Filgrastim
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Indice
I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale Filstim® (Filstimum®)
Composizione:
Principio attivo: filgrastim;
1 ml di soluzione contiene 0,3 mg (30 milioni UI) di filgrastim fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF);
1,6 ml di soluzione contengono 0,48 mg (48 milioni UI) di filgrastim fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF);
Eccipienti: acetato di sodio triidrato; polisorbato 80; sorbitolo (E 420); acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.
Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido o leggermente opalescente, incolore o leggermente giallognolo.
Categoria farmacoterapeutica. Immunostimolanti. Fattori stimolanti le colonie. Filgrastim.
Codice ATC L03A A02.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Filgrastim è un polipeptide non glicolizzato altamente purificato, costituito da 175 residui di aminoacidi.
Viene prodotto da una coltura geneticamente modificata di Escherichia coli BL21(DE3)/pES3-7, contenente il gene del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) umano.
Il G-CSF umano regola la formazione di granulociti neutrofili funzionalmente attivi e il loro rilascio nel sangue dal midollo osseo.
Filstim®, contenente G-CSF ricombinante, aumenta in modo significativo il numero di granulociti neutrofili nel sangue periferico già entro le prime 24 ore dall'amministrazione e determina contemporaneamente un lieve aumento del numero di monociti.
L'aumento del numero di granulociti neutrofili e le loro caratteristiche funzionali sono dose-dipendenti.
L'uso di farmaci contenenti filgrastim riduce in modo significativo la frequenza e la durata della neutropenia nei pazienti sottoposti a chemioterapia con citostatici e a terapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo.
Nei pazienti trattati con questo farmaco si osserva una minore necessità di ricovero ospedaliero, una riduzione della durata della degenza e un minor fabbisogno di antibiotici rispetto ai pazienti sottoposti esclusivamente a terapia citotossica.
L'uso di filgrastim (sia come trattamento primario sia dopo chemioterapia) attiva le cellule progenitrici del sangue periferico (CPPC).
Nei bambini e negli adulti affetti da neutropenia cronica grave (neutropenia congenita grave, periodica e maligna), il farmaco aumenta stabilmente il numero di granulociti neutrofili nel sangue perifer游戏副本
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
- Per ridurre la durata e l'incidenza della neutropenia, compresa quella associata a febbre, nei pazienti sottoposti a chemioterapia citotossica per neoplasie non mieloidi.
- Per ridurre la durata della neutropenia e delle sue conseguenze cliniche nei pazienti sottoposti a terapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo.
- Per la mobilizzazione delle cellule progenitrici emopoietiche periferiche (CPPE) autologhe dopo terapia mielosoppressiva, al fine di accelerare il recupero ematopoietico mediante il reinserimento di queste cellule dopo mielosoppressione o mieloablazione.
- Nella terapia prolungata volta ad aumentare il numero di granulociti neutrofili, per ridurre l'incidenza e abbreviare la durata delle complicanze infettive nei bambini e negli adulti con neutropenia congenita grave, periodica o maligna (numero assoluto di neutrofili <500 per 1 mm3) e con infezioni gravi o ricorrenti in anamnesi.
Controindicazioni. Ipersensibilità al filgrastim, ai fattori stimolanti le colonie, Escherichia coli o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Non deve essere utilizzato per aumentare la tollerabilità di dosi elevate di agenti chemioterapici citotossici.
Neutropenia congenita grave (sindrome di Kostmann) con alterazioni citogenetiche e neutropenia autoimmune.
Stadio terminale di insufficienza renale cronica (IRC).
Leucemia mieloide cronica e sindrome mielodisplastica.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. Non è stata stabilita la sicurezza ed efficacia dell'amministrazione di filgrastim nello stesso giorno di agenti chemioterapici citotossici mielosoppressivi. Poiché le cellule mieloidi in rapida divisione sono sensibili alla chemioterapia citotossica mielosoppressiva, non si raccomanda di somministrare filgrastim entro un intervallo di 24 ore prima e dopo l'amministrazione di tali agenti.
È possibile un potenziamento della neutropenia con l'uso concomitante di 5-fluorouracile. L'interazione tra filgrastim e altri fattori di crescita ematopoietici e citochine non è stata studiata.
Poiché il litio stimola il rilascio di neutrofili, è possibile un potenziamento dell'effetto del medicinale.
Il medicinale è incompatibile con la soluzione di cloruro di sodio.
