EZ-Van

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO EZ-VAN (EZ-ONE)

Composizione:

Principio attivo: levonorgestrel;

1 compressa contiene 1,5 mg di levonorgestrel;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; amido di patata; talco; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse piatte, rotonde, dai bordi smussati, di colore bianco o quasi bianco, con incisione «J06» su un lato e liscie sull'altro.

Categoria farmacoterapeutica. Ormoni sessuali e modulatori del sistema sessuale. Contraccettivi d'emergenza. Codice ATC G03A D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo d'azione esatto del medicinale EZ-Van non è noto. Nelle dosi raccomandate, il levonorgestrel influenza l'ovulazione e la fecondazione se il rapporto sessuale avviene nella fase preovulatoria del ciclo mestruale, ossia nel periodo di massima probabilità di fecondazione. Il medicinale non è efficace una volta iniziato l'impianto.

Efficacia: secondo i risultati di uno studio clinico precedente, 750 µg di levonorgestrel (come due dosi da 750 µg assunte a distanza di 12 ore) prevengono la gravidanza nell'85% dei casi. Si ritiene che maggiore sia il tempo trascorso tra il rapporto sessuale e l'assunzione del medicinale, minore sarà la sua efficacia (95% entro le prime 24 ore, 85% tra 24 e 48 ore e 58% tra 48 e 72 ore).

Secondo i risultati di uno studio clinico precedente, 2 compresse di levonorgestrel 750 µg assunte contemporaneamente (entro 72 ore dal rapporto sessuale non protetto) prevengono la gravidanza nell'84% dei casi. Non vi sono differenze nella frequenza di gravidanze tra le donne che hanno assunto il medicinale il terzo o il quarto giorno dopo il rapporto sessuale non protetto (p>0,2).

Esistono dati limitati che richiedono ulteriore conferma riguardo all'effetto dell'eccesso di peso corporeo/indice di massa corporea (IMC) elevato sull'efficacia contraccettiva. In tre studi dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) non è stata osservata alcuna tendenza alla riduzione dell'efficacia con l'aumentare del peso corporeo/IMC (vedere tabella 1), mentre in altri due studi è stata osservata una riduzione dell'efficacia con l'aumentare del peso corporeo/IMC (vedere tabella 2). Entrambi i metanalisi sono stati condotti escludendo i casi di assunzione del medicinale dopo oltre 72 ore dal rapporto sessuale non protetto (uso non conforme all'indicazione) e le donne che hanno avuto rapporti sessuali non protetti dopo l'assunzione del medicinale.

Tabella 1.

Tabella 2.

Le dosi raccomandate di levonorgestrel non influenzano in modo significativo i fattori della coagulazione, il metabolismo dei lipidi e dei carboidrati.

Popolazione pediatrica

Uno studio osservazionale prospettico ha mostrato che, su 305 casi di utilizzo della compressa di levonorgestrel come contraccettivo d'emergenza, si sono verificate 7 gravidanze. Di conseguenza, il tasso complessivo di gravidanze è stato del 2,3%. Il tasso di gravidanze nelle donne di età inferiore a 18 anni (2,6%, ovvero 4 su 153) è risultato paragonabile a quello delle donne di età pari o superiore a 18 anni (2,0%, ovvero 3 su 152).

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il levonorgestrel viene rapidamente e quasi completamente assorbito. In uno studio effettuato su 16 pazienti, due ore dopo la somministrazione singola di 1,5 mg di levonorgestrel si è raggiunta una Cmax di 18,5 ng/ml. Dopo aver raggiunto la concentrazione massima, il livello ematico di levonorgestrel diminuisce, con un'emivita media di circa 26 ore.

Viene escreto sotto forma di metaboliti nelle urine e nelle feci in proporzioni uguali. La biotrasformazione del levonorgestrel avviene attraverso un percorso metabolico tipico degli steroidi. Nel fegato, il levonorgestrel viene idrossilato ed eliminato dall'organismo sotto forma di coniugati glucuronidici. Non sono noti metaboliti del levonorgestrel con attività farmacologica.

Il levonorgestrel si lega all'albumina e al globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). L'1,5% della quantità totale nel plasma sanguigno si trova sotto forma di steroidi liberi e il 65% è legato specificamente allo SHBG.

La biodisponibilità assoluta è del 100% della dose assunta.

