Farmadole®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento FARMADOL® (FARMADOL)

Composición:

Principios activos: Cada tableta contiene ácido acetilsalicílico 300 mg, paracetamol 100 mg, cafeína 50 mg;

Excipientes: ácido cítrico monohidrato; almidón de patata; lactosa monohidrato; povidona; carboximetilcelulosa sódica; celulosa microcristalina; estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de superficie plana con ranura y bisel, de color blanco o casi blanco, con leve olor característico. En la superficie de las tabletas pueden observarse vetas y pequeñas inclusiones.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos y antipiréticos. Ácido acetilsalicílico, combinaciones sin psicolépticos.

Código ATC N02B A51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Fármadol® es un medicamento combinado con efectos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos. La acción del medicamento está determinada por sus componentes.

El efecto antipirético del ácido acetilsalicílico se logra a través del sistema nervioso central, mediante la inhibición de la síntesis de la prostaglandina PGE2 en el hipotálamo en respuesta a la acción de pirógenos endógenos. Su eficacia analgésica tiene origen tanto periférico (inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el foco inflamatorio, prevención de la sensibilización de los receptores del dolor a estímulos mecánicos y químicos) como central (acción sobre los centros del hipotálamo, sin suprimir la conciencia mediante efecto hipnótico ni reducir el umbral psíquico del dolor).

El efecto analgésico y antipirético del paracetamol se debe a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y a su influencia predominante sobre el centro de termorregulación en el hipotálamo. Es un inhibidor mucho más débil del sistema periférico de biosíntesis de prostaglandinas, que desempeñan un papel importante en el desarrollo de la reacción inflamatoria.

El mecanismo de acción de la cafeína se debe a la inhibición de la actividad de la fosfodiesterasa, lo que conduce a la acumulación de AMP cíclico (cAMP). Una vía importante en el mecanismo de acción de la cafeína es su interacción con los receptores purinérgicos del cerebro. La cafeína potencia la acción analgésica del ácido acetilsalicílico y del paracetamol y acelera el inicio de su efecto.

Farmacocinética.

No estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dolor leve o moderado (cefalea, migraña, dolor dental, neuralgias, artrogia, dismenorrea primaria); enfermedades acompañadas de síndrome febril (como agente antipirético).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, a otros derivados de xantinas (teofilina, teobromina), a otros salicilatos; asma bronquial provocado por el uso de salicilatos u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en la historia clínica; hiperbilirrubinemia congénita, deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, enfermedades de la sangre, leucopenia, anemia, trombosis, tromboflebitis, úlceras gastrointestinales agudas, diatesis hemorrágica, insuficiencia renal grave, insuficiencia hepática grave, enfermedades cardiovasculares graves, incluyendo alteraciones del ritmo, aterosclerosis marcada, formas graves de enfermedad isquémica cardiaca, insuficiencia cardíaca grave, hipertensión arterial grave, predisposición al espasmo vascular; pancreatitis aguda, hipertrofia de la próstata, formas graves de diabetes mellitus; estados de excitación excesiva, trastornos del sueño, epilepsia, hipertiroidismo, glaucoma, alcoholismo. Período de uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), así como el período de 2 semanas posteriores a la suspensión de estos fármacos, está contraindicado en pacientes que toman antidepresivos tricíclicos o betabloqueadores. Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones contraindicadas.

Metotrexato: cuando se usa en combinación con salicilatos en dosis de 15 mg/semana o más, aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y al desplazamiento de su unión con proteínas plasmáticas; por lo tanto, esta combinación está contraindicada.

Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol.

Debido al contenido de ácido acetilsalicílico, el medicamento puede potenciar el efecto hipoglucemiante de los fármacos antihiperglucemiantes orales.

Combinaciones que deben usarse con precaución.

Paracetamol: antidepresivos y otros estimulantes de la oxidación microsomal: estos fármacos aumentan la producción de metabolitos activos hidroxilados que afectan la función hepática, por lo que puede desarrollarse intoxicación grave incluso con pequeñas sobredosis del medicamento. La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con el uso simultáneo de metoclopramida y domperidona, y disminuir con el uso de colestiramina. El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos. Los derivados cumarínicos (warfarina), con uso prolongado del paracetamol, aumentan el riesgo de hemorragias. Bajo la influencia del paracetamol, el periodo de semivida del cloranfenicol aumenta cinco veces. La administración simultánea de altas dosis de paracetamol con isoniazida incrementa el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico.

