Elpitan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Elptan (Elptan)

Composición:

Principio activo: eletriptán;

Cada comprimido recubierto con película contiene 25,17 mg, 50,34 mg o 100,68 mg de hidrobromuro de eletriptán monohidrato, equivalente a 20 mg, 40 mg u 80 mg de eletriptán, respectivamente;

Excipientes: celulosa microcristalina PH 102, lactosa monohidrato (Tablettose 80), croscarmelosa sódica, estearato de magnesio;

Recubrimiento filmogénico: lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina, laca de aluminio del amarillo FCF (E 110).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Comprimidos de 20 mg: comprimidos recubiertos con película de color naranja, forma redonda, superficie biconvexa.

Comprimidos de 40 mg: comprimidos recubiertos con película de color naranja, forma redonda, superficie biconvexa, con la inscripción «40» grabada en un lado.

Comprimidos de 80 mg: comprimidos recubiertos con película de color naranja, forma redonda, superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Preparados utilizados en el tratamiento de la migraña. Agonistas selectivos de los receptores 5-HT1 de la serotonina. Eletriptán. Código ATC N02C C06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El eletriptán es un agonista selectivo de los receptores vasculares 5-HT_1B y neuronales 5-HT_1D. El eletriptán también presenta una alta afinidad por el receptor 5-HT_1F, lo que podría contribuir a su mecanismo de acción antimigrañosa. El eletriptán tiene una baja afinidad por los receptores recombinantes humanos 5-HT_1A, 5-HT_2B, 5-HT_1E y 5-HT₇.

Eficacia clínica y seguridad.

La eficacia y seguridad del eletriptán en el tratamiento del dolor agudo de la migraña se evaluaron en 10 estudios controlados con placebo, en los que participaron más de 6000 pacientes (todos los grupos de tratamiento) con dosis de 20 a 80 mg. La mejoría del dolor de cabeza comenzó ya a los 30 minutos tras la administración oral. La reducción del dolor de cabeza moderado o intenso a dolor leve o ausente a las 2 horas fue del 59-77 % para la dosis de 80 mg, del 54-65 % para la dosis de 40 mg, del 47-54 % para la dosis de 20 mg y del 19-40 % tras placebo. El eletriptán también fue eficaz en el tratamiento de los síntomas asociados a la migraña, como vómitos, náuseas, fotofobia y fonofobia.

La recomendación de ajuste posológico hasta 80 mg se basa en estudios a largo plazo de marcadores abiertos y en un estudio doble ciego de corta duración, en el que solo se observó una tendencia a la significación estadística.

El eletriptán mantiene su eficacia en la migraña relacionada con la menstruación. Si se administra eletriptán durante la fase de aura, no se ha demostrado prevención del dolor de cabeza migrañoso; por lo tanto, el eletriptán debe administrarse únicamente durante la fase de dolor de cabeza de la migraña.

En un estudio farmacocinético sin control con placebo, se observó un aumento más elevado de la presión arterial (PA) en pacientes con alteración de la función renal tras una dosis de eletriptán de 80 mg, en comparación con voluntarios sanos (véase la sección «Precauciones de uso»). Este efecto no puede explicarse por cambios farmacocinéticos y podría representar una respuesta farmacodinámica específica al eletriptán en pacientes con alteración de la función renal.

Farmacocinética.

Absorción. El eletriptán se absorbe rápidamente y de forma adecuada a través del tracto gastrointestinal (al menos un 81 %) tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta en hombres y mujeres es de aproximadamente el 50 %. La mediana del tiempo para alcanzar la concentración máxima (T_max) es de 1,5 horas tras la administración oral de la dosis. Se ha demostrado farmacocinética lineal en el rango de dosis clínicas (20-80 mg).

El área bajo la curva farmacocinética de la relación concentración-tiempo (AUC) y la concentración máxima en plasma (C_max) del eletriptán aumentaron aproximadamente un 20-30 % tras la administración oral con una comida rica en grasas. Tras la administración oral durante un episodio de migraña, se observó una reducción de aproximadamente un 30 % en la AUC y un aumento del T_max hasta 2,8 horas.

Tras dosis repetidas (20 mg tres veces al día) durante 5-7 días, la farmacocinética del eletriptán permaneció lineal y la acumulación fue predecible. Con dosis múltiples más altas (40 mg tres veces al día y 80 mg dos veces al día), la acumulación del eletriptán durante 7 días fue mayor de lo esperado (aproximadamente un 40 %).

