Fervex per Adulti

ISTRUZIONE per l'uso del medicinale Fervex per Adulti

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, acido ascorbico (vitamina C), maleato di feniramina;

1 bustina contiene 500 mg di paracetamolo, 200 mg di acido ascorbico (vitamina C), 25 mg di maleato di feniramina;

Eccipienti: saccarosio; acido citrico anidro; saccarina sodica; aroma caraibico, contenente α–pinene, β-pinene, limonene, γ-terpinene, linalolo, nerale, α–terpineolo, geranial, maltodestrina, acacia, destrosio, biossido di silicio (E551), butilidrossianisolo (E320), sciroppo di zucchero, etanolo, potassio, sodio, balsamo del Perù.

Forma farmaceutica. Granulato per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: granuli in polvere di colore beige chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Altri medicinali combinati utilizzati nel trattamento delle malattie da raffreddamento.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gli effetti farmacologici determinati dai componenti del medicinale:

• feniramina maleato – antagonista dei recettori istaminici H1, esercita un’azione desensibilizzante che si manifesta con una riduzione della reazione infiammatoria delle mucose delle vie respiratorie superiori (migliora la respirazione nasale, diminuisce il raffreddore, gli starnuti e la lacrimazione);
• paracetamolo esercita un’azione antipiretica ed analgesica, che allevia il dolore e la febbre (cefalea, mialgia);
• acido ascorbico compensa il fabbisogno corporeo di vitamina C.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo, dopo somministrazione orale, viene rapidamente ed in modo quasi completo assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 30-60 minuti dall’assunzione. Il paracetamolo si distribuisce rapidamente in tutti i tessuti. Le concentrazioni nel sangue, nella saliva e nel plasma sono simili. Il legame con le proteine plasmatiche è debole. Il paracetamolo viene metabolizzato principalmente nel fegato con la formazione di composti con acido glucuronico e solfati. Un secondo percorso metabolico secondario, catalizzato dal citocromo P450, porta alla formazione di un intermedio reattivo (N-acetilbenzoquinonimina), che nelle normali condizioni di utilizzo viene rapidamente neutralizzato dal glutatione ridotto ed eliminato con l’urina dopo coniugazione con cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di grave intossicazione, la quantità di questo metabolita tossico aumenta.

Viene eliminato principalmente con l’urina, principalmente sotto forma di metaboliti. Il 90 % della dose assunta viene eliminato dai reni entro 24 ore, prevalentemente come coniugati glucuronidi (60-80 %), coniugati solfato (20-30 %). Circa il 5 % della dose assunta viene escreto in forma immodificata. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di circa 2 ore.

Il feniramina maleato viene ben assorbito nel tratto gastrointestinale. Viene eliminato principalmente attraverso i reni. Il tempo di dimezzamento nel plasma sanguigno è di 60-90 minuti.

L’acido ascorbico viene ben assorbito nel tratto gastrointestinale. Viene eliminato principalmente con l’urina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico delle affezioni da raffreddamento, rinite, rinofaringite e stati influenzali caratterizzati da rinite, lacrimazione, starnuti, mal di gola e/o cefalea.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale o ad altri antistaminici, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, patologie ematiche, anemia grave, leucopenia, grave ipertensione arteriosa, angina instabile, gravi disturbi della conduzione cardiaca, fase acuta di infarto miocardico, grave aterosclerosi, insufficienza cardiaca non compensata, ipertiroidismo, ritenzione urinaria acuta in caso di ipertrofia prostatica, ostruzione del collo vescicale, ostruzione piloroduodenale, ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, glaucoma ad angolo chiuso, trombosi, tromboflebite, forme gravi di diabete mellito, epilessia, età avanzata; intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio o deficit di saccarosio-isomaltosio, a causa del contenuto di saccarosio, fenilchetonuria.

Non utilizzare contemporaneamente a inibitori della MAO né nelle due settimane successive all’interruzione del trattamento con inibitori della MAO. Fervex per Adulti è controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti in caso di calcolosi urinaria, qualora l’acido ascorbico venga assunto in dosi superiori a 1 g al giorno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non desiderabili.

A causa della presenza di feniramina, l’etanolo aumenta l’effetto sedativo degli antagonisti H1; pertanto si raccomanda di astenersi dal guidare veicoli o dall’usare macchinari. Durante il trattamento si deve evitare l’assunzione di bevande alcoliche e l’uso di medicinali contenenti alcol etilico.

Combinazioni da prendere in considerazione.

A causa della presenza di feniramina, altri agenti sedativi possono potenziare il depresso del sistema nervoso centrale; tra questi: derivati della morfina (analgesici, antitussivi e terapie sostitutive), neurolettici, barbiturici, benzodiazepine, ansiolitici diversi dalle benzodiazepine (ad esempio meprobamato), ipnotici, antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antistaminici H1 sedativi, antipertensivi ad azione centrale, baclofen e talidomide.

