Farmasulin® N 30/70

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale FARMASULIN® N 30/70 (Farmasulin® H 30/70)

Composizione:

Principio attivo: insulina umana biosintetica (DNA-ricombinante);

1 ml di sospensione, costituita da una soluzione di insulina umana al 30 % e da una sospensione di insulina isofan umana al 70 %, contiene 100 UI di insulina umana biosintetica (DNA-ricombinante);

Eccipienti: metacresolo; glicerolo; fenolo liquefatto; solfato di protamina; fosfato disodico eptaidrato (fosfato di sodio bibasico, eptaidrato); ossido di zinco; acido cloridrico diluito o soluzione di idrossido di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione di colore bianco che, in seguito a sosta, si separa in un sedimento bianco e un liquido sovrastante incolore o quasi incolore. Al momento dell'agitazione, il sedimento si riporta facilmente in sospensione.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antidiabetici. Insuline e analoghi per iniezione a durata media o prolungata in combinazione con insuline a rapida azione. Insulina umana. Codice ATC A10AD01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Farmasulin® N 30/70 è un preparato di insulina a durata d'azione media.

L'effetto principale dell'insulina consiste nel regolare il metabolismo del glucosio. Inoltre, l'insulina influenza alcuni processi anabolizzanti e anticatabolici in diversi tessuti. Nei tessuti muscolari, tali effetti includono il potenziamento della sintesi di glicogeno, acidi grassi, glicerina e proteine, nonché l'aumento dell'assorbimento degli aminoacidi, con contemporanea inibizione dei processi di glicogenolisi, gluconeogenesi, chetogenesi, lipolisi, catabolismo delle proteine e rilascio di aminoacidi.

Nel grafico sottostante, la linea spessa rappresenta il profilo tipico di attività dell'insulina (curva di utilizzazione del glucosio) dopo iniezioni sottocutanee. La possibile variabilità della durata e/o dell'intensità dell'attività insulinica in diversi pazienti è indicata nell'area ombreggiata del grafico. La variabilità individuale dipende da fattori quali il volume della dose, la temperatura nel sito di iniezione e il livello di attività fisica del paziente.

Farmacocinetica.

Il medicinale Farmasulin® N 30/70 è insulina umana prodotta mediante tecnologie che utilizzano DNA ricombinante.

La farmacocinetica dell'insulina non riflette l'attività metabolica dell'ormone. Pertanto, per valutare l'attività dell'insulina, risulta più appropriato esaminare le curve di utilizzazione del glucosio (riportate sopra).

Negli studi tossicologici non sono stati osservati effetti nocivi gravi associati all'uso del medicinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei pazienti affetti da diabete mellito che richiedono l’assunzione di insulina per mantenere un normale omeostasi del glucosio.

Controindicazioni.

Ipoglicemia. Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, salvo nei casi di terapia di desensibilizzazione. È controindicata la somministrazione endovenosa.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Alcuni medicinali influenzano il metabolismo del glucosio; pertanto è necessario consultare il medico prima di assumere qualsiasi altro farmaco contemporaneamente all’insulina umana. Il medico deve prendere in considerazione le possibili interazioni qualora il paziente stia assumendo altri medicinali.

Il fabbisogno di insulina può aumentare in caso di assunzione di farmaci con attività iperglicemizzante, come glucocorticoidi, ormoni tiroidei, ormone della crescita, danazolo, β2-simpaticomimetici (ad esempio ritodrina, salbutamolo, terbutalina), tiazidici.

Il fabbisogno di insulina può diminuire in caso di assunzione di farmaci con attività ipoglicemizzante, come ipoglicemizzanti orali, salicilati (ad esempio acido acetilsalicilico), alcuni antidepressivi (inibitori della monoamino-ossidasi), alcuni inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (captopril, enalapril), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, β-bloccanti non selettivi o alcol.

Gli analoghi della somatostatina (octreotide, lanreotide) possono aumentare o diminuire il fabbisogno di insulina.

Caratteristiche particolari di impiego.

I pazienti devono essere avvertiti della necessità di cambiare costantemente il sito di iniezione al fine di ridurre il rischio di sviluppare lipodistrofia e amiloidosi cutanea. Esiste un potenziale rischio di ritardo nell'assorbimento dell'insulina e di peggioramento del controllo glicemico dopo iniezioni di insulina nei siti di queste reazioni. Si segnala che il cambiamento del sito di iniezione in un'area cutanea non colpita può portare a ipoglicemia. Si raccomanda di effettuare un monitoraggio della glicemia dopo il cambiamento del sito di iniezione e si può considerare un aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici.