Disposición. El volumen de distribución del eletriptán tras la administración intravenosa es de 138 L, lo que indica distribución en los tejidos. El eletriptán se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 85 %).

Metabolismo. Los estudios in vitro indican que el eletriptán se metaboliza principalmente por la enzima hepática CYP3A4 del citocromo P-450. Esta conclusión se confirma por el aumento de la concentración plasmática de eletriptán tras la administración concomitante de eritromicina y ketoconazol, inhibidores selectivos y potentes conocidos de CYP3A4. Los estudios in vitro también indican una participación menor de la enzima CYP2D6 en el metabolismo del eletriptán, aunque los estudios clínicos no muestran evidencia de polimorfismo de esta enzima.

Se han identificado dos metabolitos circulantes principales que contribuyen significativamente a la radioactividad en plasma tras la administración de eletriptán marcado con carbono-14 (¹⁴C). En experimentos in vitro en animales, el metabolito formado por N-oxidación no mostró actividad, mientras que el metabolito formado por N-demetilación mostró actividad similar a la del eletriptán. Un tercer metabolito de radioactividad en plasma no se identificó formalmente, pero probablemente sea una mezcla de metabolitos hidroxilados, observados también en las excreciones (orina y heces). Las concentraciones del metabolito N-demetilado activo en plasma representan solo del 10 al 20 % de las concentraciones de eletriptán, por lo que no se espera que tenga un efecto significativo en el efecto terapéutico del eletriptán.

Eliminación. El aclaramiento plasmático total medio del eletriptán tras la administración intravenosa es de 36 L/hora, con un periodo de semieliminación (T_1/2) plasmático medio de aproximadamente 4 horas. El aclaramiento renal medio tras la administración oral es de aproximadamente 3,9 L/hora. El aclaramiento no renal representa aproximadamente el 90 % del aclaramiento total, lo que indica que el eletriptán se elimina principalmente por metabolismo.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Sexo. Los resultados del metaanálisis de estudios clínico-farmacológicos y del análisis farmacocinético poblacional indican que el sexo no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la concentración plasmática de eletriptán.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años). Aunque no es estadísticamente significativo, se observa una ligera reducción (16 %) del aclaramiento, asociada con un aumento estadísticamente significativo del T_1/2 (aproximadamente de 4,4 a 5,7 horas) entre pacientes de edad avanzada (65-93 años) y adultos (menores de 65 años).

Adolescentes (12-17 años). La farmacocinética del eletriptán (40 mg y 80 mg) en adolescentes con migraña, a quienes se administraron dosis entre episodios, fue similar a la observada en adultos sanos.

Niños (6-11 años). El aclaramiento del eletriptán no cambia en niños en comparación con adolescentes. Sin embargo, el volumen de distribución es menor en niños, lo que conduce a niveles plasmáticos más altos de lo previsto tras la misma dosis en adultos.

Pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con alteración de la función hepática (clase A y B según la escala de Child-Pugh) se observó un aumento estadísticamente significativo tanto de la AUC (34 %) como del T_1/2. Se observó un ligero aumento de la C_max (18 %). Estos pequeños cambios no se consideran clínicamente relevantes.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con alteración leve (aclaramiento de creatinina 61-89 ml/min), moderada (aclaramiento de creatinina 31-60 ml/min) o grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) de la función renal, no se observaron cambios estadísticamente significativos en la farmacocinética del eletriptán ni en la unión a proteínas plasmáticas. En este grupo se observó un aumento de la PA.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor de cabeza agudo durante los ataques de migraña, con aura o sin aura.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Alteración grave de la función hepática o renal;
• Hipertensión moderada o grave, o hipertensión leve no tratada;
• Enfermedades cardiovasculares confirmadas, incluyendo enfermedad coronaria (EC) (angina de pecho, infarto de miocardio previo o isquemia asintomática confirmada). Pacientes con espasmo vascular coronario (angina de Prinzmetal), síntomas objetivos o subjetivos de EC;
• Arritmias significativas o insuficiencia cardíaca;
• Enfermedades de los vasos periféricos;
• Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT);
• Administración de ergotamina o derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida) dentro de las 24 horas antes o después del tratamiento con eletriptán;
• Administración concomitante de otros agonistas del receptor 5-HT1 junto con eletriptán.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el eletriptán.

