Filgrastim®
Ucrania
Contenido
I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento Filstim® (Filstimum®)
Composición:
Principio activo: filgrastim;
1 ml de solución contiene 0,3 mg (30 millones de UI) de filgrastim, factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF);
1,6 ml de solución contiene 0,48 mg (48 millones de UI) de filgrastim, factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF);
Excipientes: acetato de sodio trihidrato; polisorbato 80; sorbitol (E 420); agua para preparaciones inyectables.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente o ligeramente opalescente, incoloro o ligeramente amarillento.
Grupo farmacoterapéutico. Inmunostimulantes. Factores estimulantes de colonias. Filgrastim.
Código ATC: L03A A02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El filgrastim es un polipéptido no glicosilado, altamente purificado, que contiene 175 restos de aminoácidos.
Se produce mediante una cepa genéticamente modificada de Escherichia coli BL21(DE3)/pES3-7, que contiene el gen del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) humano.
El G-CSF humano regula la formación de granulocitos neutrófilos funcionalmente activos y su liberación a la sangre desde la médula ósea.
El Filstim®, que contiene G-CSF recombinante, aumenta notablemente el número de granulocitos neutrófilos en sangre periférica ya durante las primeras 24 horas tras la administración, y simultáneamente provoca un ligero aumento en el número de monocitos.
El incremento en el número de granulocitos neutrófilos y sus características funcionales es dependiente de la dosis.
La administración de preparaciones de filgrastim reduce significativamente la frecuencia y duración de la neutropenia en pacientes tras quimioterapia con citostáticos, así como en terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea.
En los pacientes que recibieron el medicamento, es menos frecuente la necesidad de hospitalización, permanecen menos tiempo en el hospital y requieren dosis más bajas de antibióticos en comparación con los pacientes que recibieron únicamente terapia citotóxica.
La administración de filgrastim (tanto primaria como tras quimioterapia) activa las células progenitoras periféricas (CPPC).
En niños y adultos con neutropenia crónica severa (congénita severa, periódica y neutropenia maligna), el medicamento aumenta de forma estable el número de granulocitos neutrófilos en sangre periférica y reduce la frecuencia de complicaciones infecciosas.
Tras la finalización del tratamiento con el medicamento, el número de granulocitos neutrófilos en sangre periférica disminuye en un 50 % en 1–2 días y vuelve a niveles normales en 1–7 días.
Farmacocinética.
Tras la administración subcutánea del medicamento en las dosis recomendadas, su concentración en el suero sanguíneo supera los 10 ng/ml durante 8–16 horas; el volumen de distribución en sangre es de aproximadamente 150 ml/kg. El valor medio del período de semivida de eliminación del filgrastim en suero sanguíneo es de aproximadamente 3,5 horas, y la velocidad de depuración (clearance) es de aproximadamente 0,6 ml/min por 1 kg de peso corporal. La infusión continua durante 28 días en pacientes en recuperación tras un trasplante autólogo de médula ósea no se asoció con signos de acumulación ni con un aumento del período de semivida del medicamento.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Para acortar la duración y reducir la frecuencia de aparición de la neutropenia, incluida la neutropenia febril, en pacientes que reciben quimioterapia con agentes citotóxicos por enfermedades malignas no mieloides.
- Para acortar la duración de la neutropenia y sus consecuencias clínicas en pacientes que han recibido terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea.
- Para la movilización de células progenitoras hematopoyéticas autólogas de la sangre periférica (CPSP) tras terapia mielosupresora, con el fin de acelerar la recuperación hematopoyética mediante la administración de estas células tras la mielosupresión o mieloablación.
- En tratamiento prolongado destinado a aumentar el número de granulocitos neutrófilos, para reducir la frecuencia, acortar la duración y disminuir las complicaciones infecciosas en niños y adultos con neutropenia congénita grave, cíclica o maligna (recuento absoluto de neutrófilos <500/mm³) y con antecedentes de infecciones graves o recurrentes.
Contraindicaciones. Hipersensibilidad al filgrastim, a los factores estimulantes de colonias, Escherichia coli o a cualquier componente del medicamento.
No debe utilizarse con el fin de aumentar la tolerancia a dosis elevadas de agentes quimioterapéuticos citotóxicos.
Neutropenia congénita grave (síndrome de Kostmann) con alteraciones citogenéticas y neutropenia autoinmune.
