ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale FASTENAL (FASTENAL)

Composizione:

Principio attivo: sale di lisina del chetoprofene;

1 bustina divisa in due scomparti contiene 80 mg di sale di lisina del chetoprofene, corrispondente a 50 mg di chetoprofene;

Eccipienti: sorbitolo (Neosorb P60) (E 420), sorbitolo (Neosorb P30/P60) (E 420), povidone, silice colloidale anidra, cloruro di sodio, saccarina sodica, glicirrizato di ammonio, aroma di menta.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere omogenea da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Chetoprofene.

Codice ATC M01 AE03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il sale lisinico del ketoprofene è il sale lisinico dell'acido 2-(3-benzofenil)propionico con attività analgesica, antinfiammatoria e antipiretica, appartenente al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) (M01 AE).

Il sale lisinico del ketoprofene è più solubile rispetto alla forma acida del ketoprofene.

Il meccanismo d'azione dei FANS è legato alla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione dell'enzima cicloossigenasi. In particolare, la cicloossigenasi catalizza la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici — PGG2 e PGH2, precursori delle prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α e PGD2, nonché del prostaciclina PGI2 e dei trombossani (TxA2 e TxB2). Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può interferire con altri mediatori, come le chinine, determinando un'azione indiretta che favorisce l'effetto diretto.

Il sale lisinico del ketoprofene esercita un marcato effetto analgesico e antinfiammatorio e manifesta anche un'azione analgesica centrale.

Il sale lisinico del ketoprofene esercita un'azione antipiretica, senza alterare i normali processi di termoregolazione.

I processi infiammatori dolorosi vengono eliminati o attenuati, favorendo la mobilità articolare.

Farmacocinetica

Il sale lisinico del ketoprofene è più solubile rispetto alla forma acida del ketoprofene.

La formulazione orale consente l'assunzione della sostanza attiva disciolta in acqua, garantendo così un rapido aumento della sua concentrazione nel plasma sanguigno e, di conseguenza, un più rapido raggiungimento della concentrazione plasmatica massima.

Dal punto di vista clinico, ciò si traduce in un assorbimento più rapido e in un'azione analgesica e antinfiammatoria più intensa.

I parametri farmacocinetici nei bambini non differiscono da quelli negli adulti.

Con l'uso ripetuto, la cinetica non cambia e il farmaco non si accumula.

Il ketoprofene è legato alle proteine plasmatiche per il 95-99%.

Elevate concentrazioni di ketoprofene sono state riscontrate nei tessuti delle tonsille e nel liquido sinoviale dopo somministrazione sistemica.

Il farmaco viene rapidamente eliminato dall'organismo, principalmente attraverso i reni: il 50% della dose somministrata per via sistemica viene escreto nelle urine entro 6 ore.

Il ketoprofene è ben metabolizzato: il 60-80% della dose somministrata per via sistemica viene metabolizzato ed escreto nelle urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti: trattamento sintomatico delle infiammazioni associate a dolore in caso di artrite reumatoide, spondilite anchilosante, artrosi dolorosa, reumatismo extra-articolare; infiammazione post-traumatica; affezioni dolorose infiammatorie in odontoiatria, otorinolaringoiatria, urologia e pneumologia.

Bambini: trattamento sintomatico a breve termine delle infiammazioni associate a dolore e febbre in condizioni quali malattie dell'apparato muscolo-scheletrico, dolore post-operatorio e otite.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Reazioni di ipersensibilità anamnestiche, come broncospasmo, crisi asmatiche, rinite acuta, polipi nasali, orticaria, polipi nasali, edema angioneurotico o altre reazioni di tipo allergico a ketoprofene o sostanze con meccanismo d'azione analogo (ad esempio acido acetilsalicilico (AAS) o altri FANS). In tali pazienti sono state segnalate reazioni anafilattiche gravi, raramente letali.
Ulcera gastrica/emorragia in forma attiva o emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione anamnestiche (due o più episodi conclamati di ulcera o emorragia) o dispepsia cronica.
Emorragia gastrointestinale o perforazione della parete del tratto gastrointestinale anamnestica correlata all'uso di FANS, altre emorragie in forma attiva o malattie emorragiche.
Morbo di Crohn o colite ulcerosa.
Asma bronchiale anamnestico.
Insufficienza cardiaca grave.
Insufficienza epatica grave (cirrosi epatica, epatite grave).
Insufficienza renale grave.
Diatesi emorragica e altre alterazioni della coagulazione, nonché alterazioni dell'emeostasi o pazienti in terapia anticoagulante.
Leucopenia e trombocitopenia.
Gastrite.
Sottoposti a terapia diuretica intensiva.
Terzo trimestre di gravidanza.
Bambini di età inferiore ai 6 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso concomitante di questi medicinali non è raccomandato:

