Eldopril

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale ELDEPRIL (ELDEPRIL)

Composizione:

principio attivo: selegilina;

1 compressa contiene cloridrato di selegilina 5 mg;

eccipienti: mannitolo (E 421), amido di mais, cellulosa microcristallina, povidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di forma rotonda, con superficie biconvessa e rigatura, di colore bianco o quasi bianco. Diametro della compressa 6 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati antiparkinsoniani. Inibitori della monoaminoossidasi di tipo B. Codice ATC N04B D01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. La selegilina è un inibitore selettivo della MAO-B che inibisce anche il riassorbimento del dopamina e il recettore presinaptico della dopamina. Questi effetti potenziano la funzione dopaminergica nel cervello. Nei primi stadi della malattia di Parkinson, studi doppi ciechi hanno dimostrato che i pazienti trattati con selegilina come monoterapia sono riusciti a rimanere significativamente più a lungo senza terapia stimolante a base di levodopa rispetto ai pazienti trattati con placebo. La funzionalità dei pazienti è rimasta elevata. La selegilina potenzia e prolunga l'effetto della levodopa, consentendo una riduzione del dosaggio di quest'ultima. In associazione con i preparati a base di levodopa, la selegilina aumenta la durata del periodo di "accensione", riduce la durata del periodo di "spegnimento" e attenua il fenomeno di esaurimento dell'effetto della dose finale. La selegilina non potenzia l'effetto ipertensivo di sostanze come la tiramina (cosiddetto "effetto formaggio").

Farmacocinetica.

La selegilina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Le concentrazioni massime vengono raggiunte entro 30-45 minuti dopo somministrazione orale. La biodisponibilità della sostanza è bassa: mediamente solo il 10% della selegilina inalterata raggiunge la circolazione sistemica (tuttavia esistono notevoli differenze tra i diversi pazienti). La selegilina è un composto lipofilico e debolmente basico, che penetra facilmente nei tessuti, compreso il cervello. Si distribuisce rapidamente nell'organismo, con un volume di distribuzione di circa 500 l dopo somministrazione endovenosa di una dose di 10 mg. Alle dosi terapeutiche, il 75-85% della selegilina è legato alle proteine plasmatiche. Studi in vitro indicano che il principale isoenzima del citocromo epatico P450 coinvolto nel metabolismo della selegilina è il CYP2B6. Gli enzimi CYP3A4 e CYP2A6 possono anch'essi partecipare al metabolismo. La selegilina viene rapidamente metabolizzata, principalmente nel fegato, in desmetilselegilina, 1-metamfetamina e 1-amfetamina. Questi tre metaboliti sono stati rilevati nel plasma e nelle urine dopo somministrazione di dosi singole e multiple di selegilina. L'emivita media è di 1,5-3,5 ore. Il clearance totale della selegilina nell'organismo è di circa 240 l/ora. I metaboliti della selegilina vengono escreti principalmente con le urine; circa il 15% viene ritrovato nelle feci. A causa dell'inibizione irreversibile della MAO-B, la durata dell'effetto terapeutico non dipende dal tempo di eliminazione della selegilina, pertanto è sufficiente una somministrazione una volta al giorno. Una singola dose da 10 mg determina un'inibizione quasi completa dell'attività della MAO-B piastrinica per oltre 24 ore; l'attività ritorna al livello normale dopo circa due settimane.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattia di Parkinson o parkinsonismo sintomatico – come monoterapia nella fase iniziale della malattia oppure in associazione con farmaci a base di levodopa (con o senza inibitori periferici della decarbossilasi).

La combinazione di selegilina con levodopa è particolarmente indicata nei pazienti in cui si manifestano fluttuazioni legate all’effetto di esaurimento della dose, associate all’assunzione di alte dosi di levodopa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità (inclusi capogiri gravi o ipotensione) alla selegilina o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Ulcera peptica in fase di esacerbazione.

Associazione concomitante con inibitori del reuptake della serotonina (ad esempio citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e sertralina), inibitori del reuptake di serotonina e noradrenalina (venlafaxina), antidepressivi triciclici, simpaticomimetici, inibitori della MAO (linezolid) o oppioidi (petidina) (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Nel caso di associazione della selegilina con levodopa, occorre considerare anche le controindicazioni relative all’uso della levodopa.

