Euphyllin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO EUPHYLLIN (EuphyllinE)

Composizione:

Principio attivo: teofillina;

1 ml di soluzione contiene teofillina 20 mg;

Eccipienti: sodio acetato triidrato, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido incolore e trasparente.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Xantine. Teofillina. Codice ATC R03D A04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il meccanismo d'azione della teofillina non è completamente chiarito. L'inibizione della fosfodiesterasi con aumento dell'AMP ciclico intracellulore si verifica solo a concentrazioni prossime al limite superiore del range terapeutico.

Altri possibili meccanismi, tuttavia messi in discussione, includono l'antagonismo dei recettori dell'adenosina, l'antagonismo delle prostaglandine e la traslocazione intracellulare del calcio. Tali effetti si osservano comunque anche con dosi elevate di teofillina.

Effetti farmacodinamici.

L'ampia gamma d'azione comprende:

Effetti sul sistema respiratorio

• Rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e dei vasi polmonari;
• Miglioramento del clearnace mucociliare;
• Inibizione del rilascio di mediatori dalle cellule mastocitarie e da altre cellule infiammatorie;
• Riduzione della broncocostrizione;
• Riduzione della reazione asmatica immediata e tardiva;
• Potenziamento della contrazione del diaframma.

Effetti extrapolmonari

• Riduzione della sensibilità alla dispnea;
• Vasodilatazione (dilatazione dei vasi);
• Rilassamento della muscolatura liscia (ad esempio, della colecisti, del tratto gastrointestinale);
• Inibizione della capacità contrattile dell'utero;
• Effetto positivo inotropo e cronotropo sul cuore;
• Stimolazione dei muscoli scheletrici;
• Aumento della diuresi;
• Stimolazione della funzione endocrina ed esocrina (ad esempio, aumento della secrezione di acido cloridrico nello stomaco, aumento della secrezione di catecolammine da parte delle ghiandole surrenali).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione parenterale, l'effetto si manifesta entro pochi minuti, quando la concentrazione di teofillina nel siero raggiunge circa 5 mg/l.

Distribuzione

L'effetto broncolitico (broncodilatatore) della teofillina è direttamente proporzionale alla sua concentrazione nel plasma; concentrazioni plasmatiche comprese tra 5 e 20 mg/l determinano un effetto terapeutico ottimale con un rischio minimo accettabile di effetti indesiderati (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). È opportuno evitare concentrazioni superiori a 20 mg/l per ridurre il rischio di reazioni avverse.

Il legame della teofillina alle proteine plasmatiche è approssimativamente del 40-60%, ma tale legame è ridotto nei neonati e negli adulti con malattie epatiche.

Distribuito con il flusso ematico, raggiunge tutti gli organi, ad eccezione del tessuto adiposo.

Metabolismo o biotrasformazione

I principali metaboliti della teofillina sono l'acido 1,3-dimetilurico (circa il 40%), la 3-metilxantina (circa il 36%) e l'acido 1-metilurico (circa il 17%). Tra questi, la 3-metilxantina è farmacologicamente attiva, sebbene in misura inferiore rispetto alla teofillina.

Eliminazione

La teofillina viene eliminata attraverso l'escrezione renale e la biotrasformazione epatica. Negli adulti, il 7-13% della sostanza viene escreto invariato nelle urine. Nei neonati, al contrario, il 50% viene eliminato in forma invariata, insieme a una quantità significativa sotto forma di caffeina.

La velocità del metabolismo epatico della teofillina varia notevolmente tra pazienti diversi e, di conseguenza, determina variazioni analoghe nel clearance, nella concentrazione nel siero e nel tempo di emivita.

I fattori più importanti che influenzano il clearance della teofillina sono età, massa corporea, alimentazione, fumo (il metabolismo della teofillina è significativamente più rapido nei fumatori), assunzione di alcuni farmaci, malattie e/o altri disturbi funzionali del cuore, dei polmoni o del fegato, infezioni virali.

