Eva®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE EVA® (EVRA®)

Composizione:

Principi attivi: 1 cerotto con superficie di 20 cm² contiene 6,0 mg di norelgestromina e 0,60 mg di etinilestradiolo; ogni cerotto rilascia 203 µg di norelgestromina e 33,9 µg di etinilestradiolo nell'arco di 24 ore;

Eccipienti: miscela adesiva di poliisobutene e polibutene, lauril lattato, crospovidone.

Forma farmaceutica. Cerotto – sistema terapeutico transdermico (TTS).

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sistema transdermico quadrato di colore carne opaco, con angoli arrotondati, provvisto di una pellicola trasparente da rimuovere e di uno strato adesivo (adesivo) incolore. Il sistema è confezionato in una busta bianca opaca, sulla quale è riportata l'apposita etichettatura.

Gruppo farmacoterapeutico. Contraccettivi ormonali per uso sistemico.

Codice ATC G03A A13.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Eva® è un contraccettivo che previene il concepimento inibendo i gonadotropini grazie all'azione estrogenica e progestinica dell'etinilestradiolo e del norelgestromina. Il meccanismo d'azione primario consiste nell'inibizione dell'ovulazione, ma i cambiamenti nel muco cervicale e nell'endometrio possono inoltre contribuire all'efficacia del farmaco.

Tabella 1

Indici di Pearl

* Desogestrel 150 mcg + etinilestradiolo (EE) 20 mcg.

** Levonorgestrel 50 mcg + EE 30 mcg giorni 1–6, levonorgestrel 75 mcg + EE 40 mcg giorni 7–11, levonorgestrel 125 mcg + EE 30 mcg giorni 12–21.

Per determinare se le caratteristiche della popolazione come età, razza e massa corporea fossero correlate alla gravidanza, sono stati condotti analisi di ricerca negli studi di Fase III (n = 3319). Gli analisi non hanno evidenziato alcuna correlazione tra età e razza della paziente e la gravidanza. Per quanto riguarda la massa corporea, 5 delle 15 gravidanze riportate durante l'uso del medicinale Eva® si sono verificate in donne il cui peso corporeo iniziale era uguale o superiore a 90 kg, rappresentando < 3% della popolazione studiata. Per masse corporee inferiori a 90 kg non è stata osservata alcuna correlazione tra massa corporea e gravidanza. Sebbene solo il 10-20% della variabilità dei dati farmacocinetici possa essere spiegato dalla massa corporea (vedi sezione «Farmacocinetica»), la maggiore frequenza di gravidanze nelle donne con massa corporea di 90 kg o superiore è risultata statisticamente significativa, indicando che Eva® è meno efficace in queste donne.

L'uso di dosi più elevate di CPK (50 mcg di etinilestradiolo) riduce il rischio di cancro all'endometrio e alle ovaie. Se questo valga anche per i contraccettivi ormonali combinati con dosi più basse, deve ancora essere confermato.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La concentrazione di equilibrio (plateau) di norelgestromina ed etinilestradiolo nel siero si raggiunge approssimativamente entro 48 ore dall'applicazione del cerotto (TTS) Eva®. Il livello stabile di concentrazione di norelgestromina ed etinilestradiolo durante l'uso settimanale del cerotto è di circa 0,8 ng/ml e 50 pg/ml rispettivamente. Negli studi con dosi ripetute del cerotto transdermico (TTS) Eva®, le concentrazioni sieriche (Css) e l'AUC aumentano leggermente rispetto ai livelli della prima settimana del primo ciclo.

L'assorbimento di norelgestromina ed etinilestradiolo dopo l'applicazione del cerotto (TTS) Eva® è stato studiato in condizioni di attività fisica (sauna, jacuzzi, tapis roulant e altri esercizi aerobici), nonché in immersione in acqua fredda. I risultati hanno mostrato che per la norelgestromina non vi sono state variazioni significative di Css e AUC rispetto ai valori osservati con uno stile di vita normale. Per l'etinilestradiolo questi parametri sono leggermente aumentati con l'esercizio fisico; tuttavia, il livello di Css è rimasto entro i valori di riferimento. L'acqua fredda non ha influenzato questi parametri.

I risultati dello studio sull'uso di un singolo cerotto contraccettivo transdermico (TTS) Eva® per 7 giorni e 10 giorni hanno mostrato che i livelli target di Css di norelgestromina ed etinilestradiolo sono stati mantenuti per 3 giorni di uso prolungato del cerotto (TTS) Eva® (10 giorni), indicando che l'efficacia clinica del TTS è preservata anche se una donna ritarda la sostituzione del cerotto (TTS) Eva® di 2 giorni interi rispetto alla data prevista.

Distribuzione. La norelgestromina e il norgestrel (metabolita sierico della norelgestromina) presentano un elevato grado di legame (> 97%) con le proteine sieriche. La norelgestromina si lega all'albumina, il norgestrel principalmente alle globuline leganti gli ormoni sessuali. L'etinilestradiolo presenta un elevato grado di legame con l'albumina sierica.

Biotrasformazione. La norelgestromina viene metabolizzata nel fegato formando il metabolita norgestrel, che si lega principalmente alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), nonché diversi metaboliti idrossilati e coniugati. L'etinilestradiolo viene metabolizzato in diversi prodotti idrossilati e nei loro glucuronidi e coniugati solfati.

Eliminazione. Dopo la rimozione del cerotto, il tempo medio di emivita di eliminazione della norelgestromina e dell'etinilestradiolo è di circa 28 ore e 17 ore rispettivamente. I metaboliti della norelgestromina e dell'etinilestradiolo vengono eliminati attraverso l'urina e le feci.

