Fervex per adulti con sapore di lampone

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale FERVEX PER ADULTI CON SAPORE DI LAMPONE (FERVEX FOR ADULTS RASPBERRY)

Composizione:

principi attivi: paracetamolo, acido ascorbico, maleato di feniramina;

1 bustina contiene: paracetamolo 500 mg, acido ascorbico 200 mg, maleato di feniramina 25 mg;

eccipienti: saccarosio, acido citrico anidro, saccarina sodica, aroma lampone contenente maltodestrina, sorbato di potassio (E 202), benzoato di sodio (E 211), glicole propilenico (E 1520), potassio, giallo "sunset" FCF (E 110), rosso speciale AC (E 129), blu diamante FCF (E 133), amido sodio otenilsuccinato (E 1450), cloruro di sodio e/o solfato di sodio, acetato di etile, acetato di isoamile, acido acetico, alcool benzilico, triacetina, vanillina, p-idrossibenzilacetone.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere granulata da rosa chiaro a beige chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Altri analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Gli effetti farmacologici determinati dai componenti del medicinale:

• maleato di feniramina – antagonista dei recettori istaminici H1, esercita un’azione desensibilizzante che si manifesta con una riduzione della reazione infiammatoria delle mucose delle vie respiratorie superiori (miglioramento della respirazione nasale, riduzione del raffreddore, starnuti e lacrimazione);
• paracetamolo esercita un’azione antipiretica e analgesica, che allevia il dolore e la febbre (cefalea, mialgia);
• acido ascorbico compensa il fabbisogno corporeo di vitamina C.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo, dopo somministrazione orale, viene rapidamente ed quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima di paracetamolo nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 30–60 minuti dall’assunzione. Il paracetamolo si distribuisce rapidamente in tutti i tessuti. Le concentrazioni nel sangue, nella saliva e nel plasma sono simili. Il legame con le proteine plasmatiche è debole. Il paracetamolo viene metabolizzato principalmente nel fegato formando coniugati con acido glucuronico e solfati. Un percorso metabolico secondario, catalizzato dal citocromo P450, porta alla formazione di un intermedio reattivo (N-acetilbenzoquinonimina), che nelle normali condizioni di utilizzo viene rapidamente neutralizzato dal glutatione ridotto ed escreto nelle urine dopo coniugazione con cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di grave intossicazione, la quantità di questo metabolita tossico aumenta.

Viene escreto principalmente attraverso le urine sotto forma di metaboliti. Il 90 % della dose assunta viene eliminato dai reni entro 24 ore, prevalentemente come coniugati glucuronidi (60–80 %) e coniugati solfato (20–30 %).

Circa il 5 % della dose assunta viene escreto in forma immodificata. Il tempo di emieliminazione è di circa 2 ore.

In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), l’eliminazione del paracetamolo e dei suoi metaboliti è rallentata.

Nei pazienti anziani, la capacità di coniugazione non è alterata.

Il maleato di feniramina viene ben assorbito nel tratto gastrointestinale. Viene eliminato principalmente attraverso i reni. Il tempo di emivita nel plasma è di 60–90 minuti.

L’acido ascorbico viene ben assorbito nel tratto gastrointestinale. Viene eliminato principalmente attraverso le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie da raffreddamento, riniti, rinofaringiti e stati influenzali negli adulti e nei bambini dai 15 anni di età, accompagnati da:

• secrezioni nasali e lacrime chiare;
• starnuti;
• cefalea e/o febbre.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale o ad altri antistaminici, gravi alterazioni della funzione epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, anemia marcata, leucopenia, grave ipertensione arteriosa, angina instabile; gravi disturbi della conduzione cardiaca, fase acuta di infarto miocardico, grave aterosclerosi, insufficienza cardiaca scompensata, ipertiroidismo, ritenzione urinaria acuta in caso di ipertrofia prostatica, rischio di ritenzione urinaria in caso di malattie dell'uretra e della prostata, ostruzione del collo vescicale, ostruzione piloroduodenale, ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, glaucoma ad angolo chiuso, trombosi, tromboflebite, diabete mellito, asma bronchiale, epilessia, età avanzata; intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi a causa del contenuto di saccarosio.

Non utilizzare contemporaneamente agli inibitori della MAO e nei 2 settimane successive all'interruzione del trattamento con inibitori della MAO. Il medicinale è controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o β–blocanti. Calcolosi urinaria – nelle condizioni in cui l'acido ascorbico viene assunto in dosi superiori a 1 g al giorno.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore ai 15 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni indesiderabili.

Durante il trattamento si deve evitare l'assunzione di bevande alcoliche e l'uso di medicinali contenenti alcol etilico, poiché l'etanolo aumenta l'effetto sedativo degli antagonisti H1 (feniramina). Pertanto, si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Combinazioni da tenere in considerazione.

