Elizium

ISTRUZIONI PER L’USO MEDICINALE DEL FARMACO ELIZIUM (ELIZIUM)

Composizione:

principio attivo: desloratadina;

1 compressa rivestita con film contiene desloratadina 5 mg;

eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, mannitolo (E 421), talco, stearato di magnesio;

composizione del rivestimento film: Opadry Blue 03F20404 (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), glicole polietilenico (macrogol), lacca di indigocarminio all’alluminio (E 132)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse rotonde biconvesse di colore blu, rivestite con film, con incisione «LT» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico.

Codice ATC R06AX27.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Desloratadina è un antistaminico non sedativo ad azione prolungata che esercita un’azione antagonista selettiva sui recettori periferici H1 dell’istamina. Dopo somministrazione orale, la desloratadina blocca selettivamente i recettori periferici H1 dell’istamina.

Negli studi in vitro, la desloratadina ha dimostrato proprietà antiallergiche e anti-infiammatorie sulle cellule endoteliali. Ciò si è manifestato con l’inibizione del rilascio di citochine pro-infiammatorie, come IL-4, IL-6, IL-8 e IL-13, dai mastociti/basofili umani, nonché con l’inibizione dell’espressione delle molecole di adesione, come il P-selettina. L’importanza clinica di queste osservazioni richiede ulteriore conferma.

Negli studi clinici con dosi elevate, in cui la desloratadina è stata somministrata giornalmente fino a 20 mg per 14 giorni, non sono state osservate variazioni statisticamente significative a carico del sistema cardiovascolare. In uno studio farmacologico-clinico, con l’assunzione di 45 mg di desloratadina al giorno (10 volte la dose clinica massima giornaliera) per 10 giorni, non è stato registrato allungamento dell’intervallo QT.

La desloratadina penetra quasi per nulla nel sistema nervoso centrale. Negli studi clinici controllati, con l’assunzione della dose raccomandata di 5 mg al giorno, la frequenza di sonnolenza non differiva da quella del gruppo placebo. Negli studi clinici, la somministrazione singola di desloratadina alla dose giornaliera di 7,5 mg non ha influenzato l’attività psicomotoria.

Nei pazienti con rinite allergica, la desloratadina ha efficacemente alleviato sintomi come starnuti, rinorrea e prurito nasale, nonché irritazione oculare, lacrimazione e arrossamento, prurito del palato. La desloratadina ha efficacemente controllato i sintomi per 24 ore.

L’efficacia delle compresse di desloratadina nei bambini di età compresa tra 12 e 17 anni non è stata definitivamente dimostrata negli studi.

La desloratadina ha efficacemente alleviato la gravità della rinite allergica stagionale in base al punteggio totale del questionario sulla qualità della vita nel rinocongiuntivite. Il massimo miglioramento è stato osservato nei punti del questionario relativi ai problemi pratici e all’attività quotidiana limitati dai sintomi.

L’orticaria cronica idiopatica è stata studiata in un modello clinico di orticaria. Poiché il rilascio di istamina è un fattore causale in tutte le forme di orticaria, si prevede che la desloratadina sia efficace nell’alleviare i sintomi anche nelle altre forme di orticaria.

In due studi controllati con placebo della durata di 6 settimane, condotti su pazienti con orticaria cronica idiopatica, la desloratadina ha efficacemente alleviato il prurito e ridotto il numero e le dimensioni delle lesioni orticariche già entro il primo intervallo di dosaggio. In ciascuno studio, l’effetto è durato per l’intero intervallo di 24 ore. Un miglioramento del prurito superiore al 50% è stato osservato nel 55% dei pazienti trattati con desloratadina, rispetto al 19% dei pazienti trattati con placebo. Il trattamento con desloratadina ha inoltre significativamente ridotto l’impatto della malattia sul sonno e sull’attività diurna, misurato mediante una scala a quattro punti utilizzata per valutare questi cambiamenti.

Farmacocinetica

Assorbimento. La concentrazione di desloratadina nel plasma sanguigno è rilevabile entro 30 minuti dalla somministrazione del farmaco. La desloratadina viene ben assorbita; la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta dopo circa 3 ore; il tempo di dimezzamento (T ½) è di circa 27 ore. Il grado di accumulo della desloratadina corrisponde al suo T ½ (circa 27 ore) e alla frequenza di somministrazione di 1 volta al giorno. La biodisponibilità della desloratadina è risultata proporzionale alla dose nell’intervallo da 5 a 20 mg.