Estadio terminal de insuficiencia renal crónica (IRC).
Leucemia mieloide crónica y síndrome mielodisplásico.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración de filgrastim el mismo día que los agentes quimioterapéuticos citotóxicos mielosupresores. Debido a la sensibilidad de las células mieloides de rápida división a la quimioterapia citotóxica mielosupresora, no se recomienda administrar filgrastim dentro de un intervalo de 24 horas antes o después de la administración de estos fármacos.
Puede producirse un aumento de la neutropenia con la interacción con 5-fluorouracilo. No se ha estudiado la posible interacción del filgrastim con otros factores de crecimiento hematopoyéticos y citoquinas.
Dado que el litio estimula la liberación de neutrófilos, puede producirse un efecto potenciado del medicamento.
El medicamento es incompatible con la solución de cloruro de sodio.
Precauciones especiales de uso. El G-CSF favorece el crecimiento de células mieloides in vitro. Un efecto similar in vitro puede observarse también en algunas células no mieloides. La seguridad y eficacia del filgrastim en pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide crónica no han sido establecidas. Por tanto, el medicamento no está indicado en estas enfermedades. Debe tenerse especial cuidado al realizar el diagnóstico diferencial entre la transformación blástica en la leucemia mieloide crónica y la leucemia mieloide aguda.**
La eficacia del filgrastim en la quimioterapia con supresión mielóide retardada, como con nitrosoureas, mitomicina C o dosis mielosupresoras de antimetabolitos como 5-FU o citarabina, no ha sido adecuadamente confirmada hasta la fecha.
Precauciones especiales para pacientes con enfermedades oncológicas.
Leucocitosis. Leucocitosis de 100×10⁹/l o más se ha observado raramente durante el tratamiento con filgrastim en dosis superiores a 0,3 millones de UI (3 mcg)/kg/día. No se han descrito reacciones adversas directamente relacionadas con este nivel de leucocitosis. Sin embargo, debido al posible riesgo asociado con la leucocitosis, se debe determinar regularmente el recuento de leucocitos. Si tras alcanzar el nivel esperado más bajo el recuento de leucocitos supera 50×10⁹/l, el filgrastim debe suspenderse inmediatamente. Si el filgrastim se utiliza para la movilización de células madre periféricas, el medicamento debe suspenderse si el recuento de leucocitos supera 70×10⁹/l.
Inmunogenicidad.
Dado que el filgrastim es un péptido, existe potencial para inmunogenicidad. La tasa de formación de anticuerpos contra el filgrastim es generalmente baja. Como era de esperar, la unión a anticuerpos efectivamente ocurre, como ocurre con todos los medicamentos biológicos. Sin embargo, hasta la fecha no se ha demostrado que la inmunogenicidad se manifieste como ausencia de efecto del medicamento. Según datos de cuatro estudios clínicos con voluntarios sanos y pacientes con enfermedades oncológicas, ningún paciente desarrolló anticuerpos anti-rG-CSF tras la administración de filgrastim.
Riesgo asociado con la quimioterapia de alta dosis.
Debe tenerse especial precaución al tratar pacientes que reciben quimioterapia de alta dosis, ya que no se ha observado mejoría en la respuesta tumoral a este tratamiento, mientras que las dosis elevadas de agentes quimioterapéuticos tienen una toxicidad más pronunciada, incluyendo manifestaciones cardiovasculares, pulmonares, neurológicas y dermatológicas (véanse las instrucciones para el uso de agentes quimioterapéuticos específicos). La monoterapia con filgrastim no previene la trombocitopenia ni la anemia causadas por la quimioterapia mielosupresora, aunque permite el uso de agentes quimioterapéuticos en dosis más altas (según el esquema), exponiendo al paciente a un alto riesgo de trombocitopenia y anemia. Se recomienda determinar regularmente el recuento de plaquetas y el hematocrito. Debe tenerse especial precaución al aplicar esquemas quimioterapéuticos simples o combinados que puedan causar trombocitopenia.
La administración de CPSP movilizadas mediante filgrastim reduce la intensidad y duración de la trombocitopenia tras quimioterapia mielosupresora o mieloablativa.
