Floksimed

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FLOXIMED (FLOXIMED)

Composizione:

Principio attivo: ciprofloxacina;

1 ml di soluzione contiene ciprofloxacina (in forma di cloridrato) 3 mg;

Eccipienti: sodio acetato triidrato; mannitolo (E 421); edetato disodico; cloruro di benzalconio; acido acetico glaciale; acqua purificata.

Forma farmaceutica. Colliri e gocce auricolari, soluzione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente, da incolore a giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti per uso oftalmico e otologico. Agenti antimicrobici. Codice ATC S03AA07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Il medicamento contiene ciprofloxacina, appartenente alla classe dei chinoloni. L'azione battericida dei chinoloni, che agisce principalmente sulla sintesi del DNA batterico, si esprime attraverso l'inibizione della DNA girasi.

La ciprofloxacina presenta un'elevata attività in vitro nei confronti della maggior parte dei microrganismi Gram-negativi, inclusi Pseudomonas aeruginosa. È inoltre efficace nei confronti di microrganismi Gram-positivi aerobi, come stafilococchi e streptococchi.

Sensibilità ai microrganismi.

Uso in oftalmologia.

Sia negli studi in vitro che nell'impiego clinico nelle infezioni oculari, è stato dimostrato che la ciprofloxacina è attiva contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti organismi.

Microorganismi aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (inclusi ceppi sensibili alla meticillina e ceppi resistenti alla meticillina); Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus spp., altri Staphylococcus spp. coagulasi-negativi, inclusi S. haemolyticus e S. hominis; Corynebacterium spp.; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus gruppo Viridans.

Microorganismi aerobi Gram-negativi: Acinetobacter spp.; Haemophilus influenzae; Pseudomonas aeruginosa; Moraxella spp. (inclusi M. catarrhalis).

Uso in otologia.

Il ciprofloxacino presenta un'elevata attività in vitro nei confronti della maggior parte dei microrganismi aerobi Gram-negativi, inclusi Pseudomonas aeruginosa. È altresì efficace contro i microrganismi aerobi Gram-positivi, come gli stafilococchi e gli streptococchi. Come mostrato nella tabella sottostante, il ciprofloxacino dimostra un ampio spettro d'azione in vivo (CMI90 [concentrazione minima inibitoria] ≤2 mcg/ml) nei confronti dei microrganismi patogeni isolati da pazienti affetti da otite esterna acuta, negli ultimi studi clinici.

Tipo di batteri	Isolati N=	CBMmin (μg/ml)	CBM50 (μg/ml)	CBM90 (μg/ml)	CBMmax (μg/ml)
Pseudomonas aeruginosa	1089	0,03	0,13	0,25	16
Staphylococcus aureus	221	0,13	0,50	1,0	128
Staphylococcus epidermidis	257	0,06	0,25	0,50	128
Staphylococcus caprae	75	0,13	0,50	0,50	2,0
Enterococcus faecalis	53	0,50	1,0	2,0	4,0
Enterobacter cloacae	45	0,004	0,016	0,032	0,25

Ciprofloxacina è altresì attiva contro i microrganismi patogeni isolati da pazienti con otite media acuta che utilizzano tubi timpanostomici.

Tipo di batteri	Isolati N=	CBMmin (μg/ml)	CBM50 (μg/ml)	CBM90 (μg/ml)	CBMmax (μg/ml)
Streptococcus pneumoniae	197	0,25	1,0	2,0	8,0
Staphylococcus aureus	134	0,06	0,25	1,0	>128
Pseudomonas aeruginosa	132	0,03	0,25	0,50	128
Haemophilus influenzae	122	0,004	0,008	0,016	0,25
Staphylococcus epidermidis	103	0,06	1,0	64	64
Moraxella catarrhalis	37	0,008	0,03	0,06	0,06
Escherichia coli	15	0,008	0,03	128	>128

Valori limite dei diametri delle zone di inibizione della crescita dei microrganismi.

Utilizzo in oftalmologia.

Il ciprofloxacino si è dimostrato attivo in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi; tuttavia, l'importanza clinica di questi dati nelle infezioni oftalmologiche non è nota. L'efficacia e la sicurezza del ciprofloxacino nel trattamento delle ulcere corneali o delle congiuntiviti causate da questi microrganismi non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati.

