Ferrolec-Zdorovia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FERROLEC-ZDOROVIA (FERROLEC-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: 1 ml di soluzione contiene 50 mg di ferro (III) in ferro dextrano;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido viscoso di colore rosso-brunastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antianemici. Preparati di ferro trivalente per uso parenterale. Codice ATC B03A C.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Il ferro è un componente importante dell'emoglobina, della mioglobina e di alcuni altri enzimi. Il suo ruolo principale consiste nel trasporto di elettroni, molecole di ossigeno e nel metabolismo ossidativo durante la crescita e la proliferazione dei tessuti. Come componente degli enzimi, il ferro agisce da catalizzatore nei processi di ossidazione, idrossilazione e in altri processi metabolici vitali.

La carenza di ferro si sviluppa in caso di insufficiente apporto con l'alimentazione, alterata assorbimento nel tratto gastrointestinale, aumento del fabbisogno (crescita intensa, gravidanza) e come conseguenza di perdite ematiche.

Nel plasma sanguigno, il ferro viene trasportato dal β-globulina transferrina, sintetizzata nel fegato. Ogni molecola di transferrina si lega a due atomi di ferro. Nel complesso con la transferrina, il ferro viene trasportato nelle cellule del corpo, dove si lega reversibilmente alla ferritina e viene utilizzato per la sintesi dell'emoglobina, della mioglobina e di alcuni enzimi.

Dopo somministrazione parenterale di ferro destrano, il livello di emoglobina aumenta più rapidamente rispetto alla somministrazione orale di sali di ferro, nonostante la cinetica dell'incorporazione del ferro non dipenda dal percorso di somministrazione.

Le dimensioni del complesso ferro destrano sono sufficientemente elevate, pertanto l'eliminazione renale non è possibile. Questo complesso è stabile e, in condizioni fisiologiche, non avviene il rilascio di ioni di ferro.

Farmacocinetica. Dopo iniezione intramuscolare di ferro destrano, l'assorbimento avviene principalmente attraverso il sistema linfatico e la diffusione nel sangue avviene dopo circa 3 giorni. I dati sulla biodisponibilità sono mancanti, ma si sa che una parte considerevole del complesso non viene assorbita dal tessuto muscolare per un periodo prolungato. La T½ del ferro destrano è di 3–4 giorni.

Il complesso macromolecolare di destrano entra nel sistema reticoloendoteliale, dove si decompone nei componenti contenenti ferro e destrano. Il ferro successivamente si lega alla ferritina o all'emisiderina e in misura minore alla transferrina, ed è utilizzato per la sintesi dell'emoglobina. Il destrano viene metabolizzato o eliminato. La quantità di ferro eliminata è trascurabile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Trattamento degli stati da carenza di ferro in caso di inefficacia o impossibilità di trattamento con farmaci a base di ferro per uso orale.

Controindicazioni. Ipersensibilità individuale accertata verso il principio attivo o qualsiasi altro componente del medicinale; eccesso di ferro nell'organismo (ad esempio, emocromatosi, emosiderosi), alterazioni nell'inclusione del ferro nell'emoglobina (ad esempio, anemia da avvelenamento da piombo, anemia sideroblastica, talassemia), anemia non causata da carenza di ferro (ad esempio, anemia emolitica, anemia megaloblastica), gravi alterazioni dell'emostasi (emofilia) a causa del rischio di ematomi, alterazioni dell'eritropoiesi, ipoplasia del midollo osseo, porfiria cutanea. Casi di nota ipersensibilità grave ad altre forme parenterali di farmaci a base di ferro. I trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. L'efficacia dei farmaci parenterali a base di ferro aumenta con l'uso contemporaneo di inibitori dell'ACE.

