Farmalipon

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FARMALIPON (PHARMALIPON)

Composizione:

principio attivo: acido tiottico (acido α-lipoico);

1 ml di soluzione contiene 30 mg di acido tiottico (acido α-lipoico);

eccipienti: meglumina, macrogolo 300, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo o giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti che agiscono sul sistema digerente e sui processi metabolici. Codice ATC A16AX01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica .

L'acido tiottico (α-lipoico) è una sostanza prodotta nell'organismo e svolge il ruolo di coenzima nella decarbossilazione ossidativa delle α-chetocarbossilici; svolge un ruolo importante nel processo di produzione dell'energia cellulare. Favorisce la riduzione del livello di zucchero nel sangue e l'aumento della quantità di glicogeno nel fegato. La carenza o il disturbo del metabolismo dell'acido tiottico (α-lipoico) a causa di intossicazioni o dell'eccessivo accumulo di alcuni prodotti di degradazione (ad esempio, corpi chetonici) porta a un'alterazione della glicolisi aerobica. L'acido tiottico (α-lipoico) può esistere in due forme fisiologicamente attive (ossidata e ridotta), entrambe dotate di attività antitossica e antiossidante.

L'acido tiottico (α-lipoico) influenza il metabolismo del colesterolo, partecipa alla regolazione dei metabolismi lipidico e glucidico, migliora la funzione epatica (grazie all'azione epatoprotettiva, antiossidante e disintossicante). L'acido tiottico (α-lipoico) è simile per proprietà farmacologiche alle vitamine del gruppo B.

Farmacocinetica.

L'acido tiottico (α-lipoico) subisce significative modificazioni nel passaggio epatico di primo passaggio. Si osservano ampie variazioni interindividuali nella disponibilità sistemica dell'acido tiottico (α-lipoico). Viene eliminato principalmente attraverso i reni sotto forma di metaboliti. La formazione dei metaboliti avviene attraverso l'ossidazione della catena laterale e coniugazione. Il tempo di emivita dell'acido tiottico (α-lipoico) nel siero sanguigno è di 10-20 minuti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Parestesie nella polineuropatia diabetica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'acido tiottico (α-lipoico) o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Insufficienza cardiaca e respiratoria.
• Fase acuta di infarto del miocardio.
• Ictus acuto.
• Alcolismo cronico e altre condizioni che possono portare ad acidosi lattica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'acido tiottico (α-lipoico) interagisce con complessi ionici metallici (ad esempio, con il cisplatino); pertanto sono stati segnalati casi di riduzione dell'effetto del cisplatino in seguito a somministrazione concomitante con il medicinale.

L'acido tiottico (α-lipoico) forma composti complessi poco solubili con le molecole di zucchero (ad esempio, con soluzione di fruttosio).

Essendo l'acido tiottico (α-lipoico) un chelante di metalli, non deve essere somministrato contemporaneamente a metalli (preparati a base di ferro, magnesio).

L'acido tiottico (α-lipoico) può potenziare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e di altri agenti antidiabetici; pertanto è raccomandato un regolare controllo della glicemia, specialmente all'inizio del trattamento con acido tiottico (α-lipoico). In alcuni casi può rendersi necessaria una riduzione della dose di insulina e/o di un agente antidiabetico orale, al fine di prevenire la comparsa di sintomi da ipoglicemia.

Avvertenza: il consumo regolare di alcol costituisce un fattore di rischio significativo per lo sviluppo e il peggioramento della sintomatologia neuropatica e, quindi, può compromettere l'efficacia del trattamento. Per tale motivo, ai pazienti con polineuropatia diabetica si raccomanda generalmente di astenersi dal consumo di alcol. Tale restrizione riguarda anche i periodi di sospensione tra i cicli di trattamento.

Caratteristiche d'uso.

Nell'applicazione del medicinale si devono utilizzare sacchetti neri protettivi contro la luce, da indossare sopra il flacone durante l'amministrazione endovenosa del medicinale.