Cerotti transdermici e contraccettivi orali. I profili farmacocinetici dei contraccettivi combinati transdermici e orali sono diversi e si deve prestare cautela nel metodo di confronto diretto dei parametri farmacocinetici. Nel confronto tra il cerotto (TTS) Eva® e contraccettivi orali contenenti norgestimato (precursore della norelgestromina) 250 mcg/etinilestradiolo 35 mcg, i valori di Cmax sono risultati due volte più elevati per NGM e EE nei soggetti che assumevano contraccettivi orali rispetto ai corrispondenti valori nel gruppo Eva®, mentre l'esposizione totale (AUC e Css) è risultata simile nei soggetti che utilizzavano il cerotto (TTS) Eva®. La variabilità intersoggetto (% CV) per i parametri farmacocinetici di rilascio di norelgestromina ed etinilestradiolo dal cerotto (TTS) Eva® è risultata maggiore rispetto alla variabilità osservata con i contraccettivi orali.

Influenza dell'età, della massa corporea e della superficie corporea

L'influenza dell'età, della massa corporea e della superficie corporea sulla farmacocinetica di norelgestromina ed etinilestradiolo è stata studiata in 230 donne durante 9 studi farmacocinetici di singola dose di 7 giorni di applicazione del cerotto (TTS) Eva®. I valori di Css e AUC di norelgestromina ed etinilestradiolo diminuiscono leggermente con l'aumentare dell'età, della massa corporea e della superficie corporea. Tuttavia, solo una piccola parte (10-20%) della variabilità totale della farmacocinetica di norelgestromina ed etinilestradiolo dopo l'applicazione del cerotto (TTS) Eva® può essere attribuita a uno dei parametri sopra citati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione nelle donne.

Eva® è indicato per l'uso nelle donne in età fertile. La sicurezza e l'efficacia del cerotto transdermico Eva® sono state stabilite solo per donne di età compresa tra 18 e 45 anni.

La decisione di prescrivere Eva® deve tenere conto dei fattori di rischio attuali per ogni singola donna, in particolare riguardo alla tromboembolia venosa (TEV), considerando il rischio di tromboembolia venosa (TEV) con l'uso di Eva® in confronto ad altri contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Controindicazioni.

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzati in presenza di una delle seguenti condizioni. Se una qualsiasi di queste condizioni si manifesta durante l'uso del medicinale Eva®, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

• Tromboembolia venosa (TEV) o rischio di sviluppo:
  • tromboembolia venosa (in trattamento con anticoagulanti) o storia di TEV [trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP)];
  • predisposizione ereditaria o acquisita alla tromboembolia venosa, ad esempio resistenza alla proteina C attivata (incluso fattore V di Leiden), carenza di antitrombina III, proteina C o proteina S;
  • intervento chirurgico maggiore con prolungata immobilizzazione (vedere la sezione «Avvertenze speciali»);
  • rischio aumentato di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).
• Tromboembolia arteriosa (TEA) o rischio di sviluppo:
  • tromboembolia arteriosa, inclusa anamnesi (ad esempio infarto del miocardio), o fase prodromica di trombosi (ad esempio angina pectoris);
  • malattie cerebrovascolari: ictus acuto, ictus in anamnesi o fase prodromica di trombosi (ad esempio attacco ischemico transitorio);
  • predisposizione ereditaria o acquisita al trombo d'arteria, ad esempio iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, lupus anticoagulant);
  • emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi;
  • rischio aumentato di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze speciali») o di uno dei seguenti gravi fattori di rischio:
• diabete mellito con sintomi vascolari;
• ipertensione arteriosa grave;
• dislipoproteinemia grave.
• Ipersensibilità accertata o sospetta ai principi attivi del medicinale o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Carcinoma confermato o sospetto della mammella.
• Carcinoma dell'endometrio o altre neoplasie confermate o sospette dipendenti dagli estrogeni.
• Alterazione della funzionalità epatica dovuta a epatopatia acuta o cronica.
• Adenoma o carcinoma epatico.
• Emorragia genitale non diagnosticata.
• Uso concomitante con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, medicinali contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Misure di sicurezza particolari.

Subito dopo aver rimosso il cerotto transdermico (TTS) Eva® dalla bustina, deve essere applicato immediatamente sulla pelle.

Per evitare un peggioramento delle proprietà adesive del cerotto transdermico Eva®, non si devono applicare creme, lozioni o polveri sulla zona cutanea dove si prevede di applicare il cerotto.

Dopo la rimozione, il cerotto contiene ancora una quantità significativa di principi attivi. Gli ormoni residui potrebbero danneggiare l'ambiente se rilasciati nell'acqua; pertanto, i cerotti usati (TTS) Eva® devono essere smaltiti con attenzione. Per fare ciò, staccare la striscia adesiva dalla parte esterna della bustina. Il cerotto usato (TTS) Eva® deve essere riposto nella bustina in modo che la superficie adesiva sia rivolta verso la zona colorata della bustina, quindi premere leggermente per chiuderla. Qualsiasi materiale non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti secondo le normative locali. I cerotti usati (TTS) Eva® non devono essere gettati nel water o nei sistemi fognari.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Si raccomanda di consultare il foglio illustrativo del medicinale concomitante per identificare eventuali interazioni possibili.

Interazioni farmacodinamiche

Durante studi clinici condotti su pazienti che assumevano medicinali per il trattamento dell'epatite C virale (HCV) contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, è stato osservato un aumento delle transaminasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (LSN). Tale evento si è verificato con maggiore frequenza nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, inclusi i contraccettivi ormonali combinati (COC). Inoltre, durante il trattamento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, è stato osservato un aumento delle ALT nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC (vedere la sezione «Controindicazioni»). Pertanto, le donne che utilizzano Eva® devono iniziare a usare metodi contraccettivi alternativi (ad esempio contraccettivi contenenti solo progestinici o metodi contraccettivi non ormonali) prima di iniziare il trattamento con questi regimi. L'uso di Eva® può essere ripreso due settimane dopo la fine del trattamento con questi regimi combinati.

Effetto di altri medicinali su Eva®

Possono verificarsi interazioni con medicinali che inducono gli enzimi epatici, portando ad un aumento della clearance degli ormoni sessuali, che a sua volta può causare sanguinamenti da breakthrough e/o perdita dell'effetto contraccettivo. Di seguito sono riportate le interazioni descritte.