Particolarità di impiego. Il G-CSF favorisce la crescita delle cellule mieloidi in vitro. Un effetto analogo in vitro può verificarsi anche in alcune cellule non mieloidi. La sicurezza ed efficacia dell'uso di filgrastim nei pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide cronica non sono state stabilite. Pertanto, il medicinale non è indicato in queste patologie. Particolare attenzione deve essere prestata nella diagnosi differenziale della trasformazione blastica nella leucemia mieloide cronica e nella leucemia mieloide acuta.
L'efficacia del filgrastim nella chemioterapia con mielosoppressione ritardata, ad esempio con nitrosouree, mitomicina C o dosi mielosoppressive di antimetaboliti come 5-FU o citarabina, non è attualmente adeguatamente confermata.
Avvertenze particolari per i pazienti con patologie oncologiche.
Leucocitosi. Leucocitosi ≥100×109/l sono state raramente osservate durante il trattamento con filgrastim a dosi superiori a 0,3 milioni UI (3 µg)/kg/die. Non sono state descritte reazioni avverse direttamente correlate a tale livello di leucocitosi. Tuttavia, data la possibile insorgenza di rischi associati alla leucocitosi, è necessario monitorare regolarmente il numero dei leucociti. Se dopo il raggiungimento del valore minimo atteso il numero dei leucociti supera 50×109/l, il filgrastim deve essere immediatamente sospeso. Se il filgrastim viene utilizzato per la mobilizzazione delle cellule staminali periferiche, il medicinale deve essere sospeso se il numero dei leucociti supera 70×109/l.
Immunogenicità.
Poiché il filgrastim è un peptide, esiste un potenziale di immunogenicità. La frequenza di formazione di anticorpi contro il filgrastim è generalmente bassa. Come previsto, si verifica effettivamente il legame con anticorpi, come per tutti i farmaci biotecnologici. Tuttavia, ad oggi non è stato dimostrato che l'immunogenicità si manifesti come mancanza di risposta al trattamento. Secondo dati di quattro studi clinici condotti su volontari sani e pazienti oncologici, nessun soggetto ha sviluppato anticorpi anti-rG-CSF in seguito all'amministrazione di filgrastim.
Rischio associato alla chemioterapia ad alta dose.
Particolare cautela deve essere esercitata nel trattamento di pazienti sottoposti a chemioterapia ad alta dose, poiché non è stata osservata un'efficacia maggiore sulla risposta tumorale, mentre dosi elevate di agenti chemioterapici presentano una tossicità più marcata, inclusi effetti cardiovascolari, polmonari, neurologici e dermatologici (vedere istruzioni per l'uso di specifici agenti chemioterapici). La monoterapia con filgrastim non previene la trombocitopenia e l'anemia indotte da chemioterapia mielosoppressiva, ma permette l'uso di agenti chemioterapici a dosi più elevate (secondo lo schema), esponendo così il paziente a un elevato rischio di sviluppare trombocitopenia e anemia. Si raccomanda di monitorare regolarmente il numero di piastrine e l'ematocrito. Particolare cautela deve essere esercitata nell'uso di schemi chemioterapici singoli o combinati in grado di indurre trombocitopenia.
L'uso di CPPE mobilizzate con filgrastim riduce l'entità e la durata della trombocitopenia dopo chemioterapia mielosoppressiva o mieloablativa.
Raramente, dopo somministrazione del fattore stimolante le colonie granulocitarie, sono state riportate reazioni avverse a carico del polmone, in particolare polmonite interstiziale. I pazienti con infiltrati polmonari o pneumonite nel recente anamnesi possono avere un rischio aumentato di complicanze. L'insorgenza di sintomi polmonari come tosse, febbre e dispnea, in combinazione con segni radiologici di infiltrati polmonari, peggioramento della funzionalità polmonare e aumento del numero di neutrofili, può rappresentare un segno precoce di sindrome da distress respiratorio acuto. In tali casi il medicinale deve essere sospeso e deve essere iniziato un trattamento appropriato.
L'esperienza sull'uso del medicinale in pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica e/o renale è limitata.
Avvertenze particolari per i pazienti sottoposti a mobilizzazione delle cellule staminali periferiche.
Mobilizzazione.
Non sono stati condotti studi randomizzati prospettici per confrontare i due metodi raccomandati di mobilizzazione delle cellule staminali periferiche (solo filgrastim o in combinazione con terapia mielosoppressiva) nella stessa popolazione di pazienti. Il confronto diretto dei risultati di studi diversi è difficoltoso a causa delle differenze individuali tra i pazienti e delle differenze nei metodi di analisi dei CD34+. Pertanto, è difficile raccomandare un metodo ottimale di mobilizzazione. Il metodo di mobilizzazione deve essere scelto in base all'obiettivo terapeutico generale per il singolo paziente.