Cafeína: la cimetidina, los anticonceptivos hormonales y la isoniazida potencian la acción de la cafeína. La cafeína reduce el efecto de los analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes; actúa como antagonista de los anestésicos y otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central (SNC) (antagonista competitivo de los fármacos que deprimen el SNC), y como antagonista competitivo de los fármacos de adenosina y trifosfato de adenosina (ATP). Cuando se administra simultáneamente con ergotamina, la cafeína mejora la absorción de esta última desde el tracto digestivo; con agentes tireotrópicos, aumenta el efecto tiroideo. La cafeína disminuye la concentración de litio en sangre. La cafeína aumenta el efecto (mejora la biodisponibilidad) de los analgésicos-antipiréticos, potencia los efectos de los derivados de xantina, de los alfa- y beta-adrenérgicos, y de los agentes psicoestimulantes. La administración simultánea de cafeína con inhibidores de la MAO puede provocar un peligroso aumento de la presión arterial.

Ácido acetilsalicílico: la administración simultánea con agentes uricosúricos como el benzbromarona y el probenecid disminuye el efecto de eliminación del ácido úrico (debido a la competencia en la excreción tubular renal del ácido úrico). Cuando se administra simultáneamente con digoxina, la concentración de esta última en plasma aumenta debido a la disminución de su excreción renal. Los inhibidores de la ECA en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico provocan una reducción del filtrado glomerular debido a la inhibición de los prostaglandinos vasodilatadores y a la disminución del efecto hipotensor. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: aumentan el riesgo de hemorragia en el tracto digestivo superior por posible efecto sinérgico. Cuando se administra simultáneamente con ácido valproico, el ácido acetilsalicílico desplaza a este último del enlace con las proteínas plasmáticas, aumentando su toxicidad.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con floxacilina, ya que la administración conjunta se ha asociado con acidosis metabólica con brecha aniónica aumentada, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones y advertencias»).

Características de aplicación.

No aplicar el medicamento junto con otros productos que contengan paracetamol o ácido acetilsalicílico. No exceder las dosis indicadas.

Las enfermedades hepáticas preexistentes aumentan el riesgo de daño hepático por el paracetamol.

En pacientes con asma bronquial, enfermedades alérgicas o hipersensibilidad a AINE, puede desarrollarse una reacción alérgica o empeoramiento de la enfermedad de base. El medicamento debe administrarse con precaución en personas de edad avanzada.

Durante el tratamiento con este medicamento no se recomienda el consumo excesivo de bebidas que contengan cafeína (por ejemplo, café, té), ya que podría provocar problemas para dormir, temblores o molestias en el pecho por palpitaciones.

Durante el tratamiento no se deben consumir bebidas alcohólicas.

Se recomienda precaución al administrar paracetamol simultáneamente con floxacilina debido al mayor riesgo de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA), especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave, sepsis, desnutrición u otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), particularmente cuando se administra la dosis diaria máxima de paracetamol.

Tras la administración conjunta de paracetamol y floxacilina, se recomienda un monitoreo cuidadoso para detectar alteraciones ácido-base, específicamente acidosis metabólica con brecha aniónica elevada, incluyendo la detección de 5-oxiprolina en orina.

El medicamento debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad a analgésicos, antiinflamatorios, fármacos antirreumáticos, así como alergia a otras sustancias;
• Úlceras gastrointestinales, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente o hemorragias gastrointestinales en la historia clínica;
• Administración concomitante de anticoagulantes;
• Alteraciones de la función renal o del flujo sanguíneo cardiovascular (por ejemplo, patología vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, cirugías mayores, sepsis o hemorragias severas), ya que el ácido acetilsalicílico también aumenta el riesgo de alteración de la función renal e insuficiencia renal aguda;
• Deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica, especialmente en presencia de factores de riesgo de hemólisis, como dosis elevadas del medicamento, fiebre o infección aguda;
• Alteraciones de la función hepática.

El ácido acetilsalicílico puede provocar el desarrollo de broncoespasmo, ataques de asma bronquial u otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo incluyen antecedentes de asma, fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedad respiratoria crónica, así como reacciones alérgicas (por ejemplo, reacciones cutáneas, picazón, urticaria) a otras sustancias en la historia clínica.

