Fagocip

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FAGOCEF (PHAGOCEF)

Composizione:

principio attivo: cefotaxima;

1 flaconcino contiene cefotaxima sodica, equivalente a cefotaxima 1000 mg;

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Fagocip è un antibiotico semisintetico cefalosporinico di terza generazione per somministrazione parenterale. Ha azione battericida ed ampio spettro d'azione. Sono sensibili al farmaco: Streptococcus (escluso il gruppo D), compreso Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus aureus, anche ceppi produttori e non produttori di penicillinas; Bacillus subtilis e Mycoides; Neisseria gonorrhoeae (ceppi produttori e non produttori di penicillinas), Neisseria meningitidis, altre specie di Neisseria, Escherichia coli, Klebsiella spp., compresa Klebsiella pneumoniae; Enterobacter spp. (alcuni ceppi sono resistenti); Serratia spp.; Proteus (specie indolo-positive e indolo-negative); Salmonella; Citrobacter spp.; Providencia; Shigella; Yersinia; Haemophilus influenzae e Parainfluenzae (ceppi produttori e non produttori, compresi quelli resistenti all'ampicillina); Bordetella pertussis; Moraxella; Aeromonas hydrophilia; Veillonella; Clostridium perfringens; Eubacterium; Propionibacterium; Fusobacterium; Bacteroides spp. e Morganella. Sono sensibili in modo variabile all'azione del farmaco: Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter; Helicobacter pylori; Bacteroides fragilis e Clostridium difficile. Sono resistenti all'azione del farmaco: Streptococcus del gruppo D; Listeria e stafilococchi meticillino-resistenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Cinque minuti dopo la somministrazione endovenosa singola di 1 g di cefotaxima, la concentrazione nel siero ematico è di 100 µg/ml. Dopo somministrazione intramuscolare della stessa dose, la concentrazione massima nel sangue si raggiunge dopo 0,5 ore ed è pari a 24 µg/ml. La concentrazione battericida nel sangue persiste per 12 ore.

Distribuzione. Il legame con le proteine plasmatiche è mediamente del 25-40%. La cefotaxima penetra bene nei tessuti e nei liquidi biologici dell'organismo. È riscontrabile in concentrazioni efficaci nel liquido pleurico, peritoneale e sinoviale. Attraversa la barriera emato-encefalica. Subisce biotrasformazione con formazione di un metabolita attivo.

Eliminazione. Circa il 60-70% della dose somministrata viene escreta nelle urine in forma immodificata, il resto come metaboliti. Viene parzialmente escreta anche con la bile. L'emivita di eliminazione è di 1 ora dopo somministrazione endovenosa e di 1-1,5 ore dopo somministrazione intramuscolare. In caso di insufficienza renale e nei pazienti di età avanzata, l'emivita aumenta di circa 2 volte. Nei neonati, l'emivita varia da 0,75 a 1,5 ore, mentre nei neonati prematuri va da 1,4 a 6,4 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni dell'ORL (angine, otiti);
• infezioni delle vie respiratorie (bronchiti, polmoniti, pleuriti, ascessi);
• infezioni del sistema urinario e genitale;
• setticemia, batteriemia;
• infezioni intra-addominali (compreso il peritonite);
• infezioni della cute e dei tessuti molli;
• infezioni ossee e articolari;
• meningite (esclusa quella da Listeria) e altre infezioni del sistema nervoso centrale.

Profilassi delle infezioni dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, interventi urologici e ostetrico-ginecologici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alle cefalosporine, ipersensibilità ad altri antibiotici β-lattamici, alla lidocaina (per somministrazione intramuscolare), emorragia, enterocolite in anamnesi (in particolare colite ulcerosa non specifica); blocco atrioventricolare senza pacemaker, insufficienza cardiaca grave.

Misure precauzionali particolari.

Non usi Fagocip se in precedenza ha manifestato eruzioni cutanee gravi, desquamazione della pelle, formazione di vesciche e/o ulcere delle mucose di bocca, gola, naso, organi genitali e occhi dopo l’assunzione di cefotaxime o di altre cefalosporine.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee avverse, inclusa la pustolosi esantematica acuta generalizzata, il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica (Lyell) e reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), potenzialmente letali o fatali, in seguito alla somministrazione di cefotaxime durante il periodo post-marketing.

Durante la prescrizione, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di reazioni cutanee.

In caso di comparsa di segni e sintomi che indichino tali reazioni, la cefotaxime deve essere immediatamente sospesa. Se un paziente sviluppa pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica o reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici durante il trattamento con cefotaxime, il trattamento con cefotaxime non deve essere ripreso e deve essere definitivamente interrotto.

