Ferroxid

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale FEROXYD

Composizione:

principio attivo: complesso idrossido di ferro (III) - saccarosio;

1 ml di soluzione contiene complesso idrossido di ferro (III) - saccarosio equivalente a 20 mg di ferro (III);

eccipienti: idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione colloidale di colore dal marrone al marrone-rossastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antianemici. Preparati di ferro. Codice ATC B03AC.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il componente attivo, il complesso saccarosio-ferro, è costituito da nuclei polinucleari di idrossido di ferro (III) circondati esternamente da un gran numero di molecole di saccarosio legate non covalentemente. La massa molecolare media del complesso è di circa 43 kDa. Il nucleo polinucleare di ferro presenta una struttura simile a quella del centro della ferritina, la proteina fisiologica contenente ferro. Il complesso è stato sviluppato in modo tale che il ferro venga rilasciato in modo controllato ai proteine responsabili del suo trasporto e stoccaggio nell'organismo (transferrina e ferritina, rispettivamente).

Dopo somministrazione endovenosa, il nucleo polinucleare di ferro del complesso viene principalmente captato dal sistema reticolo-endoteliale del fegato, della milza e del midollo osseo. Nella seconda fase, il ferro viene utilizzato per la sintesi dell'emoglobina, della mioglobina e di altri enzimi contenenti ferro oppure viene stoccato nel fegato sotto forma di ferritina.

Farmacocinetica

Distribuzione. La ferrocinetica del complesso di idrossido di ferro-saccarosio, marcato con 59Fe e 52Fe, è stata valutata in 6 pazienti con anemia e insufficienza renale cronica. Entro le prime 6-8 ore, il 52Fe viene captato dal fegato, dalla milza e dal midollo osseo. L'assorbimento radioattivo del ferro avviene nei macrofagi del sistema reticolo-endoteliale della milza.

Dopo somministrazione endovenosa, in volontari sani, di una dose singola del medicinale contenente 100 mg di ferro, la concentrazione massima di ferro è stata osservata dopo 10 minuti e ha raggiunto un valore medio di 538 mmol/l. Il volume di distribuzione della camera centrale corrisponde bene al volume del plasma sanguigno (circa 3 litri).

Metabolismo. Dopo iniezione, il saccarosio si degrada quasi completamente e il nucleo polinucleare di ferro viene principalmente captato dal sistema reticolo-endoteliale del fegato, della milza e del midollo osseo.

Nel corso di 4 settimane successive all'amministrazione, l'assorbimento del ferro da parte degli eritrociti varia dal 68% al 97%.

Eliminazione. La massa molecolare media del complesso è di circa 43 kDa, sufficientemente elevata da evitare l'eliminazione renale. L'eliminazione renale del ferro nelle prime 4 ore dopo iniezione di 100 mg di ferro è inferiore al 5% della dose. Entro 24 ore, la concentrazione totale di ferro nel siero ematico ritorna al livello basale (precedente alla somministrazione), mentre l'eliminazione renale del saccarosio raggiunge circa il 75% della dose somministrata.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti. Attualmente non è noto se l'insufficienza renale o epatica influisca sulle proprietà farmacologiche del complesso di idrossido di ferro (III)-saccarosio (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Carenza di ferro in pazienti ai quali non possono essere somministrati farmaci orali a base di ferro o nei quali questi risultano inefficaci o non possono essere assunti per via orale, nelle seguenti situazioni:

• intolleranza ai farmaci orali a base di ferro;
• presenza di malattie infiammatorie dell'apparato gastrointestinale (ad esempio colite ulcerosa) che possono peggiorare con la terapia a base di ferro orale;
• stati carenziali di ferro resistenti alla terapia, quando il controllo di tali stati con farmaci orali a base di ferro risulta insufficiente.

