Enterogermina®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ENTEROGERMINAÒ (ENTEROGERMINAÒ)

Composición:

Principio activo: 1 frasco de 5 ml contiene esporas del cepa polirresistente Bacillus clausii − 2 × 10⁹;

Sustancia auxiliar: agua purificada.

Forma farmacéutica. Suspensión oral.

Propiedades físico-químicas principales: líquido opalescente de color blanquecino, que puede presentar un olor característico.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados microbianos antidiarreicos.

Código ATC A07FA.

Propiedades farmacodinámicas.

El medicamento Enterogermina® es una suspensión de esporas de 4 cepas (SIN, O/C, T, N/R) de Bacillus clausii, habitualmente presentes en el intestino y que no presentan actividad patógena.

Las esporas, por su propia naturaleza, son capaces de resistir altas temperaturas y la acidez gástrica. En un modelo confirmado in vitro, las esporas de Bacillus clausii demostraron capacidad de supervivencia en un entorno que simula el medio gástrico (pH 1,4–1,5) durante 120 minutos (coeficiente de supervivencia del 96 %). En un modelo que simula el entorno intestinal (solución salina de bilis y pancreatina – pH 8), las esporas de Bacillus clausii mostraron capacidad de multiplicarse de forma estadísticamente significativa respecto a la cantidad inicial (de 10⁹ a 10¹² unidades formadoras de colonias [UFC]), a partir de los 240 minutos tras la incubación. En un estudio realizado con 20 personas, se observó que en humanos las esporas de Bacillus clausii colonizan de forma estable el intestino y pueden detectarse en heces durante un período de hasta 12 días tras una dosis oral única.

Gracias a la acción de Bacillus clausii, el medicamento restaura la microbiota intestinal alterada como consecuencia del tratamiento con fármacos que provocan disbiosis (también conocida como disbacteriosis), que puede asociarse con síntomas gastrointestinales como diarrea, dolor abdominal y meteorismo (hinchazón intestinal). Además, gracias a la capacidad de Bacillus clausii para sintetizar diversas vitaminas, especialmente del grupo B, el medicamento favorece la corrección de la avitaminosis provocada por el uso de antibióticos o agentes quimioterapéuticos. Debido a la actividad metabólica de Bacillus clausii, el uso del medicamento permite alcanzar un efecto antigénico y antitóxico no específico.

Debido a su elevada resistencia frente a agentes químicos y físicos, las esporas de Bacillus clausii atraviesan intactas la barrera del jugo gástrico hasta alcanzar el tracto intestinal, donde se transforman en células vegetativas metabólicamente activas.

En dos estudios clínicos controlados, aleatorizados y abiertos, el medicamento Enterogermina® demostró reducir la duración de la diarrea aguda en niños a partir de 6 meses de edad.

Cuando se administra durante el tratamiento con antibióticos y durante los 7–10 días siguientes, Enterogermina® demostró reducir la frecuencia de diarrea y dolor abdominal asociados al tratamiento antibiótico.

En un estudio prospectivo, observacional y multicéntrico se incluyeron 261 pacientes para evaluar la utilización del probiótico Bacillus clausii en condiciones reales frente a síntomas como diarrea, dolor abdominal, distensión abdominal, meteorismo, estreñimiento e incomodidad abdominal. La evaluación se realizó mediante cuestionarios cumplimentados por los pacientes, administrados por farmacéuticos antes del inicio del tratamiento y tras 30 días de su uso.

Los pacientes indicaron que tomaron el medicamento principalmente para tratar diarrea (56,7 % de los pacientes), dolor abdominal (13,41 %) y distensión abdominal (12,64 %).

La duración media del tratamiento fue de 7,1 días. Los pacientes notaron mejoría de los síntomas en promedio tras tres días de tratamiento. Tras finalizar el tratamiento, el 95 % de los pacientes notificaron una reducción de la diarrea y el 97 % una disminución del dolor abdominal.

Las dos propiedades principales de Bacillus clausii descritas a continuación contribuyen a la restauración de la flora bacteriana intestinal.

Inhibición del crecimiento de bacterias patógenas

Tres mecanismos de acción probables de B. clausii son: la colonización de nichos ecológicos libres, impidiendo el crecimiento de otros microorganismos; la competencia por la unión a las células epiteliales, especialmente relevante para las esporas en las fases iniciales e intermedias de germinación; y la producción de antibióticos y/o enzimas que se secretan en el entorno intestinal. En un estudio in vitro, las esporas de Bacillus clausii demostraron la producción de bacteriocinas y antibióticos, como la clausina, con actividad antagonista frente a bacterias grampositivas como Staphylococcus aureus, Clostridium difficile y Enterococcus faecium.

Actividad inmunomoduladora

Las esporas de Bacillus clausii, administradas por vía oral, demostraron en modelos in vitro e in vivo en ratones estimular la producción de interferón-gamma y aumentar la proliferación de linfocitos T CD4+.

Farmacocinética.

