Elptan

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Elptan (Elptan)

Composizione:

principio attivo: eletriptan;

1 compressa rivestita con film contiene eletriptan bromidrato monoidrato 25,17 mg, 50,34 mg o 100,68 mg, corrispondente a eletriptan 20 mg, 40 mg o 80 mg rispettivamente;

eccipienti: cellulosa microcristallina PH 102, lattosio monoidrato (Tablettose 80), sodio croscarmellosio, magnesio stearato;

film rivestimento: lattosio monoidrato, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), triacetina, lacca alluminica giallo FCF (E 110).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 20 mg – compresse rivestite con film di colore arancione, forma rotonda, con superficie biconvessa.

compresse da 40 mg – compresse rivestite con film di colore arancione, forma rotonda, con superficie biconvessa, incise con il numero «40» su un lato.

compresse da 80 mg – compresse rivestite con film di colore arancione, forma rotonda, con superficie biconvessa.

Categoria farmacoterapeutica. Analgesici. Preparati utilizzati per il trattamento dell’emicrania. Agonisti selettivi dei recettori 5-HT1 della serotonina. Eletriptan. Codice ATC N02C C06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Eletriptan è un agonista selettivo dei recettori vascolari 5-HT_1B e neuronali 5-HT_1D. Eletriptan mostra inoltre un'elevata affinità per il recettore 5-HT_1F, che potrebbe contribuire al suo meccanismo d'azione antimigrenico. Eletriptan ha una bassa affinità per i recettori ricombinanti umani 5-HT_1A, 5-HT_2B, 5-HT_1E e 5-HT₇.

Efficacia clinica e sicurezza.

L'efficacia e la sicurezza di eletriptan nel trattamento dell'attacco acuto di emicrania sono state valutate in 10 studi controllati con placebo, nei quali hanno partecipato oltre 6000 pazienti (tutti i gruppi di trattamento) con dosi comprese tra 20 e 80 mg. Il sollievo dal dolore si manifestava già entro 30 minuti dall'assunzione orale. La riduzione del dolore da moderato o grave a lieve o assente, osservata dopo 2 ore, è risultata pari al 59–77% con la dose di 80 mg, al 54–65% con la dose di 40 mg, al 47–54% con la dose di 20 mg e al 19–40% dopo placebo. Eletriptan si è dimostrato efficace anche nel trattamento dei sintomi associati all'emicrania, come vomito, nausea, fotofobia e fonofobia.

La raccomandazione relativa alla titolazione della dose fino a 80 mg deriva da studi a lungo termine in aperto e da uno studio doppio cieco a breve termine, nei quali è stata osservata soltanto una tendenza alla significatività statistica.

Eletriptan mantiene la sua efficacia anche nell'emicrania associata al ciclo mestruale. Se eletriptan viene assunto durante la fase dell'aura, non si è dimostrato in grado di prevenire il dolore emicranico; pertanto, eletriptan deve essere assunto soltanto durante la fase del dolore emicranico.

In uno studio farmacocinetico non controllato con placebo, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale è stato osservato un aumento più elevato della pressione arteriosa (PA) dopo una dose di eletriptan di 80 mg rispetto ai volontari sani (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Questo fenomeno non può essere spiegato da alcun cambiamento farmacocinetico e potrebbe pertanto rappresentare una risposta farmacodinamica specifica ad eletriptan nei pazienti con compromissione renale.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Eletriptan viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale (almeno l'81%) dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta negli uomini e nelle donne è di circa il 50%. La mediana del tempo per raggiungere la concentrazione massima (T_max) è di 1,5 ore dopo l'assunzione orale della dose. È stata dimostrata una farmacocinetica lineare nell'intervallo delle dosi cliniche (20–80 mg).

L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione massima nel plasma (C_max) di eletriptan sono aumentate di circa il 20–30% dopo assunzione orale con un pasto ricco di grassi. Dopo assunzione orale durante un attacco di emicrania, si è osservata una riduzione dell'AUC di circa il 30% e un aumento del T_max fino a 2,8 ore.

Dopo somministrazioni ripetute (20 mg tre volte al giorno) per 5–7 giorni, la farmacocinetica di eletriptan è rimasta lineare e l'accumulo è stato prevedibile. Con dosi multiple più elevate (40 mg tre volte al giorno e 80 mg due volte al giorno), l'accumulo di eletriptan dopo 7 giorni è risultato maggiore del previsto (circa il 40%).

Distribuzione. Il volume di distribuzione di eletriptan dopo somministrazione endovenosa è di 138 l, indicando una distribuzione nei tessuti. Eletriptan si lega in modo moderato alle proteine plasmatiche (circa l'85%).

