Farmadol®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FARMADOL® (FARMADOL)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene acido acetilsalicilico 300 mg, paracetamolo 100 mg, caffeina 50 mg;

Eccipienti: acido citrico monoidrato; amido di patata; lattosio monoidrato; povidone; sodio croscarmellosio; cellulosa microcristallina; stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse con superficie piatta, con linea di frattura e smussi, di colore bianco o quasi bianco, con debole odore specifico. Sulla superficie delle compresse sono ammesse marmorizzazioni e inclusioni.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgésetici e antipiretici. Acido acetilsalicilico, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B A51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Farmadol® è un medicinale combinato con effetti antiinfiammatori, antipiretici e analgesici. L'azione del farmaco è determinata dai suoi componenti.

L'effetto antipiretico dell'acido acetilsalicilico si realizza attraverso il sistema nervoso centrale, inibendo la sintesi della prostaglandina PGE2 nell'ipotalamo in risposta all'azione dei pirogeni endogeni. La sua efficacia analgesica ha origine sia periferica (inibizione della sintesi delle prostaglandine nel focolaio infiammatorio, prevenzione della sensibilizzazione dei recettori del dolore a stimoli meccanici e chimici) sia centrale (azione sui centri dell'ipotalamo, senza tuttavia inibire la coscienza attraverso un effetto ipnotico o riducendo la soglia psichica del dolore).

L'effetto analgesico e antipiretico del paracetamolo è dovuto all'inibizione della sintesi delle prostaglandine e all'azione prevalente sul centro di termoregolazione nell'ipotalamo. È un inibitore molto più debole del sistema periferico di biosintesi delle prostaglandine, che svolgono un ruolo importante nello sviluppo della reazione infiammatoria.

Il meccanismo d'azione della caffeina è determinato dall'inibizione dell'attività della fosfodiesterasi, che porta all'accumulo di AMPc. Un elemento importante nel meccanismo d'azione della caffeina è la sua interazione con i recettori purinici del cervello. Essa potenzia l'azione analgesica dell'acido acetilsalicilico e del paracetamolo e ne accelera l'inizio dell'effetto.

Farmacocinetica.

Non studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome dolorosa lieve o moderata (cefalea, emicrania, dolore dentale, nevralgie, artralgie, dismenorrea primaria); malattie accompagnate da sindrome febbrile (come agente antipiretico).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, ad altri derivati delle xantine (teofillina, teobromina), ad altri salicilati; asma bronchiale indotto dall'uso di salicilati o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) in anamnesi; iperbilirubinemia congenita, carenza congenita di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, malattie del sangue, leucopenia, anemia, trombosi, tromboflebite, ulcere gastrointestinali acute, diatesi emorragica, grave insufficienza renale, grave insufficienza epatica, gravi malattie cardiovascolari, comprese aritmie, marcata aterosclerosi, grave forma di cardiopatia ischemica, marcata insufficienza cardiaca, marcata ipertensione arteriosa, predisposizione allo spasmo vascolare; pancreatite acuta, ipertrofia prostatica, forme gravi di diabete mellito; stati di eccitazione elevata, disturbi del sonno, epilessia, ipertiroidismo, glaucoma, alcolismo. Periodo di trattamento con inibitori della monoaminoossidasi (MAO), nonché periodo entro 2 settimane dal termine del loro uso, è controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti. Combinazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate.

Metotrexato – nell’associazione con salicilati in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato a causa della riduzione del suo clearance renale indotta dagli agenti antiinfiammatori e del suo spostamento dal legame con le proteine plasmatiche; pertanto tale combinazione è controindicata.

I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo.

A causa del contenuto di acido acetilsalicilico, il medicinale può potenziare l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici orali.

Combinazioni da usare con cautela.

Paracetamolo: antidepressivi e altri stimolanti dell’ossidazione microsomale – questi farmaci aumentano la produzione di metaboliti idrossilati attivi che possono influire sulla funzionalità epatica, con possibile sviluppo di intossicazioni gravi anche in caso di lievi sovradosaggi del medicinale. La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l’uso concomitante di metoclopramide e domperidone e ridursi con l’uso di colestiramina. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. I derivati cumarinici (warfarin), con l’uso prolungato del paracetamolo, aumentano il rischio di emorragie. Sotto l’effetto del paracetamolo, il semiperiodo di eliminazione del cloramfenicolo aumenta di 5 volte. L’uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica.