A causa della presenza di feniramina, medicinali con effetto atropinico come: antidepressivi imipraminici, la maggior parte degli antistaminici H1 atropinici, anticolinergici, antiparkinsoniani, spasmolitici atropinici, disopiramide, neurolettici fenotiazinici e clozapina possono aumentare gli effetti indesiderati di tipo atropinico, come ritenzione urinaria, stitichezza e secchezza orale.

L’assunzione contemporanea di anticoagulanti orali comporta il rischio di un’azione potenziata e un aumento del rischio di emorragia quando il paracetamolo viene assunto alle dosi massime (4 g/giorno) per almeno 4 giorni. È necessario effettuare regolarmente controlli dell’INR (Rapporto Internazionale Normalizzato). Se necessario, la dose dell’anticoagulante orale può essere aggiustata durante e dopo il trattamento con paracetamolo.

L’assunzione di paracetamolo può influire sui risultati della determinazione della glicemia con il metodo della glucosio ossidasi-perossidasi, con valori anomali elevati, e sulla determinazione dell’urea nel sangue con il metodo dell’acido fosfowolframico.

L’assorbimento del paracetamolo può essere accelerato dall’uso concomitante di metoclopramide e domperidone, e rallentato dall’uso con colestiramina. I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo.

Farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici e carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l’effetto epatotossico del paracetamolo, incrementando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L’uso concomitante di paracetamolo e isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici.

L’acido ascorbico aumenta l’assorbimento intestinale del ferro, aumenta i livelli di etinilestradiolo, penicilline e tetracicline; riduce i livelli nel sangue di farmaci antipsicotici e derivati fenotiazinici. I glucocorticoidi riducono le riserve di acido ascorbico. L’assunzione contemporanea di acido ascorbico e deferoxamina aumenta la tossicità tissutale del ferro, in particolare nel miocardio, con possibile insorgenza di scompenso cardiocircolatorio. Può essere somministrato solo 2 ore dopo l’iniezione di deferoxamina. Dosi elevate di acido ascorbico riducono l’efficacia degli antidepressivi triciclici. L’assorbimento dell’acido ascorbico è ridotto dall’uso concomitante di contraccettivi orali, consumo di succhi di frutta o verdura e bevande alcaline.

Si raccomanda cautela nell’assunzione contemporanea di paracetamolo e flucloxacillina, poiché tale associazione è stata correlata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammato, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Caratteristiche d'uso.

In caso di alta temperatura corporea o febbre prolungata che persiste per 5 giorni nonostante l'uso del medicinale, o in caso di comparsa di segni di sovrainfezione, è necessario consultare il medico per valutare l'opportunità di proseguire il trattamento.

Da assumere con cautela in pazienti affetti da diabete mellito.

L'alcol potenzia l'effetto sedativo del feniramina maleato e la tossicità epatica del paracetamolo.

L'acido ascorbico può alterare i risultati di test di laboratorio (glucosio, bilirubina nel sangue, attività delle transaminasi).

Un rischio di dipendenza prevalentemente psichica può manifestarsi in caso di superamento delle dosi raccomandate o con un trattamento prolungato.

Per prevenire un sovradosaggio, è necessario verificare ed escludere tutti i medicinali contenenti paracetamolo.

Negli adulti con un peso corporeo superiore a 50 kg, la dose totale giornaliera di paracetamolo non deve superare i 4 g.

È stato riportato acidosi metabolica con gap anionico elevato (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) come conseguenza dell'acidosi da piridossilglutammato in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da piridossilglutammato, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un monitoraggio accurato. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piridossilglutammato come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Precauzioni.

L'assunzione di bevande alcoliche o l'uso di agenti sedativi (soprattutto barbiturici) aumenta l'effetto sedativo del feniramina maleato; pertanto, si raccomanda di evitare l'assunzione di tali sostanze durante il trattamento.

Ogni bustina contiene 7,6 g di saccarosio, da tenere in considerazione nei pazienti affetti da diabete mellito o sottoposti a dieta iposodica.

Questo medicinale contiene 5 mg di fruttosio per bustina. È necessario considerare l'effetto addizionale derivante dall'assunzione contemporanea di prodotti contenenti fruttosio (o sorbitolo) e dall'assunzione di fruttosio (o sorbitolo) con gli alimenti.

Questo medicinale contiene 195 mg di glucosio per bustina. I pazienti affetti da sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio (una rara malattia ereditaria) non devono assumere questo medicinale.

I pazienti con intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio o deficit di saccarasi/isomaltasi (malattie ereditarie rare) non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per bustina, cioè è praticamente privo di sodio.