In alcuni pazienti con alterata funzionalità renale può verificarsi un accumulo di metaboliti della teofillina (farmacologicamente attivi in alcuni casi). Inoltre, il clearance della teofillina diminuisce con l'esercizio fisico e con ipotiroidismo marcato, mentre aumenta in caso di psoriasi grave.

La velocità di clearance dipende inizialmente dalla concentrazione, ma a concentrazioni nel siero prossime al limite superiore del range terapeutico il clearance manifesta un effetto di saturazione; pertanto, anche un lieve aumento della dose può provocare un aumento sproporzionato della concentrazione di teofillina.

Popolazioni speciali

Il tempo di emivita della teofillina nel plasma varia notevolmente: 7-9 ore negli adulti asmatici non fumatori senza altre patologie concomitanti; 4-5 ore nei fumatori; 3-5 ore nei bambini e oltre 24 ore nei neonati pretermine e nei pazienti con malattie polmonari, cardiache ed epatiche.

Il volume di distribuzione della teofillina può aumentare con l'avanzare della gravidanza, riducendo così il legame alle proteine plasmatiche e il clearance della teofillina, il che potrebbe richiedere una riduzione della dose per prevenire effetti indesiderati.

La teofillina attraversa la barriera placentare e passa nel latte materno.

Alcuni studi clinici riportano un rapporto latte/plasma compreso tra 0,6 e 0,89; tale valore, a seconda della velocità di clearance nel neonato e della concentrazione nel plasma materno, potrebbe essere sufficiente per determinare un accumulo di teofillina nel lattante.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento degli attacchi acuti di asma bronchiale e delle condizioni broncospastiche reversibili associate a bronchite cronica o enfisema.

La teofillina non deve essere utilizzata come terapia di prima linea nel trattamento dell'asma nei bambini.

Nel trattamento complesso della dispnea parossistica, dell'edema polmonare acuto e di altre manifestazioni di insufficienza cardiaca.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale accertata a uno qualsiasi dei componenti del medicinale, tachiaritmia acuta, recente infarto del miocardio, bambini di età inferiore a 3 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Durante il trattamento non si devono assumere bevande alcoliche, grandi quantità di cibi e bevande contenenti metilxantine (caffè, tè, cacao, cioccolato, Coca-Cola e analoghe bevande toniche), farmaci correlati alla teofillina (caffeina, teobromina, pentossifillina), agonisti α- e β-adrenergici (selettivi e non selettivi), glucagone, poiché tali sostanze possono potenziare l'azione stimolante della teofillina sul sistema nervoso centrale.

La teofillina può ridurre l'effetto del carbonato di litio e dei beta-bloccanti quando somministrati contemporaneamente.

I beta-bloccanti e la teofillina possono avere effetti farmacologici antagonisti. Inoltre, i beta-bloccanti riducono l'eliminazione della teofillina.

Il livello di teofillina nel siero ematico può aumentare (con alto rischio di sovradosaggio e insorgenza di effetti indesiderati) a causa della riduzione della velocità di eliminazione quando si somministra contemporaneamente: contraccettivi orali, antibiotici macrolidi (eritromicina, troleandomicina, claritromicina, josamicina e spiramicina), chinoloni (inibitori della DNA-girasi, in particolare ciprofloxacina, enoxacina e pefloxacina; (vedi sotto)), imipenem (in particolare effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale, come convulsioni), isoniazide, tiabendazolo, antagonisti del calcio (ad esempio verapamil e diltiazem), propranololo, mexiletina, propafenone, ticlopidina, cimetidina, ranitidina, allopurinolo, febuxostat, fluvoxamina, interferone alfa, interferone alfa pegilato-2, zafirlukast, vaccini antinfluenzali, etintidina, idrocilamide, zileuton. In questi casi potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di teofillina. I pazienti che assumono contemporaneamente questi farmaci con la teofillina devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per prevenire un possibile sovradosaggio.