Nei bambini, l’eruzione cutanea può essere confusa con l’infezione di base o con un processo infettivo alternativo; pertanto, i medici devono considerare la possibilità di una reazione alla cefotaxime nei bambini che sviluppano eruzione e febbre durante la terapia.

Non usi Fagocip e informi immediatamente il medico se uno dei suddetti sintomi dovesse interessarla.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante con farmaci nefrotossici (aminoglicosidi) e diuretici potenti * (acido etacrinico, furosemide), colistina, polimixina aumenta il rischio di insufficienza renale.

Durante il trattamento con cefotaxime può verificarsi una riduzione dell’efficacia dei contraccettivi orali; pertanto, in questo periodo è necessario utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo. La cefotaxime non deve essere somministrata contemporaneamente ad antibiotici batteriostatici (ad esempio tetracicline, eritromicina e cloramfenicolo), poiché potrebbe verificarsi un effetto antagonista.

Durante la terapia combinata, le soluzioni di cefotaxime non devono essere mescolate con soluzioni di aminoglicosidi – devono essere somministrate separatamente.

L’associazione con nifedipina aumenta la biodisponibilità della cefotaxime del 70%.

Probenecid blocca la secrezione tubulare della cefotaxime e ne prolunga il tempo di emieliminazione.

La cefotaxime non deve essere somministrata con lidocaina:

• per via endovenosa;
• nei bambini di età inferiore ai 30 mesi;
• nei pazienti con ipersensibilità alla lidocaina in anamnesi;
• nei pazienti con blocco cardiaco.

Caratteristiche di applicazione.

Non usi Fagocip se in precedenza ha manifestato un'eruzione cutanea grave, desquamazione della pelle, formazione di vesciche e/o ulcere sulle mucose di bocca, gola, naso, organi genitali e occhi dopo l'assunzione di cefotaxime o di altri antibiotici cefalosporinici.

Faccia particolare attenzione nell'uso di Fagocip se in precedenza sono state registrate gravi reazioni cutanee in seguito al trattamento con cefotaxime, inclusi sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), esantema pustoloso acuto generalizzato (AGEP). Interrrompa immediatamente l'uso di cefotaxime e si rivolga subito al medico qualora notasse uno qualsiasi dei sintomi associati a queste gravi reazioni cutanee.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in caso di alterazioni della funzionalità renale o epatica e in presenza di ipersensibilità ai penicillini anamnestica. In caso di compromissione della funzione renale, la dose del medicinale deve essere ridotta in base al grado di insufficienza renale e alla sensibilità del microrganismo. Durante un trattamento prolungato è necessario monitorare la funzionalità renale e prevenire il dismicrobismo intestinale. È opportuno controllare regolarmente la formula ematica periferica e la funzionalità epatica. Durante l'assunzione del medicinale è possibile ottenere un risultato falso-positivo nel test di Coombs.

Reazioni anafilattiche. L'uso di cefalosporine richiede una valutazione accurata dell'anamnesi allergologica (diatesi allergica, reazioni di ipersensibilità ai antibiotici β-lattamici). In caso di reazione di ipersensibilità nel paziente, il trattamento deve essere interrotto. L'uso di cefotaxime è controindicato nei pazienti con anamnesi di reazione di ipersensibilità immediata alle cefalosporine. In caso di qualsiasi dubbio, la presenza del medico durante la prima somministrazione del medicinale è obbligatoria a causa del possibile sviluppo di una reazione anafilattica. È noto che esiste una cross-allergia tra cefalosporine e penicilline, che si verifica nel 5-10% dei casi. Nei pazienti con anamnesi di allergia alle penicilline, il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela.

Colite pseudomembranosa. Nei primi giorni di trattamento può manifestarsi colite pseudomembranosa, caratterizzata da diarrea grave e persistente. La diagnosi viene confermata mediante colonscopia e/o esame istologico. Queste complicanze sono considerate abbastanza gravi: è necessario interrompere immediatamente la somministrazione del medicinale e iniziare una terapia adeguata, comprendente l'assunzione orale di vancomicina o metronidazolo. L'associazione di cefotaxime con farmaci nefrotossici richiede un monitoraggio della funzionalità renale; un trattamento superiore a 10 giorni richiede il controllo della formula ematica. Nei pazienti anziani e in quelli debilitati è consigliabile somministrare vitamina K (prevenzione dell'ipocoagulazione).

