Farmacitron

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE FARMACITRON (PHARMACITRON)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo (acetaminofene), cloridrato di fenilefrina, maleato di feniramina, acido ascorbico;

1 bustina contiene: paracetamolo (acetaminofene) 500 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg, maleato di feniramina 20 mg, acido ascorbico 50 mg;

Eccipienti: citrato di sodio, acido citrico anidro, aroma di limone artificiale, giallo chinolina (E 104), colorante rosso FD & C n. 40 (E 129), biossido di silicio colloidale, saccarosio, zucchero.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere granulata, scorrevole, miscela di granuli bianchi, giallo pallido e/o arancioni con sapore e odore di limone. Possibile agglomerazione dei granuli in aggregati più grandi (presenza di grumi).

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il paracetamolo possiede attività antipiretica, analgesica e un'azione antinfiammatoria lieve. Inibisce la sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale (SNC) e blocca la trasmissione degli impulsi dolorosi.

Il maleato di feniramina è un antagonista dei recettori istaminici H1; riduce la permeabilità vascolare, allevia lacrimazione, prurito agli occhi e al naso.

Il cloridrato di fenilefrina è un α-adrenomimetico con effetto vasocostrittore, riduce il gonfiore della mucosa nasale e dei seni paranasali.

L'acido ascorbico aumenta la resistenza non specifica dell'organismo.

Farmacocinetica

Il paracetamolo viene ben assorbito, attraversa la barriera placentare e penetra in misura trascurabile nel latte materno. Viene metabolizzato dal sistema del citocromo P450 ed escreto dai reni. Il tempo di emivita è di 1-4 ore. La durata dell'effetto è di 3-4 ore.

Il maleato di feniramina viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Viene metabolizzato nel fegato dal sistema del citocromo P450, con un tempo di emivita di 16-18 ore; il 70-83% viene escreto dai reni.

L'azione del cloridrato di fenilefrina inizia rapidamente e dura circa 20 minuti. Viene metabolizzato nel fegato o nel tratto gastrointestinale ed escreto dai reni.

L'acido ascorbico viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, metabolizzato nel fegato ed escreto dai reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico delle infezioni respiratorie acute e dell'influenza:

• temperatura corporea elevata,
• cefalea,
• congestione nasale,
• rinite,
• dolore e mal di corpo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale; gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale; iperbilirubinemia congenita; deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi; fenilchetonuria, alcolismo; malattie del sangue; leucopenia; anemia; gravi forme di aritmia, ipertensione arteriosa, aterosclerosi, cardiopatia ischemica; ipertiroidismo; pancreatite acuta; ipertrofia prostatica con ritenzione urinaria; ostruzione del collo vescicale; ostruzione piloroduodenale; asma bronchiale; glaucoma ad angolo chiuso; feocromocitoma; trombosi; tromboflebite; diabete mellito; epilessia; stati di eccitazione aumentata; disturbi del sonno associati al trattamento con antidepressivi triciclici, beta-bloccanti, altri simpaticomimetici, farmaci che inibiscono o aumentano l'appetito e psicostimolanti di tipo anfetaminico; trattamento concomitante e nei 2 settimane successive all'uso di inibitori della MAO.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con metoclopramide e domperidone e diminuire con colestiramina (questo effetto è trascurabile se la colestiramina viene assunta 1 ora dopo). Con l'uso prolungato di paracetamolo, può aumentare l'effetto anticoagulante della warfarina e di altri derivati cumarinici, aumentando il rischio di emorragie. Con l'uso occasionale di paracetamolo, tale effetto non è significativo. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci epatotossici aumentano la probabilità di accumulo (cumulo) di paracetamolo e di sovradosaggio. Il rischio di epatotossicità del paracetamolo aumenta con l'assunzione di farmaci che inducono gli enzimi microsomiali epatici (barbiturici; anticonvulsivanti – fenitoina, fenobarbital, carbamazepina; antitubercolari – rifampicina, isoniazide). Il paracetamolo: riduce l'efficacia dei diuretici, può prolungare il tempo di emivita dello cloramfenicolo; può indurre il metabolismo del lamotrigina nel fegato, riducendone la biodisponibilità e l'efficacia. Con l'assunzione regolare di paracetamolo e zidovudina, è possibile sviluppare neutropenia e un aumento del rischio di danno epatico. Con l'assunzione di probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta poiché influisce sul suo metabolismo. Il paracetamolo può influenzare i risultati della determinazione del livello di acido urico con il metodo fosfotungstico. L'epatotossicità del paracetamolo può essere potenziata con un consumo prolungato o eccessivo di alcol. Non assumere contemporaneamente con alcol.