Eldopril è controindicato nei pazienti in trattamento con agonisti della serotonina (ad esempio sumatriptan, naratriptan, zolmitriptan e rizatriptan).

Eldopril non deve essere utilizzato con altri farmaci che sono anch’essi inibitori della monoaminoossidasi, ad esempio il linezolid.

Il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti affetti da altri disturbi extrapiramidali non correlati alla carenza di dopamina.

La selegilina in associazione con levodopa è controindicata in caso di gravi malattie cardiovascolari, ipertensione arteriosa, ipertiroidismo, feocromocitoma, glaucoma ad angolo chiuso, adenoma prostatico con ritenzione urinaria, tachicardia, aritmie, angina pectoris grave, psicosi, demenza conclamata e tireotossicosi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate.

Simpatomimetici. A causa del rischio di sviluppo di ipertensione arteriosa, l’associazione concomitante di selegilina e simpaticomimetici è controindicata.

Petidina e altri oppioidi. L’associazione concomitante di selegilina (inibitore selettivo della MAO) con petidina e altri oppioidi è controindicata. È noto che selegilina e petidina interagiscono tra loro con conseguenze potenzialmente letali, sebbene il meccanismo di questa interazione non sia ancora completamente chiarito. La selegilina non deve essere utilizzata con alcun antidepressivo.

Il tramadolo può anch’esso interagire con la selegilina.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake di serotonina e noradrenalina (SNRI).

Quando la selegilina viene somministrata alla dose raccomandata, essa inibisce selettivamente la MAO-B. L’associazione di SSRI, fluoxetina ed Eldopril deve essere effettuata solo sotto stretto controllo clinico.

Sono stati riportati effetti collaterali in pazienti che assumevano contemporaneamente selegilina e fluoxetina. Ad esempio, sono stati osservati aumento della sudorazione, arrossamento, atassia, ipertermia, iper- e ipotensione, convulsioni, tachicardia, capogiri e alterazioni psichiche, comprese agitazione, confusione mentale e allucinazioni, che possono progredire fino al delirio e al coma. Sono stati riportati casi simili in pazienti che assumevano selegilina contemporaneamente a sertralina e paroxetina. Esiste un potenziale rischio di interazione con fluvoxamina e venlafaxina.

A causa del rischio di sviluppare confusione mentale, ipomania, allucinazioni ed episodi maniacali, agitazione, mioclono, iperreflessia, disturbi della coordinazione, tremore, convulsioni, atassia, aumento della sudorazione, diarrea, febbre, ipertensione arteriosa – sintomi che possono essere manifestazioni del sindrome serotoninica – l’associazione concomitante di selegilina con SSRI o SNRI è controindicata.

L’uso di Eldopril a dosi superiori a quelle raccomandate può portare a una perdita di selettività e a effetti collaterali gravi.

Sono stati riportati casi di morte dopo l’inizio della terapia con inibitori non selettivi della MAO, avvenuta poco tempo dopo l’interruzione del trattamento con fluoxetina. Poiché la fluoxetina e i suoi metaboliti attivi hanno un’elevata emivita, deve trascorrere almeno un periodo di 5 settimane tra l’interruzione della fluoxetina e l’inizio della terapia con selegilina. La selegilina e i suoi metaboliti hanno un’emivita breve, pertanto un intervallo di due settimane è sufficiente tra l’interruzione della selegilina e l’inizio della fluoxetina.

Un intervallo di due settimane è sufficiente tra l’interruzione della sertralina e l’inizio della selegilina. Per tutti gli altri inibitori del reuptake della serotonina, si raccomanda un intervallo di una settimana tra l’interruzione dell’inibitore del reuptake della serotonina e l’inizio della terapia con selegilina. La selegilina non deve essere somministrata dopo un farmaco che interagisce con essa, fino a quando non siano trascorsi almeno cinque emivite del farmaco stesso.

