Emoclot

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE EMOCLT

Composizione:

Principio attivo: fattore della coagulazione del sangue umano VIII;

1 flaconcino con polvere contiene 500 UI o 1000 UI di fattore della coagulazione del sangue umano VIII;

Eccipienti: sodio cloruro, sodio citrato, glicina, calcio cloruro;

il flaconcino con solvente contiene 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

La soluzione ricostituita contiene fattore della coagulazione del sangue umano VIII 50 UI/ml (500 UI/10 ml) oppure 100 UI/ml (1000 UI/10 ml).

L'attività specifica del medicinale Emoclot è di circa 80 UI/mg di proteina. L'attività (UI) è determinata mediante saggio cromogenico secondo la Farmacopea Europea.

Il medicinale è prodotto a partire da plasma umano.

Il medicinale contiene fattore di von Willebrand umano.

Eccipienti con effetto noto: il medicinale contiene fino a 41 mg di sodio per flaconcino (10 ml).

Forma farmaceutica. Polvere e solvente per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere: polvere igroscopica bianca o giallo pallido, o massa friabile; solvente: liquido incolore e limpido.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti emostatici. Fattori della coagulazione VIII. Fattore della coagulazione VIII. Codice ATC B02BD02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il complesso fattore VIII/fattore di von Willebrand è costituito da due molecole (fattore VIII e fattore di von Willebrand) con diverse funzioni fisiologiche.

Dopo somministrazione al paziente con emofilia, il fattore VIII si lega al fattore di von Willebrand circolante nel sangue del paziente.

Il fattore VIII attivato agisce come cofattore per il fattore IX attivato, accelerando la trasformazione del fattore X nella sua forma attiva. Il fattore X attivato converte la protrombina in trombina, che a sua volta trasforma il fibrinogeno in fibrina, permettendo così la formazione del coagulo.

L'emofilia A è un disturbo ereditario legato al sesso della coagulazione del sangue, determinato da livelli ridotti di fattore VIII:C, che porta a emorragie abbondanti nelle articolazioni, nei muscoli o negli organi interni, che si verificano spontaneamente o in seguito a traumi accidentali o interventi chirurgici. La terapia sostitutiva aumenta i livelli plasmatici di fattore VIII e, pertanto, consente di correggere temporaneamente la carenza di fattore e ridurre la tendenza alle emorragie.

Va notato che la frequenza annuale di emorragie (FAE) varia con l'uso di diversi concentrati di fattore e in diversi studi clinici.

Il fattore di von Willebrand svolge il ruolo di stabilizzatore del fattore VIII, media l'adesione delle piastrine alle aree danneggiate dei vasi sanguigni e partecipa all'aggregazione piastrinica.

Dieci pazienti con emofilia A grave (età mediana 15 anni, intervallo 5–51) con titolo elevato di inibitori, inclusi nel registro PROFIT gestito dall'Associazione Italiana dei Centri per l'Emofilia, hanno ricevuto trattamento con il medicinale Emoclot per l'eradicazione degli inibitori mediante terapia di induzione della tolleranza immunitaria (ITI). Otto di questi 10 pazienti hanno ricevuto ITI di prima linea, mentre 2 pazienti hanno ricevuto trattamento ITI di emergenza dopo un precedente tentativo fallito con un altro concentrato di fattore VIII. Cinque pazienti hanno ricevuto trattamento giornaliero con dosi medie/alte (100/200 UI/kg/giorno), mentre altri 5 pazienti hanno ricevuto dosi variabili ogni due giorni o tre volte alla settimana (50–150 UI/kg). Una risposta completa o parziale, mantenuta dopo un periodo medio di osservazione di 9 anni, è stata ottenuta nel 50% dei casi. Nei 4 pazienti che hanno raggiunto un successo completo, il periodo medio di eradicazione dell'inibitore è stato di 26 mesi.

Inoltre, in letteratura è descritta l'esperienza di 11 pazienti (età mediana 17 anni) con alto titolo di inibitori trattati con Emoclot mediante terapia ITI; nel complesso, l'ITI è stata di successo in 9 su 11 pazienti (82%), con eradicazione completa degli inibitori in 4 pazienti (36%) e successo parziale in 5 pazienti (45%).