L'interazione della fenilefrina con gli inibitori della MAO causa un effetto ipertensivo; con gli antidepressivi triciclici (amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari; con digossina e glicosidi cardiaci può portare ad aritmie e infarto; con altri simpaticomimetici aumenta il rischio di reazioni avverse cardiovascolari e di ipertensione; può ridurre l'efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antiipertensivi (reserpina, metildopa, debrisoquina, guanetidina), aumentando il rischio di ipertensione arteriosa e di reazioni avverse cardiovascolari. L'uso concomitante di fenilefrina con alcaloidi del vischio (ergotamina e metisergide) può aumentare il rischio di ergotismo.

L'acido ascorbico, assunto per via orale, aumenta l'assorbimento del ferro; aumenta il livello di etinilestradiolo, penicilline e tetracicline; riduce il livello nel sangue degli antipsicotici e dei derivati fenotiazinici; riduce l'efficacia dell'eparina e degli anticoagulanti indiretti; aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati e il rischio di glaucoma durante il trattamento con glucocorticosteroidi; dosi elevate riducono l'efficacia degli antidepressivi triciclici. L'acido ascorbico può essere assunto solo 2 ore dopo l'iniezione di deferoxamina, poiché l'assunzione contemporanea aumenta la tossicità del ferro, specialmente nel miocardio, con possibile insufficienza cardiaca. L'assunzione prolungata di alte dosi durante il trattamento con disulfiram inibisce la reazione alcol-disulfiram. L'assorbimento dell'acido ascorbico è ridotto con l'assunzione di contraccettivi orali, succhi di frutta o verdura e bevande alcaline.

La feniramina potenzia l'azione anticolinergica di atropina, spasmolitici, antidepressivi triciclici e farmaci antiparkinsoniani; inibisce l'azione degli anticoagulanti. L'uso concomitante di feniramina con ipnotici, barbiturici, sedativi, neurolettici, tranquillanti, anestetici, analgesici narcotici e alcol può aumentare notevolmente il suo effetto depressivo.

È necessario usare con cautela il paracetamolo contemporaneamente a flucloxacillina, poiché tale associazione è stata correlata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico dovuta ad acidosi da pirrolidone glutarico, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche d'uso.

Non si devono superare le dosi raccomandate. Se i sintomi non migliorano entro 5 giorni o sono accompagnati da febbre alta, brividi per più di 3 giorni, eruzioni cutanee o mal di testa persistente, è necessario consultare un medico, poiché questi fenomeni possono essere sintomi di una malattia più grave.

A causa del rischio di grave danno epatico in caso di sovradosaggio, non utilizzare contemporaneamente con altri farmaci per il trattamento sintomatico del raffreddore e della rinite (vasocostrittori, contenenti paracetamolo). Usare con cautela in caso di malattia di Raynaud, ipertensione arteriosa, malattie cardiache, aritmie, bradicardia, malattie della tiroide, fegato e reni, epatite acuta, glaucoma, malattie croniche polmonari, ipertrofia prostatica (poiché esiste il rischio di ritenzione urinaria), negli anziani, in caso di aumentata coagulabilità del sangue, anemia emolitica, malnutrizione cronica, disidratazione, ulcera peptica stenosante. Il rischio di epatotossicità aumenta nei soggetti con danni epatici da alcol o con abuso di alcol.

Il farmaco contiene: fenilefrina, che può provocare attacchi di angina pectoris; saccarosio, controindicato nei pazienti con intolleranza o alterata assorbimento di fruttosio, glucosio-galattosio o saccarosio-isomaltosio. Se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Usare con cautela nei pazienti con diabete mellito. Può essere dannoso per i denti.

Prima di assumere il farmaco è necessario consultare il medico in caso di: malattie del fegato, dei reni; assunzione di warfarin o analoghi anticoagulanti; assunzione quotidiana di analgesici per artriti di lieve entità; malattie broncopolmonari (asma, enfisema, bronchite cronica).

Il farmaco può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio, acido urico, creatinina e fosfati inorganici. Il test per la ricerca di sangue occulto nelle feci può risultare negativo.