altri FANS (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), compresi salicilati in dosi elevate (≥ 3 g/giorno): l'uso concomitante con FANS aumenta il rischio di emorragie o ulcere gastrointestinali a causa del potenziamento reciproco dell'effetto;
anticoagulanti (ad esempio eparina e warfarin): i FANS potenziano l'effetto degli anticoagulanti, aumentando il rischio di emorragia per inibizione della funzione piastrinica e danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l'uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica con controllo degli opportuni parametri di laboratorio;
antiaggreganti (ad esempio ticlopidina e clopidogrel): aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali per inibizione della funzione piastrinica e danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l'uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica con controllo degli opportuni parametri di laboratorio;
litio: esiste il rischio di aumento dei livelli ematici di litio, che può portare a intossicazione per ridotta escrezione renale del litio. Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente la concentrazione di litio nel plasma e dopo l'interruzione del trattamento con FANS;
metotrexato, quando somministrato in dosi elevate, superiori a 15 mg/settimana: aumentato rischio di tossicità ematologica, specialmente se somministrato in alte dosi (> 15 mg/settimana), a causa dello spiazzamento del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche e riduzione del clearance renale. Tra l'interruzione o l'inizio del trattamento con ketoprofene e la somministrazione di metotrexato devono trascorrere almeno 12 ore;
fenitoina e sulfonamidi: l'effetto tossico di queste sostanze può essere aumentato.

L'uso concomitante di questi medicinali richiede cautela:

farmaci o categorie di farmaci che possono favorire lo sviluppo di iperkaliemia: alcuni farmaci o categorie di farmaci possono favorire lo sviluppo di iperkaliemia, ad esempio sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (inibitori dell'ECA), bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim. L'insorgenza di iperkaliemia può essere determinata anche dalla presenza di cofattori. Il rischio di sviluppare iperkaliemia aumenta con l'assunzione concomitante dei farmaci sopra menzionati;
tenofovir: l'assunzione concomitante di tenofovir disoproxil fumarato e FANS può aumentare il rischio di insufficienza renale;
corticosteroidi: aumentato rischio di ulcere o emorragie gastrointestinali;
diuretici: i pazienti disidratati, compresi quelli fortemente disidratati, e coloro che assumono diuretici hanno un alto rischio di sviluppare insufficienza renale secondaria per riduzione del flusso ematico renale causata dall'inibizione dei prostaglandini. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e dopo l'inizio della terapia combinata è necessario controllare la funzionalità renale. I FANS possono ridurre l'efficacia dei diuretici;
inibitori dell'ECA e antagonisti dell'angiotensina II: in alcuni pazienti con alterazione della funzione renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con compromissione renale) l'assunzione concomitante di un inibitore dell'ECA o di un antagonista dell'angiotensina II o di agenti che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, compresa possibile insufficienza renale acuta. Pertanto, la terapia combinata deve essere effettuata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e dopo l'inizio della terapia combinata è necessario controllare la funzionalità renale;
metotrexato somministrato in basse dosi, inferiore a 15 mg/settimana: si deve considerare l'aumentata ematotossicità del metotrexato per riduzione del suo clearance renale causata dall'azione dei FANS; durante le prime settimane di terapia combinata è necessario effettuare un esame del sangue settimanale. In caso di alterazioni della funzionalità renale e nei pazienti anziani è necessario un controllo più frequente;
pentossifillina: aumentato rischio di emorragia. È importante intensificare il controllo clinico e verificare più frequentemente il tempo di coagulazione;
zidovudina: aumentato rischio di tossicità ematologica dovuta all'azione sui reticolociti, associata a grave anemia che si manifesta una settimana dopo l'inizio del trattamento con FANS. È necessario effettuare un emocromo completo e conteggio dei reticolociti una o due settimane dopo l'inizio del trattamento con FANS;
sulfoniluree: i FANS possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante delle sulfoniluree, spiazzandone il legame con le proteine plasmatiche;
glicosidi cardiaci: si deve considerare che i FANS possono aggravare l'insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli di glicosidi cardiaci; tuttavia, non è stata dimostrata un'interazione farmacoterapeutica tra ketoprofene e glicosidi attivi.