Quando si somministra contemporaneamente teofillina e ciprofloxacina, la dose di teofillina deve essere ridotta fino al massimo al 60% della dose raccomandata; quando si somministra contemporaneamente teofillina ed enoxacina, la dose di teofillina deve essere ridotta fino al massimo al 30% della dose raccomandata. Altri chinoloni (ad esempio perfloxacina e acido pipemidico) possono anch'essi potenziare l'effetto dei farmaci contenenti teofillina. Pertanto, è necessario monitorare attentamente e frequentemente i livelli di teofillina durante un trattamento concomitante con chinoloni.

Il metabolismo della teofillina può essere accelerato e/o la sua biodisponibilità e l'efficacia ridotte quando si somministra contemporaneamente con i seguenti farmaci: barbiturici, in particolare fenobarbital, pentobarbital e primidone; carbamazepina, fenitoina e fosfenitoina, rifampicina e rifapentina, sulfipirazone, preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), nonché nei pazienti fumatori. In questi casi potrebbe rendersi necessario un aumento della dose di teofillina.

Poiché non si può escludere con certezza un'interazione, si deve monitorare attentamente il livello di teofillina nei pazienti trattati contemporaneamente con ranitidina e teofillina.

La teofillina può potenziare la tossicità della digitale.

Con la reserpina può causare tachicardia.

Nei pazienti fumatori aumenta l'eliminazione epatica della teofillina; pertanto, per raggiungere livelli plasmatici equivalenti, tali pazienti potrebbero necessitare di dosi superiori del 50-100% rispetto ai non fumatori.

Quando somministrati contemporaneamente alla teofillina, i seguenti farmaci possono avere un effetto potenziato e un aumento del rischio di effetti indesiderati: diuretici, ad esempio furosemide. L'effetto conservante del potassio della teofillina e del furosemide può essere additivo.

L'amministrazione di alogeno (halothane) a pazienti in trattamento con teofillina può provocare gravi disturbi del ritmo cardiaco.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima dell’infusione, la soluzione deve essere riscaldata alla temperatura corporea.

La teofillina deve essere utilizzata con cautela e solo in caso di effettive indicazioni in presenza di angina instabile, tendenza a tachiaritmie, grave ipertensione arteriosa, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, ipertiroidismo, epilessia, ulcera gastrica e/o duodenale, porfiria.

La teofillina deve essere inoltre utilizzata con cautela e con un dosaggio individualizzato (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia») in caso di insufficienza epatica e renale.

L’uso della teofillina in pazienti anziani, in pazienti con più patologie, in pazienti gravi e/o in terapia intensiva è associato a un aumentato rischio di intossicazione; pertanto, è necessario effettuare un monitoraggio terapeutico farmacologico (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

La febbre riduce il clearance della teofillina. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose per evitare intossicazione.

In caso di insufficiente effetto con la dose raccomandata o in caso di comparsa di reazioni avverse, si deve controllare la concentrazione plasmatica della teofillina.

L’insorgenza di sintomi gastrointestinali (nausea, vomito, ecc.) o di sintomi neurologici (irritabilità, insonnia) non è un segno certo di sovradosaggio. Il metodo di monitoraggio più sicuro è la misurazione del livello di teofillina nel plasma. Le dosi mal tollerate non devono essere mantenute.

È fondamentale rispettare adeguatamente lo schema posologico, in particolare l’intervallo tra le somministrazioni.

Bisogna considerare che nei pazienti con insufficienza epatica, insufficienza cardiaca congestizia e nei pazienti di età superiore a 65 anni l’eliminazione della teofillina è più lenta rispetto alla norma; pertanto, si devono utilizzare dosi terapeutiche più basse.

Nei pazienti fumatori si ha un aumento dell’eliminazione epatica della teofillina; pertanto, tali pazienti potrebbero necessitare di dosi più elevate del farmaco e/o di intervalli più brevi tra le somministrazioni.

L’iniezione endovenosa deve essere somministrata al paziente in posizione supina e in modo particolarmente lento (circa 5 minuti).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Poiché l’esperienza sull’uso della teofillina nel I trimestre di gravidanza non è ancora sufficientemente documentata, si deve evitare l’uso di teofillina in questo periodo.