Caffeina: cimetidina, contraccettivi ormonali, isoniazide potenziano l’effetto della caffeina. La caffeina riduce l’effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, degli ipnotici e dei sedativi; è un antagonista dei farmaci anestetici e di altri medicinali che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC) (antagonista competitivo dei farmaci che deprimono il SNC), antagonista competitivo dei farmaci adenosinici, adenosintrifosfato (ATP). L’uso concomitante di caffeina con ergotamina migliora l’assorbimento dell’ergotamina dal tratto gastrointestinale; con i farmaci tireotropi – aumenta l’effetto tiroideo. La caffeina riduce la concentrazione ematica di litio. La caffeina aumenta l’effetto (migliora la biodisponibilità) degli analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli alfa- e beta-adrenomimetici, dei farmaci psicostimolanti. L’uso concomitante di caffeina con inibitori delle MAO può provocare un pericoloso aumento della pressione arteriosa.

Acido acetilsalicilico: l’uso concomitante con agenti uricosurici come benzbromarone, probenecid riduce l’effetto di eliminazione dell’acido urico (a causa della competizione nell’escrezione dell’acido urico a livello dei tubuli renali). L’uso concomitante con digossina aumenta la concentrazione di quest’ultima nel plasma a causa della riduzione dell’escrezione renale. Gli inibitori dell’ACE in associazione con alte dosi di acido acetilsalicilico causano una riduzione della filtrazione glomerulare a causa dell’inibizione dei prostaglandini vasodilatatori e riducono l’effetto ipotensivo. Gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina: aumenta il rischio di emorragia del tratto gastrointestinale superiore a causa della possibile sinergia d’effetto. L’uso concomitante con acido valproico: l’acido acetilsalicilico sposta l’acido valproico dal legame con le proteine plasmatiche, aumentandone la tossicità.

Nell’uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina occorre prestare cautela, poiché l’assunzione contemporanea è stata associata ad acidosi metabolica con intervallo anionico aumentato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Caratteristiche di impiego.

Non utilizzare il medicinale con altri prodotti contenenti paracetamolo o acido acetilsalicilico. Non superare le dosi indicate.

Le patologie epatiche preesistenti aumentano il rischio di epatotossicità indotta dal paracetamolo.

Nei pazienti con asma bronchiale, malattie allergiche o ipersensibilità ai FANS, è possibile lo sviluppo di reazioni allergiche o l'aggravamento della malattia di base. Il medicinale deve essere somministrato con cautela negli anziani.

Durante il trattamento non è consigliabile assumere eccessive quantità di bevande contenenti caffeina (ad esempio caffè, tè), poiché ciò potrebbe causare disturbi del sonno, tremori, sensazione di disagio toracico dovuta a palpitazioni.

Evitare l'assunzione di alcolici durante il trattamento.

Si raccomanda di utilizzare con cautela il paracetamolo contemporaneamente a flucloxacillina a causa del rischio aumentato di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA), in particolare nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale, sepsi, malnutrizione e altre condizioni che determinano carenza di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), specialmente quando si somministra la dose massima giornaliera di paracetamolo.

Dopo l'assunzione contemporanea di paracetamolo e flucloxacillina, si raccomanda un attento monitoraggio per rilevare eventuali alterazioni dell'equilibrio acido-base, in particolare acidosi metabolica con gap anionico elevato, compresa la ricerca di 5-ossiprolina nelle urine.

Utilizzare con cautela nei seguenti casi:

• ipersensibilità agli analgesici, agenti antinfiammatori, farmaci antireumatici, nonché allergia ad altre sostanze;
• ulcere gastrointestinali, comprese malattie ulcerose croniche o ricorrenti o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
• assunzione contemporanea di anticoagulanti;
• alterazioni della funzionalità renale o disturbi della circolazione cardiovascolare (ad esempio patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, grandi interventi chirurgici, sepsi o gravi emorragie), poiché l'acido acetilsalicilico aumenta il rischio di alterazioni della funzionalità renale e di insufficienza renale acuta;
• grave carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi – l'acido acetilsalicilico può causare emolisi o anemia emolitica, specialmente in presenza di fattori di rischio per emolisi, come alte dosi del medicinale, febbre o infezioni acute;
• alterazioni della funzionalità epatica.