Il medicinale deve essere utilizzato solo quando l'indicazione è basata su appropriate indagini. Gli esami di laboratorio appropriati comprendono la determinazione dei livelli di emoglobina, ferritina sierica e saturazione della transferrina.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• anemia non correlata a carenza di ferro (ad esempio anemia emolitica, anemia megaloblastica da carenza di vitamina B12, alterazioni dell'eritropoiesi, ipoplasia del midollo osseo, anemia causata da avvelenamento da piombo);
• malattie caratterizzate da sovraccarico di ferro (emosiderosi, emocromatosi) o alterazioni ereditarie dell'assorbimento del ferro (ad esempio anemia sideroblastica, porfiria cutanea, talassemia);
• primo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Ferroxid è indicato per pazienti ai quali non possono essere somministrati farmaci orali a base di ferro a causa di intolleranza, inefficacia o presenza di malattie gastrointestinali. Come per tutti gli altri farmaci a base di ferro per somministrazione parenterale, Ferroxid non deve essere somministrato contemporaneamente a farmaci orali contenenti ferro, poiché l'assorbimento del ferro somministrato per via orale risulta ridotto. Pertanto, il trattamento con farmaci orali a base di ferro non deve essere iniziato prima di 5 giorni dall'ultima iniezione di Ferroxid.

Caratteristiche d'uso.

L'applicazione endovenosa di preparati di ferro per somministrazione parenterale può provocare reazioni di ipersensibilità di tipo immediato (reazioni anafilattoidi/anafilattiche), che possono essere letali. Pertanto, il trattamento antiallergico deve essere effettuato in un ambiente dotato di attrezzature adeguate per la rianimazione cardio-polmonare. Sono stati riportati casi di tali reazioni anche quando precedenti somministrazioni di preparati di ferro per via parenterale erano avvenute senza complicazioni. Il medicinale Feroxid deve essere somministrato ai pazienti che hanno manifestato reazioni di ipersensibilità ad altri preparati di ferro per somministrazione parenterale (ad esempio, ferro dextrano) solo in caso di assoluta necessità e con tutte le precauzioni del caso.

Il trattamento con Feroxid deve essere prescritto dal medico solo dopo una precisa definizione delle indicazioni.

Feroxid può essere somministrato solo se il personale medico esperto nella valutazione e nel trattamento delle reazioni anafilattiche è immediatamente disponibile e se il luogo è adeguatamente attrezzato per le procedure di rianimazione. Prima di ogni somministrazione, il paziente deve essere interrogato riguardo a eventuali reazioni avverse precedenti legate all'uso di preparati di ferro per somministrazione endovenosa. Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità che hanno evoluto verso la sindrome di Kounis (spasmo arterioso coronarico allergico acuto, che può portare a infarto del miocardio).

I sintomi tipici delle reazioni di ipersensibilità di tipo immediato includono: riduzione della pressione arteriosa, tachicardia (e persino shock anafilattico), sintomi respiratori (inclusi broncospasmo, edema della laringe e edema faringeo), sintomi gastrointestinali (inclusi crampi addominali, vomito) o sintomi cutanei (inclusi orticaria, eritema, prurito).

Ogni paziente deve essere monitorato per almeno 30 minuti dopo ogni somministrazione endovenosa di preparati contenenti ferro, per rilevare eventuali reazioni avverse. In caso di reazioni allergiche o segni di intolleranza durante la somministrazione, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Per il trattamento immediato di reazioni anafilattiche/anafilattoidi acute, si raccomanda innanzitutto l'uso di adrenalina (ad esempio, 0,3 mg per via intramuscolare), seguito dall'uso di antistaminici e/o corticosteroidi (che hanno un inizio d'azione più lento).

Il rischio elevato di sviluppare reazioni di ipersensibilità si riscontra nei pazienti con allergia nota, inclusa l'intolleranza a farmaci, asma bronchiale grave in anamnesi, eczema e altre forme di atopie, nonché nei pazienti con malattie immunologiche e infiammatorie (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide).

I preparati di ferro per somministrazione parenterale devono essere utilizzati nei pazienti con disfunzione epatica solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. Si deve evitare la somministrazione parenterale di preparati di ferro nei pazienti con disfunzione epatica quando il sovraccarico di ferro rappresenta un fattore scatenante. Al fine di evitare il sovraccarico di ferro, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di ferro nell'organismo.

Nei pazienti con livelli elevati di ferritina, i preparati di ferro per somministrazione parenterale possono influire negativamente sul decorso di un'infezione batterica o virale.

I preparati di ferro per somministrazione parenterale devono essere utilizzati con cautela in caso di infezione acuta o cronica. Nei pazienti con infezione cronica, deve essere valutato il rapporto beneficio/rischio. Si raccomanda di interrompere la somministrazione di Feroxid nei pazienti con batteriemia.

È inoltre necessaria cautela nella somministrazione del medicinale a soggetti con ridotta capacità del siero di legare il ferro e/o con carenza di acido folico.