Debido al efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria, que persiste durante varios días tras la administración, el uso de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico aumenta la probabilidad de sangrado durante intervenciones quirúrgicas (incluyendo procedimientos menores, como extracción dental).

La administración de dosis bajas de ácido acetilsalicílico puede reducir la excreción de ácido úrico, lo que podría provocar un ataque de gota en pacientes predispuestos.

No se deben administrar medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico a niños ni adolescentes con infección viral respiratoria aguda (IRVA), con o sin fiebre, sin consultar previamente con un médico. En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad muy rara pero potencialmente mortal que requiere tratamiento médico urgente. El riesgo puede aumentar si se administra ácido acetilsalicílico como tratamiento complementario, aunque no se ha demostrado un vínculo causal en este caso. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, podría tratarse de una manifestación del síndrome de Reye.

Si los síntomas no desaparecen, debe consultarse con un médico.

Si el dolor de cabeza se vuelve persistente, debe consultarse con un médico.

Los pacientes que toman analgésicos diariamente por artritis leve deben consultar con un médico. En pacientes con infecciones graves, como sepsis, que cursan con disminución de los niveles de glutatión, el uso de paracetamol aumenta el riesgo de acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. Debe acudirse inmediatamente al médico si aparecen estos síntomas.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No utilizar.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En caso de presentar mareos, se debe evitar cualquier actividad potencialmente peligrosa, especialmente conducir vehículos y/o realizar trabajos que requieran especial atención y rapidez en las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

Para adultos, se recomienda administrar Farmadol® por vía oral, 1–2 tabletas de 2 a 3 veces al día, después de las comidas, acompañado con abundante líquido. La dosis diaria máxima es de 6 tabletas, distribuidas en 3 tomas.

No se debe tomar el medicamento durante más de 5 días como analgésico ni más de 3 días como antipirético.

Niños. No se debe administrar el medicamento a niños debido al riesgo de desarrollar el síndrome de Reye (hiperpirexia, acidosis metabólica, alteraciones del sistema nervioso y psíquicas, vómitos, alteraciones de la función hepática) en caso de hipertemia asociada a enfermedades virales.

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis de paracetamol.

La hepatotoxicidad puede presentarse en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan recibido una dosis superior a 150 mg/kg de peso corporal. El daño hepático puede manifestarse entre las 12 y 48 horas posteriores a la ingestión de dosis excesivas. Durante las primeras 24 horas pueden aparecer síntomas como palidez, náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal, necrosis hepática, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas y prolongación del índice de protrombina. En casos graves, la insuficiencia hepática puede provocar encefalopatía, coma e incluso resultado letal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con intenso dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de un daño renal grave. También se ha descrito pancreatitis. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. Asimismo, se han observado arritmias cardíacas. Con el uso prolongado de dosis altas, puede aparecer anemia aplásica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia y leucopenia.

En pacientes con factores de riesgo (tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o con otros medicamentos que induzcan enzimas hepáticos; abuso de alcohol; deficiencia de glutatión, por ejemplo, trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, desnutrición, caquexia), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

A dosis elevadas, el efecto sobre el sistema nervioso central incluye mareo, excitación psicomotora y alteraciones de la orientación; sobre el sistema urinario: nefrotóxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene cuando se aplica dentro de las primeras 8 horas tras la sobredosis. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este período.

Síntomas de sobredosis de ácido acetilsalicílico.

La sobredosis de salicilatos puede deberse a una intoxicación crónica provocada por un tratamiento prolongado (el uso de más de 100 mg/kg/día durante más de 2 días puede causar efectos tóxicos), o a una intoxicación aguda que pone en peligro la vida (sobredosis), cuyas causas pueden incluir ingestión accidental, especialmente en niños, o sobredosis no intencionada.

La intoxicación crónica por salicilatos puede tener un curso oculto, ya que sus signos son inespecíficos. La intoxicación crónica leve o moderada, conocida como salicilismo, generalmente se produce tras la ingestión repetida de dosis elevadas. Los síntomas principales incluyen alteración del equilibrio, mareo, tinnitus, hipoacusia, sudoración excesiva, náuseas y vómitos, cefalea y confusión mental. Estos síntomas pueden controlarse mediante la reducción de la dosis. El tinnitus puede aparecer cuando la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo supera los 150–300 µg/ml. Las reacciones adversas graves ocurren cuando la concentración de salicilatos en el plasma supera los 300 µg/ml. La intoxicación aguda se caracteriza por una alteración marcada del equilibrio ácido-base, que puede variar según la edad del paciente y la gravedad de la intoxicación. La gravedad del cuadro no puede determinarse únicamente por la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo.