Rara vez se han notificado reacciones adversas pulmonares tras la administración de factor estimulante de colonias granulocíticas, incluyendo neumonía intersticial. Los pacientes con infiltrados pulmonares o neumonía en su historial reciente pueden tener un riesgo aumentado de complicaciones. La aparición de síntomas pulmonares como tos, fiebre y disnea, combinados con signos de infiltrados pulmonares en rayos X, deterioro de la función pulmonar y aumento del recuento de neutrófilos, pueden ser signos precoces del síndrome de dificultad respiratoria aguda del adulto. En tales casos, el medicamento debe suspenderse y debe iniciarse el tratamiento adecuado.
Existe una experiencia limitada con el uso del medicamento en pacientes con alteración grave de la función hepática y/o renal.
Precauciones especiales para pacientes sometidos a movilización de células madre periféricas.
Movilización.
No se han realizado estudios aleatorizados prospectivos para comparar los dos métodos recomendados de movilización de células madre periféricas (solo filgrastim o combinado con terapia mielosupresora) en la misma población de pacientes. La comparación directa de resultados de diferentes estudios es difícil debido a diferencias individuales entre pacientes y a variaciones en los análisis de laboratorio de células CD34+. Por tanto, es difícil recomendar un método óptimo de movilización. El método de movilización debe elegirse según el objetivo terapéutico general para cada paciente específico.
Tratamiento previo con agentes citotóxicos.
En pacientes que previamente han recibido terapia mielosupresora intensiva y que posteriormente recibieron filgrastim con fines de movilización de células madre periféricas, puede no producirse un aumento suficiente de células madre periféricas hasta el nivel mínimo recomendado ≥2,0×10⁶ células CD34+/kg. La aceleración de la recuperación del recuento de plaquetas en estos pacientes también puede ser menos pronunciada que en pacientes no tratados previamente o en aquellos con tratamiento menos extenso.
Algunos citostáticos afectan especialmente de forma tóxica a las células progenitoras hematopoyéticas y pueden afectar negativamente su movilización. El uso previo de fármacos como melfalán, carmustina o carboplatino durante un período prolongado antes de la movilización planeada de células madre puede reducir su eficacia. Por el contrario, el uso de melfalán, carmustina o carboplatino junto con filgrastim favorece la movilización de células madre sanguíneas. Si se planea un trasplante de células madre periféricas, se recomienda planificar su movilización en una etapa temprana del curso de tratamiento. En pacientes que reciben este tratamiento, debe prestarse especial atención al número de células progenitoras movilizadas antes de la quimioterapia de alta dosis. Si los resultados de la movilización, según los criterios anteriores, son insuficientes, deben considerarse alternativas terapéuticas que no requieran reemplazo de células progenitoras.
Evaluación del número de células madre sanguíneas.
Al evaluar el número de células madre sanguíneas movilizadas mediante filgrastim, debe prestarse especial atención al método de cuantificación. Los resultados del análisis citométrico de flujo del número de células CD34+ dependen de la metodología específica, y se debe actuar con cautela respecto a recomendaciones sobre su número basadas en estudios realizados en otros laboratorios.
Existe una relación estadística compleja pero estable entre el número de células CD34+ reinfundidas y la velocidad de normalización del recuento de plaquetas tras quimioterapia de alta dosis.
El número mínimo recomendado de 2,0×10⁶ células CD34+/kg se basa en datos publicados de experiencia clínica y conduce a una recuperación hematológica adecuada. Cantidades superiores a este valor se asocian claramente con una normalización más rápida; cantidades inferiores, con una normalización más lenta del perfil sanguíneo.
Donantes sanos sometidos a movilización de CPSP.
La movilización de CPSP en donantes solo debe realizarse si cumplen con los criterios clínicos y de laboratorio habituales para la donación de células progenitoras hematopoyéticas, prestando especial atención a los parámetros hematológicos y a la ausencia de enfermedades infecciosas.
La movilización de CPSP no proporciona beneficio clínico directo a los donantes sanos; debe considerarse únicamente con fines de trasplante de células madre alogénicas.
La seguridad y eficacia del filgrastim en donantes sanos menores de 16 años o mayores de 60 años no han sido evaluadas.
Trombocitopenia transitoria (recuento de plaquetas <100×10⁹/l) tras la administración de filgrastim y leucoaféresis se observó en el 35 % de los donantes. Entre ellos, se registraron dos casos de trombocitopenia con recuento de plaquetas <50×10⁹/l, asociados con la leucoaféresis.