Trattamento precedente con agenti citotossici.
Nei pazienti precedentemente sottoposti a terapia mielosoppressiva intensiva e successivamente trattati con filgrastim per la mobilizzazione delle cellule staminali periferiche, può non verificarsi un aumento sufficiente delle cellule staminali periferiche al livello minimo raccomandato ≥2,0×106 CD34+ cellule/kg. L'accelerazione del recupero piastrinico in questi pazienti può essere meno marcata rispetto a pazienti mai trattati in precedenza o a quelli sottoposti a trattamento meno estensivo.
Alcuni citostatici hanno un effetto particolarmente tossico sulle cellule progenitrici emopoietiche e possono influire negativamente sulla loro mobilizzazione. L'uso di agenti come melfalan, carmustina e carboplatino in un lungo periodo precedente l'inizio programmato della mobilizzazione delle cellule staminali può ridurre l'entità di tale mobilizzazione. Al contrario, l'uso di melfalan, carmustina o carboplatino in combinazione con filgrastim favorisce la mobilizzazione delle cellule staminali periferiche. Se si prevede un trapianto di cellule staminali periferiche, si raccomanda di pianificare la mobilizzazione nelle fasi iniziali del trattamento. Nei pazienti sottoposti a tale trattamento, particolare attenzione deve essere prestata al numero di cellule progenitrici mobilizzate prima dell'uso di chemioterapia ad alta dose. Se i risultati della mobilizzazione non sono sufficienti secondo i criteri sopra indicati, si deve considerare un trattamento alternativo che non richieda il rimpiazzo delle cellule progenitrici.
Valutazione del numero di cellule staminali periferiche.
Nella valutazione del numero di cellule staminali periferiche mobilizzate con filgrastim, particolare attenzione deve essere prestata al metodo di quantificazione. I risultati dell'analisi citometrica del flusso delle cellule CD34+ dipendono dalla metodologia specifica, e raccomandazioni basate su studi condotti in altri laboratori devono essere considerate con cautela.
Esiste una relazione statistica complessa ma stabile tra il numero di cellule CD34+ infuse in infusione e la velocità di normalizzazione del numero di piastrine dopo chemioterapia ad alta dose.
Il numero minimo raccomandato di 2,0×106 CD34+ cellule/kg si basa su dati pubblicati sull'esperienza d'uso e conduce a un recupero ematologico adeguato. Un numero superiore a questo valore è chiaramente associato a una normalizzazione più rapida; un numero inferiore comporta una normalizzazione più lenta del profilo ematico.
Donatori sani sottoposti a mobilizzazione di CPPE.
La mobilizzazione di CPPE nei donatori può essere effettuata solo se soddisfano i criteri clinici e di laboratorio abituali per la donazione di cellule progenitrici emopoietiche, con particolare attenzione agli indici ematologici e alla presenza di malattie infettive.
La mobilizzazione di CPPE non offre benefici clinici diretti ai donatori sani ed è da considerare solo ai fini del trapianto di cellule staminali allogeniche.
La sicurezza ed efficacia dell'uso di filgrastim nei donatori sani di età inferiore ai 16 anni e superiore ai 60 anni non sono state valutate.
Trombocitopenia transitoria (numero di piastrine <100×109/l) dopo somministrazione di filgrastim e leucàfesi è stata osservata nel 35% dei donatori. Tra questi, sono stati registrati due casi di trombocitopenia con numero di piastrine <50×109/l, correlati alla leucàfesi.
Nel caso in cui sia necessaria più di una leucàfesi, particolare attenzione deve essere prestata ai donatori con numero di piastrine inferiore a 100×109/l prima della procedura. La leucàfesi non è raccomandata se il numero di piastrine è inferiore a 75×109/l, in caso di somministrazione di anticoagulanti o di noti disturbi dell'emostasi.
Anomalie citogenetiche transitorie sono state osservate in donatori sani dopo l'uso di G-CSF. Il significato di queste alterazioni è sconosciuto. I donatori che hanno ricevuto filgrastim per la mobilizzazione di CPPE devono essere monitorati fino alla normalizzazione degli indici ematologici.