Bambini

125 bambini di età inferiore ai 6 anni, senza inibitori e precedentemente non trattati o trattati in modo minimo con fattore VIII di coagulazione umano, hanno ricevuto il medicinale Emoclot nell'ambito di uno studio randomizzato controllato (SIPPET), il cui obiettivo era valutare l'incidenza di sviluppo di inibitori nei pazienti trattati con fattore VIII di origine plasmatica o ricombinante. 61 pazienti su 125 hanno ricevuto Emoclot con dosaggi stabiliti per il trattamento su richiesta o per profilassi. Di questi 61 pazienti, 34 hanno ricevuto trattamento su richiesta, 5 hanno ricevuto dosi profilattiche standard (3 infusioni/settimana), 15 hanno ricevuto profilassi modificata (2 infusioni/settimana) e 7 pazienti hanno ricevuto diverse combinazioni di schemi terapeutici.

In base ai risultati di un'analisi post-hoc volta a valutare la frequenza annuale di emorragie (FAE) nei pazienti trattati con Emoclot, sono stati ottenuti i seguenti valori di FAE: 4,2 (342 episodi) nei pazienti trattati su richiesta, 7,5 (25 episodi) nei pazienti sottoposti a profilassi standard (su un totale di 25 episodi emorragici registrati in questo gruppo, 24 si sono verificati in un singolo paziente; escludendo questo paziente, il valore di FAE scendeva a 0,24), 5,8 (92 episodi) nei pazienti sottoposti a profilassi modificata e 5,9 (60 episodi) nei pazienti trattati con diverse combinazioni di schemi terapeutici.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione, circa i 2/3–3/4 del fattore VIII rimangono nel circolo ematico.

L'attività del fattore VIII raggiunta nel plasma corrisponde all'80–120% rispetto all'attività calcolata del fattore VIII nel plasma.

L'attività del fattore VIII nel plasma diminuisce secondo una curva esponenziale bifasica.

Nella fase iniziale, la distribuzione tra il compartimento vascolare e altri liquidi corporei avviene con un'emivita plasmatica di 3–6 ore.

Nella successiva fase più lenta (che probabilmente riflette il consumo del fattore VIII), l'emivita varia da 8 a 20 ore, con una media di 12 ore, che rappresenta l'emivita biologica reale.

Le proprietà farmacocinetiche del medicinale Emoclot sono state studiate in uno studio clinico intitolato «Studio sulla farmacocinetica e sull'efficacia clinica del concentrato di Fattore VIII Emoclot in pazienti con emofilia A» (codice dello studio KV030), condotto su 15 pazienti con emofilia A grave (con livello di fattore VIII < 1). I parametri farmacocinetici sono stati determinati dopo due infusioni separate (dose di 25 UI/kg), effettuate a distanza di 3–6 mesi. Nel periodo intercorso tra le due infusioni, i pazienti hanno continuato il trattamento con Emoclot secondo il loro abituale schema terapeutico (a scopo terapeutico o profilattico).

I valori medi dei parametri farmacocinetici di Emoclot, determinati durante lo studio, sono riportati nella Tabella 1.

Tabella 1

Bambini

Sebbene non siano disponibili dati specifici sull'uso pediatrico, i limitati dati pubblicati sugli studi di farmacocinetica non hanno evidenziato differenze significative tra adulti e bambini affetti dalla stessa patologia.

Dati preclinici di sicurezza.

Il concentrato del fattore di coagulazione del sangue umano VIII è un componente naturale del plasma umano e agisce in modo analogo al fattore VIII endogeno.

Gli studi sulla tossicità di dose singola non sono significativi poiché dosi elevate provocano ipervolemia.

Gli studi sulla tossicità dopo somministrazioni ripetute (multiple) negli animali non sono realizzabili a causa dell'interferenza degli anticorpi formati contro la proteina eterologa.

Anche dosi notevolmente superiori a quelle raccomandate nell'uomo per kg di peso corporeo non mostrano alcun effetto tossico nei soggetti animali sottoposti a studio.

Poiché l'esperienza clinica con il fattore di coagulazione del sangue umano VIII non ha confermato effetti cancerogeni o mutageni, non si ritiene necessario effettuare studi sperimentali, in particolare con specie eterologhe.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e profilassi delle emorragie nei pazienti con emofilia A (carenza congenita del fattore della coagulazione del sangue umano VIII).