Si es necesario realizar más de una leucoaféresis, debe prestarse especial atención a los donantes cuyo recuento de plaquetas antes de la leucoaféresis sea inferior a 100×10⁹/l. No se recomienda realizar leucoaféresis si el recuento de plaquetas es inferior a 75×10⁹/l, en caso de administración de anticoagulantes o con alteraciones conocidas de la hemostasia.
Alteraciones citogenéticas transitorias se han observado en donantes sanos tras la administración de G-CSF. El significado de estos cambios es desconocido. Debe realizarse seguimiento a los donantes que recibieron filgrastim para movilización de CPSP hasta la normalización de los parámetros hematológicos.
Además, no puede descartarse el riesgo de estimulación de un clon mieloide maligno. Se recomienda a los centros de aféresis registrar y realizar seguimiento a los donantes de CPSP durante al menos 10 años para asegurar la recopilación continua de datos sobre la seguridad del medicamento.
Puede ocurrir ruptura del bazo tras la administración de filgrastim en donantes sanos. Por ello, se recomienda controlar el tamaño del bazo (palpación, ecografía) en estos sujetos. Debe considerarse la posibilidad de ruptura esplénica ante quejas de dolor en el cuadrante superior izquierdo del abdomen o en el hombro izquierdo.
Precauciones especiales para receptores de células madre periféricas alogénicas movilizadas con filgrastim.
Se han notificado casos de enfermedad del injerto contra el huésped y resultados letales en pacientes que recibieron G-CSF tras trasplante alogénico de médula ósea.
Transformación en leucemia o preleucemia.
Debe tenerse especial precaución en el diagnóstico diferencial entre neutropenia crónica grave y otras enfermedades hematológicas como anemia aplásica, mielodisplasia y leucemia mieloide.
Antes de iniciar el tratamiento, debe realizarse un hemograma completo con fórmula leucocitaria y recuento de plaquetas, así como un estudio morfológico de médula ósea y cariotipo.
En pacientes con neutropenia congénita, durante tratamiento prolongado con filgrastim, se ha observado mielodisplasia o leucemia (12,1 % en 5 años). Esta observación se ha notificado únicamente en pacientes con neutropenia congénita. La mielodisplasia y la leucemia son complicaciones habituales de esta enfermedad, y el vínculo causal con el uso de filgrastim no está determinado. Aproximadamente en el 12 % de los pacientes con cariotipo normal inicial, en estudios repetidos se detectaron anomalías, incluyendo un caso de monosomía 7. Si se desarrolla leucemia o preleucemia (aumento de blastos leucocitarios en sangre periférica), el filgrastim debe suspenderse. Actualmente no se sabe si el tratamiento prolongado con filgrastim en pacientes con alteraciones citogenéticas favorece el desarrollo de anomalías citogenéticas, mielodisplasia o leucemia. Se recomienda realizar estudios morfológicos y citogenéticos de médula ósea regularmente (aproximadamente cada 12 meses).
Precauciones especiales para pacientes con neutropenia crónica grave (NCG).
Fórmula sanguínea.
Debe controlarse cuidadosamente el recuento de plaquetas, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento con filgrastim.
Ante el desarrollo de trombocitopenia (recuento de plaquetas <100×10⁹/l), debe considerarse la suspensión temporal del medicamento o la reducción de la dosis. También deben vigilarse otros parámetros hematológicos, incluyendo anemia y aumento transitorio del número de células progenitoras mieloides.
Alteraciones citogenéticas, leucemia y osteoporosis (9,1 %) se han detectado en pacientes con NCG tras seguimiento prolongado (más de 5 años). No se sabe si esta patología está relacionada con el tratamiento.
Infecciones que causan mielosupresión.
La neutropenia puede desarrollarse debido a infiltración de la médula ósea por infecciones oportunistas como el complejo Mycobacterium avium, o por infiltración tumoral de la médula ósea (linfoma). En pacientes con infiltración conocida de la médula ósea por agentes infecciosos o lesiones tumorales, el tratamiento con filgrastim para la neutropenia debe administrarse simultáneamente con el tratamiento de la patología subyacente. El mecanismo de acción del filgrastim en el tratamiento de la neutropenia causada por infiltración infecciosa o tumoral de la médula ósea no está establecido.
Precauciones especiales para pacientes con infección por VIH.
Fórmula sanguínea.