Inoltre, non può essere escluso il rischio di stimolazione di un clone mieloide maligno. Si raccomanda ai centri di aferesi di registrare e monitorare i donatori di CPPE per un minimo di 10 anni al fine di garantire la raccolta ulteriore di dati sulla sicurezza del medicinale.
Dopo l'uso di filgrastim in donatori sani è possibile la rottura della milza. Pertanto, si raccomanda il controllo delle dimensioni della milza (palpazione, ecografia). Si deve considerare la possibilità di rottura della milza in caso di dolore nell'alto quadrante sinistro dell'addome o nella spalla sinistra.
Avvertenze particolari per i riceventi di cellule staminali periferiche allogeniche mobilizzate con filgrastim.
Sono stati riportati casi di reazione di trapianto contro l'ospite e esiti letali in pazienti che ricevono G-CSF dopo trapianto allogenico di midollo osseo.
Trasformazione in leucemia o pre-leucemia.
Particolare cautela deve essere esercitata nella diagnosi differenziale della neutropenia cronica grave e di altre patologie ematologiche come anemia aplastica, mielodisplasia e leucemia mieloide.
Prima dell'inizio del trattamento, deve essere effettuato un emocromo completo con formula leucocitaria e conta piastrinica, nonché uno studio morfologico del midollo osseo e cariotipo.
Nei pazienti con neutropenia congenita, durante un trattamento prolungato con filgrastim, sono state osservate mielodisplasia o leucemia (12,1% entro 5 anni). Questa osservazione è stata riferita esclusivamente a pazienti con neutropenia congenita. La mielodisplasia e la leucemia sono complicanze comuni di questa patologia; il rapporto causale con l'uso di filgrastim non è stato definito. Circa il 12% dei pazienti con citogenetica inizialmente normale ha mostrato anomalie in controlli successivi, incluso un caso di monosomia 7. In caso di sviluppo di leucemia o pre-leucemia (aumento dei blasti leucocitari nel sangue periferico), il filgrastim deve essere sospeso. Attualmente non è chiaro se un trattamento prolungato con filgrastim in pazienti con alterazioni citogenetiche favorisca lo sviluppo di anomalie citogenetiche, mielodisplasia o leucemia. Si raccomanda di effettuare regolarmente (circa ogni 12 mesi) esami morfologici e citogenetici del midollo osseo.
Avvertenze particolari per i pazienti con neutropenia cronica grave (NCG).
Formula ematica.
È necessario monitorare attentamente il numero di piastrine, specialmente durante le prime settimane di trattamento con filgrastim.
In caso di sviluppo di trombocitopenia (numero di piastrine <100×109/l), si deve considerare la sospensione temporanea del medicinale o la riduzione del dosaggio. Devono essere monitorati anche altri parametri ematici che richiedono un attento controllo, inclusa l'anemia e l'aumento transitorio del numero di cellule progenitrici mieloidi.
Anomalie citogenetiche, leucemia e osteoporosi (9,1%) sono state osservate in pazienti con neutropenia cronica grave durante un follow-up prolungato (oltre 5 anni). Non è noto se queste patologie siano correlate al trattamento.
Infezioni che portano a mielosoppressione.
La neutropenia può svilupparsi a causa di infiltrazione del midollo osseo da infezioni opportunistiche, come il complesso Mycobacterium avium, o da infiltrazione neoplastica del midollo osseo (linfoma). Nei pazienti con nota infiltrazione del midollo osseo da agenti infettivi o da lesioni tumorali, la terapia con filgrastim per il trattamento della neutropenia deve essere condotta contemporaneamente al trattamento della patologia sottostante. Il meccanismo d'azione del filgrastim nel trattamento della neutropenia indotta da infiltrazione infettiva o neoplastica del midollo osseo non è stato chiarito.
Avvertenze particolari per i pazienti con infezione da HIV.
Formula ematica.
È necessario determinare regolarmente il numero assoluto di neutrofili, specialmente durante le prime settimane di trattamento con il medicinale. Alcuni pazienti rispondono rapidamente e con marcato aumento del numero di neutrofili alle dosi iniziali di filgrastim. Durante il trattamento, il numero assoluto di neutrofili deve essere determinato giornalmente nei primi giorni. Successivamente, si raccomanda di determinare il numero assoluto di neutrofili almeno due volte alla settimana durante le prime due settimane e poi una volta alla settimana o ogni due settimane durante la terapia di mantenimento. Nella terapia di mantenimento con filgrastim a 300 µg al giorno secondo uno schema intermittente, possono verificarsi oscillazioni significative del numero di neutrofili. Data l'oscillazione dei valori del numero assoluto di neutrofili, il prelievo del sangue per determinare il numero assoluto di neutrofili deve essere effettuato immediatamente prima della somministrazione della dose successiva del medicinale.