Trattamento della carenza acquisita del fattore della coagulazione del sangue umano VIII.

Trattamento dei pazienti emofilici con anticorpi contro il fattore della coagulazione del sangue umano VIII (inibitori: vedere anche «Proprietà particolari dell'uso»).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati riportati casi di interazione tra i fattori della coagulazione del sangue umano VIII e altri medicinali.

Popolazione pediatrica

Non sono disponibili dati specifici nei bambini.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Tracciabilità

Per migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, si raccomanda di registrare il nome e il numero di lotto del medicinale Emoclot ogni volta che viene somministrato al paziente.

Ipersensibilità

Durante l’uso del medicinale Emoclot sono possibili reazioni allergiche da ipersensibilità.

Il medicinale contiene tracce di proteine umane diverse dal fattore VIII. In caso di comparsa di sintomi di ipersensibilità, ai pazienti deve essere raccomandato di interrompere immediatamente il trattamento e di consultare il medico. I pazienti devono essere informati sui primi segni di reazioni da ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, orticaria generalizzata, oppressione al torace, respiro sibilante, ipotensione e anafilassi.

In caso di insorgenza di shock, devono essere seguite le attuali norme mediche per il trattamento dello shock.

Informazioni importanti sulle eccipienti del medicinale Emoclot

Questo medicinale contiene fino a 41 mg di sodio per flaconcino (10 ml), pari al 2,05% della dose giornaliera massima raccomandata dall’OMS per gli adulti, pari a 2 g.

Inibitori

La formazione di anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore della coagulazione del sangue umano VIII è una complicanza nota nel trattamento dei pazienti con emofilia A. Tali inibitori sono generalmente immunoglobuline IgG dirette contro l’attività procoagulante del fattore VIII, la cui concentrazione viene determinata in unità Bethesda (UB) per ml di plasma mediante analisi modificato. Il rischio di sviluppare inibitori è correlato alla gravità della malattia e all’esposizione al fattore VIII ed è massimo nei primi 50 giorni di trattamento. Sebbene tale rischio sia raro, permane per tutta la vita.

La rilevanza clinica della formazione di inibitori dipende dal loro titolo. Con titoli bassi di inibitori, il rischio di risposta clinica inadeguata è inferiore rispetto a quando i titoli sono elevati.

In generale, tutti i pazienti in trattamento con medicinali contenenti fattore della coagulazione VIII devono essere attentamente monitorati per la comparsa di inibitori, mediante adeguata osservazione clinica e test di laboratorio. Se, con una dose appropriata, non si raggiunge il livello atteso di attività del fattore VIII nel plasma oppure se il sanguinamento non è controllato con la dose prevista, si deve effettuare un test per la ricerca di inibitori del fattore VIII. Nei pazienti con livelli elevati di inibitori, la terapia con fattore VIII può risultare inefficace e in tal caso si devono considerare altre opzioni terapeutiche. Il trattamento di tali pazienti deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico esperto nella gestione di pazienti con emofilia e inibitori del fattore VIII.

Complicanze cardiovascolari

Nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare preesistenti, la terapia sostitutiva con fattore VIII può aumentare tale rischio.

Complicanze legate all’uso di catetere

In caso di necessità di accesso venoso centrale, si devono considerare i rischi di complicanze legate all’uso del dispositivo, inclusi infezioni locali, batteriemia e trombosi nel sito di inserzione del catetere.

Sicurezza virale

Le misure standard per prevenire infezioni derivanti dall’uso di medicinali ottenuti dal sangue o dal plasma umano comprendono la selezione dei donatori, il controllo di singole donazioni e pool di plasma per marcatori specifici di infezione, nonché l’adozione di efficaci procedure produttive per l’inaltivazione/distruzione dei virus.

Nonostante ciò, non si può escludere completamente la possibilità di trasmissione di agenti infettivi, inclusi virus o altri patogeni sconosciuti o nuovi, con l’uso di medicinali derivati dal sangue o dal plasma umano.

Le misure adottate si ritengono efficaci nei confronti di virus a capsula, come il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), il virus dell’epatite B (HBV) e il virus dell’epatite C (HCV), nonché nei confronti di virus senza capsula, come il virus dell’epatite A (HAV). Le misure adottate potrebbero avere efficacia limitata nei confronti di virus senza capsula, come il parvovirus B19. L’infezione da parvovirus B19 può essere grave nelle donne in gravidanza (infezione fetale) e nei pazienti con immunodeficienza o eritropoiesi aumentata (ad esempio, anemia emolitica).