I seguenti batteri sono considerati sensibili quando valutati in base ai valori limite sistemici dei diametri delle zone di inibizione della crescita dei microrganismi. Tuttavia, non è stato stabilito un rapporto di correlazione tra i valori sistemici dei diametri delle zone di inibizione della crescita dei microrganismi in vitro e l'efficacia oftalmologica. Il ciprofloxacino in vitro mostra una CMI di 1 mcg/ml o inferiore (valori limite sistemici dei diametri delle zone di sensibilità all'inibizione della crescita dei microrganismi) contro la maggior parte (90%) dei ceppi dei seguenti microrganismi patogeni oculari.

Microorganismi Gram-positivi aerobi: specie di Bacillus.

Microorganismi Gram-negativi aerobi: Acinetobacter calcoaceticus; Enterobacter aerogenes; Escherichia coli; Haemophilus parainfluenzae ; Klebsiella pneumoniae; Neisseria gonorrhoeae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens.

Altri: Peptococcus spp. ; Peptostreptococcus spp. ; Propionibacterium acnes ; Clostridium perfringens .

Specie non sensibili.

Alcuni ceppi di Burkholderia cepacia e Stenotrophomonas maltophilia sono resistenti alla ciprofloxacina, come pure alcuni batteri anaerobi, in particolare Bacteroides fragilis.

Altre informazioni.

La concentrazione battericida minima (CBM) di norma non supera la CMI per un fattore superiore a 2.

Uso in otorinolaringoiatria.

La ciprofloxacina si è dimostrata attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi; tuttavia, l'importanza clinica di questi dati nell'ambito delle infezioni dell'orecchio non è nota. La sicurezza e l'efficacia della ciprofloxacina nel trattamento dell'otite esterna acuta causata da questi microrganismi non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati.

I seguenti batteri sono considerati sensibili quando valutati in base ai valori di soglia sistemici dei diametri delle zone di inibizione della crescita microbica. Tuttavia, la correlazione tra i valori sistemici dei diametri delle zone di inibizione della crescita microbica in vitro e l'efficacia nell'applicazione nell'orecchio non è stata stabilita. La ciprofloxacina dimostra in vitro una CMI pari a 1 µg/ml o inferiore (valori di soglia sistemici dei diametri delle zone di sensibilità all'inibizione della crescita microbica) contro la maggior parte (90%) dei ceppi dei seguenti microrganismi patogeni.

Microorganismi Gram-positivi aerobi: specie di Bacillus; specie di Corynebacterium; Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus caprae; Staphylococcus capitis; Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus gruppo Viridans.

Microorganismi Gram-negativi aerobi: Achromobacter xylosoxidans subsp. xylosoxidans; Acinetobacter baumanii; Acinetobacter junii; Acinetobacter Iwoffi; Acinetobacter radioresistens; genospecie Acinetobacter 3; Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Proteus mirabilis; Pseudomonas stutzeri; Serratia marcescens.

Ciprofloxacina si è inoltre dimostrata attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi responsabili di otite media:

Microorganismi aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Streptococcus pneumoniae.

Microorganismi aerobi Gram-negativi: Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis; Pseudomonas aeruginosa.

La resistenza alla ciprofloxacina si sviluppa generalmente lentamente. Tuttavia, in questo gruppo di inibitori della girasi si osserva resistenza crociata.

Gli studi di sensibilità batterica hanno dimostrato che la maggior parte dei microrganismi resistenti alla ciprofloxacina sono resistenti anche ad altri fluorochinoloni. Durante gli studi clinici, la frequenza di isolamento di ceppi con resistenza acquisita alla ciprofloxacina è stata bassa.

Grazie al suo particolare meccanismo d'azione, non esiste resistenza crociata tra la ciprofloxacina e altri agenti antibatterici con diverse strutture chimiche, come gli antibiotici beta-lattamici, gli aminoglicosidi, le tetracicline, i macrolidi e i peptidi, così come i sulfonamidi, i derivati della trimetoprima e i nitrofurani. Pertanto, i microrganismi resistenti a questi farmaci possono essere sensibili alla ciprofloxacina.

Dati preclinici di sicurezza.