En los estudios clínicos clave con eletriptán no hay datos disponibles sobre interacciones con betabloqueantes, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (SNRI), ni con flunarizina, aunque no existen datos de estudios oficiales de interacción clínica con estos medicamentos (excepto propranolol, ver más adelante).

Un análisis farmacocinético poblacional de estudios clínicos mostró que es improbable que medicamentos como betabloqueantes, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, terapia hormonal sustitutiva con estrógenos, anticonceptivos orales y bloqueadores de los canales de calcio afecten las propiedades farmacocinéticas del eletriptán.

El eletriptán no es sustrato de la monoaminooxidasa (MAO), por lo que no se espera interacción entre eletriptán e inhibidores de la MAO, y no se han realizado estudios oficiales de interacción.

En estudios clínicos con propranolol (160 mg), verapamilo (480 mg) y fluconazol (100 mg), la Cmáx del eletriptán aumentó 1,1 veces, 2,2 veces y 1,4 veces, respectivamente. El aumento del AUC del eletriptán fue de 1,3 veces, 2,7 veces y 2 veces, respectivamente. Estos efectos no se consideran clínicamente relevantes, ya que no se observaron aumentos asociados en la presión arterial ni efectos adversos comparados con la administración de eletriptán solo.

En estudios clínicos con eritromicina (1000 mg) y ketoconazol (400 mg), inhibidores específicos y potentes del CYP3A4, se observó un aumento significativo de la Cmáx del eletriptán (2 y 2,7 veces) y del AUC (3,6 y 5,9 veces, respectivamente). Esta exposición aumentada se asoció con un incremento en la semivida (T1/2) del eletriptán, de 4,6 a 7,1 horas con eritromicina y de 4,8 a 8,3 horas con ketoconazol (ver sección «Farmacocinética»). Por lo tanto, no se debe administrar eletriptán junto con inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, josamicina e inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir y nelfinavir).

En estudios clínicos con administración oral de cafeína/ergotamina 1 y 2 horas después de eletriptán, se observó un aumento leve pero aditivo de la presión arterial, lo cual era previsible según la farmacología de ambos medicamentos. Por lo tanto, se recomienda no administrar medicamentos que contengan ergotamina ni análogos de la ergotamina (por ejemplo, dihidroergotamina) dentro de las 24 horas posteriores a la toma de eletriptán. A la inversa, eletriptán no debe administrarse antes de que hayan transcurrido al menos 24 horas tras la administración de medicamentos que contengan ergotamina.

Efecto del eletriptán sobre otros medicamentos.

No existen evidencias in vitro ni in vivo de que las dosis clínicas (y las concentraciones asociadas) de eletriptán inhiban o induzcan las enzimas del citocromo P450, incluyendo medicamentos metabolizados por la enzima CYP3A4. Por lo tanto, se considera improbable que eletriptán cause interacciones clínicamente relevantes mediadas por estas enzimas.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) / inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) y síndrome serotoninérgico.

Se han notificado casos de pacientes con síntomas compatibles con el síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y alteraciones neuromusculares) tras la administración de ISRS o IRSN, así como triptanes (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de aplicación.

El eletriptán no debe administrarse junto con inhibidores potentes del CYP3A4, como el ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, josamicina e inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir y nelfinavir).

El eletriptán debe administrarse únicamente cuando se haya establecido un diagnóstico claro de migraña. No está indicado para el tratamiento de migrañas hemipléjicas, oftalmopléjicas ni basales.

El eletriptán no debe administrarse para el tratamiento de cefaleas «atípicas», es decir, aquellas que podrían estar relacionadas con un estado potencialmente grave (por ejemplo, accidente cerebrovascular, rotura de aneurisma), en las que la vasoconstricción cerebrovascular podría ser perjudicial.

El eletriptán puede estar asociado con síntomas transitorios, incluyendo dolor y sensación de opresión en el pecho, que pueden ser intensos y extenderse a la garganta (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas característicos de enfermedad coronaria isquémica (ECI), se debe interrumpir el tratamiento y realizar una evaluación adecuada.

Pacientes con insuficiencia cardíaca.

El eletriptán no debe administrarse a pacientes con riesgo de ECI ni a pacientes no evaluados previamente en los que pueda haber enfermedades cardiovasculares no diagnosticadas (por ejemplo, pacientes con hipertensión arterial, diabetes, fumadores o usuarios de terapia sustitutiva con nicotina, hombres mayores de 40 años, mujeres posmenopáusicas y aquellos con antecedentes familiares de ECI).

