Enterogermina®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ENTEROGERMINA® (ENTEROGERMINA®)

Composizione:

Principio attivo: 1 capsula contiene una miscela di spore del ceppo poliresistente Bacillus clausii 2 × 109;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, magnesio stearato;

Capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule gelatinose solide di colore bianco, contenenti una polvere fine di colore biancastro fino all'avorio.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati microbici antidiarreici. Codice ATC A07FA.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale Enterogermina® è una sospensione di spore di 4 ceppi (SIN, O/C, T, N/R) di Bacillus clausii, normalmente presenti nell’intestino e privi di attività patogena.

Le spore, per loro natura, sono in grado di resistere a temperature elevate e all’acidità gastrica. In un modello confermato in vitro, le spore di Bacillus clausii hanno dimostrato la capacità di sopravvivere in un ambiente che imita quello gastrico (pH 1,4–1,5) per 120 minuti (coefficiente di sopravvivenza del 96%). In un modello che imita l’ambiente intestinale (soluzione salina di bile e pancreatina, pH 8), le spore di Bacillus clausii hanno dimostrato capacità di riprodursi in modo statisticamente significativo rispetto alla quantità iniziale (da 109 a 1012 unità formanti colonie (UFC)), a partire da 240 minuti dopo l’incubazione. In uno studio condotto su 20 soggetti, si è osservato che le spore di Bacillus clausii persistono costantemente nell’intestino e possono essere rilevate nelle feci fino a 12 giorni dopo una singola assunzione orale.

Grazie all’azione di Bacillus clausii, il medicinale ripristina la flora microbica intestinale alterata a seguito di trattamenti farmacologici che causano disbiosi (nota anche come disbatteriosi), condizione che può essere associata a sintomi gastrointestinali come diarrea, dolore addominale e aumento della produzione di gas intestinale. Grazie all’attività metabolica di Bacillus clausii, l’uso del medicinale consente di ottenere un effetto antigene non specifico e antitossico.

Grazie all’elevata resistenza agli agenti chimici e fisici, le spore di Bacillus clausii attraversano indenni la barriera del succo gastrico per raggiungere l’intestino, dove si trasformano in cellule vegetative metabolicamente attive.

In due studi clinici controllati randomizzati aperti, il medicinale Enterogermina® ha dimostrato una riduzione della durata della diarrea acuta nei bambini di età superiore ai 6 mesi.

Quando assunto durante il trattamento con antibiotici e nei successivi 7–10 giorni, Enterogermina® ha dimostrato una riduzione della frequenza di dolore addominale e diarrea associati al trattamento antibiotico.

In uno studio osservazionale prospettico multicentrico sono stati arruolati 261 pazienti per valutare l’uso del probiotico Bacillus clausii in condizioni reali per sintomi come diarrea, dolore addominale, gonfiore addominale, meteorismo, stitichezza e disagio addominale. La valutazione è stata effettuata tramite questionari compilati dai farmacisti prima dell’inizio del trattamento e dopo 30 giorni dall’assunzione del medicinale.

I pazienti hanno riferito di assumere il medicinale principalmente per il trattamento della diarrea (56,7% dei pazienti), dolore addominale (13,41%) e gonfiore addominale (12,64%).

La durata media del trattamento è stata di 7,1 giorni. I pazienti hanno riferito un miglioramento dei sintomi in media dopo tre giorni di assunzione del medicinale. Al termine del trattamento, il 95% dei pazienti ha riportato una riduzione della diarrea e il 97% una riduzione del dolore addominale.

I due principali meccanismi riportati di seguito contribuiscono all’effetto di Bacillus clausii nel ripristino della flora batterica intestinale.

Inibizione della crescita di batteri patogeni

Tre possibili meccanismi d’azione di B. clausii sono: la colonizzazione di nicchie ecologiche libere, rendendo impossibile la crescita di altri microrganismi; la competizione per il legame con le cellule epiteliali, particolarmente rilevante per le spore nelle fasi iniziali e intermedie di germinazione; la produzione di antibiotici e/o enzimi secreti nell’ambiente intestinale. In uno studio in vitro, le spore di Bacillus clausii hanno dimostrato la produzione di batteriocine e antibiotici, come la clausina, con attività antagonista nei confronti di batteri Gram-positivi come Staphylococcus aureus, Clostridium difficile ed Enterococcus faecium.

Attività immunomodulante

Le spore di Bacillus clausii, somministrate per via orale, hanno dimostrato, in modelli in vitro e in vivo su topi, di stimolare la produzione di interferone-gamma e di aumentare la proliferazione dei linfociti T CD4+.

Farmacocinetica.