Debe determinarse regularmente el recuento absoluto de neutrófilos, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. Algunos pacientes responden muy rápidamente con un aumento significativo del número de neutrófilos a las dosis iniciales de filgrastim. Durante los primeros días del tratamiento, debe determinarse diariamente el número absoluto de neutrófilos. Posteriormente, se recomienda determinar el recuento absoluto de neutrófilos al menos dos veces por semana durante las primeras dos semanas y luego una vez por semana o cada dos semanas durante la terapia de mantenimiento. Con terapia de mantenimiento intermitente con filgrastim a 300 mcg/día, pueden ocurrir fluctuaciones significativas en el número de neutrófilos. Debido a estas fluctuaciones, para determinar el verdadero nivel más bajo del recuento absoluto de neutrófilos, la muestra de sangre debe tomarse inmediatamente antes de la siguiente dosis del medicamento.
La esplenomegalia es un efecto directo del tratamiento con filgrastim. En el 31 % de los pacientes tratados con filgrastim en estudios clínicos se detectó esplenomegalia a la palpación. El aumento del tamaño del bazo detectado por radiografía ocurre temprano durante el tratamiento con filgrastim y tiende a estabilizarse. La reducción de la dosis puede ralentizar o detener la progresión del agrandamiento esplénico. Se requirió esplenectomía en el 3 % de los pacientes. Se recomienda la determinación regular del tamaño del bazo mediante palpación abdominal.
Se han observado hematuria/proteinuria en un pequeño número de pacientes. Para el control de estos parámetros, debe realizarse análisis de orina regularmente. La seguridad y eficacia del medicamento en recién nacidos y pacientes con neutropenia autoinmune no han sido establecidas. Según datos publicados, en pacientes con anemia falciforme, la presencia de leucocitosis es un factor pronóstico desfavorable. Considerando esto, los médicos deben prescribir filgrastim con precaución en estos pacientes, monitorear cuidadosamente los parámetros de laboratorio y tener en cuenta el posible vínculo con esplenomegalia y crisis vasoclusivas.
Se han descrito casos de crisis falciformes durante el tratamiento con filgrastim, algunos con desenlace letal. Por tanto, debe tenerse precaución al prescribir filgrastim a pacientes con anemia falciforme, evaluando cuidadosamente beneficios y riesgos potenciales.
En pacientes con osteoporosis y patología ósea asociada que reciben tratamiento continuo con filgrastim durante 6 meses o más, se recomienda realizar control de densidad mineral ósea.
El medicamento contiene prácticamente cantidades insignificantes de sodio.
Si usted tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.
Uso durante el embarazo o la lactancia. No se ha establecido la seguridad del uso de filgrastim durante el embarazo. No se recomienda su uso durante el embarazo. No se sabe si el filgrastim pasa a la leche materna, por lo tanto, no se recomienda su uso durante la lactancia.
Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas. No se ha estudiado.
Vía de administración y dosis.
Durante la quimioterapia citotóxica según esquemas estándar, administrar el medicamento a una dosis de 0,5 millones de UI (5 mcg) por kg de peso corporal, una vez al día, por vía subcutánea o intravenosa.
En el tratamiento mieloablativo seguido de trasplante de médula ósea, la dosis inicial de filgrastim será de 1 millón de UI (10 mcg) por kg de peso corporal por día, administrada por infusión intravenosa en bolo durante 30 minutos o mediante infusión intravenosa continua durante 24 horas, o bien por vía subcutánea.
Antes de la administración intravenosa, disolver el medicamento en 20 ml de solución glucosada al 5 %; la primera dosis debe administrarse no antes de 24 horas después de la quimioterapia citotóxica o del trasplante de médula ósea.
Filgrastim se administra diariamente hasta que la cantidad de granulocitos neutrófilos alcance los valores mínimos esperados y luego la normalidad. La duración del tratamiento puede alcanzar hasta 14 días, dependiendo del tipo de dosis y del esquema de quimioterapia citotóxica.
Tras la quimioterapia citotóxica, el aumento adquirido en el número de granulocitos neutrófilos suele observarse generalmente dentro de los 1-2 días posteriores al inicio del tratamiento con filgrastim. No se recomienda suspender el medicamento antes de alcanzar el valor mínimo requerido de neutrófilos.
Después de la disminución máxima en el número de granulocitos neutrófilos, la dosis diaria debe ajustarse según la evolución de su recuento: si el número de neutrófilos supera 1000 por mm³ durante 3 días consecutivos, la dosis del medicamento debe reducirse a 0,5 millones de UI (5 mcg)/kg por día; posteriormente, si el recuento absoluto de neutrófilos supera 1000 por mm³ también durante 3 días consecutivos, el medicamento debe suspenderse. Si durante el tratamiento el recuento absoluto de neutrófilos disminuye por debajo de 1000 por mm³, la dosis del medicamento debe aumentarse nuevamente según el esquema indicado.
