Enterogermina®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ENTEROGERMINA®

Composizione:

Principio attivo: 1 flacone da 5 ml contiene spore di ceppo poliresistente di Bacillus clausii − 2 × 10⁹;

Eccipiente: acqua purificata.

Forma farmaceutica. Sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido opalescente di colore biancastro, che può avere un odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati microbici antidiarreici.

Codice ATC A07FA.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale Enterogermina® è una sospensione di spore di 4 ceppi (SIN, O/C, T, N/R) di Bacillus clausii, normalmente presenti nell’intestino e privi di attività patogena.

Le spore sono naturalmente in grado di resistere ad alte temperature e all’acidità gastrica. In un modello confermato in vitro, le spore di Bacillus clausii hanno dimostrato capacità di sopravvivenza in un ambiente che imita quello gastrico (pH 1,4–1,5) fino a 120 minuti (coefficiente di sopravvivenza del 96%). In un modello che imita l’ambiente intestinale (soluzione salina di bile e pancreatina – pH 8), le spore di Bacillus clausii hanno mostrato capacità di moltiplicarsi in modo statisticamente significativo rispetto alla quantità iniziale (da 10⁹ a 10¹² unità formanti colonie (UFC)), a partire da 240 minuti dopo l’incubazione. In uno studio condotto su 20 soggetti, si è osservato che nell’uomo le spore di Bacillus clausii sopravvivono costantemente nell’intestino e possono essere rilevate nelle feci fino a 12 giorni dopo una singola assunzione orale.

Grazie all’azione di Bacillus clausii, il medicinale ripristina la flora intestinale alterata da terapie farmacologiche che causano disbiosi (noto anche come disbatteriosi), condizione spesso associata a sintomi gastrointestinali come diarrea, dolore addominale e meteorismo (gonfiore addominale). Inoltre, grazie alla capacità di Bacillus clausii di sintetizzare diverse vitamine, in particolare del gruppo B, il medicinale contribuisce alla correzione delle carenze vitaminiche indotte dall’uso di antibiotici o di agenti chemioterapici. Grazie all’attività metabolica di Bacillus clausii, l’uso del medicinale consente di ottenere un effetto antigienico e antitossico non specifico.

Grazie all’elevata resistenza delle spore di Bacillus clausii agli agenti chimici e fisici, queste raggiungono il tratto intestinale intatte, attraversando la barriera del succo gastrico, dove si trasformano in cellule vegetative metabolicamente attive.

In due studi clinici controllati randomizzati aperti, il medicinale Enterogermina® ha dimostrato una riduzione della durata della diarrea acuta nei bambini di età superiore ai 6 mesi.

Quando assunto durante il trattamento con antibiotici e per i successivi 7–10 giorni, Enterogermina® ha dimostrato una riduzione della frequenza di dolore addominale e diarrea associati al trattamento antibiotico.

In uno studio osservazionale prospettico multicentrico sono stati arruolati 261 pazienti per valutare l’uso del probiotico Bacillus clausii in condizioni reali per sintomi quali diarrea, dolore addominale, gonfiore addominale, meteorismo, stitichezza e disagio addominale. La valutazione è stata effettuata tramite questionario compilato dai farmacisti prima dell’inizio del trattamento e dopo 30 giorni di assunzione del medicinale.

I pazienti hanno riferito di aver assunto il medicinale principalmente per il trattamento della diarrea (56,7% dei pazienti), dolore addominale (13,41%) e gonfiore addominale (12,64%).

La durata media del trattamento è stata di 7,1 giorni. I pazienti hanno riferito un miglioramento dei sintomi in media dopo tre giorni di assunzione del medicinale. Al termine del trattamento, il 95% dei pazienti ha riportato una riduzione della diarrea e il 97% un’attenuazione del dolore addominale.

Le due proprietà principali di seguito indicate di Bacillus clausii contribuiscono al ripristino della flora batterica intestinale.

Inibizione della crescita di batteri patogeni

I tre meccanismi d’azione probabili di B. clausii sono: colonizzazione di nicchie ecologiche libere, impedendo la crescita di altri microrganismi; competizione per il legame con le cellule epiteliali, particolarmente rilevante per le spore nelle fasi iniziali e intermedie della germinazione; produzione di antibiotici e/o enzimi secreti nell’ambiente intestinale. In uno studio in vitro, le spore di Bacillus clausii hanno dimostrato la produzione di batteriocine e antibiotici, come la clausina, con attività antagonista nei confronti di batteri Gram-positivi come Staphylococcus aureus, Clostridium difficile ed Enterococcus faecium.

Attività immunomodulante

Le spore di Bacillus clausii, somministrate per via orale, nei modelli in vitro e in vivo nei topi hanno dimostrato di stimolare la produzione di interferone-gamma e di aumentare la proliferazione dei linfociti T CD4+.

Farmacocinetica.

Il medicinale non interagisce con i seguenti antibiotici: penicillina (quando non somministrata in combinazione con inibitori delle beta-lattamasi), cefalosporine (resistenza parziale nella maggior parte dei casi), tetracicline, macrolidi, aminoglicosidi (ad eccezione di gentamicina e amikacina), cloramfenicolo, tiampenicol, lincomicina, clindamicina, isoniazide, cicloserina, novobiocina, rifampicina, acido nalidixico e acido pipemidico (resistenza intermedia), metronidazolo.