El medicamento no interactúa con los siguientes antibióticos: penicilina (cuando no se administra en combinación con inhibidores de betalactamasas), cefalosporinas (resistencia parcial en la mayoría de los casos), tetraciclinas, macrólidos, aminoglucósidos (excepto gentamicina y amikacina), cloranfenicol, tiamicol, lincomicina, clindamicina, isoniazida, cicloserina, novobiocina, rifampicina, ácido nalidíxico y ácido pipemídico (resistencia intermedia), metronidazol.

Además, gracias a la capacidad de Bacillus clausii para sintetizar diversas vitaminas, especialmente del grupo B, el medicamento favorece la corrección de la avitaminosis provocada por el uso de antibióticos o agentes quimioterapéuticos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de la disbiosis intestinal y del correspondiente déficit vitamínico endógeno asociado.

Tratamiento dirigido a la recuperación de la microflora intestinal normal alterada durante la terapia con antibióticos o agentes quimioterapéuticos.

Enfermedades gastrointestinales agudas y crónicas relacionadas con intoxicación o con disbiosis intestinal y déficit vitamínico, en lactantes alimentados con leche materna.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No existen datos sobre interacciones del medicamento con otros medicamentos.

Características de uso.

En los frascos del medicamento Enterogermina® puede haber partículas visibles, que se forman como resultado de la agregación de esporas de Bacillus clausii y, por lo tanto, no indican que el medicamento haya sufrido ningún cambio.

Antes de su uso, el frasco debe agitarse.

El medicamento posee un alto grado de resistencia heteróloga a los antibióticos, lo que permite su uso tanto para la prevención de alteraciones de la microflora intestinal provocadas por la acción selectiva de los antibióticos (especialmente los antibióticos de amplio espectro), como para la recuperación del equilibrio microbiano intestinal ya alterado.

Si el medicamento se administra simultáneamente con antibióticos, debe administrarse entre dos tomas del antibiótico.

Este medicamento está destinado exclusivamente para administración oral. Está prohibido administrar el medicamento por vía inyectable o por cualquier otro método. El uso inadecuado de este medicamento ha provocado reacciones anafilácticas graves, tales como shock anafiláctico.

Bacteriemia y sepsis

Durante la experiencia postcomercialización, se han observado casos de bacteriemia, septiemia y sepsis en pacientes con el sistema inmunitario debilitado o en pacientes gravemente enfermos, así como en recién nacidos prematuros. En algunos pacientes graves, el resultado fue fatal. El uso del medicamento Enterogermina® debe evitarse en estos grupos de pacientes (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de Enterogermina® en mujeres embarazadas son limitados, por lo que no puede concluirse sobre la seguridad de su uso durante el embarazo.

El medicamento Enterogermina® solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre supera los riesgos potenciales, incluidos los riesgos para el feto.

Lactancia. Los datos disponibles sobre el uso de Enterogermina® durante la lactancia, especialmente sobre la presencia del medicamento en la leche materna y su efecto sobre el lactante, son limitados, por lo que no pueden extraerse conclusiones sobre la seguridad de su uso durante la lactancia.

El medicamento Enterogermina® solo debe usarse durante la lactancia si el beneficio potencial para la madre supera los riesgos potenciales, incluidos los riesgos para el niño que se alimenta con leche materna.

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto del medicamento Enterogermina® sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

Adultos: 1 frasco 2–3 veces al día; niños de 28 días a 18 años: 1 frasco 1–2 veces al día.

La duración del tratamiento la establece el médico según el estado del paciente y la evolución de la enfermedad.

La suspensión debe administrarse a intervalos regulares (cada 3–4 horas). Antes de su uso, agitar el contenido del frasco y tomar sin diluir o diluido en agua u otro líquido (leche, té, zumo de naranja).

La presencia de partículas visibles en el frasco (debido a la agregación de esporas) no afecta la calidad del medicamento.

Este medicamento está destinado únicamente para administración oral. No debe inyectarse ni administrarse por ninguna otra vía.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 28 días de edad.

Sobredosis.

Hasta la fecha no se han reportado casos clínicos de sobredosis con este medicamento.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas observadas durante el uso del medicamento Enterogermina® se enumeran a continuación según la clasificación por órganos y sistemas y frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Alteraciones en piel y tejidos subcutáneos

Frecuencia desconocida: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria y angioedema.

Enfermedades infecciosas y parasitarias

Frecuencia desconocida: bacteriemia, septicemia y sepsis (en pacientes con sistema inmunitario debilitado o en pacientes graves) (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 30 ºC.

Para evitar la contaminación de la suspensión, no abrir el frasco con antelación.

Envase.

N.º 10; N.º 20 (10 × 2): 5 ml por frasco; 10 frascos unidos entre sí mediante un puente de polietileno en una cinta; 1 o 2 cintas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta médica.

Fabricante.

Opella Helskeia Italia S.r.l., Italia.

Dirección del fabricante y lugares de actividad.

Viale Europa, 11 – 21040 Origgio (VA), Italia.

Titular del registro.

Opella Helskeia Ucrania, S.L., Ucrania.

Dirección del titular del registro y lugar de actividad.

Ucrania, 01033, Kiev, calle Zhilyanska, 48-50A.