L'acido acetilsalicilico può indurre broncospasmo, crisi di asma bronchiale o altre reazioni di ipersensibilità. I fattori di rischio comprendono asma in anamnesi, febbre da fieno, poliposi nasale o malattie respiratorie croniche, reazioni allergiche (ad esempio reazioni cutanee, prurito, orticaria) ad altre sostanze in anamnesi.

A causa dell'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica, che persiste per diversi giorni dopo l'assunzione, l'uso di medicinali contenenti acido acetilsalicilico aumenta la probabilità di emorragia durante interventi chirurgici (inclusi quelli minori, come l'estrazione dentaria).

L'uso di basse dosi di acido acetilsalicilico può ridurre l'escrezione dell'acido urico, con possibile insorgenza di attacchi di gotta nei pazienti predisposti.

Non utilizzare medicinali contenenti acido acetilsalicilico in bambini e adolescenti con infezioni virali respiratorie acute (IVRA), con o senza febbre, senza consultare il medico. In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una malattia molto rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico urgente. Il rischio può aumentare se l'acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, sebbene in questo caso il legame causale non sia stato dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario consultare il medico.

Se il mal di testa diventa persistente, è necessario rivolgersi al medico.

I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare il medico. Nei pazienti con infezioni gravi, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutathione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere utilizzato nei pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Non utilizzare.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

In caso di comparsa di vertigini, evitare attività potenzialmente pericolose, in particolare la guida di autoveicoli e/o lavori che richiedono particolare attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio.

Negli adulti Farmadol® va assunto per via orale con 1–2 compresse da 2 a 3 volte al giorno dopo i pasti, accompagnate da abbondante liquido. La dose massima giornaliera è di 6 compresse suddivise in 3 somministrazioni.

Il medicinale non deve essere assunto per più di 5 giorni come analgesico e per più di 3 giorni come antipiretico.

Bambini. Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini a causa del rischio di sviluppare la sindrome di Reye (iperpiressia, acidosi metabolica, alterazioni del sistema nervoso e psichiche, vomito, alterazioni della funzionalità epatica) in caso di ipertermia associata a malattie virali.

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio di paracetamolo.

Lesioni epatiche possono verificarsi negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno ricevuto il farmaco in dosi superiori a 150 mg/kg di peso corporeo. Il danno epatico può manifestarsi entro 12–48 ore dall’assunzione di dosi eccessive del farmaco. Nei primi 24 ore possono comparire sintomi come pallore, nausea, vomito, anoressia, dolore addominale, epatonecrosi, aumento dell’attività delle transaminasi epatiche, aumento dell’indice di protrombina. In caso di grave intossicazione, l’insufficienza epatica può portare a encefalopatia, coma e esito letale. L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con intenso dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di gravi lesioni renali. È stato segnalato anche pancreatite. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. È stata osservata anche aritmia cardiaca. Con l’uso prolungato di dosi elevate può verificarsi anemia aplastica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia.

Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; carenza di glutatione, ad esempio disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, alimentazione inadeguata, cachessia), l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può portare a lesioni epatiche.

L’assunzione di alte dosi può causare effetti a livello del SNC come vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento; a livello del sistema urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se viene somministrato entro 8 ore dal sovradosaggio. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo.

Sintomi da sovradosaggio di acido acetilsalicilico.

Il sovradosaggio da salicilati può verificarsi per intossicazione cronica dovuta a terapia prolungata (l’uso di oltre 100 mg/kg/die per più di 2 giorni può causare effetti tossici) oppure per intossicazione acuta, potenzialmente letale (sovradosaggio), che può essere causata da assunzione accidentale, soprattutto nei bambini, o da sovradosaggio non previsto.