Medicinali che aumentano la clearance dei COC (ridotta efficacia dei COC dovuta all'induzione enzimatica): barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina, modafinil, farmaci anti-HIV ritonavir, nevirapina, efavirenz e, possibilmente, felbamato, griseofulvina, osscarbazepina, topiramato e prodotti contenenti estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Gestione del rischio

L'aumento dei livelli enzimatici può verificarsi pochi giorni dopo l'inizio del trattamento. L'attivazione massima degli enzimi si manifesta generalmente entro 10 giorni e persiste per circa 4 settimane dopo l'interruzione della terapia.

Trattamento a breve termine

Le donne sottoposte a trattamento a breve termine con uno qualsiasi dei classi di medicinali o principi attivi sopra elencati che inducono gli enzimi epatici devono temporaneamente utilizzare un metodo contraccettivo barriera in aggiunta a Eva® durante l'assunzione concomitante del medicinale e per 28 giorni dopo la sua interruzione.

Se l'assunzione concomitante del medicinale prosegue oltre la settimana di applicazione del cerotto, il successivo cerotto transdermico deve essere applicato senza l'intervallo abituale previsto.

Trattamento a lungo termine

Alle donne sottoposte a trattamento a lungo termine con una qualsiasi delle classi di medicinali sopra elencate si raccomanda di utilizzare un altro metodo contraccettivo affidabile non ormonale.

Medicinali che influenzano la clearance dei COC

L'uso concomitante di COC con diverse combinazioni di inibitori della proteasi HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI), inclusi regimi per il trattamento dell'infezione da virus dell'epatite C (HCV), può aumentare o ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e progestinici. In alcuni casi, gli effetti di tali variazioni di concentrazione possono essere clinicamente rilevanti.

Pertanto, prima dell'uso concomitante, si raccomanda di consultare il foglietto illustrativo dei medicinali per il trattamento dell'HIV per verificare eventuali interazioni possibili e le raccomandazioni correlate. In caso di dubbi, le donne che assumono inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) dovrebbero utilizzare un ulteriore metodo contraccettivo barriera.

Inibizione del metabolismo dell'etinilestradiolo

È stato osservato che etoricoxib aumenta i livelli di EE nel plasma (del 50-60%) quando assunto contemporaneamente a contraccettivi orali ormonali tri-fasici. Si ritiene che etoricoxib aumenti i livelli di EE inibendo l'attività della sulfotransferasi, inibendo così il metabolismo di EE.

Effetto di Eva® su altri medicinali

I contraccettivi ormonali possono influenzare il metabolismo di alcune altre sostanze attive. Di conseguenza, le concentrazioni nel plasma e nei tessuti possono aumentare (ad esempio, ciclosporina). Potrebbe essere necessario regolare il dosaggio del medicinale concomitante.

Lamotrigina: i contraccettivi ormonali combinati riducono significativamente le concentrazioni plasmatiche di lamotrigina quando assunti contemporaneamente, a causa dell'induzione della glucuronidazione della lamotrigina. Ciò può ridurre l'effetto terapeutico; potrebbe essere necessaria una correzione della dose di lamotrigina.

Esami di laboratorio

L'uso di contraccettivi ormonali può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, inclusi parametri biochimici del fegato, della tiroide, delle ghiandole surrenali e dei reni, i livelli di proteine (trasportatori) nel plasma, ad esempio globulina legante i corticosteroidi e frazioni lipidiche/lipoproteine, i parametri del metabolismo dei carboidrati e quelli della coagulazione e fibrinolisi. Le variazioni generalmente rimangono entro i limiti normali di laboratorio.

Caratteristiche particolari di impiego.

Se uno qualsiasi degli stati o fattori di rischio indicati di seguito è presente, si deve valutare il beneficio derivante dall'uso del medicinale Eva® e i possibili rischi per ciascuna donna singolarmente e discutere con la paziente prima che decida di iniziare l'uso del cerotto Eva®.

Si deve spiegare alla donna che, in caso di peggioramento, acutizzazione o insorgenza di uno di questi stati o fattori di rischio, deve rivolgersi al medico, il quale deciderà se è necessario interrompere l'uso del medicinale.

Non esistono prove cliniche che dimostrino che il cerotto transdermico sia in alcun modo più sicuro dei contraccettivi orali combinati.

Il medicinale Eva® non è indicato durante la gravidanza (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Rischio di tromboembolia venosa (TEV)

L'uso di qualsiasi contraccettivo ormonale combinato aumenta il rischio di tromboembolia venosa rispetto all'assenza di uso di tali medicinali. I prodotti contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati al rischio più basso di TEV. Altri prodotti, come Eva®, possono presentare un rischio di TEV doppio. La decisione di usare il medicinale deve essere presa solo dopo aver discusso con la donna, assicurandosi che comprenda il rischio di TEV con l'uso del cerotto Eva® e che comprenda come i fattori di rischio individuali influenzino tale rischio, e che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di uso del cerotto. Esistono inoltre alcune evidenze che il rischio aumenti quando i contraccettivi orali combinati (COC) vengono ripresi dopo un'interruzione di 4 settimane o più.

Circa 2 su 10.000 donne che non usano COC e non sono in stato di gravidanza sviluppano una TEV nell'arco di 1 anno. Tuttavia, per ogni donna questo rischio può essere molto più elevato a seconda dei fattori di rischio presenti (vedere sotto).

È stato osservato che su 10.000 donne che usano COC a basso dosaggio contenenti levonorgestrel, circa 61 sviluppano una TEV nell'arco di 1 anno. Secondo studi, l'incidenza di TEV nelle donne che usano il cerotto Eva® è di circa 6-12 casi ogni 10.000 donne all'anno, il doppio rispetto alle donne che usano COC contenenti levonorgestrel.

Il numero di casi di TEV all'anno con l'uso di COC è inferiore al numero di casi di TEV che si verificano nelle donne durante la gravidanza o nel periodo post-partum.

La TEV può avere esito letale nel 1-2% dei casi.