La ciprofloxacina e altri chinoloni causano l'insorgenza di artropatia nei giovani animali della maggior parte delle specie studiate, dopo somministrazione orale. Con l'uso di ciprofloxacina a 30 mg/kg, l'effetto sulle articolazioni è stato minimo. Questa dose è 270 volte superiore alla dose raccomandata per l'uso clinico nell'orecchio nel trattamento di un bambino con un peso corporeo di 10 kg (0,27 mg di ciprofloxacina in ciascun orecchio due volte al giorno). In uno studio di un mese condotto su cani giovani (bichon) con l'applicazione locale di colliri a base di ciprofloxacina, non sono state riscontrate lesioni articolari. Inoltre, non ci sono prove che l'applicazione locale influisca in qualche modo sulle articolazioni. In aggiunta, in 634 bambini che assumevano ciprofloxacina per via orale, non è stato riscontrato alcun effetto tossico sullo scheletro in esami clinici e radiologici.

Gli studi sulla funzione riproduttiva condotti su ratti e topi, con dosi che superavano di 50 volte la dose oftalmica massima giornaliera per l'uomo, e di 900 volte la dose raccomandata per l'applicazione auricolare (per un bambino di 10 kg: 0,27 mg, per un adulto di 50 kg: 0,36 mg di ciprofloxacina in ciascun orecchio due volte al giorno), non hanno evidenziato alcuna alterazione della fertilità o effetti dannosi sul feto dovuti all'uso della ciprofloxacina.

La ciprofloxacina, somministrata per via orale a dosi di 30 e 100 mg/kg, non ha causato effetti teratogeni nei conigli, anche se con entrambe le dosi è stato osservato un significativo effetto tossico sulle femmine. Dopo somministrazione endovenosa di dosi fino a 20 mg/kg, non sono stati osservati effetti tossici sulle femmine, tossicità embrionale o effetti teratogeni.

Farmacocinetica.

Dopo applicazione locale nell'occhio umano, la ciprofloxacina viene ben assorbita. La concentrazione di ciprofloxacina riscontrata nel film lacrimale, nella cornea e nella camera anteriore dell'occhio è da dieci a diverse centinaia di volte superiore alla CMI₉₀ per i microrganismi patogeni oculari sensibili.

L'assorbimento sistemico della ciprofloxacina dopo applicazione locale nell'occhio è basso. I livelli di ciprofloxacina nel plasma dopo sette giorni di applicazione locale variavano da livelli non quantificabili (< 1,25 ng/ml) a 4,7 ng/ml. Il valore medio della concentrazione massima di ciprofloxacina nel plasma sanguigno, ottenuto dopo applicazione locale nell'occhio, era circa 450 volte inferiore al valore osservato dopo somministrazione orale di una dose singola di ciprofloxacina da 250 mg.

Nei bambini con otite media con tubicino timpanostomico o con perforazione della membrana timpanica, l'applicazione locale di ciprofloxacina nell'orecchio ha portato a livelli di concentrazione di ciprofloxacina nel plasma sanguigno non quantificabili, con un limite di rilevamento di 5 ng/ml. Nei conigli, la ciprofloxacina si distribuiva nel plasma sanguigno e nel liquido dell'orecchio medio dopo iniezione intramuscolare ed era assorbita nell'orecchio interno dopo applicazione locale nell'orecchio medio.

Le proprietà farmacocinetiche sistemiche della ciprofloxacina sono ben conosciute.

La ciprofloxacina si distribuisce bene nei tessuti corporei, con livelli nei tessuti generalmente superiori a quelli nel plasma sanguigno. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 1,7–2,71 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è del 16–43%. Il tempo di dimezzamento della ciprofloxacina nel plasma sanguigno è di 3–5 ore. Dopo somministrazione orale di una dose singola compresa tra 250 e 750 mg, in adulti con normale funzionalità renale, dal 15 al 50% della dose viene escreta nelle urine come sostanza attiva non modificata e dal 10 al 15% come metaboliti entro 24 ore. Sia la ciprofloxacina che i suoi quattro metaboliti primari vengono escreti nelle urine e nelle feci. La clearance renale della ciprofloxacina è generalmente compresa tra 300 e 479 ml/min. Circa il 20–40% della dose viene eliminato con le feci in forma invariata e come metaboliti entro 5 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ulcerazioni corneali e infezioni superficiali dell'occhio (occhi) e delle sue appendici, causate da ceppi batterici sensibili alla ciprofloxacina.