È necessario considerare possibili interazioni nell'uso di questi farmaci:

farmaci antipertensivi (beta-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, diuretici): i FANS possono ridurre l'effetto dei farmaci antipertensivi inibendo la sintesi dei prostaglandini vasodilatatori;
mifepristone: l'efficacia di questo metodo contraccettivo potrebbe teoricamente essere ridotta a causa delle proprietà anti-prostaglandiniche dei FANS, inclusa l'aspirina (acido acetilsalicilico). Esistono alcuni dati che suggeriscono che l'uso concomitante di FANS nel giorno di assunzione della dose di prostaglandina non ha effetti negativi sulla capacità del mifepristone o della prostaglandina di influenzare la maturazione della cervice uterina o la contrattilità uterina e non riduce l'efficacia clinica del metodo di interruzione della gravidanza per motivi medici;
dispositivi intrauterini (DIU): l'efficacia del dispositivo può diminuire, con conseguente possibile gravidanza;
trombolitici: esiste un aumentato rischio di emorragia;
probenecid: l'assunzione concomitante di probenecid può ridurre significativamente il clearance del ketoprofene nel plasma e, di conseguenza, la concentrazione di ketoprofene nel plasma può aumentare; questa interazione si verifica a causa del meccanismo di inibizione della secrezione nei tubuli renali e della glucuronizzazione, richiedendo un aggiustamento della dose di ketoprofene;
antiaggreganti (ticlopidina e clopidogrel) e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): esiste un aumentato rischio di emorragie gastrointestinali;
ciclosporina, tacrolimus: rischio di effetti nefrotossici additivi, specialmente negli anziani. Durante la terapia concomitante è necessario controllare la funzionalità renale;
antibiotici chinolonici: dati ottenuti da studi sugli animali mostrano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associate agli antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono contemporaneamente FANS e chinoloni possono essere soggetti a un rischio aumentato di sviluppare convulsioni;
difenilidantoina e sulfonamidi: poiché il grado di legame del ketoprofene con le proteine plasmatiche è elevato, potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di difenilidantoina o sulfonamidi se somministrati contemporaneamente al ketoprofene;
emaprost: con l'uso concomitante con FANS si osserva una riduzione dell'efficacia dell'emaprost;
evitare l'assunzione di alcol.

Caratteristiche d'uso.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando le dosi efficaci più basse per il periodo più breve necessario per alleviare i sintomi.

È necessario evitare l'uso concomitante di ketoprofene con FANS, compresi gli inibitori selettivi della COX-2.

Emorragia gastrointestinale, ulcera e perforazione: durante il trattamento con qualsiasi FANS, a prescindere dalla durata del trattamento, con o senza sintomi premonitori, con o senza anamnesi di gravi disturbi gastrointestinali, sono stati segnalati emorragia gastrointestinale, ulcera e perforazione, potenzialmente letali.

Negli anziani e nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, il rischio di sviluppare emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta notevolmente con l'uso di dosi elevate di FANS. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con la dose più bassa in grado di produrre un effetto terapeutico. Per questi pazienti, così come per coloro che assumono basse dosi di aspirina o altri farmaci che possono aumentare il rischio di disturbi gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di utilizzare contemporaneamente agenti protettivi (misoprostolo o inibitori della pompa protonica). I pazienti che in precedenza hanno manifestato effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, specialmente gli anziani, devono riferire qualsiasi sintomo insolito a livello addominale (si deve prestare particolare attenzione al rischio di emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento. I pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o antiaggreganti (ad esempio aspirina), devono essere trattati con particolare cautela.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati ai FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali.

Come per altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, in caso di infezione, l'azione antinfiammatoria, analgesica e antipiretica del ketoprofene sale di lisina può mascherare i segni e i sintomi di un'infezione in corso, come la febbre.