In uno studio farmacocinetico in cui i dati demografici dei pazienti erano paragonabili a quelli della popolazione generale con rinite allergica stagionale, nel 4% dei partecipanti è stata osservata una concentrazione più elevata di desloratadina. Questa percentuale può variare in base all’appartenenza etnica. La Cmax di desloratadina è risultata circa 3 volte più alta dopo circa 7 ore, con un T ½ terminale di circa 89 ore. Il profilo di sicurezza di questi pazienti non differiva da quello della popolazione generale.

Distribuzione. La desloratadina si lega in misura moderata alle proteine plasmatiche (83-87%). Con l’assunzione di dosi di desloratadina (da 5 a 20 mg) una volta al giorno per 14 giorni, non sono state osservate evidenze di accumulo clinicamente significativo del farmaco.

Metabolismo. L’enzima responsabile del metabolismo della desloratadina non è ancora stato identificato, pertanto non è possibile escludere completamente alcune interazioni con altri medicinali. La desloratadina non inibisce CYP3A4 in vivo; studi in vitro hanno dimostrato che il farmaco non inibisce CYP2D6, né è substrato o inibitore della
P-glicoproteina.

Eliminazione. In uno studio sulla somministrazione singola di desloratadina alla dose di 7,5 mg, l’assunzione di cibo (colazione ricca di grassi e ad alto contenuto calorico) non ha influenzato la farmacocinetica della desloratadina. Anche il succo di pompelmo non influenza la farmacocinetica della desloratadina.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. La farmacocinetica della desloratadina in pazienti con insufficienza renale cronica è stata confrontata con quella in soggetti sani in uno studio con dose singola e uno studio con dosi ripetute; in entrambi gli studi, le variazioni nell’esposizione (AUC e Cmax) di desloratadina e di 3-idrossidesloratadina non sono risultate clinicamente significative.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Alleviare i sintomi associati a:

• rinite allergica (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»);
• orticaria (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Controindicazioni

Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a qualsiasi eccipiente o al loratadina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Negli studi clinici con compresse di desloratadina, non sono state osservate interazioni clinicamente significative quando somministrate in associazione con eritromicina o ketoconazolo.

Negli studi clinico-farmacologici, l'assunzione concomitante del medicinale con alcol non ha mostrato un aumento dell'effetto negativo dell'etanolo sulla funzione psicomotoria. Tuttavia, nel periodo post-registrazione sono stati segnalati casi di intolleranza all'alcol e di intossicazione alcolica durante il trattamento con il medicinale. Pertanto, è necessario prestare cautela nell'assunzione di alcol durante la terapia con desloratadina.

Gli studi sulle interazioni sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche di impiego

Nei pazienti con insufficienza renale di grado elevato, l'assunzione del medicinale Elizium deve essere effettuata sotto controllo medico.

La desloratadina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di crisi convulsive. I bambini possono essere più predisposti allo sviluppo di una nuova crisi convulsiva durante il trattamento con desloratadina. Il medico dovrà decidere se interrompere la desloratadina nei pazienti nei quali si verifichi una crisi convulsiva durante il trattamento.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza. Un’ampia mole di dati sull’uso del medicinale in donne in gravidanza (oltre 1000 casi di gravidanza completata) non evidenzia tossicità malformativa né tossicità fetale/neonatale della desloratadina. Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti legati alla tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, non si raccomanda l’uso della desloratadina durante la gravidanza.

Allattamento. La desloratadina è stata riscontrata nell’organismo di neonati/lattanti allattati al seno da donne che assumevano questo medicinale. L’effetto della desloratadina su neonati/lattanti non è noto. Alle donne che allattano al seno si raccomanda di valutare se sia necessario interrompere l’allattamento o evitare l’uso del medicinale, considerando i benefici dell’allattamento al seno per il bambino e quelli derivanti dall’assunzione del medicinale per la madre.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull’effetto del medicinale sulla fertilità negli uomini e nelle donne.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari

Secondo i dati degli studi clinici, la desloratadina non influenza o influenza in misura molto lieve la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. I pazienti devono essere informati che in rari casi può manifestarsi sonnolenza. A causa della possibile reazione individuale a qualsiasi medicinale, si raccomanda di consigliare ai pazienti di non svolgere attività che richiedano concentrazione mentale, come la guida di veicoli o il lavoro con macchinari, fino a quando non avranno verificato la propria reazione personale al medicinale.