Otitide esterna acuta, nonché otite media acuta con drenaggio attraverso il tubo timpanostomico, causate da ceppi batterici sensibili alla ciprofloxacina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla ciprofloxacina, ad altri chinolonici e/o agli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione.

Poiché la ciprofloxacina, quando somministrata localmente per uso oftalmico o otologico, raggiunge concentrazioni sistemiche molto basse, le interazioni con altri medicinali sono poco probabili.

Se si utilizzano contemporaneamente più medicinali per applicazione locale all'occhio, è necessario attendere almeno 5 minuti tra un'applicazione e l'altra. I colliri in forma di unguento devono essere applicati per ultimi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Generalità.

Il medicinale è destinato all'uso topico (nell'apparato congiuntivale o nel condotto uditivo esterno). Non deve essere somministrato per via iniettiva né ingerito per via orale.

Nei pazienti trattati con chinoloni sono stati osservati gravi eventi di ipersensibilità, talvolta anche fatali (anafilattici), anche dopo la prima dose. Alcune reazioni si sono accompagnate a insufficienza cardiovascolare, perdita di coscienza, acufene, edema della gola o del volto, dispnea, orticaria e prurito. Solo in rari casi i pazienti avevano anamnesi positiva per reazioni di ipersensibilità.

I casi gravi di ipersensibilità acuta a ciprofloxacina possono richiedere un trattamento d'urgenza. In caso di necessità clinica, si deve procedere con terapia ossigeno e ripristino della pervietà delle vie aeree.

L'uso del medicinale deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea o di qualsiasi altro sintomo di reazione di ipersensibilità.

Come con tutti gli agenti antibatterici, un uso prolungato di ciprofloxacina può portare a una crescita eccessiva di ceppi batterici o di funghi non sensibili all'antibiotico. In caso di sviluppo di superinfezioni, si deve procedere con un'adeguata terapia.

Infiammazione e rottura dei tendini sono possibili durante terapia sistemica con fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, in particolare nei pazienti anziani e in quelli che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, l'uso del medicinale deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di tendinite (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Per gocce oftalmiche.

L'esperienza clinica con gocce oftalmiche di ciprofloxacina nei bambini di età inferiore a 1 anno, in particolare nei neonati, è piuttosto limitata.

L'uso del medicinale non è raccomandato nel trattamento della blenorrea neonatale di origine gonococcica o da Chlamydia, poiché tale impiego non è stato valutato in questa categoria di pazienti. I neonati affetti da blenorrea devono ricevere un trattamento appropriato per la loro condizione.

In base alle indicazioni cliniche, si deve effettuare un esame del paziente con lampada a fessura.

Nell'uso del medicinale si deve considerare il rischio di passaggio del principio attivo nella faringe, che potrebbe favorire l'insorgenza e la diffusione della resistenza batterica.

In pazienti con ulcera corneale, con l'uso frequente di ciprofloxacina è stato osservato un precipitato bianco nell'occhio (residuo del medicinale), che scompariva con l'ulteriore uso del prodotto. La presenza del precipitato non richiede l'interruzione del trattamento né ha effetti negativi sulla guarigione clinica.

Il medicinale contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione e decolorare le lenti a contatto morbide. Non è raccomandato indossare lenti a contatto durante il trattamento di infezioni oculari. In caso di uso di lenti a contatto, queste devono essere rimosse prima dell'instillazione e si deve attendere 15 minuti dopo l'applicazione prima di reinserirle.

Dopo l'instillazione delle gocce oftalmiche, si raccomanda una chiusura prolungata delle palpebre per 2 minuti o un'occlusione nasolacrimale per 2 minuti. Questo riduce l'assorbimento sistemico dei farmaci instillati nell'occhio, diminuendo la probabilità di effetti indesiderati sistemici.

Per gocce auricolari.

L'efficacia e la sicurezza delle gocce di ciprofloxacina nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state valutate.