Pediatria. Sono stati segnalati casi di emorragia gastrointestinale, talvolta grave, e formazione di ulcere in alcuni pazienti pediatrici trattati con ketoprofene sale di lisina; pertanto, il farmaco deve essere somministrato sotto stretto controllo medico, che dovrà stabilire ogni volta la corretta dose.

Malattie gastrointestinali. I pazienti con malattie gastrointestinali attuali o pregresse devono essere attentamente monitorati per eventuali disturbi del tratto gastrointestinale, specialmente emorragia gastrointestinale.

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con ketoprofene sale di lisina, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare.

Secondo dati epidemiologici, l'uso del ketoprofene sale di lisina può essere associato a un elevato rischio di gravi effetti indesiderati gastrointestinali, tipici di altri FANS, specialmente in caso di assunzione di alte dosi.

Reazioni cutanee.

Con l'uso di FANS, in rari casi sono state osservate gravi reazioni cutanee, alcune delle quali letali, compresi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità, l'uso di ketoprofene sale di lisina deve essere interrotto. Per evitare qualsiasi manifestazione di ipersensibilità o fotossicità, si raccomanda di evitare l'esposizione al sole durante l'uso del medicinale.

L'assunzione del medicinale Fastenal, polvere per soluzione orale da 80 mg non influenza l'efficacia delle diete ipocaloriche né altera i principi di un'alimentazione controllata; questo medicinale può essere prescritto anche ai pazienti diabetici.

Fastenal, polvere per soluzione orale da 80 mg non contiene:

glutine, pertanto non è controindicato nei pazienti con celiachia da intolleranza al glutine;
aspartame, pertanto può essere prescritto ai pazienti con fenilchetonuria.

Misure precauzionali.

Alterazioni della funzionalità epatica e renale.

Nei pazienti con compromissione della funzione renale, la terapia con ketoprofene deve essere condotta con particolare cautela, considerando che il farmaco viene eliminato principalmente attraverso i reni. All'inizio del trattamento, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale nei pazienti con insufficienza cardiaca, cirrosi e sindrome nefrosica, nei pazienti che assumono diuretici, con insufficienza renale cronica, specialmente negli anziani. In questi pazienti, l'uso di ketoprofene sale di lisina può causare riduzione del flusso sanguigno renale, legata all'inibizione delle prostaglandine, e portare a una decompensazione renale. È necessaria particolare attenzione e un approccio cauto anche nei pazienti in terapia con diuretici e in quelli con elevata probabilità di sviluppare ipovolemia, poiché aumenta il rischio di nefrotossicità.

Come nel trattamento con la maggior parte dei FANS, è possibile un aumento dei livelli di azotemia e creatininemia.

Come altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il medicinale può influire negativamente sulla funzionalità renale, causando nefrite glomerulare, necrosi papillare renale, nefrosi e insufficienza renale acuta.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o con anamnesi di malattie epatiche, è necessario monitorare costantemente i livelli delle transaminasi, specialmente durante un trattamento prolungato.

Nei pazienti che assumono FANS, incluso il ketoprofene sale di lisina, può verificarsi un aumento dei livelli di uno o più test epatici, nonché un aumento significativo di ALT o AST. In caso di aumento marcato di questi parametri, il trattamento deve essere interrotto. Sono stati segnalati anche casi di ittero e di epatite durante l'assunzione di ketoprofene sale di lisina.

Durante un trattamento prolungato, è necessario monitorare i parametri delle prove funzionali epatiche e renali, nonché gli esami ematici.

I pazienti anziani sono più soggetti a riduzione della funzionalità renale, cardiovascolare o epatica.

Malattie cardiovascolari.

La terapia con ketoprofene sale di lisina, come con qualsiasi FANS, deve essere iniziata solo dopo un'attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica nota, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari. Tale valutazione è necessaria all'inizio di un trattamento prolungato nei pazienti con alto rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete, fumo).

I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata devono iniziare il trattamento con cautela e devono consultare il medico, poiché durante la terapia con FANS sono stati segnalati casi di ritenzione idrica ed edema.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS (specialmente ad alte dosi e per periodi prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio e ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con il ketoprofene sale di lisina.

È stato segnalato un aumento del rischio di fibrillazione atriale (aritmia fibrillante) associata all'uso di FANS.