Questo medicinale contiene 7 mg di etanolo (alcol) per bustina, equivalente a meno di 1 ml di birra o 1 ml di vino, quantità improbabile a causare un effetto apprezzabile.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Poiché l'effetto del medicinale sulla gravidanza o sull'allattamento non è sufficientemente studiato, non deve essere somministrato durante questi periodi.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale può causare sonnolenza; pertanto, durante il trattamento si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per via orale, negli adulti e nei bambini a partire dai 15 anni di età, somministrare 1 bustina 2-3 volte al giorno. Il contenuto della bustina deve essere sciolto in una quantità sufficiente di acqua fredda o tiepida. La soluzione ottenuta deve essere assunta immediatamente dopo la preparazione. Ai pazienti con sintomi da raffreddamento si consiglia di assumere la soluzione calda la sera. L'intervallo tra le somministrazioni non deve essere inferiore a 4 ore.

La durata massima del trattamento è di 5 giorni.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), l'intervallo tra le somministrazioni non deve essere inferiore a 8 ore.

Se i sintomi della malattia non scompaiono o peggiorano, è necessario consultare un medico.

Pediatria.

Non utilizzare nei bambini al di sotto dei 15 anni di età.

Sovradosaggio.

Relativo alla feniramina.

Il sovradosaggio di feniramina può causare convulsioni (in particolare nei bambini), alterazioni della coscienza, coma.

Relativo al paracetamolo.

Esiste un rischio di intossicazione nelle persone anziane e, in particolare, nei bambini piccoli (si verificano frequentemente casi di sovradosaggio terapeutico e avvelenamento accidentale).

Il sovradosaggio di paracetamolo può essere fatale.

Manifestazioni cliniche

Nausea, vomito, anoressia, pallore, sudorazione intensa, dolore addominale, che di solito compaiono entro le prime 24 ore.

Un sovradosaggio superiore a 10 g di paracetamolo in un’unica assunzione negli adulti e superiore a 150 mg/kg di peso corporeo in un’unica assunzione nei bambini può causare citolisi epatica, che può portare a necrosi epatica completa e irreversibile, insufficienza epatocellulare, acidosi metabolica, encefalopatia, con possibile esito in coma e decesso.

Contemporaneamente si osservano aumenti dei livelli plasmatici delle transaminasi epatiche, della lattato deidrogenasi e della bilirubina, in presenza di un aumento del tempo di protrombina, che possono manifestarsi tra 12 e 48 ore dopo l’assunzione.

Provvedimenti d’emergenza:

• ricovero immediato in ospedale;
• determinazione del livello iniziale di paracetamolo nel plasma;
• immediata eliminazione del farmaco assunto mediante lavanda gastrica;
• il trattamento standard del sovradosaggio prevede l’uso dell’antidoto N-acetilcisteina, per via endovenosa o orale. L’antidoto deve essere somministrato il più presto possibile, preferibilmente entro 10 ore dal sovradosaggio;
• metionina come terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema ematopoietico e linfatico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore al petto), anemia emolitica; trombosi, iperprotrombinemia, eritropenia, trombocitopenia, agranulocitosi, leucocitosi neutrofila, porpora, leucopenia, neutropenia.

Disturbi del sistema immunitario: anafilassi, shock anafilattico, reazioni cutanee di ipersensibilità, comprese prurito, eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eritematose, orticaria), angioedema, eritema multiforme (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Disturbi del sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS.

Disturbi del sistema gastrointestinale: secchezza della bocca, nausea, pirosi, vomito, stitichezza, dolore epigastrico, diarrea, alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell’attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente).

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia fino al coma ipoglicemico.

Disturbi del sistema nervoso: raramente cefalea, capogiri, disturbi del sonno, insonnia, sonnolenza, confusione mentale, allucinazioni, nervosismo, tremori; in singoli casi coma, convulsioni, discinesia, alterazioni del comportamento, aumento dell’eccitabilità; alterazioni dell’equilibrio e della memoria, difficoltà di concentrazione, specialmente nei pazienti anziani.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: in singoli casi tachicardia, distrofia miocardica (effetto dose-dipendente con uso prolungato), ipotensione ortostatica.

Disturbi del metabolismo: alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame, acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Disturbi del sistema urinario: ritenzione urinaria e difficoltà nella minzione, piuria asettica, colica renale.

Disturbi della cute: eczema.

Disturbi degli organi della vista: secchezza oculare, midriasi, alterazioni dell’accomodazione.

Con l’uso prolungato a dosi elevate: danno all’apparato glomerulare renale, cristalluria, formazione di calcoli urici, cistinici e/o ossalati nei reni e nelle vie urinarie; danno all’apparato insulare del pancreas (iperglicemia, glucosuria) e alterazioni della sintesi del glicogeno fino allo sviluppo di diabete mellito.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

L’acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi da pirrolidone carbossilico è stata osservata in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L’acidosi da pirrolidone carbossilico può insorgere a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Scadenza. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

8 bustine in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

UPSA SAS, Francia / UPSA SAS, France.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

304, avenue du Docteur Jean Bru, 47000 Agen, Francia / 304, avenue du Docteur Jean Bru, 47000 Agen, France;

979, avenue des Pyrenees, 47520 Le Passage, Francia / 979, avenue des Pyrenees, 47520 Le Passage, France.