Durante l'applicazione del medicinale nell'orecchio, è necessario un monitoraggio medico frequente per consentire l'eventuale tempestiva attuazione di altre misure terapeutiche.

Il medicinale contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione della cute.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non esistono dati adeguati sull'uso topico di ciprofloxacina in donne in gravidanza. Studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti legati alla tossicità riproduttiva. Si raccomanda di evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento.

Con l'assunzione orale, ciprofloxacina è stata rilevata nel latte materno. Non è noto se ciprofloxacina penetri nel latte materno dopo l'applicazione topica nell'occhio o nell'orecchio. Il medicinale deve essere usato con cautela durante l'allattamento.

Fertilità.

Non sono stati condotti studi sull'uomo per valutare l'effetto dell'uso topico di ciprofloxacina sulla fertilità. Studi con somministrazione orale negli animali non indicano effetti dannosi diretti sulla riproduzione.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Ciprofloxacina per uso topico non ha alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Un offuscamento visivo temporaneo o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Se si verifica offuscamento della vista dopo l'instillazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare o usare macchinari.

Non vi sono dati disponibili sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Uso in oftalmologia.

Dosaggio.

Adolescenti ed adulti, compresi i pazienti anziani.

Ulcerazioni corneali. Il medicinale deve essere somministrato con le seguenti frequenze, compreso il periodo notturno:

• nel primo giorno instillare 2 gocce nel sacco congiuntivale dell'occhio (occhi) interessato ogni 15 minuti per le prime 6 ore, poi 2 gocce ogni 30 minuti per il resto della prima giornata;
• nel secondo giorno instillare 2 gocce nel sacco congiuntivale dell'occhio (occhi) interessato ogni ora;
• dal terzo al quattordicesimo giorno instillare 2 gocce nel sacco congiuntivale dell'occhio (occhi) interessato ogni 4 ore.

Nel caso di ulcere corneali, il trattamento può protrarsi oltre i 14 giorni; lo schema posologico e la durata della terapia sono stabiliti dal medico.

Infezioni batteriche superficiali dell'occhio e dei suoi annessi. La dose standard del medicinale è di 1–2 gocce nel sacco congiuntivale dell'occhio (occhi) interessato, 4 volte al giorno.

In caso di infezioni gravi, la dose può essere di 1–2 gocce ogni 2 ore nei primi due giorni, durante il giorno.

Di norma, il trattamento dura da 7 a 14 giorni.

Bambini.

Il dosaggio nei bambini a partire da 1 anno di età è lo stesso previsto per gli adulti.

Uno studio clinico condotto su neonati e bambini fino a 1 mese di età ha dimostrato che il ciprofloxacino è clinicamente e microbiologicamente efficace nel trattamento della congiuntivite batterica in questa categoria di pazienti, quando somministrato 3 volte al giorno per 4 giorni.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale.

L'uso di colliri a base di ciprofloxacina in questa categoria di pazienti non è stato studiato.

Modalità di somministrazione.

Per evitare contaminazioni del beccuccio del contagocce e della soluzione, è necessario fare attenzione a non toccare le palpebre, le aree adiacenti o altre superfici con il bordo del flacone contagocce.

Dopo l'instillazione si raccomanda la chiusura prolungata delle palpebre o l'occlusione nasolacrimale. Ciò riduce l'assorbimento sistemico dei farmaci somministrati nell'occhio, diminuendo la probabilità di effetti indesiderati sistemici.

Se si somministrano contemporaneamente più medicinali per uso locale oculare, si deve attendere almeno 5 minuti tra un'applicazione e l'altra. I pomate oftalmiche devono essere applicate per ultime.

Uso in otorinolaringoiatria.

Dosaggio.

Adulti, compresi i pazienti anziani.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 4 gocce nel condotto uditivo esterno, 2 volte al giorno.

Per i pazienti che necessitano di applicazione di tamponi auricolari, la dose può essere raddoppiata solo alla prima somministrazione (cioè 6 gocce per i bambini e 8 gocce per gli adulti).

In generale, la durata del trattamento non deve superare i 5–10 giorni. In alcuni casi il trattamento può essere prolungato, ma in tal caso si raccomanda di verificare la sensibilità della flora locale.