Nei pazienti con gravi infezioni (sepsi), nelle quali si riduce il livello di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi di acidosi metabolica sono: respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito, perdita di appetito. In tal caso, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Non è consigliabile assumere questo farmaco alla fine della giornata, poiché l'acido ascorbico in dosi elevate ha un lieve effetto stimolante. A causa dell'effetto stimolante dell'acido ascorbico sulla produzione di ormoni corticosteroidi, è necessario monitorare la funzionalità renale e la pressione arteriosa.

Prescrivere con particolare cautela ai pazienti con alterato metabolismo del ferro (emisiderosi, emocromatosi, talassemia) e a coloro che hanno anamnesi di nefrolitiasi (rischio di iperossaluria e formazione di ossalati nel tratto urinario dopo assunzione di alte dosi di acido ascorbico).

L'uso prolungato di alte dosi di acido ascorbico può accelerare il suo stesso metabolismo, con conseguente possibile ipovitaminosi paradossale dopo l'interruzione del trattamento. Non deve essere assunto contemporaneamente ad altri farmaci contenenti vitamina C. L'assorbimento dell'acido ascorbico può variare in caso di alterata motilità intestinale, enterite o ridotta secrezione gastrica.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) dovuta ad acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi malattie, come grave insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con alimentazione insufficiente o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico) e che sono stati trattati con paracetamolo a dose terapeutica per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un attento monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale dell'acidosi metabolica con gap anionico elevato in pazienti con multipli fattori di rischio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza o l’allattamento. L’effetto del farmaco sulla fertilità non è stato specificamente studiato. Studi preclinici non hanno evidenziato alcun effetto particolare del paracetamolo sulla fertilità quando somministrato a dosi terapeutiche. Non sono stati condotti studi adeguati sull’effetto della fenilefrina e della feniramina sulla tossicità riproduttiva negli animali.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Poiché il farmaco può causare sonnolenza e altre reazioni avverse a carico del sistema nervoso e degli organi della vista, durante il suo utilizzo non è raccomandato guidare veicoli o lavorare con macchinari complessi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Sciogliere il contenuto di una bustina in un bicchiere di acqua calda (non bollente) e bere. La somministrazione del medicinale può essere ripetuta ogni 3-4 ore, ma non più di 3 bustine al giorno.

La durata massima del trattamento è di 5 giorni.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore a 14 anni.

Sovradosaggio.

Paracetamolo: entro le prime 24 ore compaiono pallore cutaneo, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. In caso di assunzione di dosi elevate possono verificarsi alterazioni dell'orientamento, eccitazione psicomotoria, vertigini, disturbi del sonno, aritmie cardiache, pancreatite e necrosi epatica. Il primo segno di danno epatico può essere il dolore addominale, che non sempre si manifesta nelle prime 12-48 ore, ma può apparire anche in ritardo, fino a 4-6 giorni dopo l'assunzione del medicinale. Il danno epatico si verifica generalmente entro massimo 72-96 ore dall'assunzione. Possono insorgere alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica, emorragie. Con l'uso prolungato di dosi elevate è possibile sviluppare anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

In singoli casi è stata riportata insufficienza renale acuta con necrosi tubulare, possibile anche in assenza di grave danno epatico, caratterizzata da intenso dolore lombare, ematuria e proteinuria. È possibile tossicità renale: colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare.

L'assunzione da parte di adulti di 10 g o più di paracetamolo e di oltre 150 mg/kg di peso corporeo nei bambini, specialmente in associazione con alcol, può causare necrosi epatocellulare con sviluppo di encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma epatico e esito letale. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; cachessia da deplezione di glutathione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)) l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Entro la prima ora dopo il sovradosaggio deve essere somministrato carbone attivo. La concentrazione di paracetamolo nel sangue deve essere misurata dopo 4 ore o più tardi dall'assunzione (concentrazioni misurate prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto massimo si ottiene se somministrato entro le prime 8 ore, dopo le quali l'efficacia diminuisce drasticamente. Se necessario, l'amministrazione endovenosa di N-acetilcisteina deve avvenire secondo il protocollo di dosaggio stabilito. In alternativa, in pazienti lontani dall'ospedale e in assenza di vomito, può essere somministrato per via orale metionina.

Fenilefrina: si possono manifestare iperidrosi, eccitazione psicomotoria o depressione del SNC, cefalea, vertigini, sonnolenza, alterazioni della coscienza, aritmie, tremore, iperreflessia, convulsioni, nausea, vomito, irritabilità, agitazione, ipertensione arteriosa; nei casi gravi – coma. Per contrastare gli effetti ipertensivi può essere somministrato per via endovenosa un bloccante dei recettori alfa; per le convulsioni può essere utilizzato il diazepam.