Come con altri antibiotici a spettro ampio, un uso prolungato di cefotaxime può favorire la crescita eccessiva di microrganismi resistenti, richiedendo l'interruzione del trattamento. In caso di insorgenza di superinfezioni durante il trattamento, deve essere iniziata un'appropriata terapia antimicrobica. Con il metodo di riduzione per la determinazione del glucosio nelle urine, possono verificarsi risultati falsi-positivi. Per prevenire ciò, si raccomanda l'uso di un test enzimatico.

Durante il trattamento non deve assumere alcol, poiché potrebbero manifestarsi effetti simili a quelli del disulfiram (iperemia del viso, crampi addominali e gastrici, nausea, vomito, cefalea, abbassamento della pressione arteriosa, tachicardia, difficoltà respiratorie).

1 g di polvere per soluzione iniettabile contiene 2,2 mmol (50,5 mg) di sodio. La quantità di sodio alla dose giornaliera massima supera 8,7 mmol (200 mg). Tale aspetto deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive il medicinale Fagocip a pazienti che devono seguire una dieta iposodica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale durante la gravidanza è controindicato.

Durante il trattamento con questo medicinale, l'allattamento al seno deve essere sospeso.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

A causa della possibile insorgenza di effetti collaterali sul sistema nervoso, si raccomanda di evitare la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari durante il trattamento.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via endovenosa in bolo, per infusione endovenosa o per via intramuscolare.

Nel caso di utilizzo della lidocaina come solvente, si deve tenere conto delle informazioni relative alla sicurezza della lidocaina.

La soluzione preparata deve essere conservata in frigorifero a una temperatura di (2–8 °C) per un massimo di 24 ore.

Per somministrazione endovenosa in bolo: sciogliere 1 g di polvere in 8 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. Somministrare lentamente nell’arco di 3–5 minuti.

Per infusione endovenosa: sciogliere 1 g di polvere in 50 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o in soluzione al 5 % di glucosio. La durata dell’infusione endovenosa è di 50–60 minuti.

Per somministrazione intramuscolare: sciogliere 1 g di polvere in 4 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili o in soluzione al 1 % di lidocaina e iniettare profondamente nel muscolo gluteo.

La durata del trattamento deve essere stabilita individualmente.

Negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg, Fagocip deve essere somministrato alla dose di 1 g ogni 12 ore. Nei casi gravi, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 1 g da 3 a 4 volte al giorno. La dose giornaliera massima è di 12 g.

Nelle infezioni non complicate e nelle infezioni delle vie urinarie, somministrare per via intramuscolare o endovenosa alla dose di 1 g ogni 12 ore; nella gonorrea acuta non complicata, somministrare una volta al giorno alla dose di 1 g (1 flacone) per via intramuscolare o endovenosa; nelle infezioni di gravità media, somministrare il medicinale alla dose di 1–2 g ogni 12 ore; nelle infezioni gravi (meningite), somministrare 2 g di medicinale per via endovenosa ogni 6–8 ore. Per la profilassi delle infezioni prima di un intervento chirurgico, somministrare una volta sola 1 g di Fagocip contemporaneamente all’induzione dell’anestesia. Se necessario, ripetere la somministrazione dopo 6–12 ore. In caso di compromissione della funzionalità renale, la dose del medicinale deve essere ridotta. Quando la clearance della creatinina è pari o inferiore a 10 ml/min, la dose giornaliera deve essere dimezzata.

Bambini. Nei bambini con peso corporeo inferiore a 50 kg, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 50–100 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivisa in 3–4 somministrazioni intramuscolari o endovenose. Nelle infezioni gravi (compresa la meningite), la dose giornaliera può essere aumentata a 100–200 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in 4–6 somministrazioni endovenose o intramuscolari. Nei neonati prematuri e nei bambini fino all’età di 1 settimana, la dose giornaliera è di 50 mg per kg di peso corporeo, suddivisa in due dosi uguali da somministrare per via endovenosa. Nei bambini di età compresa tra 1 e 4 settimane, la dose giornaliera è di 50–100 mg per kg di peso corporeo, suddivisa in tre dosi uguali da somministrare per via endovenosa.