En casos raros se han notificado espasmo vasoespástico coronario, isquemia o infarto de miocardio en pacientes que recibieron agonistas de los receptores 5-HT1. Por tanto, no se debe administrar eletriptán ni otros agonistas de los receptores 5-HT1 de serotonina a pacientes con ECI confirmada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Puede aumentar la frecuencia de efectos adversos cuando se administren triptanes junto con medicamentos a base de plantas que contengan hipérico (Hypericum perforatum).

Dentro del rango clínico de dosis, se observó un aumento leve y transitorio de la presión arterial (PA) con dosis de eletriptán de 60 mg o superiores. Sin embargo, estos aumentos no se asociaron con consecuencias clínicas en los programas de ensayos clínicos. El efecto fue más pronunciado en pacientes con disfunción renal y en personas de edad avanzada. En pacientes con insuficiencia renal, el rango del aumento promedio máximo de la presión arterial sistólica fue de 14–17 mm Hg (normal: 3 mm Hg) y de 14–21 mm Hg para la presión arterial diastólica (normal: 4 mm Hg). En personas de edad avanzada, el aumento promedio máximo de la presión arterial sistólica fue de 23 mm Hg en comparación con 13 mm Hg en personas jóvenes (placebo: 8 mm Hg). También se han recibido informes poscomercialización sobre aumento de la PA en pacientes que toman dosis de eletriptán de 20 y 40 mg, así como en pacientes sin insuficiencia renal y en personas de edad avanzada.

Cefalea por abuso de medicamentos.

El uso prolongado de cualquier analgésico para el dolor de cabeza puede empeorarlo. Ante la sospecha o aparición de esta situación, se debe interrumpir el tratamiento y consultar con un médico. Este diagnóstico debe sospecharse en pacientes con cefaleas frecuentes o diarias, a pesar de (o debido a) la administración regular de medicamentos para el dolor de cabeza.

Síndrome serotoninérgico.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y alteraciones neuromusculares) tras el tratamiento concomitante con triptanes y ISRS o IRSN. Estas reacciones pueden ser graves. Si el tratamiento concomitante con eletriptán y ISRS o IRSN está clínicamente justificado, se recomienda una vigilancia adecuada del paciente, especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis o al añadir otro fármaco serotoninérgico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene lactosa; por tanto, no está indicado en pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa/galactosa.

El medicamento contiene sodio, por lo que los pacientes que siguen una dieta controlada en sodio deben tener precaución al usarlo.

Este medicamento también contiene amarillo análogo, que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existe experiencia clínica sobre el uso de eletriptán en mujeres embarazadas. El eletriptán debe usarse durante el embarazo solo si no hay alternativas seguras y si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

El eletriptán pasa a la leche materna. En un estudio con 8 mujeres que recibieron una dosis única de 80 mg, la cantidad total media de eletriptán en la leche materna durante 24 horas en este grupo fue del 0,02 % de la dosis. Por tanto, debe tenerse precaución al considerar el uso de eletriptán en mujeres lactantes. El riesgo para el lactante puede minimizarse evitando la lactancia durante 24 horas tras la administración de eletriptán.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El eletriptán tiene un efecto moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Durante la migraña o el tratamiento con eletriptán, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia o mareo. Se debe tener precaución al realizar actividades que requieran un alto grado de atención, como conducir un automóvil o trabajar con maquinaria compleja, durante los episodios de migraña y tras la administración de eletriptán.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración.

Las tabletas deben tragarse enteras, tomadas con agua.

Dosificación.

El medicamento debe administrarse lo antes posible tras el inicio del dolor de cabeza migrañoso, aunque también es eficaz en fases más avanzadas del episodio de migraña.

No se ha demostrado que el eletriptán prevenga el dolor de cabeza migrañoso cuando se administra durante la fase de aura, por lo tanto, el medicamento debe administrarse únicamente durante la fase del dolor de cabeza de la migraña.

No debe administrarse este medicamento con fines profilácticos.

Adultos (de 18 a 65 años de edad).

La dosis recomendada inicial es de 40 mg.