Qualsiasi sostituzione del tipo o del marchio di insulina deve avvenire sotto stretta supervisione medica. Un cambiamento nella concentrazione, nel marchio (produttore), nel tipo (solubile, NPH, misto), nella specie (insulina di origine animale, insulina umana, analogo dell'insulina umana) e/o nel tipo di produzione (insulina ricombinante del DNA o insulina di origine animale) può richiedere una modifica della posologia.

La posologia nell'impiego di insulina umana può differire da quella utilizzata con insuline di origine animale. La necessità di aggiustare la dose può manifestarsi già dalla prima dose o durante le prime settimane o mesi di trattamento.

In alcuni pazienti, nei quali si sono verificate reazioni ipoglicemiche dopo il passaggio dall'insulina di origine animale all'insulina umana, i primi sintomi premonitori di ipoglicemia sono risultati meno evidenti o diversi rispetto a quelli precedentemente osservati durante il trattamento con insulina animale. Nei pazienti con un significativo miglioramento dei livelli glicemici (ad esempio grazie all'intensificazione della terapia insulinica) potrebbero non manifestarsi più alcuni o tutti i sintomi premonitori precoci di ipoglicemia, informazione che deve essere comunicata ai pazienti. Tra le condizioni in cui i sintomi premonitori precoci di ipoglicemia possono essere aspecifici e meno evidenti rientrano un decorso prolungato del diabete mellito, le neuropatie diabetiche o l'assunzione di farmaci come i β-bloccanti.

Reazioni ipoglicemiche o iperglicemiche non corrette possono portare a perdita di coscienza, coma o esito letale.

L'uso di dosi inadeguate o l'interruzione brusca del trattamento, specialmente nel diabete dipendente dall'insulina, possono portare a iperglicemia e chetoacidosi, condizioni potenzialmente letali.

Durante il trattamento con insulina umana possono formarsi anticorpi, sebbene in concentrazioni minori rispetto all'uso di insulina animale purificata.

Il fabbisogno di insulina cambia notevolmente in caso di malattie delle ghiandole surrenali, ipofisi, tiroide, nonché in presenza di insufficienza renale o epatica.

Il fabbisogno di insulina può aumentare anche durante malattie o in seguito a stress emotivo.

Può rendersi necessario un aggiustamento della dose in caso di variazione dell'intensità dell'attività fisica o delle abitudini alimentari.

Questo medicinale contiene non più di 29 mmol/ml (100 UI) di sodio. È necessario prestare cautela nell'impiego nei pazienti che seguono una dieta controllata nel contenuto di sodio.

Uso combinato con pioglitazone.

Sono stati segnalati casi di insufficienza cardiaca con l'uso concomitante di pioglitazone e insulina, specialmente nei pazienti con fattori di rischio per insufficienza cardiaca. Tale informazione deve essere considerata quando si prescrive la combinazione di Farmasulin® N 30/70 con pioglitazone. Nell'eventualità di utilizzo di tale combinazione, è necessario monitorare il paziente per la comparsa di sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso corporeo e comparsa di edemi. Il trattamento con pioglitazone deve essere interrotto in caso di peggioramento dei sintomi cardiaci.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Alle pazienti con diabete mellito dipendente dall'insulina o con diabete gestazionale in trattamento con insulina è richiesto un controllo accurato durante l'intero periodo di gravidanza. Il fabbisogno di insulina di solito diminuisce durante il I trimestre di gravidanza, per poi aumentare durante il II e il III trimestre. Le pazienti con diabete devono informare il medico della comparsa o della pianificazione di una gravidanza.

Durante la gravidanza, le pazienti con diabete mellito necessitano di un controllo accurato della glicemia e dello stato generale di salute.

Nelle pazienti con diabete mellito durante l'allattamento al seno può rendersi necessario un aggiustamento della dose di insulina e/o del regime alimentare.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

La capacità dei pazienti in trattamento con insulina di concentrarsi e reagire può essere compromessa a causa dell'ipoglicemia. Ciò può rappresentare un fattore di rischio quando tali capacità assumono particolare importanza (ad esempio durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari).

I pazienti devono essere informati sui precisi provvedimenti precauzionali da adottare per evitare l'ipoglicemia durante la guida di autoveicoli. Ciò è particolarmente importante per quei pazienti nei quali la percezione dei sintomi premonitori di ipoglicemia è ridotta o assente, o nei quali si verificano frequentemente episodi di ipoglicemia. In tali circostanze, si deve valutare l'opportunità della guida di autoveicoli.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose deve essere stabilita dal medico in base alle esigenze individuali del paziente.

Farmasulin® N 30/70 deve essere somministrato esclusivamente per via sottocutanea, utilizzando una penna preriempita riutilizzabile per cartucce o siringhe per insulina – per i flaconi.