Il medicinale non deve essere somministrato contemporaneamente a farmaci a base di ferro per via orale, poiché ciò potrebbe ridurre l'assorbimento del ferro somministrato per via orale. La terapia con farmaci a base di ferro per via orale deve essere iniziata non prima di 5 giorni dopo l'ultima iniezione del farmaco a base di ferro.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale può essere utilizzato solo in pazienti con indicazioni ben definite e dopo aver confermato lo stato del paziente mediante esami di laboratorio (ad esempio, determinazione della ferritina nel siero, dell'emoglobina (Hb), dell'ematocrito (Ht), della saturazione della transferrina con ferro o del conteggio eritrocitario, oppure della determinazione dei parametri eritrocitari: volume corpuscolare medio, contenuto medio di emoglobina corpuscolare o concentrazione media corpuscolare di Hb). In caso di sospetta malassorbimento intestinale del ferro, ciò deve essere ulteriormente confermato mediante analisi dell'assorbimento del ferro.

Nell'impiego parenterale di preparati di ferro, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi gravi e potenzialmente letali. Pertanto, deve essere disponibile attrezzatura per la rianimazione cardio-polmonare e per la terapia antiallergica. In caso di reazione allergica lieve, si devono somministrare antistaminici; in caso di reazione anafilattica grave, si deve somministrare adrenalina e si deve praticare una terapia sintomatica. Reazioni di ipersensibilità si sono verificate anche in pazienti nei quali non erano presenti in precedenti trattamenti con complessi di ferro per via parenterale. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità che hanno progredito fino al sindrome di Koynis (spasmo coronarico allergico acuto, che può causare infarto miocardico, vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Dopo la somministrazione del medicinale, il paziente deve rimanere sotto controllo medico per almeno 30 minuti a causa del rischio di effetti indesiderati.

Un gruppo particolarmente a rischio di reazioni allergiche o anafilattiche comprende pazienti affetti da asma, eczema, altre allergie atopiche o reazioni allergiche ad altri preparati di ferro parenterali, malattia di Crohn, artrite cronica progressiva, nonché pazienti con bassa capacità del siero di legare il ferro e/o carenza di acido folico.

È necessario prestare particolare cautela nell'infusione del medicinale a pazienti con insufficienza epatica o renale. Si deve evitare l'uso di preparati di ferro in pazienti con disfunzione epatica causata da sovraccarico di ferro. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di ferro per evitare il sovraccarico.

Durante la terapia con ferro, in pazienti con insufficienza cardiaca o alterazioni della circolazione, possono insorgere complicanze cardiovascolari.

Gli effetti indesiderati che si verificano in pazienti con malattie cardiovascolari possono aggravare l'andamento della malattia di base.

In pazienti con livelli elevati di ferritina, i preparati di ferro per somministrazione parenterale possono influire negativamente sull'andamento di un'infezione batterica o virale.

I preparati di ferro per somministrazione parenterale devono essere utilizzati con cautela in caso di infezione acuta o cronica. In pazienti con infezione cronica, si deve valutare il rapporto rischio/beneficio. Si raccomanda di interrompere l'uso del medicinale in pazienti con batteriemia.

Se l'anemia è causata da un'infezione o da una neoplasia, il ferro somministrato si accumula nel sistema reticoloendoteliale e viene utilizzato dall'organismo solo dopo la guarigione dalla malattia di base.

Se il paziente assume integratori alimentari o altri prodotti contenenti sali di ferro, è necessaria particolare cautela nell'uso del medicinale per evitare i rischi legati al sovradosaggio di ferro.

Se le fiale non vengono conservate correttamente, può formarsi un precipitato; pertanto, prima dell'uso devono essere attentamente ispezionate. Devono essere utilizzate solo fiale contenenti una soluzione omogenea senza precipitato. La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo l'apertura della fiala.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Poiché mancano dati da studi clinici controllati sulla somministrazione intramuscolare del medicinale in donne in gravidanza, l'uso durante il I trimestre di gravidanza è controindicato. Durante il II e il III trimestre di gravidanza, il medicinale può essere utilizzato solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Non è noto se il complesso di idrossido di ferro (III) con destrano passi nel latte materno. Non si raccomanda l'uso del medicinale in donne che allattano.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare o nell'usare macchinari. I dati non sono disponibili. È improbabile un effetto sulla velocità di reazione nel guidare o nell'usare macchinari. Tuttavia, in caso di comparsa di effetti indesiderati come vertigini, confusione mentale o debolezza dopo l'assunzione del medicinale, si deve astenersi dal guidare o lavorare con macchinari fino alla scomparsa dei sintomi.