1 Mediana dell'intervallo da 5 a 7 su 10.000 donne-anno, stabilita in base al rischio relativo con l'uso di COC contenenti levonorgestrel rispetto alla non assunzione del prodotto – da 2,3 a 3,6.

Molto raramente sono stati segnalati casi di trombosi di altri vasi sanguigni, come vene epatiche, mesenteriche, renali o vene/arterie della retina, tra donne che usavano COC.

Fattori di rischio di TEV

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che usano COC aumenta notevolmente in presenza di ulteriori fattori di rischio, specialmente se multipli (vedere tabella 2).

L'uso del cerotto Eva® è controindicato nelle donne che presentano multipli fattori di rischio per trombosi venosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, è possibile che il rischio complessivo sia maggiore della somma dei singoli fattori – in tal caso si deve valutare il rischio totale di TEV per la donna. Se il rapporto rischio-beneficio è considerato negativo, i COC non devono essere prescritti (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 2

Fattori di rischio di TEV

Non esiste un consenso generale riguardo al possibile ruolo delle vene varicose e della flebite superficiale diffusa nell'eziologia della tromboembolia venosa.

Va considerato il rischio aumentato di tromboembolia durante la gravidanza, e in particolare nel periodo di 6 settimane successivo al parto (per ulteriori informazioni, vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Sintomi di TVP (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare)

Le donne che assumono contraccettivi ormonali combinati devono informare immediatamente il medico in caso di comparsa di sintomi di trombosi.

I sintomi della trombosi venosa profonda (TVP) comprendono:

• gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o lungo una vena della gamba;
• dolore o sensazione dolorosa alla gamba, avvertita solo in posizione eretta o durante la deambulazione;
• aumento della temperatura della gamba interessata, arrossamento o pallore della cute della gamba.

I sintomi dell’embolia polmonare (EP) comprendono:

• improvvisa difficoltà respiratoria o respirazione accelerata;
• tosse improvvisa, che può essere accompagnata da emottisi;
• forte dolore al petto;
• stato pre-sincopale o capogiri;
• battito cardiaco rapido o irregolare.

Alcuni di questi sintomi sono aspecifici (ad esempio, difficoltà respiratoria, tosse) e possono essere interpretati come segni di una condizione più comune e meno grave (ad esempio, infezione delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare comprendono: dolore improvviso, gonfiore e lieve cianosi di un arto.

Se l’occlusione avviene nei vasi oculari, i sintomi possono variare da un deterioramento visivo asintomatico alla perdita della vista. A volte la perdita della vista è quasi immediata.

Rischio di tromboembolia arteriosa (ATE)

Studi epidemiologici hanno associato l’uso di CCO a un aumentato rischio di tromboembolia arteriosa (infarto del miocardio) o alterazioni del flusso sanguigno cerebrale (ad esempio, attacco ischemico transitorio, ictus). La tromboembolia arteriosa può avere esito fatale.

Fattori di rischio ATE

Il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o di alterazioni del flusso sanguigno cerebrale nelle pazienti che assumono CCO aumenta nelle donne con fattori di rischio (vedere tabella 3). L’utilizzo del cerotto Eva® è controindicato nelle donne con fattori di rischio gravi o multipli per lo sviluppo di ATE (vedere paragrafo «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, è possibile che il rischio complessivo sia maggiore della somma dei singoli fattori – in tal caso, occorre valutare il rischio complessivo di ATE per la donna. Se il rapporto rischio/beneficio è considerato negativo, i CCO non devono essere prescritti (vedere paragrafo «Controindicazioni»).

Tabella 3

Fattori di rischio ATE

Sintomi di ETA

Le donne che assumono contraccettivi ormonali combinati devono informare immediatamente il medico in caso di comparsa di sintomi di ETA.

I sintomi di un disturbo della circolazione cerebrale comprendono:

• debolezza improvvisa o intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, specialmente da un solo lato del corpo;
• difficoltà improvvisa nel camminare, vertigini, perdita di equilibrio o di coordinazione;
• confusione mentale improvvisa, problemi di linguaggio o di comprensione;
• problemi improvvisi alla vista di uno o entrambi gli occhi;
• mal di testa improvviso, intenso o prolungato senza causa apparente;
• perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

Sintomi transitori possono suggerire un attacco ischemico transitorio.

I sintomi di infarto miocardico comprendono:

• dolore, disagio, pressione, pesantezza, sensazione di oppressione o distensione nel petto, braccio o sotto lo sterno;
• disagio che si irradia alla schiena, mascella, gola, braccia, addome;
• sensazione di pienezza gastrica, disturbo di stomaco o affanno;
• sudorazione, nausea, vomito e vertigini;
• debolezza intensa, ansia o affanno;
• battito cardiaco rapido o irregolare.

Le donne che assumono contraccettivi ormonali combinati devono informare immediatamente il medico in caso di sintomi sospetti di trombosi. In caso di trombosi sospetta o confermata, l'assunzione di contraccettivi ormonali deve essere interrotta. È necessario iniziare un metodo contraccettivo adeguato, considerando la teratogenicità della terapia anticoagulante (cumarine).

Tumori

In alcuni studi epidemiologici è stato riportato un aumento del rischio di sviluppo del cancro alla cervice uterina con l'uso prolungato di COC, ma non è ancora chiaro quanto questa osservazione dipenda da una combinazione di fattori comportamentali sessuali e altri fattori, come il virus del papilloma umano (HPV).

Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici ha mostrato un lieve aumento del rischio (rischio relativo = 1,24) di sviluppare il cancro al seno nelle donne che assumono COC. Il rischio diminuisce gradualmente entro 10 anni dall'interruzione dell'uso di COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, il numero di diagnosi di cancro al seno in donne che assumono o hanno assunto COC è basso rispetto al rischio generale di cancro al seno. Il cancro al seno diagnosticato in donne che assumono regolarmente COC è generalmente meno avanzato clinicamente rispetto a quello diagnosticato in donne che non hanno mai assunto contraccettivi.