Metabolismo. Studi in vitro indicano che eletriptan è metabolizzato principalmente dal citocromo P-450 epatico CYP3A4. Questa conclusione è confermata dall'aumento delle concentrazioni plasmatiche di eletriptan dopo somministrazione concomitante di eritromicina e chetocanazolo, noti inibitori selettivi e potenti del CYP3A4. Studi in vitro indicano inoltre un modesto coinvolgimento del CYP2D6 nel metabolismo di eletriptan, anche se studi clinici non hanno evidenziato alcun polimorfismo di questo enzima.

Sono stati identificati due metaboliti circolanti principali che contribuiscono in modo significativo alla radioattività plasmatica dopo somministrazione di eletriptan marcato con carbonio-14 (¹⁴C). Negli esperimenti in vitro su animali, il metabolita derivante dall'ossidazione N-ossidica non ha mostrato attività, mentre il metabolita derivante dalla N-demetilazione ha mostrato un'attività simile a quella di eletriptan. Un terzo metabolita della radioattività plasmatica non è stato formalmente identificato, ma probabilmente si tratta di una miscela di metaboliti idrossilati, anch'essi osservati nelle escrezioni (nelle urine e nelle feci). Le concentrazioni nel plasma del metabolita N-demetilato attivo sono pari soltanto al 10–20% di quelle di eletriptan, pertanto non si prevede un contributo significativo all'effetto terapeutico di eletriptan.

Eliminazione. La clearance plasmatica totale media di eletriptan dopo somministrazione endovenosa è di 36 l/ora, con un'emivita media (T_1/2) plasmatica di circa 4 ore. La clearance renale media dopo somministrazione orale è di circa 3,9 l/ora. La clearance non renale rappresenta circa il 90% della clearance totale, indicando che eletriptan viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo.

Farmacocinetica in particolari categorie di pazienti.

Sesso. I risultati di un'analisi meta di studi clinico-farmacologici e di un'analisi farmacocinetica di popolazione indicano che il sesso non ha un'influenza clinicamente significativa sulle concentrazioni plasmatiche di eletriptan.

Pazienti anziani (≥ 65 anni). Sebbene non statisticamente significativo, si osserva una lieve riduzione (16%) della clearance, associata a un aumento statisticamente significativo dell'emivita (T_1/2) (da circa 4,4 a 5,7 ore) nei pazienti anziani (65–93 anni) rispetto agli adulti (fino a 65 anni).

Adolescenti (12–17 anni). La farmacocinetica di eletriptan (40 mg e 80 mg) negli adolescenti affetti da emicrania, ai quali sono state somministrate dosi tra un attacco e l'altro, è risultata simile a quella osservata in adulti sani.

Bambini (6–11 anni). La clearance di eletriptan non cambia nei bambini rispetto agli adolescenti. Tuttavia, il volume di distribuzione nei bambini è inferiore, il che porta a livelli plasmatici più elevati rispetto a quelli previsti dopo la stessa dose negli adulti.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Nei pazienti con compromissione epatica (classe A e B secondo la scala di Child-Pugh) è stato dimostrato un aumento statisticamente significativo sia dell'AUC (34%) sia dell'emivita (T_1/2). È stato osservato un lieve aumento della C_max (18%). Questi lievi cambiamenti non sono considerati clinicamente rilevanti.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 61–89 ml/min), moderata (clearance della creatinina 31–60 ml/min) o grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) non sono state osservate variazioni statisticamente significative nella farmacocinetica di eletriptan né nel legame alle proteine plasmatiche. In questo gruppo è stato osservato un aumento della PA.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell’emicrania acuta con o senza aura.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’ingrediente attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale;
• Grave compromissione della funzione epatica o renale;
• Ipertensione moderata o grave o ipertensione lieve non trattata;
• Accertate malattie cardiovascolari, inclusa cardiopatia ischemica (CIS) (angina, infarto miocardico pregresso o ischemia silente confermata). Pazienti con vasospasmo coronarico (angina di Prinzmetal), sintomi oggettivi o soggettivi di CIS;
• Aritmie significative o insufficienza cardiaca;
• Malattie delle arterie periferiche;
• Precedenti di ictus o attacco ischemico transitorio (TIA);
• Assunzione di ergotamina o derivati dell’ergotamina (inclusa la metisergide) entro 24 ore prima o dopo il trattamento con eletriptan;
• Somministrazione concomitante di altri agonisti dei recettori 5-HT1 con eletriptan.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sull’eletriptan.