Si el dolor de cabeza reaparece dentro de las 24 horas: si el dolor de cabeza migrañoso desaparece pero luego reaparece dentro de las 24 horas, puede administrarse una dosis adicional de eletriptán en la misma dosis que haya demostrado ser eficaz para tratar las recaídas. Si se requiere una segunda dosis, no debe tomarse antes de las 2 horas tras la dosis inicial.

Si no se obtiene respuesta al tratamiento: si la primera dosis no reduce el dolor de cabeza en un plazo de 2 horas, no debe administrarse una segunda dosis para controlar este episodio, ya que en los estudios clínicos no se ha demostrado la eficacia de una segunda dosis.

Los ensayos clínicos indican que, aunque no se haya logrado aliviar un episodio de dolor de cabeza, el tratamiento puede ser efectivo en episodios posteriores.

Si los pacientes que toman el medicamento a una dosis de 40 mg no obtienen un efecto satisfactorio (por ejemplo, buena tolerabilidad, pero ausencia de control en 2 de cada 3 episodios), puede ser eficaz una dosis de 80 mg en episodios posteriores de migraña (ver sección «Farmacodinámica»). No debe administrarse una segunda dosis de 80 mg en un plazo de 24 horas.

La dosis máxima diaria no debe exceder los 80 mg (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada.

La seguridad y eficacia del eletriptán en pacientes mayores de 65 años no han sido evaluadas sistemáticamente debido al reducido número de pacientes en los estudios clínicos. Por lo tanto, no se recomienda el uso de eletriptán en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración de la función hepática.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve o moderada. Dado que los niveles de eletriptán no han sido estudiados en pacientes con alteración hepática grave, su uso está contraindicado en estos pacientes.

Pacientes con alteración de la función renal.

Dado que los efectos del eletriptán sobre la PA se intensifican en caso de alteración de la función renal (ver sección «Precauciones de uso»), se recomienda una dosis inicial de 20 mg en pacientes con alteración renal leve o moderada. La dosis diaria máxima no debe exceder los 40 mg. El medicamento está contraindicado en pacientes con alteración renal grave.

Niños.

El uso de eletriptán en pacientes menores de 18 años no está indicado debido a la falta de experiencia en pediatría.

Sobredosis.

No se han observado efectos adversos significativos tras la administración de una dosis única de 120 mg. Sin embargo, en caso de sobredosis con agonistas selectivos de los receptores 5-HT1 de la serotonina, pueden presentarse hipertensión o reacciones cardiovasculares más graves.

En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático y de soporte según sea necesario. El periodo de semivida de eliminación del eletriptán es de aproximadamente 4 horas; por lo tanto, la observación del paciente y la administración de tratamiento sintomático y de soporte tras una sobredosis de eletriptán deben mantenerse durante al menos 20 horas o mientras persistan los signos y síntomas.

No se conoce el efecto de la hemodiálisis o la diálisis peritoneal sobre las concentraciones séricas de eletriptán.

Reacciones adversas.

Resumen breve del perfil de seguridad.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en estudios clínicos (5000 pacientes que recibieron dosis de 20 mg, 40 mg y 80 mg de eletriptán) fueron astenia, somnolencia, náuseas y vértigo. Asimismo, se observó una tendencia a la dependencia de la frecuencia de eventos adversos con respecto a la dosis.

Lista tabulada de reacciones adversas.

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas (con frecuencia ≥ 1 % o superior en comparación con placebo) observadas en pacientes que recibieron dosis terapéuticas en estudios clínicos y clasificadas según su frecuencia: frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100) o raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000).

Las reacciones adversas frecuentes observadas con el uso de eletriptán son típicas de las reacciones adversas características de los agonistas del receptor 5-HT1 para la clase en general.

En el transcurso de la vigilancia poscomercialización se han registrado las siguientes reacciones adversas.

Del aparato gastrointestinal: casos raros de colitis isquémica y vómitos.

Del sistema nervioso: síndrome serotoninérgico, casos raros de síncope y alteraciones de la circulación cerebral.

Del sistema vascular: hipertensión.

Del corazón: isquemia o infarto de miocardio, espasmo arterial coronario.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, algunas de las cuales pueden ser graves, incluyendo angioedema.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento correspondiente. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

3 comprimidos en blíster; 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Rafarm S. A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Tesí Pusí Hatzí Agíu Luka, Payanía, 19002, Grecia.

Titular del registro.

Empresa farmacéutica «Darnitsa» S.A.

Dirección del titular del registro.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.