Il medicinale non interagisce con i seguenti antibiotici: penicillina (quando non utilizzata in combinazione con inibitori delle beta-lattamasi), cefalosporine (resistenza parziale nella maggior parte dei casi), tetracicline, macrolidi, aminoglicosidi (ad eccezione di gentamicina e amikacina), novobiocina, cloramfenicolo, tiampenicol, lincomicina, clindamicina, isoniazide, cicloserina, rifampicina, acido nalidixico e acido pipemidico (resistenza intermedia), metronidazolo.

Inoltre, grazie alla capacità di Bacillus clausii di sintetizzare diverse vitamine, in particolare del gruppo B, il medicinale contribuisce alla correzione degli stati carenziali vitaminici causati dall’uso di antibiotici o di agenti chemioterapici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento e prevenzione del disbiosi intestinale e della conseguente carenza vitaminica endogena.
• Terapia di supporto finalizzata al ripristino della normale flora intestinale alterata durante il trattamento con antibiotici o agenti chemioterapici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilit combustibile alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente.
• Età pediatrica fino a 5 anni compresi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati sull'interazione del medicinale con altri farmaci.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale possiede un elevato grado di resistenza eterologa agli antibiotici, che permette di utilizzarlo sia per la prevenzione delle alterazioni della flora intestinale causate dall'azione selettiva degli antibiotici (in particolare antibiotici a spettro ampio), sia per il ripristino dell'equilibrio della flora intestinale già compromesso.

Se il medicinale viene somministrato contemporaneamente agli antibiotici, deve essere assunto tra due somministrazioni di antibiotico.

Questo medicinale è destinato esclusivamente all'uso orale. È vietato somministrare il medicinale per via iniettabile o qualsiasi altro percorso. L'uso improprio di questo medicinale ha causato reazioni anafilattiche gravi, come lo shock anafilattico.

Batteriemia e sepsi

Sono stati segnalati casi post-commercializzazione di batteriemia, setticemia e sepsi in pazienti con sistema immunitario compromesso o in pazienti gravemente malati, nonché in neonati prematuri. In alcuni pazienti in condizioni critiche l'esito è stato fatale. Questi gruppi di pazienti devono evitare l'uso del medicinale Enterogermina® (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso delle capsule Enterogermina® in donne in gravidanza sono limitati; pertanto non è possibile trarre conclusioni sulla sicurezza dell'uso del medicinale durante la gravidanza.

Il medicinale Enterogermina® può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale per la donna incinta supera i potenziali rischi, compresi quelli per il feto.

Allattamento. I dati disponibili sull'uso delle capsule Enterogermina® durante l'allattamento, in particolare sulla presenza del medicinale nel latte materno e sul suo effetto sul neonato, sono limitati; pertanto non è possibile trarre conclusioni sulla sicurezza dell'uso del medicinale durante l'allattamento.

Il medicinale Enterogermina® può essere utilizzato durante l'allattamento solo se il beneficio potenziale per la madre supera i potenziali rischi, compresi quelli per il neonato allattato al seno.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale Enterogermina® sulla fertilità umana.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. Enterogermina® non influenza la capacità di reazione durante la guida di veicoli a motore o l'uso di altri macchinari.

Mode di somministrazione e dosaggio

• Adulti – 2-3 capsule al giorno;

• bambini a partire dai 5 anni – 1-2 capsule al giorno.

Le capsule devono essere ingerite intere, assieme a una piccola quantità di acqua o di altro liquido.

Se il paziente ha difficoltà a deglutire capsule solide (in particolare se si tratta di un bambino piccolo), è preferibile assumere la sospensione per uso orale.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in base alle condizioni del paziente e all'andamento della malattia.

Bambini. Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 5 anni di età.

Nei bambini al di sotto dei 5 anni di età, il medicinale deve essere somministrato sotto forma di sospensione per uso orale.

Sovradosaggio.

Ad oggi non sono stati riportati casi clinici di sovradosaggio con questo medicinale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati durante l'uso del medicinale Enterogermina® sono elencati di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza di insorgenza: molto comuni (≥ 1/10); comuni (≥ 1/100, < 1/10); non comuni (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10 000, < 1/1000); molto rari (< 1/10 000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Sistema cutaneo e del tessuto sottocutaneo

Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee e orticaria, edema angioneurotico.

Infezioni e infestazioni

Frequenza non nota: batteriemia, setticemia e sepsi (in pazienti con sistema immunitario compromesso o in pazienti gravemente malati) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati e mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 ºC.

Confezione. N. 12, N. 24 (12 × 2): 12 capsule in un blister, 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di fornitura. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Opella Helcea Italia S.r.l.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Viale Europa, 11 – 21040 Origgio (VA), Italia.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata «Opella Helcea Ukraine», Ucraina.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e sede operativa.

Ucraina, 01033, città di Kiev, via Zhilyanska, 48-50A.