Farmasulin® N 30/70 non deve essere somministrato per via endovenosa.

Le iniezioni sottocutanee devono essere effettuate nell'area della spalla, coscia, natica o addome. È necessario alternare i siti di iniezione, evitando di utilizzare lo stesso punto più di una volta al mese, al fine di ridurre il rischio di sviluppare lipodistrofia e amiloidosi cutanea (vedere le sezioni del foglietto illustrativo «Precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Durante la somministrazione di Farmasulin® N 30/70 è necessario prestare attenzione a non iniettare accidentalmente all’interno di un vaso sanguigno. Dopo l’iniezione, la zona non deve essere massaggiata. I pazienti devono essere adeguatamente istruiti sulla corretta tecnica di iniezione.

Farmasulin® N 30/70 è una miscela pronta all’uso di insulina solubile e insulina isofana, formulata per eliminare la necessità per il paziente di miscelare autonomamente diversi tipi di insulina. Il regime terapeutico deve essere basato sulle specifiche esigenze metaboliche individuali del paziente.

1. Istruzioni per l’uso del medicinale.

Cartucce.

La sospensione per iniezione contenuta nelle cartucce da 3 ml deve essere utilizzata con una penna per insulina contrassegnata con il marchio «CE», in conformità con le raccomandazioni del produttore della penna.

Immediatamente prima dell’uso, la sospensione contenuta nella cartuccia di Farmasulin® N 30/70 deve essere ri-sospesa ruotando delicatamente la cartuccia tra i palmi delle mani per 10 volte e capovolgendola di 180° per 10 volte, fino a ottenere un’opalescenza uniforme o un colore uniformemente latteo. Se il liquido nella cartuccia non presenta l’aspetto corretto, ripetere l’operazione fino a quando il contenuto non sia completamente omogeneizzato. Le cartucce contengono una piccola sfera di vetro per facilitare la miscelazione. Non agitare energeticamente la cartuccia, poiché ciò potrebbe causare la formazione di schiuma, interferendo con una corretta misurazione della dose.

È necessario controllare regolarmente l’aspetto del contenuto della cartuccia e non utilizzare la cartuccia se la sospensione contiene grumi oppure se particelle solide di colore bianco aderiscono al fondo o alle pareti della cartuccia, rendendo il vetro opaco.

Le cartucce non sono destinate alla miscelazione di diversi tipi di insulina. Le cartucce vuote non devono essere riutilizzate.

Per istruzioni su come caricare la cartuccia nella penna, applicare l’ago e somministrare l’iniezione, si rimanda al manuale d’uso fornito dal produttore della penna per insulina.

Ogni penna/cartuccia deve essere utilizzata da un solo paziente, anche se l’ago viene cambiato, per prevenire il rischio di trasmissione di agenti infettivi.

Flaconi.

È necessario controllare regolarmente l’aspetto del contenuto del flacone e non utilizzare il medicinale se, dopo agitazione, la sospensione contiene aggregati o se particelle bianche aderiscono al fondo o alle pareti del flacone, producendo un effetto simile al ghiaccio incrinato.

Utilizzare una siringa con graduazioni corrispondenti alla dose di insulina prescritta. È consigliabile utilizzare sempre lo stesso tipo e marca di siringa. L’uso improprio della siringa può portare a un dosaggio errato dell’insulina.

Preparazione della dose.

1. Immediatamente prima dell’iniezione, agitare delicatamente il flacone contenente la sospensione di insulina tra i palmi delle mani, fino a ottenere un’opalescenza uniforme in tutto il volume del flacone. Non agitare energeticamente il flacone, poiché ciò potrebbe causare la formazione di schiuma, interferendo con una corretta misurazione della dose.
2. Aspirare l’insulina dal flacone, perforando il tappo con un ago sterile della siringa, precedentemente disinfettato con alcol. La temperatura dell’insulina da iniettare deve essere a temperatura ambiente.
3. Aspirare nella siringa una quantità d’aria pari alla dose di insulina richiesta, quindi iniettare questa aria nel flacone.
4. Capovolgere la siringa insieme al flacone in modo che il flacone si trovi rivolto verso il basso e aspirare la dose richiesta di insulina.
5. Rimuovere l’ago dal flacone. Espellere l’aria dalla siringa e verificare che la dose di insulina aspirata sia corretta.

Durante l’iniezione è necessario rispettare le norme di asepsi. Per evitare complicanze infettive, non riutilizzare siringhe monouso.

1. Somministrazione del medicinale.

Somministrare la dose prescritta di insulina secondo le indicazioni del medico.

Le iniezioni devono essere effettuate in diverse aree del corpo, evitando di iniettare nello stesso punto più di una volta al mese.

