione nervosa, agitazione emotiva o convulsioni.
• Infusione endovenosa di noradrenalina in soluzione salina in caso di shock.
• Deve essere valutata l'opportunità dello svuotamento gastrico.

Non deve essere utilizzata epinefrina (adrenalina), poiché potrebbe causare un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa. Le convulsioni possono essere trattate con diazepam e i sintomi extrapiramidali con biperidene.

Effetti indesiderati

Sono stati segnalati casi di pensieri suicidi e comportamenti suicidi durante la terapia con flupentixolo o nelle fasi precoci successiva alla sospensione di questo medicinale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Gli effetti indesiderati sono nella maggior parte dei casi dipendenti dalla dose. La loro frequenza e gravità sono maggiori all'inizio della terapia e tendono a diminuire con il proseguimento del trattamento.

È possibile lo sviluppo di sintomi extrapiramidali, specialmente nella fase iniziale del trattamento. Nella maggior parte dei casi questi sintomi possono essere corretti riducendo il dosaggio e/o mediante l'uso di farmaci antiparkinsoniani. L'uso profilattico regolare di tali farmaci non è raccomandato. I farmaci antiparkinsoniani non eliminano la discinesia tardiva e possono anzi aggravarla. Si raccomanda di ridurre il dosaggio o, se possibile, di interrompere il trattamento con flupentixolo. In caso di akatisia persistente, si raccomanda l'uso di un benzodiazepina o di propranololo.

Le reazioni avverse sono classificate di seguito per frequenza come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 fino a <1/10), non comune (≥1/1000 fino a <1/100), rara (≥1/10000 fino a <1/1000), molto rara (<1/10000) o non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

* Sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidi durante la terapia con flufenazina o nei primi periodi successivi all’interruzione del trattamento.

Sono disponibili segnalazioni di rari casi di allungamento dell'intervallo QT, aritmie ventricolari – fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, tachicardia torsione de pointes – e esiti letali improvvisi con l'uso di medicinali appartenenti alla classe terapeutica degli antipsicotici, inclusa la flufenazina.

L’interruzione improvvisa del trattamento con flufenazina può causare sintomi da sospensione, tra cui i più comuni sono nausea, vomito, anoressia, diarrea, rinorrea, sudorazione, mialgie, parestesie, insonnia, irrequietezza, ansia e agitazione. I pazienti possono inoltre avvertire vertigini, sensazioni alternate di caldo o freddo e tremore. Tali sintomi si manifestano generalmente entro 1-4 giorni dall’interruzione del farmaco e si attenuano entro 7-14 giorni.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

100 compresse in un contenitore di plastica all’interno di una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. H. Lundbeck A/S.

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ottiliavej 9, 2500 Valby, Danimarca (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).