L'aumento del rischio potrebbe essere correlato alla diagnosi precoce del cancro al seno tra le pazienti che assumono COC, agli effetti biologici dei COC o a una combinazione di entrambi i fattori.

Raramente sono stati riportati tumori benigni del fegato e ancor più raramente tumori maligni del fegato in pazienti che assumevano COC. In singoli casi, questi tumori hanno causato emorragie intra-addominali potenzialmente letali. Pertanto, si deve considerare la diagnosi differenziale di tumore epatico in caso di dolore addominale acuto, epatomegalia e segni di emorragia intra-addominale in donne che assumono il medicinale Eva®.

Disturbi psichici

Effetti collaterali noti dell'uso di contraccettivi ormonali sono l'abbassamento dell'umore e la depressione (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere grave ed è un fattore di rischio ben noto per comportamenti suicidari e suicidio. Le donne devono essere informate della necessità di consultare il medico in caso di alterazioni dell'umore e sintomi depressivi, anche se compaiono poco dopo l'inizio dell'assunzione di COC.

Altre condizioni

L'efficacia contraccettiva può essere ridotta nelle donne con un peso corporeo pari o superiore a 90 kg (vedi sezioni «Posologia e modo di somministrazione» e «Farmacodinamica»).

Le donne con ipertrigliceridemia o con anamnesi familiare di questa condizione hanno un rischio aumentato di sviluppare pancreatite durante l'uso di contraccettivi ormonali combinati.

Sebbene un lieve aumento della pressione arteriosa sia stato osservato in molte donne che assumevano contraccettivi ormonali, un aumento clinicamente significativo è stato raro. Non è stato stabilito un legame diretto tra l'uso di contraccettivi ormonali e ipertensione arteriosa clinica. Se durante l'uso di contraccettivi ormonali combinati si osserva un aumento persistente o significativo della pressione arteriosa in donne con ipertensione preesistente, nonostante la terapia antipertensiva, l'uso di contraccettivi ormonali combinati deve essere interrotto. I contraccettivi ormonali combinati possono essere ripresi se la terapia antipertensiva consente di mantenere la pressione arteriosa entro limiti normali.

Le seguenti condizioni sono comparse o peggiorate durante la gravidanza o con l'uso di COC, ma le evidenze di un legame con l'uso di COC non sono conclusive: ittero e/o prurito associati a colestasi; malattie della cistifellea, inclusi colecistite e calcolosi biliare; porfiria; lupus eritematoso sistemico; sindrome emolitico-uremica; corea di Sydenham; herpes gestationis; perdita dell'udito associata a otospongiosi.

Disturbi epatici acuti o cronici possono richiedere l'interruzione della contraccezione ormonale combinata fino al ritorno dei parametri epatici alla normalità. La ricomparsa di prurito associato a colestasi, verificatosi in una precedente gravidanza o durante un precedente uso di steroidi sessuali, richiede l'interruzione dei contraccettivi ormonali combinati.

Nonostante i contraccettivi ormonali combinati possano influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio, non ci sono evidenze che richiedano modifiche alla terapia diabetica durante l'uso di contraccettivi ormonali. Tuttavia, le donne con diabete devono essere monitorate regolarmente, specialmente nelle fasi iniziali dell'uso del medicinale Eva®.

Durante l'uso di COC sono stati riportati peggioramenti di depressione endogena, epilessia, malattia di Crohn o colite ulcerosa.

Gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di edema angioneurotico ereditario o acquisito.

La melasma può comparire durante l'uso di contraccettivi ormonali, specialmente nelle donne con anamnesi di melasma gravidico. I pazienti con tendenza alla melasma devono evitare l'esposizione al sole o alle radiazioni UV durante l'uso di Eva®. La melasma è spesso irreversibile.

Visita medica/consulto

Prima di iniziare o riprendere l'uso di Eva® è necessario valutare l'anamnesi completa (inclusa quella familiare) ed escludere la gravidanza. È necessario misurare la pressione arteriosa ed effettuare un esame fisico per verificare la presenza di controindicazioni (vedi sezione «Controindicazioni») e precauzioni (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). È importante informare la donna sui rischi di trombosi venosa e arteriosa, inclusi il rischio associato all'uso del cerotto Eva® rispetto ad altri COC, i sintomi di TVP e ETA, i fattori di rischio noti e le azioni da intraprendere in caso di sospetta trombosi.

La donna deve essere istruita a leggere attentamente il foglietto illustrativo e a seguire le raccomandazioni fornite. La frequenza e la portata dei successivi controlli medici devono essere determinate in base alle pratiche cliniche correnti e allo stato clinico della donna.

La donna deve essere informata che i contraccettivi ormonali non proteggono dall'infezione da HIV (AIDS) e da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Alterazioni del ciclo mestruale

Come con altri contraccettivi ormonali combinati, nei primi mesi di uso possono verificarsi emorragie irregolari (spotting o sanguinamenti intermestruali). Pertanto, una consulenza specialistica può essere utile solo dopo un periodo di adattamento di circa 3 cicli. Se i sanguinamenti intermestruali persistono costantemente o compaiono dopo cicli mestruali regolari durante l'uso corretto del medicinale Eva®, si deve considerare un'altra causa. Si deve prestare attenzione a cause non ormonali e, se necessario, effettuare accertamenti diagnostici per escludere malattie organiche o la gravidanza. Tali accertamenti possono includere il curettage. In alcune donne, il ciclo mestruale potrebbe non verificarsi durante il periodo senza cerotto. Se il medicinale Eva® è stato usato correttamente secondo le istruzioni della sezione «Posologia e modo di somministrazione», è improbabile che la donna sia incinta. La gravidanza non può essere esclusa se il cerotto Eva® è stato usato in modo non conforme alle istruzioni prima della prima o della seconda mestruazione mancata.

In alcune donne può verificarsi amenorrea o oligomenorrea dopo l'interruzione della contraccezione ormonale, specialmente se questi stati erano presenti in anamnesi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Il cerotto Eva® non è indicato per l'uso durante la gravidanza.

