Эмоклот

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭМОКЛОТ

Состав:

действующее вещество: фактор свертывания крови человека VIII;

1 флакон с порошком содержит фактор свертывания крови человека VIII 500 МЕ или 1000 МЕ;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, глицин, кальция хлорид;

флакон с растворителем содержит воды для инъекций 10 мл.

Восстановленный раствор содержит фактор свертывания крови человека VIII 50 МЕ/мл (500 МЕ/10 мл) или 100 МЕ/мл (1000 МЕ/10 мл).

Специфическая активность препарата ЭМОКЛОТ составляет приблизительно 80 МЕ/мг белка. Активность (МЕ) определяется с помощью хромогенного анализа в соответствии с Европейской фармакопеей.

Препарат изготавливается из плазмы человека.

Препарат содержит фактор Виллебранда человека.

Вспомогательные вещества с известным эффектом: лекарственное средство содержит до 41 мг натрия на флакон (10 мл).

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок: белый или бледно-желтый гигроскопичный порошок или хрупкая масса; растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Гемостатические средства. Факторы свертывания крови VIII. Фактор свертывания VIII. Код АТХ B02B D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комплекс фактора VIII/фактора фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор фон Виллебранда) с различными физиологическими функциями.

При введении пациенту с гемофилией фактор VIII связывается с циркулирующим в крови пациента фактором фон Виллебранда.

Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активную форму. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин, который, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин, после чего может формироваться сгусток.

Гемофилия А — это связанное с полом наследственное нарушение свёртывания крови, обусловленное пониженным уровнем фактора VIII:C, что приводит к обильным кровотечениям в суставы, мышцы или внутренние органы, возникающим спонтанно или вследствие случайных повреждений или хирургических вмешательств. Заместительная терапия повышает плазменные уровни фактора VIII и, таким образом, позволяет временно скорректировать дефицит фактора и снизить склонность к кровотечениям.

Следует отметить, что среднегодовая частота кровотечений (СЧК) различается при применении различных концентратов фактора и в различных клинических исследованиях.

Фактор фон Виллебранда играет роль стабилизатора фактора VIII, опосредует адгезию тромбоцитов к участкам повреждения сосудов и участвует в агрегации тромбоцитов.

10 пациентов с тяжёлой формой гемофилии А (медиана возраста 15 лет, диапазон 5–51) с высоким титром ингибиторов, включённых в регистр PROFIT, который ведёт Итальянская ассоциация центров гемофилии, получали лечение препаратом ЭМОКЛОТ для эрадикации ингибиторов путём проведения терапии по методу индукции иммунной толерантности (ИИТ). 8 из 10 пациентов получали ИИТ первой линии, а 2 пациента прошли экстренное лечение по методу ИИТ после предыдущей неудачной попытки с применением другого концентрата фактора VIII. 5 пациентов ежедневно получали лечение средними/высокими дозами (100/200 МЕ/кг/сутки), а 5 пациентов получали лечение различными дозами через день или 3 раза в неделю (50–150 МЕ/кг). Полный или частичный ответ, сохраняющийся после среднего периода наблюдения в течение 9 лет, был получен в 50 % случаев. У 4 пациентов, достигших полного успеха, средний период эрадикации ингибитора составил 26 месяцев.

Кроме того, в литературе описан опыт 11 пациентов (медиана возраста 17 лет) с высоким титром ингибиторов, проходивших терапию по методу ИИТ препаратом ЭМОКЛОТ; в целом ИИТ была успешной у 9 из 11 пациентов (82%), с полной эрадикацией ингибиторов у 4 (36%) и частичным успехом у 5 (45%) пациентов.