Negli studi clinici principali sull’eletriptan non sono disponibili dati sull’interazione con beta-bloccanti, antidepressivi triciclici, inibitori selettivi del reuptake della serotonina e flunarizina, ma non sono disponibili dati ufficiali di studi clinici di interazione con questi farmaci (eccetto propranololo, vedi oltre).

Un’analisi farmacocinetica popolazionale degli studi clinici ha mostrato che medicinali come beta-bloccanti, antidepressivi triciclici, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, terapia ormonale sostitutiva a base di estrogeni, contraccettivi orali e bloccanti dei canali del calcio difficilmente influenzano le proprietà farmacocinetiche dell’eletriptan.

L’eletriptan non è un substrato della monoaminoossidasi (MAO), pertanto non è prevista alcuna interazione tra eletriptan e inibitori della MAO, e studi ufficiali di interazione non sono stati condotti.

Negli studi clinici con propranololo (160 mg), verapamil (480 mg) e fluconazolo (100 mg), la Cmax dell’eletriptan è aumentata rispettivamente di 1,1, 2,2 e 1,4 volte. L’aumento dell’AUC dell’eletriptan è stato rispettivamente di 1,3, 2,7 e 2 volte. Questi effetti non sono considerati clinicamente rilevanti poiché non sono stati osservati aumenti correlati della pressione arteriosa o effetti avversi rispetto all’uso di eletriptan da solo.

Negli studi clinici con eritromicina (1000 mg) e ketoconazolo (400 mg), inibitori specifici e potenti del CYP3A4, si è osservato un significativo aumento della Cmax dell’eletriptan (rispettivamente 2 e 2,7 volte) e dell’AUC (3,6 e 5,9 volte). Questo incremento dell’esposizione è stato associato a un aumento della T1/2 dell’eletriptan da 4,6 a 7,1 ore con eritromicina e da 4,8 a 8,3 ore con ketoconazolo (vedi sezione «Farmacocinetica»). Pertanto, l’eletriptan non deve essere somministrato in associazione con potenti inibitori del CYP3A4, come ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, josamicina e inibitori della proteasi (ritonavir, indinavir e nelfinavir).

Negli studi clinici, l’assunzione orale di caffeina/ergotamina 1 e 2 ore dopo l’eletriptan ha determinato un lieve ma additivo aumento della pressione arteriosa, previsto in base alla farmacologia dei due medicinali. Pertanto, si raccomanda di non assumere medicinali contenenti ergotamina o analoghi dell’ergotamina (ad esempio, diidroergotamina) entro 24 ore dall’assunzione di eletriptan. Viceversa, l’eletriptan non deve essere assunto prima di 24 ore dall’uso di medicinali contenenti ergotamina.

Effetto dell’eletriptan su altri medicinali.

Non vi sono evidenze in vitro né in vivo che dosi cliniche (e concentrazioni correlate) di eletriptan possano inibire o indurre gli enzimi del citocromo P450, inclusi medicinali metabolizzati dall’enzima CYP3A4. Pertanto, si ritiene che l’eletriptan difficilmente causi interazioni clinicamente rilevanti tra farmaci mediate da questi enzimi.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)/inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) e sindrome serotoninergica.

Sono stati riportati casi di pazienti con sintomi compatibili con la sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonoma e disturbi neuromuscolari) dopo l’assunzione di SSRI o SNRI, così come di triptani (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di impiego.

L’eletriptan non deve essere usato in associazione con potenti inibitori del CYP3A4, come chetocanazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, josamicina e inibitori della proteasi (ritonavir, indinavir e nelfinavir).

L’eletriptan deve essere utilizzato solo dopo una diagnosi chiara di emicrania. L’eletriptan non è indicato per il trattamento dell’emicrania emiplegica, oftalmoplegica o basillare.

L’eletriptan non deve essere prescritto per il trattamento di cefalee "atipiche", ovvero quelle che potrebbero essere associate a condizioni potenzialmente gravi (ad esempio ictus, rottura di aneurisma), in cui una vasocostrizione cerebrovascolare potrebbe risultare dannosa.

L’eletriptan può essere associato a sintomi transitori, compresi dolore e sensazione di costrizione al torace, che possono essere intensi e irradiarsi verso la gola (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di sintomi caratteristici di malattia coronarica ischemica (MCI), il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuata un’appropriata valutazione clinica.

Pazienti con insufficienza cardiaca.

L’eletriptan non deve essere somministrato a pazienti a rischio di MCI né senza un preventivo esame in pazienti in cui potrebbero essere presenti patologie cardiovascolari non diagnosticate (ad esempio pazienti con ipertensione arteriosa, diabete, fumatori o soggetti in terapia sostitutiva con nicotina, uomini di età superiore a 40 anni, donne in postmenopausa e soggetti con anamnesi familiare positiva per MCI).