Durante la somministrazione del medicinale, è necessario prestare particolare attenzione per evitare fuoriuscite paravenose. Le fuoriuscite paravenose possono causare dolore, infiammazione, necrosi tissutale e una colorazione bruna duratura della pelle nel sito interessato. In caso di fuoriuscita paravenosa, la somministrazione del medicinale deve essere immediatamente interrotta.

La riduzione della pressione arteriosa è generalmente osservata con l'uso di preparati di ferro per somministrazione endovenosa. Pertanto, il medicinale deve essere utilizzato con cautela. È necessario seguire rigorosamente le raccomandazioni sulla velocità di somministrazione per evitare lo sviluppo di ipotensione arteriosa. Una maggiore frequenza di reazioni avverse indesiderate (in particolare ipotensione) è associata all'aumento della dose o della velocità di somministrazione.

Particolare cautela deve essere esercitata nell'uso di Feroxid nei pazienti con insufficienza epatica, cirrosi epatica scompensata, epatite epidemica, malattia di Rendu-Osler, malattie renali infettive in fase acuta, iperparatiroidismo non controllato.

Prima dell'uso, le fiale devono essere ispezionate per verificare la presenza di sedimenti o danni. Solo soluzioni acquose omogenee, di colore dal marrone al rosso-marrone, senza sedimenti, possono essere utilizzate. Feroxid deve essere somministrato immediatamente dopo l'apertura della fiala.

Nell'ambito dell'uso post-marketing, sono stati riportati casi di ipofosfatemia sintomatica, che può portare a osteomalacia e fratture richiedenti intervento clinico, inclusa chirurgia.

Il paziente deve informare il medico se avverte peggioramento, affaticamento con mialgie o dolore osseo. È necessario monitorare il livello di fosfato nel siero nei pazienti sottoposti a somministrazioni ripetute a dosi elevate o a trattamento prolungato, nonché nei pazienti con fattori di rischio esistenti per lo sviluppo di ipofosfatemia. In caso di ipofosfatemia persistente, il trattamento con il medicinale deve essere riesaminato.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala, cioè è praticamente "senza sodio".

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono disponibili dati sull'uso del complesso di idrossido di ferro (III) con saccarosio in donne incinte durante il primo trimestre di gravidanza. I dati sull'uso del complesso di idrossido di ferro (III) con saccarosio nelle donne incinte durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza hanno mostrato l'assenza di effetti indesiderati sulla salute della madre e del bambino.

Finora non è noto se il complesso di idrossido di ferro (III) con saccarosio attraversi la placenta. Il ferro legato alla transferrina non attraversa la barriera placentare. Il ferro legato alla lattoferrina passa nel latte materno.

Non sono stati condotti studi sull'effetto sui livelli di ferro nei neonati.

L'uso del medicinale Feroxid è controindicato durante il primo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»). L'uso del medicinale durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di stretta necessità.

È necessario valutare il rapporto rischio/beneficio prima di utilizzare il medicinale durante la gravidanza, poiché le reazioni di ipersensibilità possono comportare un certo rischio per la madre e il bambino (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»). Si deve considerare il peso corporeo prima della gravidanza per calcolare la quantità necessaria di ferro, al fine di evitare un sovradosaggio.

I dati sull'escrezione del ferro nel latte materno umano dopo somministrazione endovenosa di ferro-saccarosio sono limitati. In uno studio clinico, 10 donne sane con carenza di ferro che allattavano al seno hanno ricevuto 100 mg di ferro sotto forma di complesso con saccarosio. Dopo quattro giorni di trattamento, il livello di ferro nel latte materno non era aumentato e non differiva da quello del gruppo di controllo (n = 5). Non si può escludere l'effetto del ferro assunto con il latte materno sulla salute del neonato/lattante; pertanto, il rapporto rischio/beneficio deve essere attentamente valutato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Studi specifici non sono stati condotti. L'effetto sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari è improbabile. Tuttavia, in caso di comparsa di reazioni avverse come vertigini o confusione mentale dopo l'assunzione del medicinale, si deve astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall'uso di macchinari fino alla scomparsa dei sintomi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Ferroxid deve essere somministrato solo per via endovenosa. La somministrazione può essere effettuata mediante iniezione endovenosa lenta, infusione endovenosa in goccia o diretta nel circuito venoso del sistema di dialisi.

Il medicinale non è indicato per somministrazione intramuscolare o sottocutanea.