Дети

125 детей в возрасте до 6 лет без ингибиторов, ранее не получавших или получавших минимальное лечение фактором свёртывания крови человека VIII, получали препарат ЭМОКЛОТ в рамках контролируемого рандомизированного исследования (SIPPET), целью которого была оценка частоты развития ингибиторов у пациентов, леченных плазменным или рекомбинантным фактором свёртывания крови человека VIII. 61 пациент из 125 получал ЭМОКЛОТ в дозировке, установленной для лечения по требованию или с профилактической целью. 34 пациента из 61 получали лечение по требованию, 5 пациентов — стандартные профилактические дозы (3 инфузии/неделю), 15 пациентов — модифицированную профилактику (2 инфузии/неделю) и 7 пациентов получали различные комбинации схем лечения.

По результатам post-hoc анализа, целью которого была оценка среднегодовой частоты кровотечений (СЧК) у пациентов, получавших ЭМОКЛОТ, получены показатели СЧК 4,2 (342 эпизода) у пациентов, получавших схему лечения по требованию, 7,5 (25 эпизодов) у пациентов, получавших стандартную профилактику (из всех 25 эпизодов кровотечений, зарегистрированных в этой группе, 24 эпизода развилось у 1 пациента; при исключении этого пациента анализ показал СЧК 0,24), 5,8 (92 эпизода) у пациентов, получавших модифицированную профилактику, и 5,9 (60 эпизодов) у пациентов, получавших различные комбинации схем лечения.

Фармакокинетика.

После введения препарата приблизительно 2/3–3/4 фактора VIII остаётся в циркулирующей крови.

Уровень активности фактора VIII, достигаемый в плазме, составляет 80–120 % от рассчитанной активности фактора VIII в плазме.

Активность фактора VIII в плазме снижается по двухфазной экспоненциальной кривой.

В начальной фазе распределение между внутрисосудистым и другими жидкостями организма происходит с периодом полувыведения из плазмы 3–6 часов.

В последующей, более медленной фазе (которая, вероятно, отражает поглощение фактора VIII) период полувыведения варьирует от 8 до 20 часов и в среднем составляет 12 часов, что отражает истинный биологический период полувыведения.

Фармакокинетические свойства препарата ЭМОКЛОТ были изучены в клиническом исследовании «Изучение фармакокинетики и клинической эффективности концентрата Фактора VIII ЭМОКЛОТ у пациентов с гемофилией А» (код исследования КВ030), проведённом с участием 15 пациентов с тяжёлой гемофилией А (с уровнем фактора VIII < 1). Фармакокинетические параметры определялись после двух отдельных инфузий (дозировка 25 МЕ/кг), проведённых с интервалом 3–6 месяцев. В период между двумя инфузиями пациенты получали лечение препаратом ЭМОКЛОТ по своей обычной терапевтической схеме применения (с лечебной или профилактической целью).

Средние величины фармакокинетических параметров препарата ЭМОКЛОТ, определённые в ходе исследования, представлены в таблице 1.

Таблица 1

Показатель	Первая инфузия		Вторая инфузия
	Без вычета исходных показателей	С вычетом исходных показателей	Без вычета исходных показателей	С вычетом исходных показателей
AUC0-t (МО·мл-1·ч)	10,94	9,96	10,75	8,95
AUC0-∞ (МО·мл-1·ч)	13,08	11,22	12,07	9,89
Cltot (мл·ч-1·кг-1)	2,63	2,89	2,51	2,99
Постепенное восстановление (%)	2,688		2,671
t1/2α (ч)	0,543		0,768
t1/2β (ч)	12,05		15,16

Дети

Хотя специфические данные о применении у детей отсутствуют, немногочисленные опубликованные данные исследований фармакокинетики не продемонстрировали существенных различий между взрослыми и детьми с одним и тем же заболеванием.

Доклинические данные по безопасности.

Концентрат фактора свёртывания крови человека VIII является естественным компонентом плазмы человека и действует подобно эндогенному фактору VIII.

Исследования токсичности однократной дозы не являются значимыми, поскольку высокие дозы вызывают гиперволемию.

Исследования токсичности при повторных (многократных) введениях у животных невозможны из-за интерференции антител, образующихся против гетерологичного белка.

Даже дозы, значительно превышающие рекомендованные для человека на 1 кг массы тела, не демонстрируют какой-либо токсичной активности у подопытных животных.