Non si raccomanda l’uso della penna per insulina a pazienti affetti da cecità totale o con grave ipovisione, a meno che non siano assistiti da persone adeguatamente formate sull’uso corretto della penna.

Popolazione pediatrica.

Il dosaggio, la frequenza e il numero di iniezioni nei bambini devono essere stabiliti dal medico in base alle specifiche esigenze metaboliche del singolo paziente.

Sovradosaggio.

Non esiste una definizione specifica di sovradosaggio di insulina, poiché il livello di glucosio nel sangue è il risultato di un’interazione complessa tra la concentrazione di insulina, l’apporto di glucosio e altri processi metabolici. Un eccesso di insulina rispetto all’apporto alimentare e al dispendio energetico può causare ipoglicemia.

I sintomi di ipoglicemia comprendono sonnolenza, confusione mentale, tachicardia, cefalea, sudorazione e vomito.

L’ipoglicemia lieve può generalmente essere corretta assumendo glucosio o alimenti zuccherati per via orale. L’ipoglicemia moderata può essere trattata con somministrazione intramuscolare o sottocutanea di glucagone, seguita da assunzione orale di carboidrati una volta stabilizzato il paziente. Nei pazienti che non rispondono al glucagone, è necessaria la somministrazione endovenosa di soluzione di glucosio. Se il paziente è in coma, il glucagone deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea. In assenza di glucagone o in caso di mancata risposta al suo utilizzo, è necessario somministrare glucosio per via endovenosa. Il paziente deve essere alimentato non appena riprende conoscenza.

Potrebbe rendersi necessario un apporto prolungato di carboidrati e un monitoraggio medico, poiché dopo un iniziale miglioramento clinico potrebbe verificarsi un recidiva dell’ipoglicemia.

Effetti indesiderati.

L'ipoglicemia è l'effetto indesiderato più comune della terapia insulinica nei pazienti con diabete mellito. L'ipoglicemia grave può portare alla perdita di coscienza e, nei casi estremi, al decesso. Non è possibile stabilire una frequenza specifica degli episodi di ipoglicemia, poiché essa dipende dall'interazione non solo della dose di insulina, ma anche di altri fattori, come la composizione della dieta e il livello di attività fisica del paziente.

Reazioni allergiche locali si verificano spesso (frequenza da 1/100 a < 1/10), inclusi cambiamenti nel sito di iniezione: arrossamento della pelle, gonfiore, prurito. Tali sintomi di solito scompaiono nell'arco di alcuni giorni o settimane. In alcuni casi, questi effetti non sono legati all'insulina stessa, ma ad altri fattori, come sostanze irritanti presenti nei prodotti per la pulizia della pelle o a una tecnica di iniezione inadeguata.

Una reazione allergica sistemica si verifica molto raramente (< 1/10000), ma rappresenta un effetto indesiderato potenzialmente più grave ed è una forma generalizzata di allergia all'insulina. Può manifestarsi con eruzioni cutanee su tutta la superficie corporea, dispnea, sibili respiratori, calo della pressione arteriosa, tachicardia e sudorazione eccessiva. I casi gravi di allergia generalizzata possono essere potenzialmente letali. In rari casi eccezionali di reazioni allergiche gravi a Farmasulin® N 30/70, è necessario adottare immediatamente misure appropriate. Potrebbe rendersi necessaria la sostituzione dell'insulina o una terapia desensibilizzante.

La lipodistrofia nel sito di iniezione si verifica raramente (frequenza da 1/1000 a < 1/100).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo con frequenza sconosciuta: amiloidosi cutanea.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo – lipodistrofia e amiloidosi cutanea – possono verificarsi nel sito di iniezione e possono rallentare l'assorbimento locale dell'insulina. La rotazione costante del sito di iniezione all'interno della stessa area può aiutare a ridurre o prevenire tali reazioni (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Sono stati segnalati casi di edema durante la terapia insulinica, in particolare quando un precedente controllo metabolico inadeguato è stato migliorato mediante un'intensificazione della terapia insulinica.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di conservazione del medicinale nei cartucce e nei flaconi dopo l'apertura: 28 giorni a una temperatura compresa tra 15 °C e 25 °C, proteggendo dal surriscaldamento e dai raggi solari. I cartucce in uso non devono essere conservati in frigorifero.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C (in frigorifero). Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Non è consentito miscelare Farmasulin® N 30/70 con insuline di altri produttori o con insuline di origine animale.

Confezionamento. 3 ml in un cartuccia. 5 cartucce in un blister. 1 blister in una confezione.

5 ml o 10 ml in un flacone. 1 flacone in una confezione.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore. AT «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 04080, città di Kiev, viale Kyrylivska, 74.