In rari casi sono stati riportati spasmi coronarici, ischemia o infarto miocardico in pazienti che assumevano agonisti dei recettori 5-HT1. Pertanto, l’eletriptan e altri agonisti dei recettori della serotonina 5-HT1 non devono essere utilizzati in pazienti con MCI accertata (vedere sezione «Controindicazioni»).

È possibile un aumento della frequenza di effetti indesiderati con l’uso concomitante di triptani e medicinali a base di erbe contenenti l’iperico (Hypericum perforatum).

Entro il dosaggio clinico, è stato osservato un lieve e transitorio aumento della pressione arteriosa con dosi di eletriptan pari o superiori a 60 mg. Tuttavia, tali aumenti non hanno avuto conseguenze cliniche significative negli studi clinici. L’effetto è risultato più marcato nei pazienti con compromissione renale e negli anziani. Nei pazienti con insufficienza renale, l’incremento medio massimo della pressione sistolica è stato compreso tra 14 e 17 mmHg (valore normale 3 mmHg), mentre per la pressione diastolica tra 14 e 21 mmHg (valore normale 4 mmHg). Negli anziani, l’incremento medio massimo della pressione sistolica è stato di 23 mmHg rispetto a 13 mmHg nei giovani (placebo 8 mmHg). Sono stati inoltre ricevuti rapporti post-marketing di aumento della pressione arteriosa in pazienti che assumevano dosi di eletriptan da 20 e 40 mg, nonché in pazienti senza insufficienza renale e in pazienti anziani.

Cefalea da abuso di farmaci.

Un uso prolungato di qualsiasi analgesico per il trattamento del mal di testa può aggravarlo. In caso di sospetto o comparsa di tale situazione, si deve interrompere il trattamento e consultare un medico. Tale diagnosi deve essere presa in considerazione in pazienti con cefalee frequenti o quotidiane, nonostante (o a causa di) l’uso regolare di farmaci per il mal di testa.

Sindrome serotoninergica.

È stata riportata la sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato mentale, instabilità autonomico-vegetativa e alterazioni neuromuscolari) in seguito a trattamento concomitante con triptani e SSRI o SNRI. Queste reazioni possono essere gravi. Se il trattamento concomitante con eletriptan e SSRI o SNRI è clinicamente giustificato, si raccomanda un’appropriata sorveglianza del paziente, specialmente all’inizio del trattamento, in caso di aumento del dosaggio o aggiunta di un altro farmaco serotoninergico (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Informazioni importanti su eccipienti.

Questo medicinale contiene lattosio; pertanto non è indicato per pazienti con rari patologie ereditarie di intolleranza al galattosio, carenza dell’enzima lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio/galattosio.

Il medicinale contiene sodio; pertanto i pazienti sottoposti a dieta iposodica devono prestare attenzione durante il suo utilizzo.

Questo medicinale contiene anche giallo tramonto, che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non esistono esperienze cliniche sull’uso dell’eletriptan in donne in gravidanza. L’eletriptan deve essere usato durante la gravidanza solo in assenza di alternative sicure e quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento.

L’eletriptan passa nel latte materno. In uno studio condotto su 8 donne che avevano ricevuto una dose singola di 80 mg, la quantità media totale di eletriptan nel latte materno nel corso di 24 ore è stata pari allo 0,02% della dose assunta. Pertanto, si deve prestare cautela quando si considera l’uso di eletriptan in donne che allattano. Il rischio di effetti sul neonato può essere minimizzato evitando l’allattamento per 24 ore dopo l’assunzione di eletriptan.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

L’eletriptan ha un’influenza moderata sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Durante un attacco di emicrania o il trattamento con eletriptan, alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza o capogiri. Si raccomanda prudenza nell’eseguire attività che richiedono particolare attenzione, come la guida di veicoli o l’uso di macchinari complessi, durante gli episodi di emicrania e dopo l’assunzione di eletriptan.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Modalità di somministrazione.

Le compresse devono essere inghiottite intere, accompagnate da acqua.

Dosaggio.

Il medicinale deve essere somministrato il più presto possibile dopo l'inizio del mal di testa da emicrania, ma risulta efficace anche in una fase più avanzata dell'attacco emicranico.

Se eletriptan viene somministrato durante la fase dell'aura, non è stato dimostrato un effetto preventivo sul mal di testa emicranico; pertanto, il medicinale deve essere utilizzato esclusivamente durante la fase del mal di testa emicranico.

Il medicinale non deve essere utilizzato a scopo profilattico.

Adulti (dai 18 ai 65 anni di età).