Può svilupparsi iperkaliemia, specialmente nei pazienti con diabete come malattia di base, con insufficienza renale e/o in terapia concomitante con farmaci le cui sostanze attive favoriscono lo sviluppo di iperkaliemia.

In tali situazioni, è necessario monitorare il livello di potassio.

Il farmaco deve essere assunto con cautela nei pazienti con manifestazioni allergiche o anamnesi di allergia.

Patologie respiratorie.

L'uso di ketoprofene, come di tutti gli altri FANS, nel trattamento di pazienti con asma bronchiale o diatesi allergica può provocare crisi asmatiche. I pazienti con asma associato a rinite cronica, sinusite cronica e/o poliposi nasale sono più esposti al rischio di allergia all'acido acetilsalicilico e/o ai FANS in generale rispetto al resto della popolazione.

L'assunzione di questo farmaco può provocare attacchi di asma o broncospasmo, shock e altre manifestazioni allergiche, specialmente nei pazienti allergici all'acido acetilsalicilico o ai FANS. A causa dell'interazione del farmaco con i metaboliti dell'acido arachidonico, in asmatici e soggetti predisposti può svilupparsi broncospasmo e, possibilmente, reazioni di shock e altre manifestazioni allergiche.

Disturbi visivi. Il trattamento deve essere interrotto in caso di disturbi visivi, ad esempio visione offuscata.

Il ketoprofene sale di lisina deve essere prescritto con cautela nei pazienti con alterazioni emopoietiche, lupus eritematoso sistemico o malattie miste del tessuto connettivo.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base: Fastenal, polvere per soluzione orale da 80 mg, può mascherare i sintomi di una malattia infettiva, ritardando l'inizio di un trattamento adeguato e aggravando l'andamento della malattia. Ciò è stato osservato in caso di polmonite batterica acquisita in comunità e complicanze batteriche della varicella. Se Fastenal, polvere per soluzione orale, viene utilizzato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio dell'infezione. In caso di trattamento al di fuori di un contesto ospedaliero, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Informazioni importanti su alcune eccipienti.

Il medicinale contiene sorbitolo, pertanto non deve essere assunto da pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio. Se un paziente ha un'intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

È necessario evitare l'uso di ketoprofene durante il I e II trimestre di gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto; pertanto, il ketoprofene sale di lisina non deve essere assunto durante la gravidanza.

I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e di ernia ombelicale dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento. Studi sugli animali hanno mostrato che l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine determina un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità dell'embrione/feto. Inoltre, sono stati segnalati aumenti di casi di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso del medicinale Fastenal può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Inoltre, sono stati segnalati casi di restringimento del dotto arterioso dopo il trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, il ketoprofene sale di lisina deve essere prescritto solo in caso di stretta necessità.

Durante l'uso di ketoprofene sale di lisina in donne che pianificano una gravidanza o durante il I o II trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Si deve considerare un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo l'esposizione a Fastenal per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale Fastenal deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influire sul feto, causando:

tossicità cardio-polmonare (restringimento o chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale, che può progredire fino all'insufficienza renale in caso di oligoidramnios (vedi sopra).

Verso la fine della gravidanza, gli inibitori della sintesi delle prostaglandine nella madre e nel neonato possono causare:

possibile allungamento del tempo di emorragia e effetto antiaggregante anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del parto.

L'uso del farmaco prima del parto può causare alterazioni dell'emodinamica del circolo polmonare del nascituro con gravi conseguenze per l'apparato respiratorio.

Pertanto, il medicinale è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento al seno.

Non sono disponibili informazioni sulla penetrazione del ketoprofene nel latte materno. Il ketoprofene non è raccomandato durante l'allattamento al seno.

Fertilità.

L'uso di ketoprofene sale di lisina, come di qualsiasi altro farmaco che inibisce la sintesi delle prostaglandine e della cicloossigenasi, può compromettere la funzione fertile nelle donne; pertanto, non è raccomandato per le donne che cercano di concepire.

Le donne che riscontrano difficoltà a rimanere incinte o che vengono sottoposte a esami per infertilità devono interrompere l'assunzione di ketoprofene sale di lisina.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

I pazienti devono essere informati sulla possibile comparsa di sonnolenza, capogiri o convulsioni e devono evitare la guida o qualsiasi attività che richieda particolare attenzione in caso di comparsa di tali sintomi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti: 1 bustina da 80 mg (dose completa), sciogliere in 100 ml di acqua, mescolare e assumere per via orale 3 volte al giorno durante i pasti.