A causa della presenza di feniramina, l'associazione con altri agenti sedativi può causare depressione del sistema nervoso centrale, in particolare con i seguenti farmaci: derivati della morfina (analgesici, antitussivi e terapie sostitutive), neurolettici, barbiturici, benzodiazepine, ansiolitici diversi dalle benzodiazepine (ad esempio meprobamato), sonniferi, antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antistaminici H1 sedativi, antipertensivi ad azione centrale, baclofen e talidomide.

A causa della presenza di feniramina, l'associazione con medicinali dotati di effetto atropinico, come gli antidepressivi imipraminici, la maggior parte degli antistaminici H1 atropinici, gli anticolinergici, gli antiparkinsoniani, gli spasmolitici atropinici, il disopiramide, i neurolettici fenotiazinici e la clozapina, può aumentare gli effetti indesiderati di tipo atropinico, come ritenzione urinaria, stitichezza e secchezza orale.

Combinazioni da utilizzare con cautela.

L'assunzione contemporanea con anticoagulanti orali comporta un rischio di potenziamento del loro effetto e un aumento del rischio di emorragia con l'assunzione di paracetamolo alle dosi massime (4 g/giorno) per almeno 4 giorni. Si raccomanda di effettuare regolarmente controlli dell'INR (rapporto normalizzato internazionale). Se necessario, la dose dell'anticoagulante orale può essere aggiustata durante e dopo il trattamento con paracetamolo.

L'assunzione di paracetamolo può influenzare i risultati della determinazione del glucosio nel sangue con il metodo della glucosio ossidasi-perossidasi, causando valori anomali elevati.

L'assunzione di paracetamolo può influenzare i risultati della determinazione dell'urea nel sangue con il metodo dell'acido fosfowolframico.

L'assorbimento del paracetamolo può essere accelerato dall'uso contemporaneo di metoclopramide e domperidone, e rallentato dall'uso di colestiramina. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo.

I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato, aumentando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'associazione di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

Si raccomanda cautela nell'uso contemporaneo di paracetamolo con flucloxacillina, poiché l'assunzione concomitante è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato, come conseguenza dell'acidosi piruglutamminica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Non utilizzare contemporaneamente all'alcol.

L'acido ascorbico aumenta l'assorbimento intestinale del ferro, aumenta i livelli di etinilestradiolo, penicilline e tetracicline; riduce i livelli nel sangue di farmaci antipsicotici e derivati fenotiazinici. I glucocorticosteroidi riducono le riserve di acido ascorbico. L'assunzione contemporanea di acido ascorbico e deferoxamina aumenta la tossicità tissutale del ferro, specialmente nel miocardio, con possibile insorgenza di scompenso cardiocircolatorio. Può essere somministrato solo 2 ore dopo l'iniezione di deferoxamina. Grandi dosi di acido ascorbico riducono l'efficacia degli antidepressivi triciclici. L'assorbimento dell'acido ascorbico è ridotto dall'uso contemporaneo di contraccettivi orali, consumo di succhi di frutta o verdura e bevande alcaline.

Caratteristiche d'uso.

In caso di alta temperatura corporea o febbre prolungata che persiste per 5 giorni nonostante l'uso del medicinale, o in presenza di segni di sovrainfezione, è necessario consultare il medico per stabilire l'opportunità di proseguire il trattamento.

L'acido ascorbico può alterare i risultati di alcuni test di laboratorio (glicemia, bilirubina ematica, attività delle transaminasi).

È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale in pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica. Prima di assumere il medicinale è necessario consultare il medico se il paziente sta assumendo warfarin o farmaci simili con effetto anticoagulante.

Nei pazienti con epatopatia alcolica aumenta il rischio di effetti epatotossici del paracetamolo. Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al livello ematico di acido urico.

Non superare le dosi indicate.

Non assumere il medicinale insieme ad altri prodotti contenenti paracetamolo.

Se i sintomi non scompaiono o se il mal di testa diventa persistente, è necessario consultare il medico.

Un rischio di dipendenza prevalentemente psichica può manifestarsi in caso di superamento delle dosi raccomandate o di trattamento prolungato.

Negli adulti con peso corporeo superiore a 50 kg, la dose totale giornaliera di paracetamolo non deve superare i 4 g.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (high anion gap metabolic acidosis - HAGMA) come conseguenza dell'acidosi da 5-ossoprolina in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave o sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre condizioni associate a carenza di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e floxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da 5-ossoprolina come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Precauzioni.

L'assunzione di alcolici o l'uso di sostanze sedative (in particolare barbiturici) aumenta l'effetto sedativo del maleato di feniramina; pertanto, è necessario evitare l'assunzione di tali sostanze durante il trattamento.