La dose raccomandata iniziale è di 40 mg.

Se il mal di testa ritorna entro 24 ore: se il mal di testa emicranico scompare ma poi ricompare entro 24 ore, è possibile somministrare nuovamente eletriptan alla stessa dose efficace per il trattamento delle ricadute. Se necessaria una seconda dose, non deve essere assunta prima di 2 ore dalla dose iniziale.

In caso di mancata risposta al trattamento: se la prima dose non riduce il mal di testa entro 2 ore, non deve essere somministrata una seconda dose per controllare questo attacco, poiché negli studi clinici non è stata dimostrata l'efficacia di una seconda dose.

Gli studi clinici mostrano che, nei pazienti nei quali non si è ottenuto il controllo dell'attacco di mal di testa, il trattamento di un successivo attacco può comunque risultare efficace.

Nei pazienti che assumono il medicinale alla dose di 40 mg e che non ottengono un effetto soddisfacente (ad esempio, buona tollerabilità ma mancata risoluzione di almeno 2 attacchi su 3), alla successiva emicrania potrebbe risultare efficace una dose di 80 mg (vedere sezione «Farmacodinamica»). Una seconda dose di 80 mg non deve essere assunta entro 24 ore.

La dose massima giornaliera non deve superare i 80 mg (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti anziani.

La sicurezza e l'efficacia di eletriptan nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni non sono state valutate sistematicamente a causa del numero limitato di dati disponibili negli studi clinici. Pertanto, l'uso di eletriptan nei pazienti anziani non è raccomandato.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Poiché i livelli di eletriptan non sono stati studiati nei pazienti con grave compromissione epatica, l'uso del medicinale in questi pazienti è controindicato.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Poiché gli effetti di eletriptan sulla PA risultano potenziati in caso di compromissione renale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), la dose iniziale raccomandata nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata è di 20 mg. La dose massima giornaliera non deve superare i 40 mg. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione renale.

Pediatria.

L'uso di eletriptan nei pazienti di età inferiore a 18 anni non è raccomandato a causa della mancanza di esperienza nell'uso pediatrico.

Sovradosaggio.

Non sono stati osservati effetti collaterali significativi dopo somministrazione di una dose singola di 120 mg. Tuttavia, in caso di sovradosaggio con agonisti selettivi dei recettori 5-HT1 della serotonina, possono verificarsi ipertensione o altre reazioni cardiovascolari più gravi.

In caso di sovradosaggio, è indicata una terapia sintomatica e di supporto a seconda delle necessità. L'emivita di eliminazione di eletriptan è di circa 4 ore; pertanto, il monitoraggio del paziente e la somministrazione di terapia sintomatica e di supporto dopo un sovradosaggio con eletriptan devono protrarsi per almeno 20 ore o finché i segni e i sintomi permangono.

Non è noto l'effetto dell'emodialisi o della dialisi peritoneale sulle concentrazioni plasmatiche di eletriptan.

Effetti indesiderati.

Breve profilo del profilo di sicurezza.

Gli effetti indesiderati più comuni riportati negli studi clinici (5000 pazienti trattati con dosi di 20 mg, 40 mg e 80 mg) con eletriptan sono stati astenia, sonnolenza, nausea e capogiri. È stata osservata anche una tendenza alla dipendenza dalla dose per quanto riguarda la frequenza degli effetti indesiderati.

Elenco tabulato degli effetti indesiderati.

Nella tabella seguente sono riportati gli effetti indesiderati (con frequenza ≥ 1% e superiore rispetto al placebo) osservati in pazienti trattati con dosi terapeutiche negli studi clinici, classificati per frequenza: comuni (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100) o rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000).

Le reazioni avverse comuni osservate con l’uso di eletriptano sono tipiche delle reazioni avverse caratteristiche degli agonisti dei recettori 5-HT1 per la classe nel suo complesso.

Nel corso della sorveglianza post-commercializzazione sono state segnalate le seguenti reazioni avverse.

Sistema gastrointestinale: segnalazioni rare di colite ischemica e vomito.

Sistema nervoso: sindrome serotoninergica, casi rari di sincope, alterazioni della circolazione cerebrale.

Sistema vascolare: ipertensione.

Cuore: ischemia o infarto del miocardio, spasmo delle arterie coronarie.

Sistema immunitario: reazioni allergiche, alcune delle quali possono essere gravi, inclusi edema angioneurotico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

3 compresse in blister; 1 blister per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Rafarm S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Tesi Pusi Hatzhi Agiou Luca, Payania, 19002, Grecia.

Richiedente.

Società per Azioni «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo del richiedente.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.