La dose massima giornaliera è di 200 mg di ketoprofene, corrispondente a 320 mg di sale di lisina del ketoprofene. Prima di iniziare il trattamento con una dose giornaliera di 200 mg di ketoprofene, va attentamente valutato il rapporto tra rischio potenziale e beneficio atteso; l'uso di dosi più elevate non è raccomandato.

Bambini da 6 a 14 anni: contenuto di ½ bustina divisa, 40 mg (metà dose), sciogliere in 100 ml di acqua, mescolare e assumere per via orale 3 volte al giorno durante i pasti.

L'uso nei bambini di età inferiore a 6 anni è controindicato.

Anziani: il dosaggio deve essere attentamente stabilito dal medico, che dovrà valutare la possibile riduzione della dose, come indicato più avanti.

Pazienti con insufficienza epatica: si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose giornaliera minima.

Pazienti con insufficienza renale lieve o moderata: si raccomanda di ridurre la dose iniziale e di mantenere la terapia con la dose efficace più bassa. La dose può essere aggiustata individualmente solo dopo aver verificato una buona tollerabilità del farmaco. Monitorare la diuresi e la funzionalità renale.

Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con grave disfunzione epatica o renale.

La dose efficace più bassa deve essere utilizzata per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi.

Istruzioni per l'uso della bustina: per ottenere metà dose (40 mg), aprire la bustina lungo la linea contrassegnata «metà dose». Per ottenere la dose completa (80 mg), aprire la bustina lungo la linea contrassegnata «dose completa». Sciogliere il contenuto di una bustina o di metà bustina in 100 ml di acqua e mescolare.

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato a bambini di età inferiore a 6 anni.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio con dosi superiori a 2,5 g di sale di lisina del ketoprofene. Nella maggior parte dei casi, i sintomi osservati hanno avuto esito favorevole e si sono limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore addominale. I sintomi da sovradosaggio possono includere anche disturbi del sistema nervoso centrale come cefalea, vertigini, confusione mentale e perdita di coscienza, nonché dolore, nausea e vomito. Possono inoltre verificarsi ipotensione, depressione respiratoria e cianosi.

Non esistono antidoti specifici in caso di sovradosaggio con il sale di lisina del ketoprofene. In caso di sospetto di grave sovradosaggio, si raccomanda il lavaggio gastrico e la somministrazione di terapia di supporto o trattamento sintomatico per compensare il deficit di liquidi; è inoltre necessario monitorare la funzionalità renale e correggere l'acidosi, se presente.

In caso di insufficienza renale, il farmaco può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

L'esperienza acquisita con l'uso di medicinali orali contenenti il lisinato di ketoprofene indica che la comparsa di effetti indesiderati è un evento molto raro.

Sulla base della valutazione dei pazienti, considerando il numero di confezioni assunte e il numero di segnalazioni spontanee, meno di un paziente su 100.000 ha manifestato effetti indesiderati. Nella maggior parte dei casi i sintomi sono scomparsi e non si sono ripresentati dopo l'interruzione del trattamento, mentre in alcuni casi sono regrediti solo dopo un trattamento specifico.

Le informazioni sugli effetti indesiderati riportati di seguito sono state raccolte durante l'uso del lisinato di ketoprofene in adulti.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 a <1/10), non frequente (≥ 1/1000 a <1/100), raro (≥ 1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: frequenza non nota – meningite asettica, linfangite.

Sistema emolinfopoietico: raro – anemia dovuta a emorragia; frequenza non nota – trombocitopenia, agranulocitosi, aplasia midollare, anemia emolitica, leucocitosi, linfangite, porpora, porpora trombocitopenica e leucopenia.

Sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico), ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza non nota – iperkaliemia, iponatriemia.

Disturbi psichiatrici: frequenza non nota – depressione, confusione mentale, alterazione dell'umore, eccitazione, insonnia; è stato descritto un singolo caso di ansia, allucinazioni visive, ipereccitabilità e alterazione del comportamento in un bambino che aveva assunto una dose doppia rispetto a quella raccomandata; i sintomi sono scomparsi entro 1-2 giorni.