In caso di trattamento concomitante con altri medicinali locali, si deve rispettare un intervallo di 10–15 minuti tra le somministrazioni.

Bambini.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 3 gocce nel condotto uditivo esterno, 2 volte al giorno. La sicurezza ed efficacia del ciprofloxacino sono state studiate nei bambini di età compresa tra 1 e 12 anni. La sicurezza ed efficacia nell'uso nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale.

L'uso di gocce auricolari a base di ciprofloxacina in questa categoria di pazienti non è stato studiato.

Modalità di somministrazione.

È necessario pulire accuratamente il condotto uditivo esterno. Per evitare stimolazioni vestibolari, si raccomanda di utilizzare la soluzione a temperatura ambiente o corporea.

Il paziente deve assumere la posizione supina sul lato opposto all'orecchio interessato. È consigliabile mantenere questa posizione per 5–10 minuti. Dopo la pulizia locale, nel condotto uditivo può essere inserito un tampone di garza o ovatta igroscopica imbevuto, da lasciare in sede per 1–2 giorni, ma deve essere inumidito per saturarlo con il medicinale 2 volte al giorno.

Per evitare contaminazioni del beccuccio del contagocce e della soluzione, è necessario fare attenzione a non toccare il padiglione auricolare o il condotto uditivo esterno, le aree adiacenti o altre superfici con il bordo del flacone contagocce.

Bambini.

Uso in oftalmologia. Il medicinale può essere utilizzato nei bambini fin dalla nascita.

La sicurezza ed efficacia dei colliri oftalmici a base di ciprofloxacino sono state valutate in 230 bambini di età compresa tra 0 e 12 anni. Non sono stati riportati eventi avversi gravi correlati all'uso del medicinale in questa categoria di pazienti.

Uso in otorinolaringoiatria. Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire da 1 anno di età.

La sicurezza ed efficacia delle gocce auricolari a base di ciprofloxacino sono state valutate in 193 bambini di età compresa tra 1 e 12 anni. Non sono stati riportati eventi avversi gravi correlati all'uso del medicinale in questa categoria di pazienti.

La sicurezza ed efficacia nell'uso nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sintomi. Considerate le caratteristiche di questo medicinale destinato all'uso topico, non ci si attende alcun effetto tossico con l'uso oftalmico/otorinolaringoiatrico alle dosi raccomandate, né in caso di ingestione accidentale del contenuto di un flacone.

Trattamento. In caso di sovradosaggio locale, sciacquare l'occhio (gli occhi) con acqua tiepida. Se necessario, effettuare terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Negli studi clinici, gli effetti indesiderati più comuni sono stati depositi sulla cornea, sensazione di disagio all'occhio, disgeusia con l'uso oftalmico di ciprofloxacina e otorrea, prurito all'orecchio con l'uso auricolare dello stesso.

La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito è classificata come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 - < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 - < 1/100), raro (≥ 1/10000 - < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. I dati sugli effetti indesiderati sono stati ottenuti durante studi clinici e nel periodo post-marketing.

Effetti indesiderati osservati dopo l'uso di ciprofloxacina in oftalmica.

Infezioni e infestazioni	Raramente — orzaiolo, rinite
Alterazioni del sistema immunitario	Raramente — ipersensibilità
Alterazioni del sistema nervoso	Comune — disgeusia Non comune — cefalea Raro — capogiri
Alterazioni dell'organo della vista	Comune — depositi sulla cornea, sensazione di disagio nell'occhio, iperemia oculare Non comune — cheratopatia, infiltrati corneali, colorazione della cornea, fotofobia, riduzione dell'acuità visiva, edema delle palpebre, annebbiamento della vista, dolore oculare, secchezza oculare, gonfiore degli occhi, prurito oculare, sensazione di corpo estraneo nell'occhio, aumento della lacrimazione, secrezione oculare, formazione di squame ai margini delle palpebre, desquamazione delle palpebre, edema della congiuntiva, eritema delle palpebre Raro — tossicità oculare, cheratite puntiforme, cheratite, congiuntivite, alterazione della funzione corneale, difetto dell'epitelio corneale, diplopia, igestesia oculare, astenopia, irritazione oculare, infiammazione oculare, iperemia della congiuntiva
Alterazioni dell'orecchio e del labirinto	Raro — dolore all'orecchio
Alterazioni dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino	Raro — ipersecrezione dei seni paranasali
Alterazioni del tratto gastrointestinale	Non comune — nausea Raro — diarrea, dolore addominale
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo	Raro — dermatite
Alterazioni del sistema muscoloscheletrico	Frequenza non nota — lesione del tendine
Disturbi generali	Raro — intolleranza al medicinale
Esami di laboratorio	Raro — alterazioni dei risultati degli esami di laboratorio rispetto ai valori normali

Neonati e bambini.