Il prodotto deve essere utilizzato solo quando l'indicazione si basa su adeguati esami di laboratorio. Gli esami di laboratorio appropriati comprendono la determinazione dei livelli di emoglobina, ferritina sierica e saturazione della transferrina.

Durante e dopo la somministrazione di Ferroxid, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni e sintomi di reazioni di ipersensibilità. Deve essere garantita la disponibilità di una terapia di emergenza adeguata (vedere il paragrafo "Avvertenze particolari e precauzioni di impiego").

La dose cumulativa totale del medicinale deve essere calcolata individualmente per ogni paziente e non deve essere superata. La dose deve essere calcolata in base al peso corporeo del paziente e al livello di emoglobina.

Qualora la dose totale richiesta superi la dose singola massima consentita di 200 mg (per iniezione) o 500 mg (per infusione), si raccomanda di somministrare il medicinale in frazioni.

Calcolo della dose.

La dose cumulativa totale di Ferroxid, equivalente al deficit totale di ferro (mg), deve essere determinata considerando il livello di emoglobina (Hb) e il peso corporeo. La dose deve essere calcolata individualmente in base al deficit totale di ferro dell'organismo del paziente, secondo la formula di Ganzoni:

deficit totale di ferro (mg) = peso corporeo (kg) × (livello normale di Hb (g/l) - livello di Hb del paziente (g/l)) × 0,24* + ferro depositato (mg).

Per pazienti con peso corporeo inferiore a 35 kg: livello normale di Hb = 130 g/l; quantità di ferro depositato = 15 mg/kg di peso corporeo.

Per pazienti con peso corporeo superiore a 35 kg: livello normale di Hb = 150 g/l; quantità di ferro depositato = 500 mg.

* Coefficiente 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (contenuto di ferro nell'emoglobina = 0,34 %, volume ematico = 7 % del peso corporeo, coefficiente 1000 = conversione da "g" a "mg").

Dose cumulativa totale del medicinale Ferroxid (ml) da somministrare, considerando il peso corporeo e il livello di Hb del paziente

Tabella 1

Livello richiesto di Hb in base al peso corporeo del paziente

Tabella 2

Per convertire Hb (mM) in Hb (g/dl), il primo valore deve essere moltiplicato per 1,6.

Se la dose totale richiesta supera la dose singola massima consentita di 200 mg (per iniezione) o 500 mg (per infusione), l’assunzione deve essere effettuata in più somministrazioni.

Dosi raccomandate.

Adulti e pazienti anziani: 5–10 ml di Feroxid (100–200 mg di ferro) da 1 a 3 volte alla settimana, in base al livello di Hb. Per il tempo di somministrazione e il fattore di diluizione, si veda più avanti.

Bambini di età superiore ai 3 anni: esistono solo dati limitati sull’uso del medicinale nei bambini. In caso di necessità clinica, si raccomanda di somministrare non più di 0,15 ml di Feroxid (3 mg di ferro) per kg di peso corporeo, non più di 3 volte alla settimana. Per il tempo di somministrazione e il fattore di diluizione, si veda più avanti.

Dose massima tollerata singola o settimanale.

Adulti e pazienti anziani

Per iniezione: la dose massima tollerata è di 10 ml di Feroxid (200 mg di ferro), non più di 3 volte alla settimana, con una durata di somministrazione non inferiore a 10 minuti.

Per infusione: la dose massima tollerata è di una volta alla settimana:

• pazienti con peso corporeo superiore a 70 kg: 500 mg di ferro (25 ml di Feroxid) per almeno 3,5 ore;

• pazienti con peso corporeo fino a 70 kg: 7 mg di ferro per kg di peso corporeo per almeno 3,5 ore.

È necessario rispettare rigorosamente il tempo di infusione, anche qualora il paziente non riceva la massima dose tollerata singola.

Qualora non si osservi un miglioramento dei parametri ematologici (aumento del livello di emoglobina di circa 1 g/l di sangue al giorno o di circa 10–20 g/l entro 1–2 settimane dall’inizio del trattamento), si deve rivedere la diagnosi iniziale del paziente ed escludere la presenza di perdite ematiche persistenti.

Somministrazione

Feroxid può essere somministrato solo per via endovenosa, mediante infusione in goccia, iniezione lenta o direttamente nel circuito venoso dell’apparecchio per emodialisi.

Feroxid non deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea.