Modalità e posologia di somministrazione

Adulti e bambini a partire da 12 anni: 1 compressa una volta al giorno, indipendentemente dai pasti, per alleviare i sintomi associati alla rinite allergica (compresa la rinite allergica intermittente e persistente) e all'orticaria.

Il trattamento della rinite allergica intermittente (presenza di sintomi per meno di 4 giorni alla settimana o per meno di 4 settimane) deve essere effettuato considerando i dati anamnestici: interrompere il trattamento alla scomparsa dei sintomi e riprenderlo in caso di ricomparsa.

Nella rinite allergica persistente (presenza di sintomi per più di 4 giorni alla settimana o per più di 4 settimane) il trattamento deve proseguire per tutto il periodo di esposizione all'allergene.

Bambini

Esistono dati limitati negli studi clinici sull'efficacia delle compresse di desloratadina nei bambini di età compresa tra 12 e 17 anni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L'efficacia e la sicurezza delle compresse Elizium nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio

Secondo i dati del periodo post-marketing, il profilo degli effetti indesiderati correlati al sovradosaggio è stato analogo a quello delle dosi terapeutiche, ma con una maggiore gravità delle manifestazioni.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, si devono adottare le misure standard per rimuovere la sostanza attiva non assorbita, nonché un trattamento sintomatico e di supporto. La desloratadina non viene eliminata mediante emodialisi; non è noto se possa essere eliminata mediante dialisi peritoneale.

Manifestazioni. Negli studi clinici con somministrazione ripetuta di desloratadina fino a 45 mg (9 volte la dose terapeutica), non sono stati osservati effetti clinicamente significativi.

Bambini. Secondo l'esperienza post-marketing, il profilo degli effetti indesiderati correlati al sovradosaggio è simile a quello delle dosi terapeutiche, ma con una maggiore gravità delle manifestazioni.

Effetti indesiderati

Negli studi clinici relativi alle indicazioni, inclusi rinite allergica e orticaria cronica idiopatica, effetti indesiderati sono stati riportati nel 3% dei pazienti che assumevano una dose di 5 mg al giorno, rispetto al gruppo placebo.

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente rispetto al placebo sono stati: aumento dell'affaticamento (1,2%), secchezza delle fauci (0,8%) e cefalea (0,6%).

Popolazione pediatrica. Negli studi clinici condotti su 578 bambini di età compresa tra 12 e 17 anni, l'effetto indesiderato più comune è stato la cefalea, osservata nel 5,9% dei pazienti che assumevano desloratadina e nel 6,9% di quelli che assumevano placebo.

Esiste un rischio di iperattività psicomotoria (comportamento anomalo) associato all'uso di desloratadina, che può manifestarsi come irritabilità, aggressività e agitazione.

Tabella riassuntiva della frequenza delle reazioni avverse.

La frequenza delle reazioni avverse è classificata come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000) e frequenza non nota.

Neonati. Nel periodo post-marketing sono state riportate altre reazioni avverse (frequenza non nota): prolungamento dell'intervallo QT, aritmia, bradicardia, alterazioni del comportamento e aggressività.

Uno studio osservazionale retrospettivo sulla sicurezza ha evidenziato un aumento della frequenza di crisi convulsive insorte in pazienti di età compresa tra 0 e 19 anni durante l'assunzione di desloratadina, rispetto ai periodi in cui non assumevano desloratadina.

Nei bambini di età compresa tra 0 e 4 anni, l'aumento assoluto aggiustato è stato di 37,5 (intervallo di confidenza (IC) al 95% 10,5–64,5) ogni 100.000 anni-persona, con un tasso precedente di insorgenza delle crisi pari a 80,3 ogni 100.000 anni-persona. Nei pazienti di età compresa tra 5 e 19 anni, l'aumento assoluto aggiustato è stato di 11,3 (IC 95% 2,3–20,2) ogni 100.000 anni-persona, con un tasso precedente di 36,4 ogni 100.000 anni-persona.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto consente di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità: 3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione

10 compresse rivestite con film in un blister. 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio

Senza prescrizione medica.

Produttore

Actavis Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa

BLB 015, BLB 016, Bulbel Industrial Estate, Zeytun, ZTN 3000, Malta.

Richiedente

SPERKO INTERNATIONAL LIMITED.

Indirizzo del richiedente

Spyrou Kyprianou, 57, BIBLOSERV BUSINESS CENTER, 2° piano, 6051, Larnaca, Cipro.