Modalità e dosi di somministrazione. Il medicinale deve essere somministrato solo per via intramuscolare. Non deve essere somministrato per via endovenosa né per infusione.

Durante e dopo la somministrazione del medicinale, si deve osservare il paziente per rilevare eventuali sintomi di reazioni di ipersensibilità. L'iniezione intramuscolare può essere effettuata solo in presenza di personale qualificato in grado di valutare lo stato del paziente e di praticare immediatamente il trattamento appropriato per una reazione anafilattica e le manovre di rianimazione. Dopo ogni somministrazione del medicinale, il paziente deve rimanere sotto controllo medico per almeno 30 minuti a causa del rischio di effetti indesiderati.

La dose del medicinale è determinata individualmente in base al deficit totale di ferro; il calcolo viene effettuato secondo la formula:

Esempio di calcolo:

100 mg

Tabella di calcolo del numero totale di fiale di medicinale per un singolo paziente in base al peso corporeo e al livello di emoglobina

Se il numero totale di fiale previsto per il corso di trattamento supera la dose giornaliera massima, è necessario suddividere l'amministrazione del farmaco in più somministrazioni. Se dopo 1-2 settimane di terapia non si osserva una normalizzazione dei parametri ematologici, è necessario rivedere la diagnosi stabilita e il regime terapeutico.

Calcolo della dose totale per compensare le perdite di ferro a seguito di emorragia.

1. Se è nota la quantità di sangue perso: con l'amministrazione di 200 mg di ferro per via intramuscolare (2 fiale) si ottiene un aumento dell'emoglobina pari a 1 unità di sangue (400 ml di sangue con contenuto di emoglobina di 150 g/l).

Quantità totale di ferro (mg),
che il paziente deve ricevere = numero di unità di sangue perse × 200

Numero totale di fiale del farmaco,
che il paziente deve ricevere = numero di unità di sangue perse × 2

1. Se è noto il livello ridotto di emoglobina: per il calcolo si deve utilizzare la formula riportata di seguito, considerando che non vi sia necessità di ripristinare il ferro depositato.

Quantità totale di ferro (mg), = massa corporea (kg) × [valore obiettivo di emoglobina (g/l) –
che il paziente deve ricevere livello effettivo di emoglobina (g/l)] × 0,24

Ad un paziente con massa corporea di 60 kg e deficit di emoglobina di 10 g/l occorre somministrare 150 mg di ferro (1,5 fiale del farmaco).

Di norma la soluzione del farmaco viene somministrata ogni due giorni, iniettata profondamente nel quadrante superiore esterno del muscolo gluteo – alternando la somministrazione tra sinistra e destra.

Per evitare dolore e discolorazione della cute, è fondamentale eseguire l'iniezione intramuscolare correttamente, utilizzando un ago di lunghezza 50–60 mm per adulti (per pazienti obesi si raccomanda un ago di lunghezza 80–100 mm) e di 32 mm per bambini. Prima dell'iniezione è necessario disinfettare la cute e spostare il tessuto sottocutaneo verso il basso di circa 2 cm per ridurre la diffusione della soluzione iniettata.

Dopo la somministrazione del farmaco, è necessario premere sul sito di iniezione per 1 minuto.

Nei bambini somministrare 0,06 ml di farmaco per 1 kg di massa corporea al giorno (3 mg di ferro/kg al giorno).

Nei adulti e nei pazienti anziani – 1–2 fiale di farmaco (100–200 mg di ferro) al giorno.

Dosi giornaliere massime:

nei bambini – 0,14 ml di farmaco per 1 kg di massa corporea (7 mg di ferro/kg),
nei adulti – 4 ml (200 mg oppure 2 fiale) di farmaco.

Bambini. A causa della mancanza di esperienza, non si raccomanda l'uso del farmaco nei bambini di età inferiore a 4 mesi.