Se la dose totale richiesta supera la dose singola massima consentita, la dose totale deve essere suddivisa in più somministrazioni.

Infusione endovenosa in goccia.

Feroxid deve essere somministrato per infusione in goccia al fine di ridurre il rischio di ipotensione arteriosa e il pericolo di fuoriuscita del liquido nel tessuto circostante.

Immediatamente prima della somministrazione, Feroxid deve essere diluito in soluzione sterile di sodio cloruro 0,9 %, secondo lo schema indicato nella tabella 3, nel rapporto 1:20, ad esempio:

• 1 ml di Feroxid (20 mg di ferro) in un massimo di 20 ml di soluzione sterile di sodio cloruro 0,9 %.

Tabella 3

Per garantire la stabilità della soluzione, non è consentita la diluizione di Feroxid in volumi di soluzione fisiologica superiori a quelli raccomandati.

Somministrazione endovenosa in bolo.

Feroxid può essere somministrato anche per via endovenosa mediante infusione lenta sotto forma di soluzione non diluita, alla velocità di 1 ml al minuto (5 ml di Feroxid (100 mg di ferro) vengono somministrati in 5 minuti), ma il volume massimo della soluzione non deve superare i 10 ml di Feroxid (200 mg di ferro) per singola iniezione.

Dopo l’iniezione, al paziente si deve chiedere di mantenere il braccio disteso. Si deve evitare l’extravasazione del farmaco, poiché può causare dolore, infiammazione, necrosi tissutale e una colorazione bruna duratura della cute nel sito interessato (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Iniezione nel ramo venoso del sistema di dialisi.

Feroxid può essere somministrato direttamente nel ramo venoso del sistema di dialisi durante la seduta di emodialisi, rispettando rigorosamente le istruzioni previste per l’iniezione endovenosa.

Calcolo della dose per il reintegro del ferro dopo perdita ematica o donazione.

La dose di Feroxid necessaria per compensare la carenza di ferro deve essere calcolata secondo la seguente formula:

• se è nota la quantità di sangue perso: la somministrazione endovenosa di 200 mg di ferro (10 ml di Feroxid) determina lo stesso aumento della concentrazione di Hb ottenibile con la trasfusione di 1 unità di sangue (400 ml con concentrazione di Hb di 150 g/l);

quantità di ferro da reintegrare (mg) = numero di unità di sangue perse × 200 oppure

volume necessario di Feroxid (ml) = numero di unità di sangue perse × 10;

• in caso di riduzione del livello di Hb: si applica la formula precedente, tenendo tuttavia presente che non è necessario reintegrare le riserve di ferro.

Quantità di ferro da reintegrare (mg) = massa corporea (kg) × 0,24 × (valore normale di Hb (g/l) – livello di Hb del paziente) (g/l).
Ad esempio: massa corporea = 60 kg, deficit di Hb = 10 g/l ⇒ quantità di ferro necessaria = 150 mg ⇒ volume necessario di Feroxid = 7,5 ml.

Popolazione pediatrica.

A causa dell’insufficienza di dati, non è raccomandato l’uso di Feroxid per il trattamento di bambini di età inferiore a 3 anni.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio può causare un’eccessiva saturazione acuta di ferro nell’organismo, che può manifestarsi come emosiderosi. In caso di sovradosaggio si raccomanda l’uso di terapie sintomatiche e, se necessario, di agenti chelanti del ferro.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato più comune riportato con il medicinale è la disgeusia. Tra gli effetti indesiderati comuni figurano nausea, ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa e dolore nel sito di infusione, che si sono verificati con una frequenza da 1 a 2 eventi ogni 100 persone.

Tra gli effetti indesiderati seri più importanti osservati con l'uso del medicinale vi sono le reazioni di ipersensibilità, che si sono verificate con una frequenza di 0,25 eventi ogni 100 persone durante gli studi clinici. Le reazioni di ipersensibilità di tipo immediato (reazioni anafilattoidi/anafilattiche) sono rare. In generale, le reazioni anafilattoidi/anafilattiche sono effetti indesiderati molto gravi che possono portare a esiti letali (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). I sintomi comprendono collasso circolatorio, ipotensione arteriosa, tachicardia, sintomi respiratori (broncospasmo, edema della laringe, edema faringeo, ecc.), sintomi gastrointestinali (dolore addominale, vomito, ecc.) e sintomi cutanei (orticaria, eritema, prurito, ecc.).