Lo 0,1% della dose assunta raggiunge l'organismo del neonato attraverso il latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale di emergenza entro le prime 72 ore successive a un rapporto sessuale durante il quale non è stato utilizzato alcun metodo contraccettivo oppure il metodo contraccettivo utilizzato non era sufficientemente affidabile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale, insufficienza epatica grave, gravidanza.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il metabolismo del levonorgestrel è aumentato dall'assunzione concomitante di induttori degli enzimi epatici, in particolare del sistema enzimatico CYP3A4. L'associazione con efavirenz determina una riduzione di circa il 50% dell'area sotto la curva (AUC) del levonorgestrel nel plasma.

I medicinali contenenti le seguenti sostanze attive possono ridurre la concentrazione plasmatica del levonorgestrel: barbiturici (incluso primidone); fenitoina; carbamazepina; preparati vegetali contenenti Hypericum perforatum (erba di San Giovanni); rifampicina; ritonavir; rifabutina; griseofulvina.

Le donne che hanno assunto negli ultimi 4 settimane medicinali induttori degli enzimi epatici e che necessitano di una contraccezione di emergenza dovrebbero prendere in considerazione l'uso di contraccettivi non ormonali (ad esempio un dispositivo intrauterino contenente rame). L'assunzione di una dose doppia di levonorgestrel (3000 mcg di levonorgestrel entro 72 ore dal rapporto sessuale non protetto) rappresenta un'alternativa per le donne che non possono o non desiderano utilizzare un dispositivo intrauterino contenente rame, anche se questa specifica combinazione (dose doppia di levonorgestrel durante l'assunzione di induttori degli enzimi microsomiali epatici) non è stata studiata.

I medicinali contenenti levonorgestrel possono aumentare la tossicità della ciclosporina a causa dell'inibizione del suo metabolismo.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

La contraccezione d'emergenza è indicata per situazioni di emergenza. In nessun caso sostituisce la contraccezione regolare.

Si deve evitare il ripetuto utilizzo delle compresse EZ-Van durante lo stesso ciclo mestruale, al fine di prevenire alterazioni del ciclo.

I farmaci per la contraccezione d'emergenza non impediscono la gravidanza in tutti i casi. La probabilità di fecondazione è elevata quando il momento del rapporto sessuale non è noto con precisione e quando dal rapporto sessuale non protetto sono trascorse più di 72 ore all'interno di un singolo ciclo mestruale. In tali casi, l'assunzione della compressa EZ-Van dopo un secondo rapporto sessuale non produrrà l'effetto desiderato. In caso di ritardo del ciclo mestruale superiore a 5 giorni, oppure se il ciclo mestruale si presenta puntuale ma con caratteristiche insolite, o in presenza di sospetto di gravidanza per qualsiasi altra ragione, è necessario effettuare un esame ginecologico per escludere una gravidanza, compresa la gravidanza extrauterina. Il rischio assoluto di gravidanza ectopica è probabilmente basso, poiché il levonorgestrel impedisce l'ovulazione e la fecondazione. Tuttavia, una gravidanza ectopica può proseguire nonostante la comparsa di sanguinamenti uterini. Se una gravidanza si verifica dopo l'assunzione delle compresse EZ-Van, la possibilità di una gravidanza ectopica deve essere particolarmente considerata in donne che presentano dolore addominale/pelvico o collasso, e che hanno avuto in anamnesi una gravidanza ectopica, interventi chirurgici sugli organi pelvici o loro infiammazioni. Pertanto, il levonorgestrel non è raccomandato per le donne con rischio di sviluppare una gravidanza ectopica (ad esempio, storia di salpingite o di gravidanza ectopica).

L'uso di EZ-Van è controindicato in caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Gravi disturbi dell'assorbimento a livello del tratto gastrointestinale (ad esempio, malattia di Crohn) riducono l'efficacia del farmaco contraccettivo.

L'uso del farmaco generalmente non altera la regolarità né il carattere normale delle mestruazioni. Tuttavia, a volte può verificarsi un'insorgenza anticipata delle mestruazioni o un loro ritardo. Dopo l'assunzione della compressa EZ-Van si raccomanda di consultare il medico per la scelta o la correzione di un metodo contraccettivo regolare. Se EZ-Van viene assunto a seguito di errori commessi nell'ambito della contraccezione ormonale regolare e durante l'intervallo settimanale previsto non si verifica il flusso mestruale, si deve escludere la presenza di gravidanza.

Esistono dati limitati, che richiedono ulteriore conferma, indicanti che l'efficacia contraccettiva del farmaco EZ-Van potrebbe ridursi con l'aumentare del peso corporeo o dell'IMC (vedi sezione «Farmacodinamica»). In tutte le donne, indipendentemente dal peso corporeo e dall'IMC, i metodi di contraccezione d'emergenza devono essere utilizzati il più precocemente possibile dopo un rapporto sessuale non protetto.