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato per via intramuscolare nei bambini di età inferiore a 2,5 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi: possibili febbre, leucopenia, trombocitopenia, anemia emolitica acuta, reazioni cutanee, gastrointestinali e a carico del fegato, dispnea, insufficienza renale, stomatite, anoressia, perdita temporanea dell’udito, perdita di orientamento nello spazio, encefalopatia (soprattutto in caso di insufficienza renale). In singoli casi sono state osservate convulsioni e un aumento degli effetti collaterali.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Il livello ematico di cefotaxima può essere ridotto mediante emodialisi o dialisi peritoneale. Se necessario, si deve effettuare una terapia sintomatica. In caso di shock anafilattico, si devono adottare immediatamente le misure appropriate. Alla comparsa dei primi segni di reazione di ipersensibilità (eruzioni cutanee, orticaria, cefalea, nausea, perdita di coscienza), la somministrazione di cefotaxima deve essere interrotta. In caso di reazione grave di ipersensibilità o di reazione anafilattica, si deve iniziare immediatamente la terapia specifica (somministrazione di epinefrina e/o glucocorticoidi). In altre condizioni cliniche potrebbero essere necessarie ulteriori misure, ad esempio ventilazione artificiale o l’uso di antagonisti dei recettori dell’istamina. In caso di insufficienza vascolare, si devono adottare misure di rianimazione.

Effetti indesiderati.

Disturbi gastrointestinali: perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, disbiosi, meteorismo, stomatite, glossite, colite pseudomembranosa.

Disturbi epatobiliari: epatite, alterazione della funzionalità epatica, insufficienza epatica acuta, ittero, colestasi.

Disturbi cardiaci: aritmia dopo somministrazione rapida per infusione endovenosa in bolo tramite catetere venoso centrale.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattiche, angioedema, broncospasmo, reazione di Jarisch-Herxheimer; raramente – shock anafilattico.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, inclusi arrossamento, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), febbre; molto raramente – pustolosi esantematica acuta generalizzata; frequenza «non nota» – reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici.

Disturbi del sistema urinario: alterazione della funzionalità renale, aumento della creatinina (soprattutto in caso di somministrazione concomitante con aminoglicosidi), oliguria, nefrite interstiziale, aumento dell'azoto ureico.

Alterazioni di laboratorio: aumento dell'azoto ureico e della creatinina, ipocoagulazione, reazione positiva di Coombs, aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotrasferasi, aspartato aminotrasferasi, lattato deidrogenasi, gamma-glutammiltransferasi, fosfatasi alcalina) e/o della bilirubina.

Disturbi ematologici: neutropenia, granulocitopenia, leucopenia transitoria, anisocitosi, ipocoagulazione, trombocitopenia, agranulocitosi, ipoprotrombinemia, anemia emolitica, eosinofilia, anemia emolitica autoimmune.

Disturbi del sistema nervoso centrale: cefalea, encefalopatia reversibile (ad esempio alterazione della coscienza, alterazione della deambulazione), vertigini, convulsioni, affaticamento, debolezza.

Reazioni locali: febbre, reazioni nel sito di somministrazione, inclusi dolore e infiltrato nel sito di iniezione intramuscolare, dolore lungo il decorso venoso, infiammazione dei tessuti, flebite/tromboflebite.

Effetti dovuti all'azione biologica: possibile sviluppo di superinfezione (inclusi candidiasi, vaginite).

Altri: emorragie ed ematomi.

Reazione di Jarisch-Herxheimer

Nel trattamento della borreliosi, può manifestarsi la reazione di Jarisch-Herxheimer nei primi giorni di terapia. Sono stati osservati uno o più dei seguenti sintomi dopo alcune settimane di trattamento della borreliosi: eruzioni cutanee, prurito, febbre, leucopenia, aumento degli enzimi epatici, difficoltà respiratorie, malessere articolare.

Disturbi epatobiliari

È stato osservato un aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotrasferasi, aspartato aminotrasferasi, lattato deidrogenasi, gamma-glutammiltransferasi, fosfatasi alcalina) e/o della bilirubina.

Questi parametri di laboratorio raramente possono superare di due volte il limite superiore del range normale e possono manifestarsi con segni di alterazione epatica, generalmente di tipo colestasico e nella maggior parte dei casi asintomatici.

Nel trattamento delle infezioni causate da spirochete, può insorgere una complicanza simile alla reazione di Herxheimer, che può provocare febbre, brividi, cefalea e dolore articolare.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

Dopo la registrazione del medicinale, è estremamente importante segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Ciò permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 30 ºC.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

La soluzione del medicinale Fagocip è incompatibile con soluzioni di altri antibiotici nello stesso siringa o soluzione per infusione, e con soluzioni di aminoglicosidi nella stessa siringa o flebo. Per la diluizione utilizzare le soluzioni indicate nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Confezione.

Polvere per soluzione iniettabile da 1000 mg, flacone n. 1, in confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

BROS LTD / BROS LTD.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 145 64, Grecia / Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 145 64, Greece.