La splenomegalia è un effetto diretto della terapia con filgrastim. Nello studio clinico, splenomegalia alla palpazione è stata osservata nel 31% dei pazienti trattati con filgrastim. L'aumento delle dimensioni della milza, rilevato con radiografia, si manifesta precocemente durante il trattamento con filgrastim e tende a stabilizzarsi. La riduzione del dosaggio rallenta o arresta la progressione dell'ingrandimento della milza. È stata necessaria splenectomia nel 3% dei pazienti. Si raccomanda il controllo regolare delle dimensioni della milza. Le dimensioni della milza devono essere monitorate regolarmente mediante palpazione addominale.
Ematuria/proteinuria sono state osservate in un numero limitato di pazienti. Per il controllo di questi parametri si raccomanda di effettuare regolarmente analisi delle urine. La sicurezza ed efficacia dell'uso del medicinale nei neonati e nei pazienti con neutropenia autoimmune non sono state stabilite. Secondo dati pubblicati, nei pazienti con anemia falciforme, un elevato numero di leucociti rappresenta un fattore prognostico sfavorevole. Alla luce di questi dati, i medici devono prescrivere filgrastim con cautela a tali pazienti, monitorando attentamente i parametri ematici e considerando il possibile legame con lo sviluppo di splenomegalia e crisi vaso-occlusive.
Sono stati descritti casi di crisi falciformi durante il trattamento con filgrastim, alcuni con esito fatale. Pertanto, è necessario prestare cautela nella prescrizione di filgrastim a pazienti con anemia falciforme, valutando attentamente benefici e rischi potenziali.
Nei pazienti con osteoporosi e patologia ossea concomitante sottoposti a trattamento continuativo con filgrastim per 6 mesi o più, è indicato il monitoraggio della densità minerale ossea.
Il medicinale contiene praticamente meno di 1 mmol di sodio per dose, cioè è essenzialmente "privo di sodio".
Se è stata diagnosticata un'intolleranza ad alcuni zuccheri, consultare il medico prima di assumere questo medicinale.
Uso in gravidanza e allattamento. La sicurezza dell'uso di filgrastim durante la gravidanza non è stata stabilita. Non è raccomandato durante la gravidanza. Non è noto se il filgrastim passi nel latte materno; pertanto, non è raccomandato durante l'allattamento.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Non è stata studiata.
Modalità e dosi di somministrazione.
Nelle terapie chemioterapiche citotossiche standard, il medicinale va somministrato alla dose di 0,5 milioni di UI (5 µg) per kg di peso corporeo una volta al giorno, per via sottocutanea o per via endovenosa.
Nella terapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo, la dose iniziale di filgrastim di 1 milione di UI (10 µg) per kg di peso corporeo al giorno deve essere somministrata per via endovenosa in infusione lenta per 30 minuti, oppure mediante infusione endovenosa continua per 24 ore, oppure per via sottocutanea.
Prima della somministrazione endovenosa, il medicinale deve essere sciolto in 20 ml di soluzione glucosata al 5%; la prima dose deve essere somministrata non prima di 24 ore dopo la chemioterapia citotossica o il trapianto di midollo osseo.
Filgrastim deve essere somministrato ogni giorno finché il numero di granulociti neutrofili non abbia raggiunto i valori minimi attesi e successivamente la norma. La durata del trattamento può arrivare fino a 14 giorni, a seconda del tipo e dello schema della chemioterapia citotossica.
Dopo la chemioterapia citotossica, l'aumento acquisito del numero di granulociti neutrofili si osserva generalmente entro 1-2 giorni dall'inizio del trattamento con filgrastim. Non si raccomanda di sospendere il medicinale prima di aver raggiunto il valore minimo richiesto del numero di granulociti neutrofili.
Dopo il massimo calo del numero di granulociti neutrofili, la dose giornaliera deve essere aggiustata in base all'andamento della loro concentrazione: se il numero di granulociti neutrofili supera 1000/mm³ per 3 giorni consecutivi, la dose del medicinale deve essere ridotta a 0,5 milioni di UI (5 µg)/kg al giorno; successivamente, se il numero assoluto di granulociti neutrofili supera 1000/mm³ anche per altri 3 giorni consecutivi, il medicinale deve essere sospeso. Se durante il trattamento il numero assoluto di granulociti neutrofili diminuisce a meno di 1000/mm³, la dose del medicinale deve essere nuovamente aumentata secondo lo schema indicato.