Si deve prendere in considerazione la possibilità di effettuare una vaccinazione appropriata (contro epatite A e B) nei pazienti che ricevono ripetutamente medicinali contenenti fattore della coagulazione VIII derivato dal plasma umano.

Per mantenere un collegamento tra il paziente e il lotto del medicinale, si raccomanda vivamente di registrare ogni volta il nome e il numero di lotto del medicinale Emoclot al momento della somministrazione.

Bambini

Non sono disponibili dati specifici nei bambini.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono stati condotti studi sull’effetto del fattore VIII sulla funzione riproduttiva negli animali. Poiché l’incidenza dell’emofilia A nelle donne è bassa, non esiste esperienza nell’uso del fattore VIII in donne in gravidanza o in allattamento. Pertanto, il fattore VIII deve essere usato durante la gravidanza e l’allattamento solo se strettamente necessario.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Emoclot non influenza la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nella gestione dell'emofilia.

Monitoraggio del trattamento

Durante il corso del trattamento si raccomanda un'adeguata determinazione dei livelli del fattore VIII, al fine di stabilire la dose appropriata e la frequenza delle somministrazioni ripetute. La risposta al fattore VIII può variare da paziente a paziente, con differenti emivite e tempi di recupero. Pazienti con peso corporeo insufficiente o eccessivo potrebbero necessitare di un'adeguata correzione della dose calcolata in base al peso corporeo.

Nei casi di interventi chirurgici maggiori, è particolarmente importante garantire un rigoroso monitoraggio della terapia sostitutiva mediante analisi della coagulazione del sangue (attività del fattore VIII nel plasma).

Quando si utilizza un test di coagulazione in vitro a stadio singolo basato sul tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) per determinare l'attività del fattore VIII nei campioni ematici dei pazienti, i risultati possono dipendere sensibilmente sia dal tipo di reagente aPTT sia dallo standard di riferimento impiegato. Inoltre, possono verificarsi significative discrepanze tra i risultati ottenuti con il test a stadio singolo basato sull'aPTT e quelli ottenuti con il test cromogenico, come descritto nella Farmacopea Europea. Ciò assume particolare rilevanza quando si cambia laboratorio e/o i reagenti utilizzati per l'analisi.

Dosaggio

Il dosaggio e la durata della terapia sostitutiva dipendono dal grado di gravità della carenza di fattore VIII, dalla localizzazione e dall'intensità dell'emorragia, nonché dallo stato clinico del paziente.

La quantità di fattore VIII somministrata è espressa in Unità Internazionali (UI), in conformità con lo standard dell'OMS per i preparati di fattore VIII. L'attività del fattore VIII nel plasma è espressa in percentuale (rispetto al plasma normale umano) oppure in Unità Internazionali (rispetto allo standard internazionale per il fattore VIII nel plasma).

L'attività di un'Unità Internazionale (UI) di fattore VIII corrisponde alla quantità di fattore VIII presente in 1 ml di plasma umano normale.

Trattamento su richiesta

Il calcolo della dose necessaria di fattore VIII si basa su dati empirici. 1 Unità Internazionale (UI) di fattore VIII per kg di peso corporeo aumenta l'attività del fattore VIII nel plasma del 1,5%–2% rispetto all'attività normale.

La dose richiesta può essere calcolata con la seguente formula:

Dose richiesta (UI) = peso corporeo (kg) × incremento desiderato dell'attività del fattore VIII (%) (UI/dl) × 0,4

La quantità di farmaco da somministrare e la frequenza di somministrazione devono sempre essere adattate all'efficacia clinica osservata in ciascun singolo caso.

Nei casi di emorragia riportati di seguito, l'attività del fattore VIII non deve scendere al di sotto dei livelli indicati (espressi come percentuale rispetto alla normalità) durante i periodi specificati. La Tabella 2 può essere utilizzata come guida per il dosaggio in caso di emorragie e interventi chirurgici.