Debido a los complejos efectos fisiopatológicos, los síntomas de intoxicación por salicilatos pueden incluir:

• Intoxicación leve o moderada: taquipnea, hiperventilación, alcalosis respiratoria (alcalemia, alcaluria), sudoración excesiva, náuseas y vómitos.
• Intoxicación moderada o grave: alcalosis respiratoria con acidosis metabólica compensatoria (acidemia, aciduria), hiperpirexia, alteraciones respiratorias (hiperventilación, edema pulmonar no cardiogénico, insuficiencia respiratoria, asfixia), alteraciones cardiovasculares (arritmia, hipotensión arterial, insuficiencia cardiovascular), pérdida de líquidos y electrolitos (deshidratación, oliguria, insuficiencia renal), alteraciones del metabolismo de la glucosa, cetoacidosis, tinnitus, hipoacusia, hemorragia gastrointestinal, trastornos hematológicos (inhibición de plaquetas, coagulopatía) y trastornos neurológicos (encefalopatía tóxica y depresión del SNC con manifestaciones como letargo, confusión mental, coma y convulsiones).

Síntomas de sobredosis de cafeína.

Dosis elevadas de cafeína pueden provocar dolor en la región epigástrica, vómitos, diuresis, respiración acelerada, extrasístoles, taquicardia o arritmia cardíaca, y efectos sobre el sistema nervioso central (mareo, insomnio, excitación nerviosa, irritabilidad, estado afectivo alterado, ansiedad, temblor, convulsiones).

Tratamiento.

El tratamiento se determina según la gravedad y los síntomas clínicos, y debe basarse en métodos estándar. En caso de sobredosis, es necesaria asistencia médica inmediata, incluso si no hay síntomas evidentes. La administración oral de metionina o de acetylcisteína por vía intravenosa puede ser eficaz hasta 48 horas después de la sobredosis. También deben aplicarse medidas de soporte general y tratamiento sintomático, incluyendo el uso de antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos, que pueden contrarrestar los efectos cardiotoxicos.

Reacciones adversas.

Reacciones alérgicas: erupciones cutáneas (generalmente eritematosas, urticaria), picazón, angioedema, eritema multiforme exudativo (incluido el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica, edema pulmonar no cardiogénico, asma.

Del tracto gastrointestinal: trastornos dispepsia, incluyendo náuseas, vómitos, molestias y dolor en la epigastrio, acidez, dolor abdominal; inflamación del tracto gastrointestinal, lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal, que en casos aislados pueden provocar hemorragias gastrointestinales y perforaciones, con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes.

Del sistema hepatobiliar: aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis).

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico.

Del sistema hematopoyético: sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolores en el área del corazón), anemia hemolítica, trombocitopenia, agranulocitosis, hemorragias perioperatorias, hematomas, hemorragias en órganos del sistema urinario, epistaxis, hemorragias gingivales, hemorragias cerebrales.

Las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica o por déficit de hierro, aguda y crónica (debido a la llamada pérdida oculta de sangre), con manifestaciones de laboratorio y síntomas clínicos correspondientes, tales como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.

Del sistema inmunitario: angioedema, shock anafiláctico, que pueden ir acompañados de insuficiencia cardiorrespiratoria, reacciones de hipersensibilidad, rinitis, congestión nasal, broncoespasmo.

Del sistema cardiovascular: hipertensión arterial transitoria, taquicardia, arritmia.

Del sistema nervioso central: mareo, insomnio, inquietud, acúfenos.

Del sistema urinario: se han notificado alteraciones de la función renal y desarrollo de insuficiencia renal aguda.

La administración simultánea del medicamento en las dosis recomendadas con productos que contienen cafeína puede intensificar los efectos adversos debidos a la cafeína, tales como mayor excitabilidad, ansiedad, irritabilidad, cefalea, trastornos gastrointestinales y taquicardia.

Período de validez.

2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 1, 3 ó 5 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. S.A. «Farmaс».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.