Studi epidemiologici hanno dimostrato l'assenza di un aumento del rischio di malformazioni congenite nei figli di donne che hanno usato contraccettivi ormonali prima della gravidanza. La maggior parte degli studi recenti non ha mostrato effetti teratogeni con l'uso involontario di contraccettivi ormonali orali all'inizio della gravidanza.

I dati limitati sull'uso del medicinale Eva® in donne in gravidanza non permettono di trarre conclusioni sulla sicurezza di questo prodotto durante la gravidanza.

Negli studi sugli animali sono stati osservati effetti avversi durante la gravidanza o l’allattamento. Pertanto, non si deve escludere il rischio di effetti avversi dovuti a uno squilibrio ormonale con l'uso del medicinale Eva®, anche se l'esperienza generale con l'uso di contraccettivi orali combinati durante la gravidanza non ha mostrato segni di effetti indesiderati nell'uomo.

Se la gravidanza si verifica durante l'uso del cerotto Eva®, l'uso deve essere interrotto immediatamente.

Si deve considerare il rischio aumentato di TVP nel periodo post-parto quando si decide se riprendere l'uso del cerotto Eva® (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Allattamento

L'uso di contraccettivi ormonali combinati nel periodo post-parto può influire negativamente sulla quantità e qualità del latte materno. Le madri che allattano non devono usare il cerotto (TTS) Eva® fino al termine dell’allattamento.

Fertilità

Dopo l'interruzione dell'uso del medicinale Eva®, può verificarsi un ritardo nella fertilità.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Il cerotto (TTS) Eva® non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia.

Posologia.

Per ottenere il massimo effetto contraccettivo, la donna deve utilizzare il cerotto (TTS) Eva®, seguendo scrupolosamente le istruzioni riportate più avanti nella sezione «Come iniziare a utilizzare il cerotto (TTS) Eva®».

È possibile utilizzare contemporaneamente un solo cerotto (TTS) Eva®.

Ogni cerotto (TTS) Eva® usato deve essere rimosso e immediatamente sostituito con uno nuovo nello stesso giorno della settimana – il «giorno di sostituzione» – al 7° e al 14° giorno del ciclo mestruale. La sostituzione del cerotto usato può essere effettuata in qualsiasi momento del «giorno di sostituzione». Durante la 4ª settimana, a partire dal 22° giorno del ciclo, non si deve applicare il cerotto (TTS) Eva®.

Un nuovo ciclo contraccettivo inizia il giorno successivo alla fine della 4ª settimana; il nuovo cerotto (TTS) Eva® deve essere applicato anche se non si è verificata emorragia da sospensione o se questa non si è ancora conclusa.

L’interruzione nell’utilizzo del cerotto (TTS) Eva® non deve superare i 7 giorni. Se l’interruzione supera i 7 giorni, la donna potrebbe non essere protetta dal rischio di gravidanza. In questi casi, per 7 giorni è necessario utilizzare contemporaneamente un metodo contraccettivo di barriera, poiché il rischio di ovulazione aumenta con l’aumentare della durata dell’interruzione rispetto al periodo raccomandato senza applicazione del cerotto (TTS) Eva®. In caso di rapporti sessuali durante tale periodo, si deve considerare la possibilità di concepimento.

Categorie speciali di pazienti

Peso corporeo di 90 kg o superiore: in donne con peso corporeo di 90 kg o superiore, l’efficacia contraccettiva può essere ridotta.

Insufficienza renale: l’uso del medicinale Eva® in donne con insufficienza renale non è stato studiato. Non è necessario ridurre la dose, tuttavia i dati indicano un livello più elevato della frazione libera di etinilestradiolo; pertanto il medicinale Eva® deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti sotto controllo medico.

Insufficienza epatica: l’uso del medicinale Eva® in donne con insufficienza epatica non è stato studiato. Eva® è controindicata in donne con insufficienza epatica (vedere sezione «Controindicazioni»).

Pazienti anziani: Eva® non è indicata per l’uso come terapia ormonale sostitutiva in donne in post-menopausa.

Bambini: la sicurezza ed efficacia del cerotto (TTS) Eva® sono state stabilite in donne di età pari o superiore a 18 anni. L’uso di Eva® non è raccomandato prima della menarca.

Modalità di somministrazione.

Il cerotto (TTS) Eva® deve essere applicato su una zona pulita, asciutta, integra e sana della pelle dei glutei, dell’addome, della superficie esterna della parte superiore del braccio o della parte superiore del tronco, senza peli, in zone dove non entri in contatto con indumenti aderenti. Il cerotto (TTS) Eva® non deve essere applicato sul seno né su zone di pelle arrossate, irritate o lesionate. Per evitare possibili irritazioni, ogni cerotto (TTS) Eva® successivo deve essere applicato su una diversa area cutanea, anche all’interno della stessa zona anatomica.

Il cerotto (TTS) Eva® deve essere premuto saldamente in modo che i bordi aderiscano bene alla pelle.

Per evitare una riduzione delle proprietà adesive del cerotto (TTS) Eva®, non si devono applicare trucchi, creme, lozioni, polveri o altri prodotti topici sulle zone di pelle dove è applicato o sarà applicato il cerotto.

La donna deve ispezionare quotidianamente il cerotto transdermico per assicurarsi che sia ben aderente.

Il cerotto (TTS) Eva® non deve essere tagliato, danneggiato o modificato in alcun modo, poiché ciò potrebbe compromettere l’efficacia contraccettiva.

Il cerotto transdermico usato deve essere smaltito secondo le istruzioni riportate nella sezione «Precauzioni particolari di sicurezza».

Come iniziare a utilizzare il cerotto (TTS) Eva®?

Se la donna non ha utilizzato in precedenza un contraccettivo ormonale

La contraccezione con il cerotto (TTS) Eva® deve essere iniziata il 1° giorno del ciclo mestruale. Applicare un cerotto (TTS) Eva® sulla pelle e indossarlo per un’intera settimana (7 giorni). Il giorno di applicazione del primo cerotto (TTS) Eva® (1° giorno/giorno di inizio) determina i successivi giorni di sostituzione. Il giorno di sostituzione ricadrà sempre nello stesso giorno della settimana (8°, 15°, 22° giorno del ciclo e 1° giorno del ciclo successivo). Al 22° giorno del ciclo, il cerotto Eva® deve essere rimosso e durante la 4ª settimana del ciclo la donna non utilizza il cerotto (TTS) Eva®.