Поскольку клинический опыт применения фактора свёртывания крови человека VIII не подтвердил его канцерогенного и мутагенного действия, проведение экспериментальных исследований, в частности с участием гетерологичных видов, не считается необходимым.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови человека VIII).

Лечение приобретенного дефицита фактора свертывания крови человека VIII.

Лечение пациентов с гемофилией, имеющих антитела к фактору свертывания крови человека VIII (ингибиторы: см. также «Особенности применения»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

О взаимодействии препаратов фактора свертывания крови человека VIII с другими лекарственными средствами не сообщалось.

Дети

Специфические данные по применению у детей отсутствуют.

Особенности применения.

Прослеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств рекомендуется записывать название и серийный номер препарата ЭМОКЛОТ каждый раз при его введении пациенту.

Повышенная чувствительность

При применении препарата ЭМОКЛОТ возможны аллергические реакции повышенной чувствительности.

Препарат содержит следы белков человека, отличных от фактора VIII. В случае появления симптомов повышенной чувствительности пациентам следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. Пациентов следует информировать о ранних признаках реакций повышенной чувствительности, включая сыпь, генерализованную крапивницу, сжатие в грудной клетке, дыхание со свистом, гипотензию и анафилаксию.

В случае развития шока следует соблюдать действующие медицинские стандарты лечения шока.

Важная информация о вспомогательных веществах лекарственного средства ЭМОКЛОТ

Данный лекарственный препарат содержит до 41 мг натрия на флакон (10 мл), что составляет 2,05 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия для взрослых, равной 2 г.

Ингибиторы

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору свёртывания крови человека VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией А. Эти ингибиторы, как правило, представляют собой иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагулянтной активности фактора VIII, концентрацию которых определяют в единицах Бетесда (ЕВ) на 1 мл плазмы с помощью модифицированного анализа. Риск появления ингибиторов связан с тяжестью заболевания, а также воздействием фактора VIII и является наиболее высоким в течение первых 50 дней приёма препарата. Хотя такой риск возникает редко, он сохраняется на протяжении всей жизни.

Клиническая значимость образования ингибиторов зависит от их титра. При низком титре ингибиторов риск недостаточного клинического ответа ниже, чем при высоком титре ингибиторов.

В целом, всем пациентам, получающим лечение препаратами фактора свёртывания крови VIII, следует проводить тщательный мониторинг на предмет образования ингибиторов с помощью соответствующего клинического наблюдения и лабораторных исследований. Если при применении соответствующей дозы не достигается ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме или если кровотечение не поддаётся контролю соответствующей дозой, следует провести исследование на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высокими уровнями ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, и в таком случае следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение таких пациентов следует проводить под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с гемофилией и ингибиторами фактора VIII.

Сердечно-сосудистые осложнения

У пациентов с существующими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия фактором VIII может повысить этот риск.

Осложнения, связанные с применением катетера

В случае необходимости центрального венозного доступа следует учитывать риск связанных с применением устройства осложнений, включая локальные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте введения катетера.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по профилактике инфекций, связанных с применением лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку отдельных порций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций, а также эффективные производственные процессы для инактивации/уничтожения вирусов.

Несмотря на это, при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекций, включая неизвестные или новые на данный момент вирусы и других патогенов.

Меры, которые применяются, считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС), а также в отношении необолочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (ВГА). Меры, которые применяются, могут иметь ограниченную эффективность в отношении необолочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может быть серьёзным для беременных (инфекция плода) и пациентов с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).

Следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующей вакцинации (против гепатита А и В) пациентам, которым регулярно/повторно применяют препараты фактора свёртывания крови VIII из плазмы человека.

Для сохранения связи между пациентом и серией препарата настоятельно рекомендуется каждый раз при введении препарата ЭМОКЛОТ фиксировать название и серийный номер препарата.