L’uso del farmaco durante il II e III trimestre di gravidanza deve essere effettuato solo nei casi in cui il beneficio atteso superi il possibile rischio per il feto, e sempre sotto stretto controllo medico, poiché la teofillina attraversa la placenta e può causare effetti simpaticomimetici nel feto.

Durante la gravidanza, il legame plasmatico proteico e il clearance della teofillina possono ridursi, e per evitare effetti indesiderati potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose.

In pazienti nelle fasi avanzate della gravidanza trattate con teofillina, le contrazioni uterine possono essere inibite. È necessario osservare attentamente l’effetto della teofillina sui neonati esposti al farmaco in via prenatale.

Allattamento

La teofillina passa nel latte materno, pertanto le concentrazioni nel siero del neonato possono raggiungere livelli terapeutici. Per questo motivo, la dose terapeutica di teofillina in pazienti che allattano deve essere mantenuta al livello più basso possibile e, se possibile, l’allattamento al seno deve essere effettuato immediatamente prima della somministrazione del farmaco.

È necessario monitorare attentamente l’effetto della teofillina sul neonato. Se fosse necessario somministrare alla madre dosi elevate di teofillina, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Considerato che anche con dosi conformi alle istruzioni per l’uso medicinale la teofillina può ridurre la velocità di reazione, durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di veicoli, dall’uso di macchinari e da qualsiasi altra attività che richieda concentrazione.

Modalità e dosaggio.

Dosaggio

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa.

La dose del medicinale deve essere stabilita individualmente, tenendo conto del diverso metabolismo individuale della teofillina e della dose terapeutica necessaria, e va controllato il livello di teofillina nel plasma ematico.

Negli adulti il range terapeutico è di 8-20 mg/l; nei bambini è di 5-12 mg/l.

In alcuni casi, per ottenere l'efficacia terapeutica, può essere necessario raggiungere concentrazioni nel plasma ematico fino a 20 mg/l. Si raccomanda di evitare concentrazioni superiori a 20 mg/l al fine di ridurre il rischio di effetti indesiderati. La concentrazione di teofillina nel siero ematico deve essere controllata anche in caso di riduzione dell'efficacia o comparsa di effetti indesiderati. La teofillina deve essere monitorata mediante tutti i metodi di dosaggio della teofillina nei liquidi biologici (cromatografico, immunologico, enzimatico) comunemente utilizzati nei laboratori clinici.

Nella determinazione della dose iniziale (vedi sotto) si deve tenere conto della precedente terapia con teofillina o suoi componenti, al fine di ridurre la dose.

Per ridurre il rischio di effetti indesiderati durante la somministrazione endovenosa della teofillina, non si deve superare una velocità di somministrazione di 16,5 mg al minuto.

La dose di teofillina deve essere calcolata sulla base della massa corporea ideale, poiché la teofillina non si distribuisce nei tessuti adiposi.

Gruppi di pazienti particolari

A causa dell'eliminazione più rapida della teofillina, i fumatori richiedono dosi più elevate di teofillina per unità di massa corporea rispetto ai non fumatori. Tuttavia, negli anziani (dai 60 anni in su) l'eliminazione della teofillina è prolungata. La dose nei pazienti che hanno smesso di fumare deve essere attentamente adattata a causa dell'aumento della concentrazione di teofillina.

L'eliminazione della teofillina è spesso prolungata in pazienti con insufficienza cardiaca, grave ipossia, alterazioni della funzionalità epatica, polmonite o infezioni virali (in particolare influenza), nei pazienti anziani e durante trattamenti concomitanti con altri medicinali (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di gravi alterazioni della funzionalità renale, i metaboliti della teofillina possono accumularsi. In tali casi sono necessarie dosi più basse e l'aumento della dose deve essere effettuato con particolare cautela. Inoltre, sono stati segnalati casi di ridotta eliminazione della teofillina dopo vaccinazione antitubercolare e antinfluenzale; pertanto, durante un trattamento concomitante, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose.

Bambini

Dosi massime nei bambini. Per via endovenosa: singola dose – 3 mg/kg di peso corporeo.