Tabella 2

Prevenzione

Per la profilassi a lungo termine delle emorragie nei pazienti con emofilia A grave, solitamente vengono somministrate dosi da 20 a 40 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo, con intervalli di somministrazione da 2 a 3 giorni. In singoli casi, specialmente nei pazienti più giovani, potrebbero essere necessari intervalli più brevi tra le somministrazioni o dosi più elevate.

Modalità di somministrazione

Il prodotto viene somministrato per via endovenosa mediante iniezione o infusione lenta.

Nel caso di iniezione endovenosa, si raccomanda di somministrare il medicinale entro 3-5 minuti, controllando nel contempo la frequenza del polso del paziente e interrompendo o riducendo la velocità di somministrazione in caso di aumento della frequenza cardiaca.

La velocità di infusione deve essere determinata singolarmente per ogni paziente.

Riassorbimento della polvere con il solvente

1. Portare il flaconcino con la polvere e il flaconcino con il solvente alla temperatura ambiente.
2. Mantenere la temperatura ambiente per tutta la durata del processo di riassorbimento (risoluzione) (massimo 10 minuti).
3. Rimuovere i tappi protettivi dal flaconcino con la polvere e da quello con il solvente.
4. Disinfettare con alcol etilico le superfici dei tappi di entrambi i flaconcini.
5. Aprire l’imballaggio del dispositivo come indicato in fig. A, senza toccare la parte interna dell’imballaggio (fig. A).
6. Non rimuovere il dispositivo dall’imballaggio.
7. Capovolgere l’imballaggio con il dispositivo e perforare con la spina di plastica del dispositivo il tappo del flaconcino con il solvente, in modo che la parte blu del dispositivo si connetta al flaconcino con il solvente (fig. B).
8. Rimuovere l’imballaggio del dispositivo tenendolo per il bordo, senza toccare il dispositivo stesso (fig. C).
9. Assicurarsi che il flaconcino con la polvere sia posizionato su una superficie stabile; capovolgere il flaconcino con il solvente collegato al dispositivo in modo che il flaconcino con il solvente si trovi sopra il dispositivo; premere sull’adattatore trasparente sul tappo del flaconcino con la polvere in modo che la spina di plastica perfori il tappo del flaconcino con la polvere; il solvente inizierà automaticamente a trasferirsi nel flaconcino con la polvere (fig. D).
10. Dopo il trasferimento del solvente, svitare la parte blu del sistema a cui è collegato il flaconcino del solvente ed eliminarla (fig. E).
11. Agitare delicatamente il flaconcino fino a completo scioglimento della polvere (fig. F).
12. Non agitare energeticamente il flaconcino per evitare la formazione di schiuma.

Introduzione della soluzione

Dopo la ricostituzione, la soluzione può contenere una piccola quantità di sottili filamenti o particelle.

Prima dell'uso, la soluzione deve essere ispezionata visivamente per verificare la presenza di particelle o variazioni di colore. La soluzione deve essere limpida o leggermente opalescente. Non utilizzare la soluzione se è torbida o se contiene sedimenti.

1. Aspirare aria nella siringa tirando lentamente lo stantuffo; collegare la siringa al dispositivo e iniettare l'aria dalla siringa nel flacone con la soluzione ricostituita (fig. E).
2. Tenendo fermo lo stantuffo, capovolgere il sistema in modo che il flacone con la soluzione ricostituita si trovi sopra il dispositivo. Tirando lentamente lo stantuffo, aspirare il concentrato nella siringa (fig. F).
3. Staccare la siringa ruotandola in senso antiorario.
4. Ispezionare visivamente la soluzione nella siringa, che deve essere limpida o leggermente opalescente e non deve contenere particelle.
5. Applicare all'estremità della siringa un ago a farfalla e somministrare il medicinale per infusione endovenosa o iniezione lenta.

Dopo l'apertura, il contenuto della fiala deve essere utilizzato immediatamente.

La soluzione ricostituita, riempita nella siringa, deve essere utilizzata immediatamente.

Il contenuto della fiala deve essere utilizzato solo per una singola somministrazione.

È vietato l'uso del medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'imballaggio.

Il medicinale non utilizzato o i rifiuti derivanti dalla sua somministrazione devono essere eliminati in conformità con i requisiti locali.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale Emoclot nei bambini di età inferiore a 12 anni non sono state stabilite. I dati disponibili sono descritti nella sezione «Farmacodinamica», ma non possono essere fornite raccomandazioni posologiche.