Дети

Специфические данные по детям отсутствуют.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Исследования влияния фактора VIII на репродуктивную функцию у животных не проводились. Поскольку частота заболевания гемофилией А у женщин низкая, опыт применения фактора VIII у беременных и кормящих грудью женщин отсутствует. Поэтому фактор VIII следует применять во время беременности и грудного вскармливания только при чётких показаниях.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ЭМОКЛОТ не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения гемофилии.

Контроль лечения

Во время курса лечения рекомендуется соответствующее определение уровней фактора VIII для выбора необходимой дозы и частоты повторных введений. Ответ на фактор VIII может различаться у отдельных пациентов, что проявляется в разных периодах полувыведения из организма и скорости восстановления. Пациентам с недостаточной или избыточной массой тела может потребоваться коррекция дозы, рассчитанной на основе массы тела.

При проведении крупных хирургических вмешательств особенно важно обеспечивать точный контроль заместительной терапии посредством проведения анализа свёртывания крови (активность фактора VIII в плазме крови).

При использовании одноэтапного анализа свёртывания крови in vitro, основанного на активированном частичном тромбопластиновом времени (АЧТВ), для определения активности фактора VIII в образцах крови пациентов результаты активности фактора VIII могут существенно зависеть как от типа реагента АЧТВ, так и от стандарта сравнения, используемых для проведения анализа. Также могут наблюдаться существенные расхождения между результатами анализа, полученными с помощью одноэтапного анализа свёртывания, основанного на АЧТВ, и хромогенного анализа в соответствии с Европейской фармакопеей. Это особенно важно при смене лаборатории и/или реагентов, используемых для анализа.

Дозирование

Дозирование и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество вводимых единиц фактора VIII выражается в международных единицах (МЕ), соответствующих действующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (по отношению к нормальной плазме человека) или в международных единицах (по отношению к международному стандарту фактора VIII в плазме).

Активность одной международной единицы (МЕ) фактора VIII соответствует количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека.

Лечение по требованию

Расчёт необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирически полученных данных. 1 международная единица (МЕ) фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме на 1,5–2 % от нормальной активности.

Необходимая доза определяется по следующей формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора VIII (%) (МЕ/дл) × 0,4

Количество вводимого препарата и частота введения всегда должны определяться исходя из клинической эффективности в каждом конкретном случае.

При нижеперечисленных кровотечениях активность фактора VIII не должна быть ниже указанного уровня активности в плазме крови (в % от нормы) в соответствующий период. Таблицу 2 можно использовать в качестве руководства по дозированию при кровотечениях и хирургических вмешательствах.

Таблица 2

Степень кровотечения / тип хирургической процедуры	Необходимый уровень фактора VIII (%) (МО/дл)	Частота введения (часы) / длительность лечения (дней)
Кровотечение
Ранний гемартроз, кровотечение в мышцах или кровотечение в полости рта	20–40	Повторять каждые 12–24 часа не менее 1 суток до остановки кровотечения, о чём свидетельствует исчезновение боли или заживление.
Более выраженный гемартроз, кровотечение в мышцах или гематома	30–60	Повторять введение каждые 12–24 часа в течение 3–4 суток или дольше, пока не исчезнут боль и острая нетрудоспособность.
Кровотечение, угрожающее жизни	60–100	Повторять введение каждые 8–24 часа до устранения угрозы для жизни.
Хирургические вмешательства
Малые хирургические вмешательства, включая удаление зуба	30–60	Каждые 24 часа не менее 1 суток до заживления.
Крупные хирургические вмешательства	80–100 (до и после хирургического вмешательства)	Повторять введение каждые 8–24 часа до надлежащего заживления раны; затем продолжить терапию не менее 7 суток, поддерживая активность фактора VIII на уровне 30–60 % (30–60 МО/дл).

Профилактика

Для длительной профилактики кровотечений пациентам с тяжелой формой гемофилии А обычно назначают дозы от 20 до 40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалом введения от 2 до 3 суток. В отдельных случаях, особенно пациентам молодого возраста, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.

Способ применения

Применяется внутривенно путем инъекции или медленной инфузии.