Nella neutropenia congenita grave, filgrastim deve essere somministrato alla dose iniziale di 1,2 milioni di UI (12 µg)/kg al giorno per via sottocutanea oppure la dose giornaliera può essere suddivisa in più somministrazioni.
Nella neutropenia cronica grave o periodica: 0,5 milioni di UI (5 µg)/kg al giorno per via sottocutanea, in dose singola o suddivisa in più somministrazioni.
Ai pazienti con neutropenia cronica grave, filgrastim deve essere somministrato ogni giorno per via sottocutanea finché il numero di granulociti neutrofili non superi stabilmente 1500/mm³. Dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico, si deve determinare la dose minima efficace di mantenimento. Per mantenere il numero richiesto di granulociti neutrofili è necessaria una somministrazione giornaliera prolungata del medicinale. Dopo 1-2 settimane di trattamento, la dose iniziale può essere raddoppiata o dimezzata in base alla risposta del paziente alla terapia. Successivamente, ogni 1-2 settimane, è possibile effettuare un'aggiustamento individuale della dose per mantenere il numero medio di granulociti neutrofili nell'intervallo compreso tra 1500 e 10000/mm³. Nei pazienti con infezioni gravi può essere adottato uno schema con aumento più rapido della dose.
Le soluzioni diluite del medicinale, dopo la preparazione, devono essere conservate in frigorifero a una temperatura di 2-8 °C per non più di 24 ore.
Bambini. Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni di età, come terapia volta ad aumentare il numero di granulociti neutrofili, per ridurre la frequenza e abbreviare la durata delle complicanze infettive nei bambini con neutropenia congenita grave, periodica o maligna (numero assoluto di granulociti neutrofili <500/mm³) e con infezioni gravi o ricorrenti in anamnesi.
Sovradosaggio. Non sono stati osservati effetti correlati a un sovradosaggio di filgrastim.
In pazienti con neutropenia cronica grave, all'impiego di filgrastim in dosi superiori a 14,5 milioni di UI (145 µg)/kg di peso corporeo al giorno, non sono stati osservati sintomi di sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio, la sospensione di filgrastim è stata associata a una riduzione del numero di neutrofili del 50% entro 1-2 giorni e al ritorno alla normalità entro 1-7 giorni.
Effetti indesiderati.
Pazienti con neutropenia cronica grave
Gli eventi avversi clinici più comuni sono stati dolore osseo e mialgia generalizzata. La frequenza di queste reazioni avverse diminuisce nel tempo con l'uso di filgrastim. Si è inoltre osservata splenomegalia, generalmente non progressiva, e trombocitopenia. Cefalea e diarrea sono state riportate poco dopo l'inizio della terapia con filgrastim, di solito in meno del 10% dei pazienti. Anemia e epistassi sono state segnalate con la stessa frequenza, ma solo durante un trattamento prolungato. Sono state riportate transitorie aumentate concentrazioni di acido urico, attività della lattato deidrogenasi e della fosfatasi alcalina nel siero, senza sintomi clinici, nonché ipoglicemia transitoria e moderata. Reazioni avverse potenzialmente correlate al trattamento con filgrastim, che si verificano generalmente in meno del 2% dei pazienti con neutropenia cronica grave: reazioni nel sito di iniezione, cefalea, epatomegalia, artralgia, alopecia ed eruzioni cutanee.
Durante il trattamento prolungato con filgrastim, vasculite cutanea è stata riportata nel 2% dei pazienti con neutropenia cronica grave. Raramente sono state segnalate proteinuria/ematuria.
Dal sistema emolinfopoietico: molto spesso: anemia, splenomegalia; spesso: trombocitopenia; raramente: alterazioni della funzione splenica.
Dal metabolismo e nutrizione: molto spesso: ipoglicemia, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina, aumento dell'attività della lattato deidrogenasi, iperuricemia.
Disturbi del sistema nervoso: spesso: cefalea.
Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: molto spesso: epistassi.
Dal tratto gastrointestinale: spesso: diarrea.
Dal sistema epatobiliare: spesso: epatomegalia.
Da cute e tessuto sottocutaneo: spesso: alopecia, vasculite cutanea, eruzione cutanea, dolore nel sito di iniezione, eruzione.
Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: molto spesso: mialgia, artralgia; spesso: osteoporosi.
Da rene e sistema urinario: raramente: ematuria, proteinuria.
Pazienti dopo chemioterapia
Negli studi clinici, le reazioni avverse più comuni associate all'uso del medicinale alle dosi raccomandate sono state dolore muscoloscheletrico lieve, moderato o grave. Il dolore muscoloscheletrico è generalmente controllabile con analgesici comuni. Reazioni avverse meno comuni sono state disturbi urinari e disuria di grado lieve o moderato.
Reazioni avverse osservate in pazienti sottoposti a chemioterapia con o senza terapia adiuvante con filgrastim: nausea, vomito, alopecia, diarrea, debolezza, anoressia, mucosite, cefalea, tosse, eruzioni cutanee, dolore toracico, debolezza generalizzata, angina, stipsi e dolore non specificato.
È stato osservato un aumento dell'attività della lattato deidrogenasi, della fosfatasi alcalina e della gamma-glutammil transferasi, nonché un aumento della concentrazione di acido urico nel siero (variazioni reversibili, dose-dipendenti, generalmente lievi o moderate). È stata riportata ipotensione arteriosa transitoria che non ha richiesto correzione farmacologica.
Sono stati riportati casi isolati di disturbi vascolari (malattia da occlusione venosa, alterazioni correlate ai cambiamenti del contenuto di fluidi nell'organismo) in pazienti dopo chemioterapia ad alto dosaggio seguita da trapianto autologo di midollo osseo. Non è stato stabilito un rapporto causale con l'uso di filgrastim.
Raramente sono state riportate manifestazioni indicative di reazioni di tipo allergico, circa la metà delle quali associate alla somministrazione della prima dose. Nel complesso, tali sintomi si sono verificati più frequentemente dopo somministrazione endovenosa. In alcuni casi, la ripresa del trattamento è stata accompagnata da recidiva dei sintomi.
In pazienti trattati con filgrastim sono state riportate reazioni allergiche, inclusa anafilassi, eruzioni cutanee, orticaria, angioedema, dispnea e ipotensione, che si sono sviluppate all'inizio della terapia o durante il trattamento successivo con filgrastim. In singoli casi, la ripresa del trattamento è stata associata a recidiva dei sintomi, indicando un rapporto causale tra il farmaco e la reazione avversa. In caso di reazioni allergiche gravi, il trattamento con filgrastim deve essere interrotto.
Molto raramente è stata riportata vasculite cutanea in pazienti sottoposti a trattamento prolungato. Sono stati riportati casi isolati di proteinuria/ematuria. Circa nel 1/3 dei pazienti si è sviluppata una splenomegalia generalmente subclinica durante un trattamento prolungato. Sono stati riportati casi isolati di sindrome di Sweet (dermatosi febbrile acuta). Sulla base dei dati disponibili, non è stato stabilito un rapporto causale con l'uso di filgrastim. Non può essere esclusa la possibilità di sviluppare la sindrome di Sweet.
In singoli casi è stata osservata un'esacerbazione dell'artrite reumatoide.
Raramente sono state riportate reazioni avverse polmonari, talvolta letali, inclusa polmonite interstiziale, con l'uso di filgrastim dopo chemioterapia, in particolare con regimi che includevano bleomicina, sebbene un rapporto causale con il trattamento non sia stato stabilito (vedere il foglio illustrativo della bleomicina).
Raramente sono state riportate manifestazioni avverse polmonari, come polmonite interstiziale, edema polmonare, infiltrati polmonari e fibrosi polmonare, alcune delle quali hanno portato a insufficienza respiratoria o a sindrome da distress respiratorio acuto dell'adulto, potenzialmente letale.
Molto raramente è stata riportata pseudogotta in pazienti con neoplasie maligne trattati con filgrastim.
Dal metabolismo e nutrizione: molto spesso: aumento dell'attività della fosfatasi alcalina (50%), aumento dell'attività della lattato deidrogenasi (60%), iperuricemia (30%), iperglicemia.
Disturbi del sistema nervoso: spesso: cefalea.
Dal sistema vascolare: isolati: disturbi vascolari, sindrome capillare, sindrome da aumentata permeabilità capillare, occlusione vascolare.
Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: spesso: tosse, angina; isolati: infiltrati polmonari; edema polmonare, fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, emottisi, malattia da collagene, ipossia.
Dal tratto gastrointestinale: molto spesso: nausea, vomito; spesso: stipsi, anoressia, diarrea, mucosite.