En la neutropenia congénita grave, administrar filgrastim en una dosis inicial de 1,2 millones de UI (12 mcg)/kg por día por vía subcutánea, o dividir la dosis diaria en varias administraciones.
En la neutropenia crónica grave o periódica: 0,5 millones de UI (5 mcg)/kg por día por vía subcutánea, en una sola dosis o dividida en varias administraciones.
A los pacientes con neutropenia crónica grave, filgrastim debe administrarse diariamente por vía subcutánea hasta que el número de granulocitos neutrófilos supere establemente 1500 por mm³. Tras alcanzar el efecto terapéutico, debe determinarse la dosis de mantenimiento mínima eficaz. Para mantener el número adecuado de neutrófilos, es necesario el uso prolongado diario del medicamento. Después de 1-2 semanas de tratamiento, la dosis inicial puede duplicarse o reducirse a la mitad, según la respuesta del paciente al tratamiento. Posteriormente, cada 1-2 semanas puede realizarse un ajuste individualizado de la dosis para mantener el recuento medio de neutrófilos en el rango de 1500–10000 por mm³. En pacientes con infecciones graves, puede aplicarse un esquema con aumento más rápido de la dosis.
Las soluciones diluidas del medicamento, tras su preparación, deben conservarse en nevera a una temperatura de 2-8 °C durante un máximo de 24 horas.
Niños. Administrar a niños a partir de 2 años de edad, en el tratamiento dirigido a aumentar el número de granulocitos neutrófilos, con el fin de reducir la frecuencia y acortar la duración de las complicaciones infecciosas en niños con neutropenia congénita grave, periódica o maligna (recuento absoluto de neutrófilos <500 por mm³) y con antecedentes de infecciones graves o recurrentes.
Sobredosificación. No se han descrito efectos asociados con sobredosificación de filgrastim.
En pacientes con neutropenia crónica grave, al utilizar filgrastim en dosis superiores a 14,5 millones de UI (145 mcg)/kg de peso corporal por día, no se observaron síntomas de sobredosificación.
En caso de sobredosificación, la suspensión de filgrastim se asoció con una disminución del 50 % en el número de neutrófilos en 1-2 días y la normalización del recuento en 1-7 días.
Reacciones adversas.
Pacientes con neutropenia crónica grave
Las reacciones adversas clínicas más frecuentes fueron dolor óseo y mialgia generalizada. La frecuencia de estas reacciones adversas disminuye con el tiempo durante el tratamiento con filgrastim. También se observó esplenomegalia, que generalmente no progresa, y trombocitopenia. Se notificaron cefalea y diarrea poco después del inicio del tratamiento con filgrastim, generalmente en menos del 10 % de los pacientes. También se informó anemia y epistaxis con la misma frecuencia, pero únicamente durante el tratamiento prolongado. Se notificó un aumento transitorio en la concentración de ácido úrico, en la actividad de la lactato deshidrogenasa y en la fosfatasa alcalina en suero, sin síntomas clínicos, así como una hipoglucemia transitoria y moderada. Las reacciones adversas posiblemente relacionadas con el tratamiento con filgrastim, que generalmente ocurren en menos del 2 % de los pacientes con neutropenia crónica grave, incluyen reacciones en el sitio de inyección, cefalea, hepatomegalia, artralgia, alopecia y erupción cutánea.
Durante el uso prolongado de filgrastim, se notificó vasculitis cutánea en el 2 % de los pacientes con neutropenia crónica grave. Raramente se notificó proteinuria/hematuria.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: muy frecuentes: anemia, esplenomegalia; frecuentes: trombocitopenia; poco frecuentes: alteraciones de la función del bazo.
Trastornos del metabolismo y nutrición: muy frecuentes: hipoglucemia, aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina, aumento de la actividad de la lactato deshidrogenasa, hiperuricemia.
Trastornos del sistema nervioso: frecuentes: cefalea.
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: muy frecuentes: epistaxis.
Trastornos gastrointestinales: frecuentes: diarrea.
Trastornos del sistema hepato-biliar: frecuentes: hepatomegalia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes: alopecia, vasculitis cutánea, erupción cutánea, dolor en el sitio de inyección, exantema.
Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: muy frecuentes: mialgia, artralgia; frecuentes: osteoporosis.
Trastornos renales y urinarios: poco frecuentes: hematuria, proteinuria.
Pacientes tras quimioterapia
En estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con el uso del medicamento en las dosis recomendadas fueron dolor óseo y mialgia de intensidad leve, moderada o grave. El dolor óseo y mialgia generalmente se controla con analgésicos comunes. Las reacciones adversas menos frecuentes incluyeron alteraciones urinarias y disuria de grado leve a moderado.
Las reacciones adversas observadas en pacientes que recibieron quimioterapia con y sin tratamiento adyuvante con filgrastim incluyeron: náuseas, vómitos, alopecia, diarrea, astenia, anorexia, mucositis, cefalea, tos, erupción cutánea, dolor torácico, debilidad generalizada, angina, estreñimiento y dolor no especificado.
Se observó un aumento en la actividad de la lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina y gamma-glutamil transferasa, así como un incremento en la concentración sérica de ácido úrico (cambios reversibles, dependientes de la dosis, generalmente leves o moderados). Se notificó hipotensión arterial transitoria que no requirió corrección medicamentosa.
Se han notificado casos aislados de trastornos vasculares (enfermedad de oclusión venosa, trastornos relacionados con cambios en el contenido de líquidos corporales) en pacientes tras recibir quimioterapia de alta dosis seguida de trasplante autólogo de médula ósea. No se ha establecido una relación causal con el uso de filgrastim.
Raramente se notificaron síntomas indicativos de reacciones de tipo alérgico, aproximadamente la mitad de los cuales estuvieron asociados con la primera dosis. En general, estos síntomas fueron más frecuentes tras la administración intravenosa. En algunos casos, la reanudación del tratamiento se asoció con recurrencia de los síntomas.
En pacientes tratados con filgrastim se han notificado reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, erupciones cutáneas, urticaria, angioedema, disnea e hipotensión, que se desarrollaron al inicio del tratamiento o durante la terapia posterior. En casos aislados, la reanudación del tratamiento se asoció con recurrencia de los síntomas, lo que sugiere una relación causal con el medicamento. En caso de reacciones alérgicas graves, el tratamiento con filgrastim debe interrumpirse.
Muy raramente se notificó vasculitis cutánea en pacientes sometidos a tratamiento prolongado. Se han notificado casos aislados de proteinuria/hematuria. Aproximadamente en 1/3 de los pacientes se desarrolló esplenomegalia generalmente subclínica durante el tratamiento prolongado. Se han notificado casos aislados de síndrome de Sweet (dermatosis febril aguda). Con base en los datos disponibles, no se ha establecido una relación causal con el uso de filgrastim. No puede descartarse la posibilidad de que ocurra el síndrome de Sweet.
En casos aislados se observó empeoramiento de la artritis reumatoide.
Raramente se notificaron reacciones adversas pulmonares, algunas de ellas fatales, incluyendo neumonía intersticial tras el uso de filgrastim después de quimioterapia, particularmente con regímenes que incluían bleomicina, aunque no se ha establecido una relación causal con el tratamiento (ver prospecto de bleomicina).
Raramente se notificaron efectos adversos pulmonares, tales como neumonía intersticial, edema pulmonar, infiltrados pulmonares y fibrosis pulmonar, algunos de los cuales condujeron a insuficiencia respiratoria o síndrome de dificultad respiratoria aguda del adulto, que puede tener consecuencias fatales.
Muy raramente se notificó pseudogota en pacientes con neoplasias malignas que recibieron tratamiento con filgrastim.
Trastornos del metabolismo y nutrición: muy frecuentes: aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina (50 %), aumento de la actividad de la lactato deshidrogenasa (60 %), hiperuricemia (30 %), hiperglucemia.
Trastornos del sistema nervioso: frecuentes: cefalea.
Trastornos vasculares: casos aislados: trastornos vasculares, síndrome capilar, síndrome de permeabilidad capilar aumentada, oclusión vascular.
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuentes: tos, angina; casos aislados: infiltrados pulmonares, edema pulmonar, fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, hemoptisis, enfermedad del colágeno, hipoxia.
Trastornos gastrointestinales: muy frecuentes: náuseas, vómitos; frecuentes: estreñimiento, anorexia, diarrea, mucositis.