Se la donna inizia a utilizzare il cerotto transdermico (TTS) Eva® in un giorno diverso dal primo giorno del ciclo, deve utilizzare contemporaneamente un metodo contraccettivo di barriera per i primi 7 giorni del primo ciclo contraccettivo.

Se la donna passa da un contraccettivo ormonale combinato orale all’uso del cerotto (TTS) Eva®

Il cerotto (TTS) Eva® deve essere applicato sulla pelle il 1° giorno della mestruazione che inizia dopo la sospensione del contraccettivo orale combinato. Se entro 5 giorni dalla sospensione della pillola contraccettiva non inizia la mestruazione, prima di iniziare l’uso del cerotto (TTS) Eva® deve essere esclusa la gravidanza. Se l’uso di Eva® inizia in un giorno successivo al primo giorno della mestruazione, è necessario utilizzare contemporaneamente un metodo contraccettivo di barriera per 7 giorni.

Se sono trascorsi più di 7 giorni dalla sospensione dell’ultima pillola contraccettiva, la donna potrebbe aver già ovulato e pertanto deve consultare il medico prima di iniziare l’uso del cerotto (TTS) Eva®. I rapporti sessuali durante questo periodo prolungato senza assunzione di contraccettivi orali potrebbero portare a una gravidanza.

Se la donna passa da un contraccettivo contenente solo progestinico all’uso del cerotto (TTS) Eva®

La donna può passare in qualsiasi giorno dall’uso di un contraccettivo contenente solo progestinico (giorno di rimozione dell’impianto, giorno previsto per l’iniezione successiva) all’uso del cerotto (TTS) Eva®; tuttavia, durante i primi 7 giorni di utilizzo del cerotto (TTS) Eva® deve essere utilizzato un metodo di barriera per potenziare l’effetto contraccettivo.

Dopo aborto o interruzione di gravidanza

È possibile iniziare immediatamente l’uso del cerotto (TTS) Eva® dopo aborto o interruzione di gravidanza entro la 20ª settimana di gestazione. Se la donna inizia a utilizzare il cerotto (TTS) Eva® immediatamente dopo aborto o interruzione di gravidanza, non è necessario utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo. La donna deve essere informata che l’ovulazione può verificarsi entro 10 giorni dopo aborto o interruzione di gravidanza.

Dopo aborto o interruzione di gravidanza alla 20ª settimana di gestazione o successivamente, l’uso del cerotto (TTS) Eva® può essere iniziato al 21° giorno dopo l’aborto o l’interruzione di gravidanza oppure al primo giorno della prima mestruazione. La frequenza di ovulazione al 21° giorno dopo aborto (20ª settimana di gestazione) non è nota.

Dopo il parto

Le donne che non allattano al seno possono iniziare l’uso del cerotto (TTS) Eva® non prima di 4 settimane dopo il parto. Se la donna inizia a utilizzare il cerotto (TTS) Eva® in ritardo, deve utilizzare contemporaneamente un metodo contraccettivo di barriera per i primi 7 giorni. Se sono avvenuti rapporti sessuali, deve essere esclusa la possibilità di gravidanza prima di iniziare l’uso del cerotto (TTS) Eva®, oppure la donna deve attendere la prima mestruazione.

Per quanto riguarda l’uso del cerotto in donne che allattano, vedere sezione «Uso durante gravidanza o allattamento».

In caso di totale o parziale distacco del cerotto (TTS) Eva®

Se il cerotto (TTS) Eva® si stacca parzialmente o completamente, la quantità di principi attivi rilasciati nel sangue potrebbe essere insufficiente.

Anche in caso di distacco parziale del cerotto (TTS) Eva®:

• per meno di 24 ore: riapplicare immediatamente il cerotto (TTS) Eva® sulla stessa zona del corpo oppure sostituirlo subito con un nuovo cerotto transdermico (TTS) Eva®. Non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Il cerotto Eva® successivo deve essere applicato nel consueto «giorno di sostituzione»;
• per più di 24 ore, oppure se la donna non sa con certezza quando il cerotto (TTS) Eva® si è staccato parzialmente o completamente: è possibile che si verifichi una gravidanza. La donna deve immediatamente iniziare un nuovo ciclo, applicando un nuovo cerotto (TTS) Eva®, considerando questo giorno come il primo giorno del nuovo ciclo contraccettivo. I metodi contraccettivi di barriera devono essere utilizzati contemporaneamente solo nei primi 7 giorni del nuovo ciclo.

Non si deve tentare di riapplicare un cerotto (TTS) Eva® che ha perso le sue proprietà adesive; al contrario, si deve applicare immediatamente un nuovo cerotto (TTS) Eva®. Non si devono utilizzare nastri adesivi aggiuntivi o fasciature per fissare il cerotto (TTS) Eva®.