При внутривенной инъекции препарат рекомендуется вводить в течение 3–5 минут, при этом контролировать частоту пульса у пациентов, приостанавливая введение или снижая скорость введения при повышении частоты пульса.

Скорость инфузии для каждого пациента следует определять индивидуально.

Восстановление порошка растворителем

1. Доведите флакон с порошком и флакон с растворителем до комнатной температуры.
2. Поддерживайте комнатную температуру на протяжении всего процесса восстановления (растворения) (максимум 10 минут).
3. Снимите защитные колпачки с флакона с порошком и флакона с растворителем.
4. Обработайте поверхность пробок обоих флаконов этиловым спиртом.
5. Откройте упаковку устройства, как указано на рис. А, не касаясь при этом внутренней части упаковки (рис. А).
6. Не извлекайте устройство из упаковки.
7. Переверните упаковку с устройством и проколите пластиковым шипом устройства пробку флакона с растворителем, чтобы синяя часть устройства соединилась с флаконом с растворителем (рис. Б).
8. Удалите упаковку устройства, удерживая её за край, не касаясь при этом самого устройства (рис. В).
9. Убедитесь, что флакон с порошком находится на устойчивой поверхности; переверните флакон с растворителем с присоединённым устройством так, чтобы флакон с растворителем оказался над устройством; нажмите на прозрачный адаптер на пробке флакона с порошком, чтобы пластиковый шип проколол пробку флакона с порошком; растворитель автоматически начнёт перетекать во флакон с порошком (рис. Г).
10. После переноса растворителя отвинтите синюю часть системы, к которой подсоединён флакон с растворителем, и удалите её (рис. Д).
11. Аккуратно взбалтывайте флакон до полного растворения порошка (рис. Е).
12. Не взбалтывайте флакон энергично, чтобы избежать образования пены.

Рис. А	Рис. Б

Рис. В	Рис. Г

Рис. Д	Рис. Е

Введение раствора

После восстановления раствор может содержать незначительное количество мелких нитей или частиц.

Перед введением раствор следует визуально проверить на наличие частиц или изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не использовать раствор при помутнении или наличии в нем осадка.

1. Наберите в шприц воздух, оттянув поршень; присоедините шприц к устройству и введите воздух из шприца во флакон с восстановленным раствором (рис. Е).
2. Удерживая поршень, переверните систему так, чтобы флакон с восстановленным раствором находился над устройством. Медленно оттягивая поршень, наберите концентрат в шприц (рис. Ж).
3. Отсоедините шприц, поворачивая его против часовой стрелки.
4. Визуально проверьте раствор в шприце, который должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и не должен содержать частиц.
5. Присоедините к шприцу иглу-бабочку и введите препарат внутривенно путем инфузии или медленной инъекции.

Рис. Е	Рис. Ж

После вскрытия содержимое флакона должно быть использовано немедленно.

Восстановленный раствор, набранный в шприц, должен быть использован немедленно.

Содержимое флакона следует использовать только для одного введения.

Запрещено применение препарата по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Неиспользованный лекарственный препарат или отходы, остающиеся после его применения, следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата ЭМОКЛОТ у детей в возрасте до 12 лет не установлены. Имеющиеся данные описаны в разделе «Фармакодинамика», однако рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

Дозирование подросткам (12–18 лет) для каждого показания рассчитывается по массе тела.

Передозировка.

О симптомах передозировки фактором свёртывания крови человека VIII не сообщалось.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности

Повышенная чувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отек, жжение и острый болевой синдром в месте инфузии, озноб, приливы, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотонию, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, сжимающие ощущения в груди, покалывание, рвоту и дыхание со свистом) наблюдаются редко и в отдельных случаях могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая анафилактический шок).

Также отмечалось повышение температуры тела.

У пациентов с гемофилией А, получающих лечение препаратами фактора VIII, включая ЭМОКЛОТ, могут развиваться нейтрализующие антитела (ингибиторы). Появление ингибиторов у пациентов с гемофилией А проявляется отсутствием достаточного клинического ответа. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

Информацию о безопасности в отношении трансмиссивных агентов см. в разделе «Особенности применения».