Trastornos del sistema hepato-biliar: muy frecuentes: aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa (10 %).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes: alopecia, exantema; poco frecuentes: síndrome de Sweet; casos aislados: vasculitis cutánea.
Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: frecuentes: dolor torácico, mialgia; casos aislados: empeoramiento de la artritis reumatoide, pseudogota, gota.
Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, urticaria, anafilaxia, disnea, hipotensión.
Trastornos renales y urinarios: casos aislados: alteraciones en los parámetros urinarios de laboratorio (disuria, orina anormal).
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes: astenia, debilidad generalizada; poco frecuentes: dolor no especificado; casos aislados: reacciones alérgicas.
Pacientes con infección por VIH
En estudios clínicos, la única reacción adversa asociada con el uso de filgrastim fue dolor óseo y muscular, que en su mayoría fue leve o moderado. La frecuencia de aparición del dolor fue similar a la observada en pacientes con enfermedades oncológicas.
Se notificó esplenomegalia relacionada con el tratamiento con filgrastim en <3 % de los pacientes. En todos los casos, la esplenomegalia fue leve o de grado moderado al examen físico, con evolución clínica favorable. No se observaron casos de hiperesplenismo. No se realizó esplenectomía en ningún caso. La esplenomegalia es relativamente frecuente en pacientes con infección por VIH, y también se observa en grados variables en la mayoría de los pacientes con SIDA.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: frecuentes: alteraciones de la función del bazo.
Trastornos del sistema músculo-esquelético: muy frecuentes: mialgia, artralgia.
Reacciones adversas notificadas en el período poscomercialización
Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, erupción cutánea, urticaria, angioedema (edema de Quincke), reacciones alérgicas graves, disnea.
Los síntomas pueden desarrollarse al inicio del tratamiento o durante la terapia posterior con filgrastim. En algunos casos, la reanudación del tratamiento se asoció con recurrencia de los síntomas, lo que indica una relación causal.
En caso de reacciones alérgicas graves, el tratamiento con filgrastim debe interrumpirse.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: esplenomegalia, alteraciones de la función del bazo, trombocitopenia, leucocitosis, anemia. En pacientes con anemia falciforme se han descrito casos aislados de crisis falciforme, algunas veces con desenlace fatal. Raramente se han notificado casos de ruptura del bazo en donantes sanos y en pacientes con enfermedades oncológicas que recibieron filgrastim.
Trastornos del metabolismo: aumento del apetito, hiperglucemia, hiperuricemia.
Trastornos vasculares: hipotensión, síndrome capilar, síndrome de permeabilidad capilar aumentada.
Trastornos del sistema respiratorio: epistaxis, hemoptisis, síndrome de dificultad respiratoria aguda, insuficiencia respiratoria, edema pulmonar, enfermedad del colágeno, infiltración pulmonar, hemorragia pulmonar, hipoxia.
Trastornos del sistema hepato-biliar: hepatomegalia, aumento de AST en sangre.
Trastornos del sistema músculo-esquelético: empeoramiento de la artritis reumatoide, osteoporosis, artralgia. Muy raramente se han notificado casos de pseudogota (≥ 0,01 % y < 0,1 %) en pacientes con enfermedades oncológicas tratados con filgrastim.
Trastornos renales: disuria, orina anormal, proteinuria, hematuria.
Trastornos generales: reacciones en el sitio de administración.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: raramente se han notificado casos aislados de dermatosis febril aguda (síndrome de Sweet) (frecuencia ≥ 0,01 % y < 0,1 %).
Se han notificado casos raros de vasculitis cutánea (0,001 %) en pacientes con enfermedades oncológicas que recibieron filgrastim.
Hallazgos de laboratorio: en pacientes que recibieron filgrastim tras quimioterapia citotóxica, se observó un aumento reversible de los niveles séricos de ácido úrico, fosfatasa alcalina y lactato deshidrogenasa sin manifestaciones clínicas (generalmente leve o moderado).
Periodo de validez. 2 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original para proteger del contacto con la luz, a una temperatura entre 2 y 8 ºC. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
1 ml (30 millones de UI) (0,3 mg) o 1,6 ml (48 millones de UI) (0,48 mg) en jeringa precargada. Una jeringa precargada por blíster de película de PVC. Un blíster por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. S.A. «FZ «STADA», Ucrania.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 09100, región de Kiev, ciudad de Bila Tserkva, calle Kievskaya, 37.