Feniramina: compaiono sintomi di tipo anticolinergico: midriasi, fotofobia, secchezza della cute e delle mucose, ipertermia, atonia intestinale. La depressione del SNC provoca alterazioni della funzione respiratoria e cardiovascolare (bradicardia, ipotensione arteriosa, collasso). Sintomi dovuti al potenziamento reciproco dell'effetto parasimpaticolitico della feniramina e dell'effetto simpaticomimetico della fenilefrina: sonnolenza, seguita da eccitazione (soprattutto nei bambini) o depressione del SNC, disturbi visivi, eruzioni cutanee, cefalea persistente, nervosismo, insonnia, iperreflessia, irritabilità, alterazioni della circolazione, bradicardia. Non esiste un antidoto specifico per il trattamento del sovradosaggio di antistaminici. Si deve fornire al paziente il trattamento di emergenza standard, compresa la somministrazione di carbone attivo, un lassativo salino e le misure standard di supporto cardiorespiratorio. Non sono consentiti stimolanti; per il trattamento dell'ipotensione arteriosa possono essere utilizzati agenti vasocostrittori.

Acido ascorbico: si possono manifestare nausea, vomito o diarrea (che scompaiono dopo l'interruzione del farmaco); meteorismo e dolore addominale, prurito, eruzioni cutanee, ipereccitabilità. Dosaggi superiori a 3000 mg possono causare diarrea osmotica transitoria e disturbi gastrointestinali, alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame, distrofia miocardica; con l'uso prolungato in dosi elevate è possibile inibizione della funzione dell'apparato insulare del pancreas e glucosuria. Il sovradosaggio può causare alterazioni dell'escrezione renale dell'acido ascorbico e dell'acido urico durante l'acetilazione delle urine, con precipitazione di calcoli ossalati.

Trattamento: sintomatico: entro le prime 6 ore è necessario effettuare lavanda gastrica; entro le prime 8 ore somministrare per via orale metionina oppure per via endovenosa cisteamina o N-acetilcisteina.

Effetti indesiderati.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, dermatite, orticaria, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell.

Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresi shock anafilattico e angioedema.

Disturbi neurologici: cefalea, capogiri, tremore, ansia, nervosismo, irritabilità, sensazione di paura, insonnia, sonnolenza, confusione mentale, allucinazioni, eccitazione psicomotoria, alterazioni dell'orientamento, stati depressivi, parestesie, acufene; in singoli casi – coma, convulsioni, discinesia, alterazioni del comportamento.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ai FANS.

Dal punto di vista degli organi della vista: disturbi della vista e dell'accomodazione, midriasi, aumento della pressione intraoculare, secchezza oculare.

Dal punto di vista dell'apparato gastrointestinale: nausea, vomito, pirosi, secchezza orale, disagio e dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, anoressia, aftosi, ipersalivazione, emorragie, irritazione delle mucose.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, ipertransaminasemia, generalmente senza ittero, necrosi epatica (con l'uso di dosi elevate).

Dal punto di vista del sistema endocrino: ipoglicemia, fino all'insorgenza di coma ipoglicemico.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: anemia, compresa quella emolitica, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori toracici), ecchimosi o emorragie, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, leucopenia, pancitopenia.

Dal punto di vista dei reni e dell'apparato urinario: nefrotossicità, nefrite interstiziale, necrosi capillare, disuria, ritenzione urinaria e difficoltà nella minzione, colica renale, insufficienza renale.

Disturbi cardiaci: ipertensione arteriosa, tachicardia, bradicardia, palpitazioni, aritmia, dispnea, dolore toracico, attacchi di angina.

Alterazioni del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato (frequenza sconosciuta).

Altri: debolezza generale, malessere.

A differenza degli antistaminici di seconda generazione, l'uso di feniramina non è associato all'allungamento dell'intervallo QT né ad aritmie cardiache.

Descrizione di singoli effetti indesiderati.

Acidosi metabolica con gap anionico elevato. Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi piruglutammica in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L'acidosi piruglutammica può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Scadenza. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore ai 30 °C.

Confezionamento.

23 g di polvere in bustina, n. 1. 23 g di polvere in bustina, 10 bustine per scatola di cartone.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore. Pharmascience Inc. / Delpharm Orléans.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4R 2T4, Canada /
5 Avenue de Conflans, Orléans Cedex 2, 45071, Francia.

Titolarità dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Pharmascience Inc.

Indirizzo del titolare.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4R 2T4, Canada.