Effetti indesiderati seri

È necessario informare il proprio medico se si manifestano affaticamento, dolore muscolare o osseo (dolore alle braccia o alle gambe, alle articolazioni o alla schiena). Ciò potrebbe indicare una riduzione del fosforo nel sangue, che può causare l'indebolimento delle ossa (osteomalacia). Tale condizione può talvolta portare a fratture ossee. Il medico potrebbe inoltre controllare il livello di fosfati nel sangue, specialmente se nel tempo sarà necessario sottoporsi a più trattamenti con farmaci a base di ferro.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza secondo le seguenti categorie: molto frequenti (> 1/10), frequenti (> 1/100, < 1/10), non frequenti (> 1/1000, < 1/100), rari (> 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000), non noti (i dati disponibili non consentono di stimare la frequenza, poiché tali eventi sono stati riportati esclusivamente durante studi post-marketing e non durante studi clinici).

Infezioni e infestazioni.

Rari: polmonite.

Sistema emolinfopoietico.

Non frequenti: policitemia¹.

Sistema immunitario.

Non frequenti: reazioni di ipersensibilità.

Non noti: reazioni anafilattoidi, edema angioneurotico.

Metabolismo e alterazioni nutrizionali.

Rari: sovraccarico di ferro.

Sistema nervoso.

Frequenti: alterazione transitoria del gusto, in particolare sensazione metallica (disgeusia).

Non frequenti: cefalea, capogiri, sensazione di bruciore, parestesia, ipoestesia.

Rari: sincope, emicrania, sonnolenza.

Non noti: perdita di coscienza, alterazione dello stato di coscienza, confusione mentale, ansia, tremore.

Sistema cardiaco.

Frequenti: ipotensione arteriosa e collasso, tachicardia.

Rari: palpitazioni.

Non noti: bradicardia, sindrome di Koernig.

Sistema vascolare.

Frequenti: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa.

Non frequenti: tromboflebite, flebite.

Rari: vampate di calore.

Non noti: collasso circolatorio, trombosi delle vene superficiali.

Sistema respiratorio, torace e mediastino.

Non frequenti: dispnea.

Non noti: broncospasmo.

Rene e sistema urinario.

Non frequenti: cromaturia.

Apparato gastrointestinale.

Frequenti: nausea.

Non frequenti: vomito, dolore addominale, diarrea, stitichezza.

Rari: secchezza orale.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo.

Non frequenti: prurito, eruzione cutanea.

Non noti: orticaria, eritema.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo.

Non frequenti: crampi muscolari, mialgia, artralgia, dolore agli arti, dolore alla schiena.

Rari: sensazione di disagio agli arti, spasmi muscolari.

Non noti: ipotonia, osteomalacia ipofosfatemica.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione.

Frequenti: dolore nel sito di iniezione.

Non frequenti: brividi; astenia; affaticamento; dolore; reazioni, irritazione, trasudazione, cambiamento del colore della pelle in marrone, sensazione di bruciore, gonfiore e infiammazione nel sito di iniezione; edema periferico.

Rari: sensazione di calore, dolore toracico, febbre, prurito nel sito di iniezione, ematoma nel sito di iniezione.

Molto rari: aumento della sudorazione, pallore, malessere generale, edema.

Parametri di laboratorio.

Non frequenti: aumento della gamma-glutamil transferasi, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi, alterazioni dei parametri di funzionalità epatica.

Rari: aumento della ferritina sierica¹, aumento della creatinina nel sangue, aumento della lattato deidrogenasi nel sangue.

¹ Possibile in caso di sovradosaggio o sovraccarico di ferro.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Dopo l’apertura dell’ampolla, dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Dopo la diluizione con soluzione fisiologica, la stabilità fisico-chimica a temperatura ambiente è di 12 ore.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Non congelare. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Ferroxid può essere miscelato solo con soluzione sterile di sodio cloruro allo 0,9%. Non aggiungere altri solventi per somministrazione endovenosa o farmaci terapeutici, poiché esiste il rischio di precipitazione e/o di altre interazioni farmaceutiche. La compatibilità con contenitori in polietilene e cloruro di polivinile non è stata studiata.

Confezione.

5 ml in un’ampolla, 5 ampolle in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

HELP S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Pedini, Ioannina, 45500, Grecia

Pedini Ioanninon, Ioannina, 45500, Greece

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

M.BIOTECH LIMITED

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Regno Unito