Non utilizzare il residuo del medicinale.

Il fattore principale di un trattamento efficace della polineuropatia diabetica è la corretta regolazione del livello di zucchero nel sangue del paziente.

Nel trattamento di pazienti con diabete mellito, specialmente all'inizio della terapia, è necessario un frequente monitoraggio della glicemia. In alcuni casi può essere necessario regolare le dosi dei farmaci antidiabetici per prevenire l'ipoglicemia.

Nell'applicazione parenterale del medicinale esiste il rischio di reazioni allergiche, compreso lo shock anafilattico; pertanto i pazienti devono essere controllati per la presenza di tali reazioni. In caso di comparsa di sintomi come prurito, nausea, malessere, è necessario interrompere immediatamente l'amministrazione del farmaco e adottare le misure terapeutiche necessarie.

In singoli pazienti con diabete scompensato o inadeguatamente controllato e con peggioramento delle condizioni generali di salute, possono svilupparsi gravi reazioni anafilattiche correlate all'uso del medicinale.

Durante il trattamento della polineuropatia, grazie ai processi rigenerativi, è possibile un temporaneo aumento della sensibilità, accompagnato da parestesia con sensazione di "formicolio".

Particolari limitazioni per l'amministrazione endovenosa di farmaci contenenti acido tiottico (acido α-lipoico) riguardano i pazienti anziani (di età superiore ai 75 anni).

Durante il trattamento con acido tiottico (acido α-lipoico) sono stati riportati casi di sviluppo del sindrome da insulina autoimmune. I pazienti con un determinato genotipo dell'antigene leucocitario umano HLA (Human Leukocyte Antigen), come HLA-DRB1*04:06 e HLA-DRB1*04:03, sono più predisposti allo sviluppo del sindrome da insulina autoimmune (disturbo ormonale che regola il glucosio nel sangue con marcato abbassamento del livello di zucchero nel sangue) durante il trattamento con acido tiottico (acido α-lipoico). L'allele HLA-DRB1*04:03 (coefficiente di suscettibilità allo sviluppo del sindrome da insulina autoimmune — 1,6) si riscontra principalmente nei caucasici ed è più diffuso nell'Europa meridionale rispetto all'Europa settentrionale; l'allele HLA-DRB1*04:06 (coefficiente di suscettibilità allo sviluppo del sindrome da insulina autoimmune — 56,6) si riscontra prevalentemente in pazienti provenienti dal Giappone e dalla Corea.

Nel caso di diagnosi di ipoglicemia spontanea in pazienti trattati con acido tiottico (acido α-lipoico), si deve considerare la possibile insorgenza del sindrome da insulina autoimmune.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non vi è esperienza sufficiente sull'uso del medicinale durante la gravidanza o l'allattamento; pertanto non deve essere somministrato in questo periodo.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante l'uso del medicinale è necessario prestare cautela nella guida di autoveicoli e nell'esercizio di altre attività potenzialmente pericolose che richiedano un'elevata concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato per infusione endovenosa in dosi di 600 mg al giorno.

A tale scopo, 20 ml di soluzione (corrispondenti a 600 mg di acido tiottico (α-lipoico)) devono essere diluiti in 50-250 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9%. La somministrazione endovenosa deve essere effettuata lentamente – la durata dell'infusione deve essere di almeno 30 minuti.

La soluzione pronta per infusione deve essere utilizzata immediatamente, impiegando sacche nere protettive dalla luce.

All'inizio del ciclo terapeutico, il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa per 1-2 settimane. Successivamente, è possibile passare a una terapia di mantenimento con forme farmaceutiche di acido tiottico (α-lipoico) per somministrazione orale, in dose di 600 mg al giorno.