Inoltre, grazie alla capacità di Bacillus clausii di sintetizzare diverse vitamine, in particolare del gruppo B, il medicinale contribuisce alla correzione delle carenze vitaminiche indotte dall’uso di antibiotici o di agenti chemioterapici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e prevenzione della disbiosi intestinale e del conseguente ipovitaminosi endogeno.

Terapia finalizzata al ripristino della normale flora intestinale alterata durante il trattamento con antibiotici o agenti chemioterapici.

Malattie gastrointestinali acute e croniche associate a intossicazione, disbiosi intestinale e ipovitaminosi nei neonati allattati al seno.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati riguardo all'interazione del medicinale con altri farmaci.

Caratteristiche d'uso.

Nei flaconi del medicinale Enterogermina® possono essere presenti particelle visibili, formatesi a seguito dell'aggregazione delle spore di Bacillus clausii; tali particelle non indicano in alcun modo che il prodotto abbia subito alterazioni.

Prima dell'uso, il flacone deve essere agitato.

Il medicinale possiede un elevato grado di resistenza eterologa agli antibiotici, consentendone l'uso sia per la prevenzione delle alterazioni della flora intestinale indotte dall'azione selettiva degli antibiotici (in particolare quelli a spettro ampio), sia per il ripristino dell'equilibrio microbico già compromesso.

Se il medicinale viene somministrato contemporaneamente agli antibiotici, deve essere assunto tra due somministrazioni di antibiotico.

Questo medicinale è destinato esclusivamente all'uso orale. È vietata l'assunzione per via iniettabile o qualsiasi altra via. L'uso improprio di questo medicinale ha causato reazioni anafilattiche gravi, come lo shock anafilattico.

Batteriemia e sepsi

Durante l'uso post-marketing sono stati riportati casi di batteriemia, setticemia e sepsi in pazienti con sistema immunitario compromesso, in pazienti gravemente malati e in neonati prematuri. In alcuni pazienti in condizioni critiche l'esito è stato fatale. L'uso del medicinale Enterogermina® deve essere evitato in queste categorie di pazienti (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso del medicinale Enterogermina® in donne in gravidanza sono limitati; pertanto non è possibile trarre conclusioni sulla sicurezza del medicinale durante la gravidanza.

Enterogermina® può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale per la madre supera i potenziali rischi, compresi quelli per il feto.

Allattamento. I dati disponibili sull'uso del medicinale Enterogermina® durante il periodo di allattamento, in particolare sulla sua presenza nel latte materno e sul suo effetto sul neonato, sono limitati; pertanto non è possibile trarre conclusioni sulla sicurezza del medicinale durante l'allattamento.

Enterogermina® può essere utilizzato durante l'allattamento solo se il beneficio potenziale per la madre supera i potenziali rischi, compresi quelli per il neonato allattato.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale Enterogermina® sulla fertilità umana.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare o nell'usare macchinari.

Non influisce.

Modalità e posologia.

Adulti – 1 flacone da 2 a 3 volte al giorno; bambini dai 28 giorni fino a 18 anni – 1 flacone da 1 a 2 volte al giorno.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in base alle condizioni del paziente e all’andamento della malattia.

La sospensione deve essere assunta a intervalli di tempo regolari (3-4 ore). Prima dell’assunzione, agitare il contenuto del flacone ed assumere il prodotto non diluito oppure diluito in acqua o in un altro liquido (latte, tè, succo d’arancia).

La presenza di particelle visibili nel flacone (a causa dell’aggregazione delle spore) non influenza la qualità del prodotto.

Questo medicinale è destinato esclusivamente all’uso orale. Non deve essere somministrato per via iniettabile né con altri metodi.

Pazienti pediatrici.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 28 giorni di vita.

Sovradosaggio.

Finora non sono stati riportati casi clinici di sovradosaggio con questo medicinale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati durante l'uso del medicinale Enterogermina® sono elencati di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi e la frequenza di insorgenza: molto comuni (≥ 1/10); comuni (≥ 1/100, < 1/10); non comuni (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10 000, < 1/1000); molto rari (< 1/10 000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema cutaneo e del tessuto sottocutaneo

Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, orticaria e angioedema.

Infezioni e infestazioni

Frequenza non nota: batteriemia, setticemia e sepsi (in pazienti con sistema immunitario indebolito o in pazienti gravemente malati) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 30 ºC.

Per evitare contaminazioni della sospensione, non aprire il flacone in anticipo.

Confezione.

n. 10; n. 20 (10 × 2): 5 ml per flacone; 10 flaconi collegati tra loro da un ponticello in polietilene in una cassetta; 1 o 2 cassette in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore.

Opella Healthcea Italia S.r.l., Italia.

Sede del produttore e indirizzi dei luoghi di attività produttiva.

Viale Europa, 11 – 21040 Origgio (VA), Italia.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata «Opella Healthcea Ucraina», Ucraina.

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 01033, città di Kiev, via Zhilyanska, 48-50A.