Bambini di età compresa tra 14 anni: somministrazione endovenosa lenta alla dose di 2–3 mg/kg di peso corporeo. La dose giornaliera massima nei bambini di età superiore a 14 anni è di 3 mg/kg di peso corporeo.

Dai 16 anni: la dose è la stessa prevista per gli adulti.

Dosi raccomandate

Dose iniziale

In casi di emergenza, quando il trattamento precedente con teofillina è sconosciuto e le concentrazioni plasmatiche di teofillina non sono disponibili, può essere somministrata una dose iniziale endovenosa di 2,0-2,5 mg di teofillina per kg di peso corporeo nell'arco di 20-30 minuti, con un rischio relativamente basso di sovradosaggio.

Dose di mantenimento

Modalità di somministrazione

Solitamente il contenuto di una fiala deve essere somministrato per via endovenosa da 1 a 3 volte al giorno. Se necessario, il medicinale Euphyllin può essere somministrato anche come infusione endovenosa oppure, in casi particolari, per via orale.

In caso di dispnea acuta, possono essere utilizzate da 1 a 2 fiale del prodotto. Tra due dosi consecutive deve intercorrere un intervallo di almeno 8 ore.

L'iniezione endovenosa deve essere effettuata molto lentamente (circa 5 minuti) al paziente in posizione supina.

Per la somministrazione per infusione, il contenuto della fiala può essere diluito con una soluzione compatibile (ad esempio soluzione fisiologica, soluzione elettrolitica o soluzione di glucosio).

In caso di emergenza, il paziente può assumere per via orale il contenuto diluito di 1-2 fiale del medicinale Euphyllin. Tra due assunzioni consecutive deve intercorrere un intervallo di almeno 8 ore.

Si deve prestare attenzione al pH delle soluzioni da miscelare.

Dopo l'iniezione o l'infusione, il paziente deve riposare per breve tempo sotto controllo.

Se si conosce un precedente trattamento con medicinali contenenti metilxantine, oppure se ciò non può essere escluso, l'infusione o l'iniezione devono essere effettuate sotto stretta sorveglianza medica e interrotte alla comparsa di qualsiasi sintomo di intolleranza.

Neonati e bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato per somministrazione endovenosa nei bambini di età inferiore a 3 anni.

Nei bambini a partire dai 3 anni di età, il medicinale può essere utilizzato solo in caso di assoluta necessità, e comunque non per più di 14 giorni.

Sovradosaggio.

Sintomi da intossicazione: alle concentrazioni terapeutiche di teofillina nel plasma fino a 20 mg/l, sono noti effetti indesiderati quali disturbi gastrointestinali (nausea, dolore gastrico, vomito, diarrea), eccitazione del sistema nervoso centrale (irrequietezza, cefalea, insonnia, vertigini) e disturbi cardiaci (aritmie). Tali effetti sono generalmente lievi o moderati, a seconda della tolleranza individuale.

Alle concentrazioni terapeutiche di teofillina nel plasma superiori a 20 mg/l, di solito si osservano gli stessi sintomi, ma con maggiore intensità. A concentrazioni superiori a 25 mg/l possono manifestarsi gravi disturbi a carico del cuore e del sistema nervoso centrale, come convulsioni, gravi aritmie e arresto cardiaco. A tali reazioni non deve necessariamente precedere l'insorgenza di effetti collaterali più lievi. Il sovradosaggio può portare a rabdomiolisi.

Pazienti con elevata sensibilità individuale alla teofillina possono manifestare sintomi gravi di sovradosaggio anche alle concentrazioni sopra indicate nel plasma.

Trattamento.

In caso di sintomi lievi da sovradosaggio:

la somministrazione del medicinale deve essere interrotta e la concentrazione di teofillina nel plasma deve essere determinata. Se il trattamento dovesse essere ripreso, la dose deve essere adeguatamente ridotta.