Bambini. L'efficacia e la sicurezza d'uso del medicinale nei bambini non sono state stabilite; pertanto, non deve essere somministrato a questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. Possibili nausea, vomito e cefalea. Quando vengono somministrate dosi molto elevate, da 10 g a 40 g di acido tiottico (α-lipoico) in associazione con alcol, si può verificare un'intossicazione grave, potenzialmente letale. Il quadro clinico dell'avvelenamento inizialmente si manifesta con eccitazione psicomotoria o alterazione della coscienza; il decorso successivo è caratterizzato da crisi convulsive generalizzate e sviluppo di acidosi lattica. Le conseguenze dell'intossicazione possono includere ipoglicemia, shock, rabdomiolisi, emolisi, necrosi acuta dei muscoli scheletrici, coagulazione intravascolare disseminata, depressione del midollo osseo e insufficienza multiorgano.

Trattamento. In caso di sospetto di intossicazione significativa (> 80 mg/kg di peso corporeo di acido tiottico (α-lipoico)), è indicata immediata ospedalizzazione e l'attuazione di misure terapeutiche standard (ad esempio, induzione artificiale del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo). Il trattamento delle crisi convulsive generalizzate, dell'acidosi lattica e di altre conseguenze dell'intossicazione potenzialmente letali deve seguire i principi moderni della terapia intensiva ed essere condotto in modo sintomatico. Ad oggi non esistono dati sulla validità dell'uso dell'emodialisi, dell'emoperfusione o dell'emofiltrazione come metodi di eliminazione forzata dell'acido tiottico (α-lipoico).

Effetti indesiderati.

Classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 — < 1/10), non comune (≥ 1/1000 — < 1/100), raro (≥ 1/10000 — < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non possibile determinare la frequenza sulla base dei dati disponibili).

Apparato nervoso centrale: in singoli casi sono stati osservati alterazione o disturbo della percezione del gusto, cefalea, vampate di calore, sudorazione aumentata, difficoltà respiratorie, aumento della pressione intracranica, capogiri, convulsioni, disturbi della vista e visione doppia. Nella maggior parte dei casi, tutti questi sintomi regrediscono spontaneamente.

Apparato gastrointestinale: in singoli casi, in seguito a somministrazione endovenosa rapida del farmaco, sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, che regrediscono spontaneamente.

Sistema ematopoietico: in singoli casi sono stati osservati emorragie petecchiali sulle mucose/la cute, alterazione della funzionalità delle piastrine, ipocoagulazione, eruzioni emorragiche (porpora), tromboflebite.

Disturbi metabolici: a causa del migliorato assorbimento del glucosio, in alcuni casi può verificarsi una riduzione del livello di zucchero nel sangue, con conseguente comparsa di sintomi simili all'ipoglicemia, come capogiri, sudorazione aumentata, cefalea, disturbi visivi.

Sistema immunitario: in casi isolati sono state osservate eruzioni cutanee, orticaria, prurito, eczema, nonché reazioni sistemiche fino allo sviluppo di shock anafilattico.

Frequenza non nota: sindrome autoimmunitaria da insulina (vedere la sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Apparato cardiocircolatorio: in seguito a somministrazione endovenosa rapida, possono manifestarsi dolore toracico, tachicardia, che regrediscono spontaneamente.

Disturbi generali e reazioni locali: in casi isolati sono state riportate reazioni nel sito di somministrazione e debolezza.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato per la Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Poiché l’acido tiottico (α-lipoico) è sensibile alla luce, i flaconi devono essere conservati nella confezione di cartone fino al momento dell’uso.

Incompatibilità.

Il medicinale è incompatibile con soluzione di glucosio, soluzione di Ringer e con soluzioni che reagiscono con i gruppi SH o con i legami disolfuro.

Confezione.

20 ml in un flacone; 5 flaconi in una confezione blister all’interno di una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società a responsabilità limitata «Novofarm-Biosintez».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 11700, regione di Zhytomyr, distretto di Zvyahel, città di Zvyahel, via Zhytomyrska, 38.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Società a responsabilità limitata «SISTEM FARM».

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ucraina, 08300, regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100/5.