Перечень побочных реакций в виде таблицы

Побочные эффекты, которые могут возникать при применении коагуляционного фактора VIII человека, представлены в таблице 3 в соответствии с классификацией систем органов по MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] и терминов предпочтительного использования.

Частота оценивалась по следующим условным категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Подтвержденные данные о частоте побочных реакций в клинических исследованиях отсутствуют.

Нижеуказанные данные основаны на профиле безопасности фактора коагуляции крови человека VIII и частично наблюдались в постмаркетинговый период применения препарата (постмаркетинговый опыт); поскольку сообщения о побочных реакциях в постмаркетинговый период поступают на добровольной основе и относятся к популяции неизвестной численности, невозможно достоверно оценить частоту этих реакций.

Таблица 3

Класс системы органов по MedDRA	Побочная реакция	Частота
Расстройства со стороны крови и лимфатической системы	Появление ингибиторов фактора VIII	Нечасто (ПРЛ) ** Очень часто (ПРН) **
Расстройства со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность	Неизвестно
	Аллергические реакции (гиперчувствительность)*	Неизвестно
	Анафилактическая реакция	Неизвестно
	Анафилактический шок	Неизвестно
Психические расстройства	Беспокойство	Неизвестно
Расстройства со стороны нервной системы	Головная боль	Неизвестно
	Летаргия	Неизвестно
	Парестезия	Неизвестно
Расстройства со стороны сердца	Тахикардия	Неизвестно
Расстройства со стороны сосудов	Приливы	Неизвестно
	Гипотония	Неизвестно
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства	Дыхание с хрипами*	Неизвестно
Желудочно-кишечные расстройства	Тошнота	Неизвестно
	Рвота	Неизвестно
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки	Ангионевротический отек	Неизвестно
	Генерализованная крапивница (крапивница)*	Неизвестно
	Сыпь (крапивница)*	Неизвестно
Общие расстройства и реакции в месте введения	Жгучая боль в месте инфузии (боль в месте инфузии)*	Неизвестно
	Острая боль в месте инфузии (боль в месте инфузии)*	Неизвестно
	Озноб	Неизвестно
	Сжимающие ощущения в груди (дискомфорт в груди)*	Неизвестно
	Пирексия	Неизвестно

* Термины MedDRA нижнего уровня, наиболее соответствующие описанию этих побочных реакций; в скобках приводится предпочтительный термин MedDRA.

** Данные о частоте основаны на результатах исследований всех препаратов фактора VIII, проведённых с участием пациентов с тяжёлой гемофилией А. ПРЛ — пациенты, ранее получавшие лечение, ПРН — пациенты, ранее не получавшие лечение.

Дети

Специфические данные по детям отсутствуют.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Растворитель (вода для инъекций) — 5 лет.

Препарат должен быть использован немедленно после растворения.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8 ℃). Не замораживать. Хранить во вскрытом виде в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.

Перед применением лекарственного средства и в течение срока его годности флакон с порошком можно хранить при комнатной температуре, не превышающей 25 ℃, в течение 6 месяцев подряд. По истечении этого периода флакон с порошком следует утилизировать.

После хранения флакона с порошком при комнатной температуре запрещается дальнейшее его хранение в холодильнике.

Данные о дате начала хранения лекарственного средства при комнатной температуре следует указывать на оригинальной упаковке лекарственного средства в специально отведённом для этого месте.

Несовместимость.

В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать только прилагаемый набор для инъекции/инфузии, поскольку лечение может оказаться неэффективным вследствие адсорбции фактора свёртывания крови человека VIII на внутренних поверхностях другого устройства для введения.

Упаковка.

По 500 МЕ или 1000 МЕ в флаконе № 1 в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 10 мл во флаконе № 1 и набором для растворения и введения в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КЕДРИОН С.П.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ВИА ПРОВИНСИАЛЕ (лок. БОЛОГНАНА) — 55027 ГАЛЛИКАНО (ЛУ), Италия.