Rispetto ai normali metodi contraccettivi regolari, le compresse EZ-Van sono meno efficaci. Alle donne che ricorrono frequentemente alla contraccezione d'emergenza si raccomanda di consultare il medico per scegliere un metodo di contraccezione regolare.

La contraccezione d'emergenza non sostituisce la necessità di proteggersi dalle malattie sessualmente trasmissibili.

Il farmaco contiene monoidrato di lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L'assunzione del farmaco durante la gravidanza è controindicata. Il farmaco non provoca interruzione della gravidanza. Secondo dati epidemiologici, in caso di gravidanza insorta nonostante l'uso di un contraccettivo d'emergenza, il progestinico non esercita effetti indesiderati sul feto; tuttavia, non esistono dati clinici sugli effetti potenziali dell'assunzione di levonorgestrel in dosi superiori a 1,5 mg.

Allattamento. Il levonorgestrel passa nel latte materno. L'impatto potenziale del levonorgestrel sul neonato può essere ridotto assumendo il farmaco immediatamente dopo l’allattamento o astenendosi dall’allattare per 8 ore dopo l’assunzione del farmaco.

Fertilità. Il levonorgestrel può causare alterazioni del ciclo mestruale, che in alcuni casi portano a un'ovulazione più precoce o tardiva. Queste modifiche possono influenzare le date del periodo fertile, ma non esistono dati a lungo termine sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'eventuale influenza del farmaco sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia. Assumere 1 compressa il più presto possibile dopo un rapporto sessuale non protetto, preferibilmente entro le prime 12 ore e comunque non oltre le 72 ore (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Se si verifica vomito entro 3 ore dall’assunzione della compressa, assumere un’altra compressa.

Alle donne che negli ultimi 4 settimane hanno assunto medicinali induttori degli enzimi epatici e che necessitano di contraccezione d’emergenza, si raccomanda l’uso di contraccettivi non ormonali (ad esempio un sistema intrauterino contenente rame). Se la donna non ha la possibilità o non desidera utilizzare un sistema intrauterino contenente rame, si raccomanda l’assunzione di una dose doppia di levonorgestrel (2 compresse in un’unica assunzione) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

I compresse EZ-Van possono essere assunti in qualsiasi giorno del ciclo mestruale, purché l’ultima mestruazione si sia verificata normalmente.

Dopo l’uso di un metodo di emergenza per prevenire il concepimento, fino all’inizio della successiva mestruazione, si devono utilizzare metodi contraccettivi barriera locali (preservativo, diaframma, spermicidi, cappuccio cervicale). L’assunzione della compressa EZ-Van non rappresenta una controindicazione al proseguimento dell’assunzione regolare di un contraccettivo ormonale.

Modalità di somministrazione. Compresse per somministrazione orale.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale EZ-Van non è indicato per l’uso nei bambini prepuberali per indicazioni di contraccezione d’emergenza.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo a gravi reazioni avverse dopo assunzione di alte dosi del medicinale. Il sovradosaggio può causare nausea e sanguinamento da astinenza. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato più comune nell'uso del medicinale EZ-Van è stata la nausea.

Possibile variazione temporanea del carattere del flusso mestruale. Nella maggior parte delle donne, i disturbi del ciclo mestruale si verificano entro un limite di 5 giorni. In caso di ritardo del flusso mestruale superiore a cinque giorni, si deve escludere la presenza di gravidanza.

Durante la sorveglianza post-marketing sono state osservate le seguenti reazioni avverse aggiuntive:

Apparato gastrointestinale:

rari (<1/10000): dolore addominale;

Pelle e tessuto sottocutaneo:

rari (<1/10000): eruzioni cutanee, orticaria, prurito;

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie:

rari (<1/10000): dolore nella regione pelvica, dismenorrea;

Disturbi sistemici:

rari (<1/10000): edema del volto.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette durante il periodo di sorveglianza post-marketing è molto importante. Permette di mantenere un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, ad una temperatura non superiore a 30 ºC.

Confezionamento.

1 compressa in blister, 1 blister nella confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Naari Pharma Private Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot № 14-16 & 55-57, Sector-5, IIE, Pantnagar, Rudrapur, Dist. Udham Singh Nagar, Uttarakhand, 263153 India.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Naari B.V.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Rietveldenweg 102, 5222AS’s Hertogenbosch, Netherlands.