La posologia negli adolescenti (12–18 anni) per ciascuna indicazione è calcolata in base al peso corporeo.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati sintomi da sovradosaggio con il fattore della coagulazione del sangue umano VIII.

Effetti indesiderati.

Descrizione sintetica del profilo di sicurezza

Sensibilizzazione o reazioni allergiche (inclusi angioedema, dolore bruciante e acuto nel sito di infusione, brividi, vampate, orticaria generalizzata, cefalea, eruzione cutanea, ipotensione, letargia, nausea, irrequietezza, tachicardia, senso di costrizione toracica, formicolio, vomito e respiro sibilante) sono osservate raramente e in alcuni casi possono progredire fino a gravi reazioni anafilattiche (incluso shock).

È stato inoltre osservato un aumento della temperatura corporea.

Nei pazienti con emofilia A trattati con farmaci contenenti fattore VIII, incluso Emoclot, possono svilupparsi anticorpi neutralizzanti (inibitori). La comparsa di inibitori nei pazienti con emofilia A si manifesta con una risposta clinica inadeguata. In tali casi si raccomanda di rivolgersi a un centro specializzato per l’emofilia.

Per informazioni sulla sicurezza riguardo agli agenti trasmissibili, si rimanda alla sezione «Proprietà farmacologiche».

Elenco degli effetti indesiderati in forma tabellare

Gli effetti indesiderati che possono verificarsi con l’uso del fattore di coagulazione del sangue umano VIII sono riportati nella tabella 3 secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA [Medical Dictionary for Regulatory Activities] e i termini preferenziali.

La frequenza è stata stimata secondo le seguenti categorie convenzionali: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 a < 1/10); non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Non sono disponibili dati confermati sulla frequenza degli effetti indesiderati negli studi clinici.

I dati riportati di seguito si basano sul profilo di sicurezza del fattore di coagulazione del sangue umano VIII e sono stati parzialmente osservati nel periodo post-commercializzazione del medicinale (esperienza post-marketing); poiché le segnalazioni di effetti indesiderati post-marketing avvengono su base volontaria e riguardano una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile stimare con precisione la frequenza di tali reazioni.

Tabella 3

* Termini MedDRA di livello inferiore che corrispondono maggiormente alla descrizione di queste reazioni avverse; tra parentesi è riportato il termine MedDRA di uso preferenziale.

** I dati sulla frequenza si basano sui risultati degli studi clinici relativi a tutti i farmaci del fattore VIII, condotti su pazienti con emofilia A grave. PRL – pazienti precedentemente trattati, PRN – pazienti precedentemente non trattati.

Bambini

Non sono disponibili dati specifici per i bambini.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Ciò consente il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Solvente (acqua per preparazioni iniettabili) – 5 anni.

Il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione.

Condizioni di conservazione.

Conservare in frigorifero (a una temperatura compresa tra 2 e 8 ℃). Non congelare. Conservare nel contenitore originale al riparo dalla luce, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Prima dell'uso e durante il periodo di validità, il flaconcino con il medicinale in polvere può essere conservato a temperatura ambiente non superiore a 25 ℃ per un periodo massimo consecutivo di 6 mesi. Trascorso tale periodo, il flaconcino con il medicinale in polvere deve essere eliminato.

Dopo la conservazione del flaconcino con il medicinale in polvere a temperatura ambiente, è vietato riporlo nuovamente in frigorifero.

La data di inizio della conservazione a temperatura ambiente deve essere riportata sull’imballaggio originale del medicinale, in apposito spazio previsto a tal fine.

Incompatibilità.

A causa della mancanza di studi sulla compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

Deve essere utilizzato esclusivamente il set per iniezione/infusione fornito in dotazione, poiché il trattamento potrebbe risultare inefficace a causa dell'adsorbimento del fattore VIII della coagulazione del sangue umano sulle superfici interne di altri dispositivi di somministrazione.

Confezione.

500 UI o 1000 UI in un flaconcino n. 1, in confezione con solvente (acqua per preparazioni iniettabili) 10 ml in un flaconcino n. 1 e un set per ricostituzione e somministrazione, in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KEDRION S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

VIA PROVINCIALE (loc. BOLOGNANA) - 55027 GALLICANO (LU), Italia.