Sistema nervoso: non frequente – cefalea, capogiri, sonnolenza, vertigini; raro – parestesia; molto raro – discinesia, brividi, sincope, capogiri; frequenza non nota – convulsioni, ageusia, disgeusia; è stato segnalato un caso di tremore e ipercinesia in un paziente anziano che assumeva contemporaneamente un antibiotico della classe delle chinoloni.

Organi della vista: raro – visione offuscata; frequenza non nota – edema periorbitale.

Organi dell'udito e sistema vestibolare: raro – acufene.

Cuore: frequenza non nota – insufficienza cardiaca, fibrillazione atriale, palpitazioni e tachicardia.

Sistema cardiovascolare: frequenza non nota – ipertensione, vasodilatazione; molto raro – ipotensione arteriosa; casi di vasculite ed eritema cutaneo sono stati registrati in situazioni eccezionali. Studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e per periodi prolungati) può determinare un lieve aumento del rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Apparato respiratorio, torace e mediastino: raro – asma; molto raro – edema della laringe; frequenza non nota – broncospasmo (soprattutto in pazienti con nota ipersensibilità all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS), rinite, dispnea, laringospasmo. È stato segnalato un caso di insufficienza respiratoria acuta con esito fatale in un paziente asmatico e in un paziente con ipersensibilità all'aspirina. Generalmente, gli effetti indesiderati sono stati gravi in pazienti con reazioni allergiche, affetti da asma o con nota ipersensibilità ai FANS.

Disturbi gastrointestinali: le reazioni avverse più comuni sono quelle a carico del tratto gastrointestinale; possono insorgere ulcere gastriche, perforazioni e sanguinamenti gastrointestinali, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani. Frequente – nausea, vomito, dispepsia, dolore addominale; non frequente – stitichezza, diarrea, meteorismo, gastrite, malessere addominale; raro – stomatite ulcerosa, ulcera gastrica, colite; frequenza non nota – esacerbazione di colite e morbo di Crohn, emorragie e perforazioni gastrointestinali (talvolta letali, specialmente nei pazienti anziani), ulcera gastrica, ulcera duodenale, pirosi, edema della mucosa orale, pancreatite, melena, ematemesis, ipercloremia, dolore gastrico, gastrite erosiva, edema della lingua.

Fegato e vie biliari: raro – epatite, aumento dei livelli di transaminasi, aumento dei livelli di bilirubina ematica dovuto a disfunzione epatica, ittero.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non frequente – prurito, eruzione cutanea; frequenza non nota – fotosensibilizzazione, alopecia, orticaria, angioedema, dermatite bollosa, inclusi sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell e necrolisi epidermica tossica, eritema, esantema, eczema da contatto, eruzione maculopapulare, porpora, pustolosi esantematica generalizzata acuta, dermatite.

Ren**i e apparato urinario: molto raro – ematuria; frequenza non nota – insufficienza renale acuta, nefrite tubulo-interstiziale, nefrite o sindrome renale, nefrite glomerulare, ritenzione idrica/sodica con possibile sviluppo di edema, necrosi acuta dei tubuli, necrosi papillare renale, oliguria, segni di alterazione della funzionalità renale, disuria.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: non frequente – edema, affaticamento, edemi periferici, brividi; molto raro – astenia, edema del viso; frequenza non nota – reazioni allergiche e anafilattiche, shock anafilattico, edema della cavità orale. Sono stati registrati casi isolati di perdita di coscienza.

Alterazioni dei parametri di laboratorio: raro – aumento di peso.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Per questo medicinale non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini!

Confezionamento. 2 g di medicinale, corrispondenti a 80 mg di lisinato di ketoprofene, in bustine bicompartimentali in carta/alluminio/polietilene. 30 bustine bicompartimentali insieme al foglietto illustrativo sono contenute in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore/dichiarante. SPEZIAL PRODUKTE LINE S.P.A., Italia/UAB "MRA", Repubblica di Lituania.

Indirizzo del produttore e sede operativa / indirizzo del dichiarante.

Via Fratta Rotonda Vado Largo, 1, Anagni (FR), 03012, Italia/Via Totoriu 20-9, LT-01121, Vilnius, Repubblica di Lituania.