Ogni bustina contiene 7,6 g di saccarosio. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti affetti da diabete mellito. I pazienti con intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi/isomaltasi (malattie ereditarie rare) non devono assumere questo medicinale.

Ogni bustina contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio, il che indica che il medicinale è praticamente "senza sodio".

Ogni bustina contiene 1,2 mg di alcool benzilico, che può causare reazioni allergiche.

Ogni bustina contiene tracce di benzoato di sodio (E211).

Questo medicinale contiene i coloranti giallo FCF (E 110) e rosso speciale AC (E 129), che possono causare reazioni allergiche.

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee. I pazienti devono essere informati sulla possibilità di sviluppare segni precoci di tali reazioni gravi a carico della cute, come eruzioni cutanee o altri segni di ipersensibilità. In caso di comparsa di tali sintomi, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con alterazioni del metabolismo del ferro (emidosiderosi, emocromatosi, talassemia).

Poiché l'acido ascorbico ha un leggero effetto stimolante, non è consigliabile assumere questo medicinale alla fine della giornata. A causa dell'effetto stimolante dell'acido ascorbico sulla produzione di ormoni corticosteroidi, quando viene utilizzato in dosi elevate è necessario monitorare la funzionalità renale e la pressione arteriosa.

Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di aumentata coagulabilità del sangue.

Deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con anamnesi di nefrolitiasi (rischio di iperossaluria e deposizione di ossalati nel tratto urinario dopo assunzione di alte dosi di acido ascorbico).

L'uso prolungato di alte dosi di acido ascorbico può accelerare il proprio metabolismo, con conseguente possibile insorgenza di ipovitaminosi paradossale dopo l'interruzione del trattamento. Non si devono superare le dosi raccomandate.

Non deve essere assunto contemporaneamente ad altri farmaci contenenti vitamina C.

L'assorbimento dell'acido ascorbico può essere alterato in caso di alterazioni della motilità intestinale, enterite o achilia (riduzione della secrezione gastrica).

Si deve tenere presente che l'assunzione di vitamina C in alte dosi può alterare alcuni parametri di laboratorio (acido urico, creatinina, fosfati inorganici). Può verificarsi un risultato negativo nel test per la ricerca di sangue occulto nelle feci.

Il medicinale contiene il colorante giallo FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Poiché l'effetto del medicinale sulla gravidanza o sull'allattamento non è sufficientemente studiato, non deve essere somministrato durante questi periodi.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

È possibile un effetto significativo sulla rapidità delle reazioni durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari. Il medicinale può causare sonnolenza, specialmente all'inizio del trattamento. Pertanto, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari durante l'assunzione del medicinale.

L'uso del medicinale insieme ad alcolici, farmaci contenenti alcol etilico o altre sostanze sedative aumenta questi rischi.

Modalità e dosaggio.

Da assumere come soluzione orale.

Il contenuto della bustina deve essere assunto dopo averlo disciolto in una sufficiente quantità di acqua calda o fredda.

Dosaggio.

Questo medicinale è indicato solo per adulti e bambini di età pari o superiore a 15 anni.

La dose è di 1 bustina 2 o 3 volte al giorno.

Tra le somministrazioni deve essere sempre rispettato un intervallo di 4 ore.

Nel trattamento dei sintomi influenzali si raccomanda di assumere il medicinale con acqua calda la sera.

Durata del trattamento.

La durata massima del trattamento è di 5 giorni.

In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 8 ore.

Popolazione pediatrica.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore a 15 anni.

Sovradosaggio.

Sovradosaggio da acido ascorbico.

L'acido ascorbico è generalmente ben tollerato. Trattandosi di una vitamina idrosolubile, l'eccesso viene escreto nelle urine. Tuttavia, un uso prolungato di alte dosi di vitamina C può causare inibizione della funzione dell'apparato insulare del pancreas, pertanto è necessario monitorare lo stato di quest'ultimo. Il sovradosaggio può provocare alterazioni nell'escrezione renale di acido ascorbico e acido urico durante l'acetilazione delle urine, con rischio di precipitazione di calcoli ossalici. L'assunzione di alte dosi di acido ascorbico può causare vomito, nausea o diarrea, che scompaiono alla sospensione dell'acido ascorbico.

Sovradosaggio da feniramina.

Il sovradosaggio di feniramina può causare convulsioni (in particolare nei bambini), alterazioni della coscienza e coma.

In caso di sovradosaggio da feniramina si possono manifestare sintomi di tipo atropinico: midriasi, fotofobia, secchezza della cute e delle mucose, ipertermia, atonia intestinale. L'effetto depressivo sul sistema nervoso centrale può causare alterazioni della funzione respiratoria e cardiovascolare (bradicardia, ipotensione arteriosa, collasso).