In caso di mancata sostituzione del cerotto (TTS) Eva® nei giorni previsti

• All’inizio di qualsiasi ciclo contraccettivo (1ª settimana/1° giorno): la donna potrebbe non essere protetta dalla gravidanza: deve applicare immediatamente il primo cerotto (TTS) Eva® di un nuovo ciclo non appena se ne ricorda. Questo giorno è considerato il nuovo «1° giorno» e da esso si calcola il nuovo «giorno di sostituzione». Per i primi 7 giorni del nuovo ciclo deve essere utilizzata contemporaneamente una contraccezione non ormonale. In caso di rapporti sessuali durante questo periodo prolungato senza uso del cerotto (TTS) Eva®, potrebbe verificarsi un concepimento.
• A metà ciclo (2ª settimana/8° giorno o 3ª settimana/15° giorno):
  • se sono trascorsi 1 o 2 giorni (fino a 48 ore) dal giorno previsto per la sostituzione del cerotto, la donna deve applicare immediatamente un nuovo cerotto (TTS) Eva®. Il cerotto (TTS) Eva® successivo deve essere applicato nel consueto «giorno di sostituzione». Se nei 7 giorni precedenti il giorno di mancata applicazione del cerotto (TTS) Eva® la donna ha utilizzato correttamente il cerotto, non è necessaria una contraccezione aggiuntiva;
  • se sono trascorsi più di 2 giorni (48 ore o più) dal giorno previsto per la sostituzione del cerotto, la donna potrebbe non essere protetta dal rischio di gravidanza. Deve interrompere il ciclo contraccettivo in corso e iniziare immediatamente un nuovo ciclo di 4 settimane applicando un nuovo cerotto (TTS) Eva®. Questo giorno è considerato il nuovo «1° giorno» e da esso si calcola il «giorno di sostituzione». La contraccezione di barriera deve essere utilizzata contemporaneamente per i primi 7 giorni del nuovo ciclo.
• A fine ciclo (4ª settimana/22° giorno): se il cerotto transdermico (TTS) Eva® non è stato rimosso alla fine della 4ª settimana (22° giorno), deve essere rimosso il prima possibile. Il ciclo contraccettivo successivo deve essere iniziato nel consueto «giorno di sostituzione», che corrisponde al giorno successivo al 28° giorno. Non è necessaria una contraccezione aggiuntiva.

Cambiamento del «giorno di sostituzione»

Per ritardare la mestruazione di un ciclo, la donna deve applicare un nuovo cerotto Eva® all’inizio della 4ª settimana (22° giorno), saltando così il periodo senza applicazione del cerotto Eva®. Possono verificarsi sanguinamenti intermestruali o spotting. Dopo 6 settimane consecutive di utilizzo del cerotto (TTS) Eva®, è necessario effettuare un intervallo di 7 giorni senza applicazione del cerotto (TTS) Eva®. Al termine di questo intervallo, riprendere l’applicazione regolare del medicinale.

Se la donna desidera cambiare il giorno di sostituzione del cerotto, deve terminare il ciclo in corso e rimuovere il terzo cerotto (TTS) Eva® nel giorno previsto. Durante la settimana senza applicazione del cerotto (TTS) Eva®, la donna può scegliere un nuovo giorno di sostituzione applicando il primo cerotto (TTS) Eva® del ciclo successivo nel giorno desiderato. Il periodo senza applicazione del cerotto (TTS) Eva® non deve in alcun caso superare i 7 giorni. Più breve è questo periodo, maggiore è la probabilità che la donna non abbia la successiva mestruazione e che durante il ciclo contraccettivo successivo si verifichino sanguinamenti intermestruali o spotting.

In caso di lieve irritazione cutanea

Se l’applicazione del cerotto (TTS) Eva® causa irritazione cutanea, è possibile applicare un nuovo cerotto Eva® su un’altra zona della pelle e indossarlo fino al successivo «giorno di sostituzione». È possibile utilizzare contemporaneamente un solo cerotto Eva®.

Bambini.

Il cerotto (TTS) Eva® non è raccomandato per l’uso in bambini (sotto i 18 anni) a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia. Non è raccomandato utilizzare il medicinale Eva® prima della menarca.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati effetti avversi gravi in seguito all’assunzione accidentale di dosi elevate di contraccettivi orali. Il sovradosaggio può causare nausea o vomito. In alcune donne possono verificarsi sanguinamenti vaginali. In caso di sospetto sovradosaggio, è necessario rimuovere il cerotto (TTS) Eva® e procedere con una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni osservati durante gli studi clinici sono stati cefalea, nausea e sensibilità mammaria, che si sono verificati rispettivamente in circa il 21%, il 16,6% e il 15,9% dei casi. Gli effetti indesiderati che possono manifestarsi all'inizio del trattamento, ma che di solito scompaiono dopo i primi tre cicli, includono spotting, tensione mammaria e nausea.

Nelle donne che assumono contraccettivi ormonali combinati (COC) è stato osservato un aumentato rischio di eventi trombotici ed embolici arteriosi e venosi, inclusi infarto del miocardio, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa e embolia polmonare (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni di impiego»).

La sicurezza del cerotto (TTS) Eva® è stata valutata su 3322 donne sessualmente attive che hanno partecipato agli studi clinici di fase III volti a valutare l'efficacia contraccettiva. Queste donne hanno utilizzato un metodo contraccettivo per 6 o 13 cicli (cerotto (TTS) Eva® o contraccettivo orale per confronto), hanno assunto almeno una dose del farmaco in studio e hanno fornito informazioni sugli effetti indesiderati. Nella successiva Tabella 3 sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come: molto frequente (≥1/10); frequente (≥1/100, <1/10); non frequente (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Tabella 4

Frequenza degli effetti indesiderati

*Effetti indesiderati osservati nel periodo post-commercializzazione.

**Inclusi effetti indesiderati osservati durante studi clinici e nel periodo post-commercializzazione.

†Vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità . 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini. Non conservare in frigorifero né nel congelatore.

Confezionamento.

1 cerotto in una busta di carta laminata e foglio di alluminio; 3 buste in un sacchetto trasparente in pellicola polimerica; 1 o 3 sacchetti trasparenti (3 o 9 cerotti) insieme ad appositi adesivi per calendario per segnare l’utilizzo del cerotto (TTS), il tutto in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Produzione del prodotto non confezionato e imballaggio primario:

LTS Lohmann Therapie – Systeme AG / LTS Lohmann Therapie – Systeme AG.

Confezionamento secondario e rilascio dei lotti:

Gedeon Richter Plc. / Gedeon Richter Plc.

Sede del produttore e relativo indirizzo dell’attività.

Lohmannstrasse 2, D-56626 Andernach, Germania / Lohmannstrasse 2, D-56626 Andernach, Germany.

H-1103, Budapest, Gyomroi ut. 19-21, Ungheria / H-1103, Budapest, Gyomroi ut. 19-21, Hungary.