Dal sistema epatobiliare: molto spesso: aumento del livello di gamma-glutammil transpeptidasi (10%).
Da cute e tessuto sottocutaneo: spesso: alopecia, eruzione; raramente: sindrome di Sweet; isolati: vasculite cutanea.
Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: spesso: dolore toracico, mialgia; isolati: esacerbazione di artrite reumatoide, pseudogotta, gotta.
Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi angioedema, orticaria, anafilassi, dispnea, ipotensione.
Da rene e sistema urinario: isolati: alterazioni nei parametri di laboratorio urinario (disuria, urina anomala).
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: spesso: debolezza, debolezza generalizzata; raramente: dolore non specificato; isolati: reazioni allergiche.
Pazienti con infezione da HIV
Negli studi clinici, l'unica reazione avversa associata all'uso di filgrastim è stato il dolore osseo e muscolare, generalmente lieve o moderato. La frequenza di comparsa del dolore era simile a quella osservata nei pazienti oncologici.
È stato riportato che la splenomegalia è associata alla terapia con filgrastim in <3% dei pazienti. In tutti i casi, la splenomegalia era di grado lieve o moderato all'esame fisico, con decorso clinico favorevole. Non sono stati osservati casi di ipersplenismo. Non è stata effettuata splenectomia in nessun caso. La splenomegalia è abbastanza comune nei pazienti con infezione da HIV e si riscontra in vari gradi nella maggior parte dei pazienti con AIDS.
Dal sistema emolinfopoietico: spesso: alterazioni della funzione splenica.
Dal sistema muscoloscheletrico: molto spesso: mialgia, artralgia.
Reazioni avverse registrate nel periodo post-marketing
Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, eruzione cutanea, orticaria, angioedema di Quincke, gravi reazioni allergiche, dispnea.
I sintomi possono svilupparsi all'inizio della terapia o durante il trattamento successivo con filgrastim. In alcuni casi, la ripresa del trattamento è stata accompagnata da recidiva dei sintomi, indicando un rapporto causale.
In caso di reazioni allergiche gravi, il trattamento con filgrastim deve essere interrotto.
Dal sistema emolinfopoietico: splenomegalia, alterazioni della funzione splenica, trombocitopenia, leucocitosi, anemia; in pazienti con anemia falciforme sono stati descritti casi isolati di crisi falciforme, in alcuni casi con esito fatale. Raramente sono stati registrati casi di rottura splenica in donatori sani e in pazienti oncologici trattati con filgrastim.
Disturbi del metabolismo: aumento dell'appetito, iperglicemia, iperuricemia.
Dal sistema vascolare: ipotensione, sindrome capillare, sindrome da aumentata permeabilità capillare.
Dal sistema respiratorio: epistassi, emottisi, sindrome da distress respiratorio acuto, insufficienza respiratoria, edema polmonare, malattia da collagene, infiltrazione polmonare, emorragia polmonare, ipossia.
Dal sistema epatobiliare: epatomegalia, aumento dell'AST nel sangue.
Dal sistema muscoloscheletrico: esacerbazione di artrite reumatoide, osteoporosi, artralgia; molto raramente sono stati osservati fenomeni di pseudogotta in pazienti oncologici trattati con filgrastim.
Da rene: disuria, urina anomala, proteinuria, ematuria.
Disturbi generali: reazioni nel sito di somministrazione.
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: raramente sono stati riportati casi isolati di dermatosi febbrile acuta (sindrome di Sweet) (frequenza ≥ 0,01% e < 0,1%).
Sono stati riportati casi rari di vasculite cutanea (0,001%) in pazienti oncologici trattati con filgrastim.
Esami di laboratorio: in pazienti trattati con filgrastim dopo chemioterapia citotossica, si è osservato un aumento reversibile dei livelli di acido urico, fosfatasi alcalina e lattato deidrogenasi senza manifestazioni cliniche (generalmente lieve o moderato).
Periodo di validità. 2 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a una temperatura compresa tra 2 e 8 ºC. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezione.
1 ml (30 milioni UI) (0,3 mg) o 1,6 ml (48 milioni UI) (0,48 mg) in siringa preriempita. Una siringa preriempita in blister di pellicola in PVC. Un blister per confezione in cartone.
Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.
Produttore. SRL «FZ «STADA», Ucraina.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.
Ucraina, 09100, Oblast di Kiev, città di Bila Tserkva, viale Kyivska, 37.