Sovradosaggio. Un sovradosaggio può portare a un'eccessiva saturazione acuta di ferro nell'organismo, che può manifestarsi come emosiderosi.

Non sono stati riportati casi di tossicità o di sovraccarico di ferro in seguito a sovradosaggio del farmaco, a causa dell'assenza di ferro libero nel tratto gastrointestinale e del fatto che il ferro sotto forma di complesso con destano non viene trasportato nell'organismo attraverso il meccanismo di diffusione passiva.

Trattamento. La terapia è sintomatica. L'antidoto specifico per il ferro è l'agente chelante deferoxamina (agente chelante che lega il ferro), 1 g per via endovenosa (massimo 15 mg/kg/ora).

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati dipendono principalmente dalla dose del medicinale. Reazioni anafilattoidi acute gravi si verificano generalmente nei primi minuti dopo la somministrazione del farmaco e sono caratterizzate in generale da difficoltà respiratorie e/o collasso cardiovascolare; sono stati riportati casi fatali.

In caso di segni di reazione anafilattoide, la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta.

Sono state descritte reazioni ritardate al farmaco (da alcune ore fino a 4 giorni dopo la somministrazione), che possono essere gravi. I sintomi possono durare da 2 a 4 giorni e regredire spontaneamente o dopo l’assunzione di analgesici comuni. In caso di artrite reumatoide, può verificarsi un peggioramento del dolore articolare.

Apparato cardiaco: aritmia, tachicardia, dolore e sensazione di costrizione (disagio) al torace, bradicardia embriofetale, palpitazioni, sindrome di Kounis.

Apparato ematico e sistema linfatico: emolisi, linfadenopatia, leucocitosi.

Sistema nervoso: offuscamento della vista, perdita di sensibilità, riduzione della sensibilità, formicolio, convulsioni, ansia, capogiri, perdita di coscienza, eccitazione, tremore, mal di testa, pararestesia, alterazione temporanea del gusto (ad esempio, gusto metallico), alterazione delle sensazioni gustative, sonnolenza, distress.

Organi dell’udito e labirinto: sordità transitoria.

Apparato respiratorio: broncospasmo, dispnea, arresto respiratorio, affanno.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, stitichezza.

Pelle e tessuti sottocutanei: prurito, orticaria, eruzioni cutanee, esantema, eritema, angioedema, sudorazione aumentata, porpora.

Apparato muscoloscheletrico: crampi muscolari e contrazioni, mialgia, dolore agli arti, artralgia, artrite, dolore alla schiena.

Sistema vascolare: sensazione di calore, ipotensione arteriosa, collasso circolatorio, ipertensione arteriosa, flebite, tromboflebite.

Disturbi generali e reazioni locali: sensazione di calore, facile affaticabilità, astenia, malessere, febbre, brividi, edema periferico, emoglobinuria, pallore, debolezza, dolore, dolore al torace e colorazione marrone della pelle nel sito di iniezione. Sono state riportate reazioni locali come sensazione di bruciore, gonfiore, infiammazione nel sito di iniezione o nelle sue vicinanze, flebite, emorragia, formazione di ascessi, necrosi tissutale o atrofia, formazione di ematomi.

Sistema immunitario: reazioni anafilattoidi, comprese dispnea, orticaria, eruzioni cutanee, prurito, nausea e tremore; reazioni anafilattoidi acute gravi (difficoltà respiratorie improvvisa e/o insufficienza cardiovascolare); ipersensibilità, angioedema; sono stati riportati esiti fatali. Le reazioni ritardate sono marcate e possono avere un decorso grave. Si manifestano con artralgie, mialgie e talvolta febbre.

Disturbi psichici: alterazioni dello stato psichico, alterazioni della coscienza, confusione mentale, perdita di coscienza.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci nella stessa soluzione.

Confezione. 2 ml in fiale № 5 in scatola; № 5 in blister in scatola.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «Ferrolec-Zdorovia».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività. Ucraina, 61013, oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.