L’intossicazione cronica da salicilati può avere carattere occulto poiché i suoi segni sono aspecifici. Una lieve intossicazione cronica da salicilati, o salicilismo, si verifica di solito solo dopo assunzione ripetuta di dosi elevate. I sintomi principali includono: alterazione dell’equilibrio, vertigini, tinnito, sordità, sudorazione intensa, nausea e vomito, cefalea, confusione mentale. Tali sintomi possono essere controllati riducendo la dose. Il tinnito può manifestarsi con concentrazioni plasmatiche di salicilati superiori a 150–300 µg/ml. Reazioni avverse gravi si verificano con concentrazioni plasmatiche di salicilati superiori a 300 µg/ml. L’intossicazione acuta si caratterizza per un marcato squilibrio acido-base, che può variare in base all’età del paziente e alla gravità dell’intossicazione. La gravità dello stato non può essere determinata solo in base alla concentrazione plasmatica di salicilati.

A causa degli effetti patofisiologici complessi, i sintomi da intossicazione da salicilati possono includere:

• Intossicazione di grado lieve o moderato: tachipnea, iperventilazione, alcalosi respiratoria (alcalemia, alcaluria); sudorazione intensa; nausea, vomito.
• Intossicazione di grado moderato o grave: alcalosi respiratoria con acidosi metabolica compensatoria (acidemia, aciduria); iperpiressia; disturbi respiratori: iperventilazione, edema polmonare non cardiogeno, insufficienza respiratoria, asfissia; disturbi cardiovascolari: aritmia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiovascolare; perdita di liquidi ed elettroliti: disidratazione, oliguria, insufficienza renale; alterazioni del metabolismo del glucosio, chetoacidosi; tinnito, sordità; emorragia gastrointestinale; alterazioni ematologiche: inibizione delle piastrine, coagulopatia; alterazioni neurologiche: encefalopatia tossica e depressione del SNC con manifestazioni come letargia, confusione mentale, coma e convulsioni.

Sintomi da sovradosaggio di caffeina.

Alte dosi di caffeina possono causare dolore nell’area epigastrica, vomito, diuresi, respirazione accelerata, extrasistoli, tachicardia o aritmia cardiaca, effetti sul sistema nervoso centrale (vertigini, insonnia, eccitazione nervosa, irritabilità, stato affettivo, ansia, tremore, convulsioni).

Trattamento.

Il trattamento è determinato dalla gravità dello stato clinico e dai sintomi presenti e viene effettuato con metodi standard. In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato, anche in assenza di sintomi. La somministrazione orale di metionina o endovenosa di acetilcisteina può essere efficace entro 48 ore dal sovradosaggio. È inoltre necessario attuare misure di supporto generale e terapia sintomatica, compreso l’uso di antagonisti dei recettori beta-adrenergici, che possono eliminare gli effetti cardiotoxici.

Effetti indesiderati.

Reazioni allergiche: eruzioni cutanee (generalmente eritematose, orticaria), prurito, angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica, edema polmonare non cardiogeno, asma.

Apparato digerente: disturbi dispeptici, inclusi nausea, vomito, malessere e dolore epigastrico, pirosi, dolore addominale; infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale, che in singoli casi possono causare emorragie gastrointestinali e perforazioni, con manifestazioni cliniche e di laboratorio corrispondenti.

Sistema epatobiliare: aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente).

Sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Sistema emopoietico: sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori al torace), anemia emolitica, trombocitopenia, agranulocitosi, emorragie perioperatorie, ematomi, emorragie negli organi dell'apparato urinario e genitale, epistassi, emorragie gengivali, emorragie cerebrali.

Le emorragie possono portare ad anemia post-emorragica/carente di ferro acuta e cronica (a causa della cosiddetta emorragia occulte), con manifestazioni di laboratorio e sintomi clinici come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

Sistema immunitario: angioedema, shock anafilattico, che possono essere accompagnati da insufficienza cardiaca e respiratoria, reazioni di ipersensibilità, rinite, ostruzione nasale, broncospasmo.

Sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa transitoria, tachicardia, aritmia.

Sistema nervoso centrale: capogiri, insonnia, agitazione, acufene.

Apparato urinario: sono stati segnalati disturbi della funzione renale e sviluppo di insufficienza renale acuta.

L'assunzione contemporanea del medicinale alle dosi raccomandate con prodotti contenenti caffeina può potenziare gli effetti indesiderati dovuti alla caffeina, come maggiore eccitabilità, ansia, irritabilità, cefalea, disturbi gastrointestinali e tachicardia.

Durata della validità.

2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 1 o 3 o 5 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore. Società per Azioni «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.