La sicurezza e l'efficacia delle gocce oftalmiche di ciprofloxacina sono state valutate in 230 bambini di età compresa tra 0 e 12 anni. Non sono stati riportati eventi avversi gravi correlati all'uso di ciprofloxacina in questa categoria di pazienti.

Reazioni avverse osservate dopo l'applicazione di ciprofloxacina nell'orecchio.

Effetti a carico del sistema nervoso	Non comune — piagnucolii, cefalea
Effetti a carico dell'orecchio e del labirinto	Non comune — dolore all'orecchio, senso di orecchio tappato, otorrea, prurito all'orecchio Frequenza non nota — tinnito
Effetti a carico della cute e del tessuto sottocutaneo	Non comune — dermatite
Disturbi generali	Non comune — ipertermia

Pazienti pediatrici.

La sicurezza e l'efficacia delle gocce auricolari di ciprofloxacina sono state valutate in 193 bambini di età compresa tra 1 e 12 anni. Non sono state riportate reazioni avverse gravi correlate all'uso di ciprofloxacina in questa categoria di pazienti.

Descrizione di reazioni avverse specifiche.

Applicazioni topiche di fluorochinoloni hanno raramente causato reazioni come eruzioni cutanee (generalizzate), epidermolisi tossica, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e orticaria.

In singoli casi, con l'uso oftalmico di ciprofloxacina, sono stati osservati casi di annebbiamento della vista, riduzione dell'acuità visiva e segni di residuo del medicinale.

In pazienti con ulcera corneale, l'uso frequente di ciprofloxacina ha causato la formazione di un precipitato bianco nell'occhio (residuo del medicinale), che scompariva con l'ulteriore utilizzo. La presenza di tale precipitato non richiede l'interruzione del trattamento né ha effetti negativi sulla prognosi clinica del processo di guarigione.

Raramente, i componenti del medicinale possono causare reazioni di ipersensibilità quando applicati nell'orecchio. Tuttavia, come con l'applicazione cutanea di qualsiasi sostanza, esiste sempre la possibilità di sviluppare una reazione allergica a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Sono state osservate reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta letali (anafilattiche), anche dopo la prima dose, in pazienti trattati con chinoloni sistemici. Alcune di queste reazioni sono state accompagnate da collasso cardiovascolare, perdita di coscienza, formicolio, gonfiore della gola o del viso, dispnea, orticaria e prurito.

In pazienti che hanno ricevuto fluorochinoloni sistemici, sono stati osservati casi di rottura dei tendini della spalla, della mano, del tendine di Achille o di altri tendini, che hanno richiesto un intervento chirurgico o hanno causato una disabilità prolungata. Studi e l'esperienza post-commercializzazione con fluorochinoloni sistemici indicano che il rischio di tali rotture aumenta nei pazienti che assumono corticosteroidi, specialmente negli anziani e in presenza di un'elevata sollecitazione sui tendini, inclusi quelli di Achille. Attualmente, dati clinici ed esperienza post-commercializzazione non hanno dimostrato un chiaro legame tra l'applicazione topica di ciprofloxacina e reazioni avverse a carico del sistema muscolo-scheletrico e dei tessuti connettivi.

In pazienti trattati con chinoloni sistemici è stata osservata fototossicità da moderata a grave. Tuttavia, le reazioni fototossiche a seguito di ciprofloxacina sono infrequenti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Dopo la prima apertura del flacone, il medicinale può essere utilizzato per 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 ml di soluzione in un flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

K.O. Rompharm Company S.R.L., Romania /
S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Città di Otopeni, str. Eroilor n. 1A, 075100, giud. Ilfov.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.