Sovradosaggio da paracetamolo.

Esiste un rischio di intossicazione negli anziani e, in particolare, nei bambini piccoli (i casi di sovradosaggio terapeutico e di avvelenamento accidentale sono piuttosto frequenti). Il sovradosaggio di paracetamolo può essere fatale. I sintomi nei primi 24 ore comprendono pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale.

Il danno epatico può manifestarsi tra 12 e 48 ore dopo il sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può evolvere in emorragie e ipoglicemia. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati segnalati anche aritmie cardiache e pancreatite.

Un sovradosaggio superiore a 10 g di paracetamolo negli adulti e 150 mg/kg di peso corporeo nei bambini in una singola assunzione provoca citolisi epatica, che può portare a necrosi completa e irreversibile, con conseguente insufficienza epatocellulare, acidosi metabolica ed encefalopatia, che a sua volta può portare a coma e esito fatale.

Contemporaneamente si possono osservare livelli elevati di transaminasi epatiche, lattato deidrogenasi e bilirubina, in presenza di un aumento del tempo di protrombina, che possono manifestarsi tra 12 e 48 ore dall'assunzione.

Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali in grado di indurre enzimi epatici; consumo regolare di quantità eccessive di etanolo; capecitazione da carenza di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, capecitazione)), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici. Con l'uso prolungato di dosi elevate, possono manifestarsi alterazioni ematologiche come anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. A livello del sistema nervoso centrale si possono verificare vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a livello del sistema urinario si possono manifestare nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

Provvedimenti urgenti.

• Ricovero immediato;
• determinazione del livello iniziale di paracetamolo nel plasma;
• immediata eliminazione del farmaco assunto mediante lavanda gastrica;
• il trattamento abituale del sovradosaggio comprende l'uso dell'antidoto N-acetilcisteina per via endovenosa o orale. L'antidoto deve essere somministrato il prima possibile, preferibilmente entro 10 ore dal sovradosaggio;
• terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica; trombosi, iperprotrombinemia, eritropenia, trombocitopenia, leucocitosi neutrofila, agranulocitosi, porpora, leucopenia, neutropenia, ecchimosi o emorragie.

Disturbi del sistema immunitario: anafilassi, shock anafilattico, reazioni cutanee da ipersensibilità, comprese prurito, eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eritema, orticaria, porpora), angioedema, eritema multiforme (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Disturbi dell'apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS.

Disturbi del sistema gastrointestinale: secchezza della bocca, nausea, pirosi, vomito, stitichezza, dolore epigastrico, diarrea, alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici, di solito senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente).

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia fino al coma ipoglicemico.

Disturbi del sistema nervoso: raramente – cefalea, capogiri, disturbi del sonno, insonnia, sedazione o sonnolenza, confusione mentale, allucinazioni, nervosismo, alterazioni della coordinazione motoria, tremori; in singoli casi – coma, convulsioni, discinesia, alterazioni del comportamento, aumento dell'eccitabilità; alterazioni dell'equilibrio e della memoria, difficoltà di concentrazione, capogiri, specialmente in pazienti anziani. Effetto anticolinergico, ad esempio secchezza delle mucose, stitichezza, disturbi dell'accomodazione, midriasi, sensazione di palpitazioni, rischio di ritenzione urinaria. Ipotensione ortostatica.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: in singoli casi – tachicardia, distrofia del miocardio (effetto dose-dipendente con uso prolungato), ipotensione ortostatica.

Disturbi del metabolismo: alterazioni del metabolismo di zinco e rame.

Disturbi del sistema urinario: ritenzione urinaria e difficoltà di minzione, piuria asettica.

Disturbi della pelle: eczema.

Disturbi degli organi della vista: secchezza oculare, midriasi, disturbi dell'accomodazione.

Con l'uso prolungato in dosi elevate: danno all'apparato glomerulare renale, cristalluria, formazione di calcoli urici, cistinici e/o ossalati nei reni e nelle vie urinarie; danno all'apparato insulare del pancreas (iperglicemia, glucosuria) e alterazioni della sintesi del glicogeno fino allo sviluppo di diabete mellito.

Effetti indesiderati legati all'acido ascorbico: con dosi superiori a 1 g al giorno – irritazione della mucosa gastrointestinale, insufficienza renale, ipertensione arteriosa.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con intervallo anionico elevato, frequenza «non nota» (non stimabile con i dati disponibili).

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con intervallo anionico elevato

Casi di acidosi metabolica con intervallo anionico elevato come conseguenza dell'acidosi piruglutammica sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L'acidosi piruglutammica può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

8 bustine in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

UPSA SAS, Francia.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

304, avenue du Docteur Jean Brout, 47000 Agen, Francia.

979, avenue des Pyrénées, 47520 Le Passage, Francia.