Il rilascio prolungato della teofillina da parte di formulazioni a rilascio prolungato implica che si debba considerare la possibilità di un prolungato manifestarsi dei sintomi da intossicazione e di un ulteriore aumento della concentrazione plasmatica di teofillina. Per tale motivo, le misure descritte di seguito richiedono particolare attenzione nei pazienti trattati con formulazioni a rilascio controllato.

In caso di reazioni a carico del sistema nervoso centrale (come irrequietezza e convulsioni):

• diazepam 0,1-0,3 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa, fino a un massimo di 15 mg. L'uso di barbiturici non è consigliato.

In caso di pericolo di vita:

• monitoraggio delle funzioni vitali;
• assicurazione della pervietà delle vie aeree (intubazione);
• somministrazione di ossigeno (ventilazione polmonare);
• se necessario, sostituzione del volume plasmatico per via endovenosa con emoderivati;
• controllo e, se necessario, correzione dell'equilibrio idro-elettrolitico;
• emoperfusione (vedere sotto).

In caso di aritmie pericolose per la vita:

somministrazione endovenosa di propranololo ai non asmatici (1 mg negli adulti, 0,02 mg/kg di peso corporeo nei bambini); questa dose può essere ripetuta ogni 5-10 minuti fino alla normalizzazione del ritmo cardiaco, fino a una dose massima di 0,1 mg/kg.

Avvertenza: il propranololo può causare un grave broncospasmo nei pazienti affetti da asma; in tali casi si deve pertanto utilizzare verapamil. Il trattamento successivo dipende dal grado di sovradosaggio, dall'andamento dell'intossicazione e dai sintomi presenti.

In casi particolarmente gravi di avvelenamento non rispondente a un trattamento adeguato, nonché nei pazienti con concentrazione plasmatica di teofillina molto elevata, una detossificazione rapida e completa può essere ottenuta mediante emoperfusione o emodialisi. Nella maggior parte dei casi ciò non è necessario, poiché il metabolismo della teofillina è piuttosto rapido.

Altre opzioni terapeutiche per l'intossicazione da teofillina possono essere considerate in base al grado di gravità, all'andamento clinico e ai sintomi del paziente.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati per classi di organi e sistemi e classificati secondo la seguente frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Apparato cardiocircolatorio: molto comune – tachicardia, aritmie, palpitazioni, ipotensione.

Apparato gastrointestinale: molto comune – nausea, vomito, diarrea, riduzione del tono muscolare dello sfintere esofageo inferiore, che può aggravare il reflusso gastroesofageo notturno già presente.

Sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni di ipersensibilità.

Metabolismo e disturbi nutrizionali: molto comune – ipokaliemia, ipercalcemia, iperuricemia, iperglicemia, alterazioni dell'equilibrio acido-base del sangue.

Sistema nervoso: molto comune – eccitazione, cefalea, tremore, nervosismo, insonnia; frequenza non nota – convulsioni.

Apparato renale e delle vie urinarie: molto comune – aumento del diuresi, aumento del livello di creatinina nel siero ematico.

Gli effetti indesiderati possono essere più marcati in caso di ipersensibilità alla teofillina o in caso di sovradosaggio (concentrazione plasmatica di teofillina superiore a 20 mg/l).

In particolare, una concentrazione plasmatica di teofillina superiore a 25 mg/l può causare effetti tossici indesiderati, come convulsioni, brusca diminuzione della pressione arteriosa, aritmie ventricolari e gravi effetti gastrointestinali (ad esempio emorragia gastrointestinale).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non utilizzare nella stessa siringa con altri medicinali iniettabili, eccetto la soluzione di sodio cloruro 0,9%, a causa di incompatibilità farmaceutica. Il medicinale non deve essere utilizzato con soluzioni di glucosio, fruttosio e levulosio.

È necessario considerare il pH delle soluzioni utilizzate in associazione con la teofillina: il medicinale è farmaceuticamente incompatibile con soluzioni acide.

Confezione.

5 ml o 10 ml in fiala di polietilene. 10 fiale per confezione in cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.R.L. «FARMASEL».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 07408, Regione di Kiev, distretto di Brovary, villaggio di Kvіtneve, via Prorizna, 3.