Tra l’interruzione della terapia con selegilina e l’inizio del trattamento con qualsiasi farmaco che interagisce con la selegilina, devono trascorrere almeno 14 giorni.

Tra l’interruzione della terapia con selegilina e l’inizio dell’assunzione di agonisti della serotonina, si raccomanda un intervallo di 24 ore.

Nei pazienti che assumono attualmente selegilina o che l’hanno assunta negli ultimi due settimane, la somministrazione di dopamina deve essere valutata attentamente in termini di rapporto rischio/beneficio, poiché questa combinazione aumenta il rischio di reazioni ipertensive.

Antidepressivi triciclici.

Sono stati riportati gravi effetti sul sistema nervoso centrale (sindrome serotoninica) in pazienti che assumevano in combinazione antidepressivi triciclici e selegilina. È stato riportato un caso di iperpiressia e morte in un paziente trattato con amitriptilina e selegilina. Un altro paziente, in trattamento con protriptylina e selegilina, ha manifestato tremore, agitazione e ansia, seguiti da morte due settimane dopo l’inizio della selegilina.

Tra gli altri effetti collaterali osservati nei pazienti che assumevano selegilina in combinazione con antidepressivi triciclici vi sono iper- e ipotensione, capogiri, aumento della sudorazione, tremore e convulsioni, nonché alterazioni del comportamento e dello stato psichico. Pertanto, l’associazione concomitante di selegilina e antidepressivi triciclici è controindicata.

Inibitori della MAO. L’associazione concomitante di selegilina e inibitori della MAO può causare disturbi del sistema nervoso centrale e cardiovascolare.

Combinazioni non raccomandate.

Contraccettivi orali. Occorre prestare cautela nell’associazione concomitante di selegilina con contraccettivi orali combinati, poiché questi ultimi possono aumentare la biodisponibilità della selegilina.

L’associazione concomitante di amantadina e farmaci anticolinergici può potenziare gli effetti collaterali.

La selegilina deve essere utilizzata con cautela e sotto stretto controllo quando somministrata con farmaci a base di digitale e anticoagulanti.

Quattro pazienti che assumevano altretamina e un inibitore della monoaminoossidasi hanno manifestato ipotensione sintomatica dopo 4-7 giorni di terapia concomitante.

È necessario evitare l’uso concomitante di agenti ipertensivi, farmaci antipertensivi, psicostimolanti, medicinali che agiscono sul sistema nervoso centrale (sedativi, ipnotici) e alcol.

Interazione con il cibo. A differenza degli inibitori tradizionali della MAO, che inibiscono sia la MAO-A che la MAO-B, la selegilina è un inibitore specifico della MAO-B.

All’assunzione delle dosi raccomandate di selegilina, non si è osservata reazione ipertensiva (cosiddetto «effetto formaggio» – «cheese-effect») dopo il consumo di cibi con basso contenuto di tiramina. Pertanto, in questo caso non è necessario seguire una dieta particolare.

Tuttavia, in caso di associazione di selegilina con inibitori tradizionali della MAO o inibitori della MAO-A, si raccomanda di seguire rigorosamente una dieta priva di cibi ricchi di tiramina (alimenti fermentati e bevande fermentate, formaggio stagionato, salame, carne affumicata, fegato, brodo di carne, selvaggina, pesce salato, fagioli, piselli, crauti e prodotti contenenti lievito).

Caratteristiche particolari di utilizzo.

La terapia concomitante con farmaci inibitori della MAO-A (o inibitori non selettivi della MAO) può provocare reazioni ipotensive. Sono stati riportati episodi di ipotensione che insorgono improvvisamente all'inizio del trattamento con selegilina.

È necessario prestare particolare cautela nell'uso della selegilina nei pazienti con ulcera duodenale, ipertensione labile, aritmia cardiaca, angina pectoris grave, grave insufficienza epatica o renale o psicosi.

Sebbene non siano stati osservati casi di tossicità epatica grave, si raccomanda di usare il farmaco con cautela nei pazienti con anamnesi di disfunzione epatica. Durante un trattamento prolungato con selegilina sono stati descritti aumenti temporanei o persistenti della concentrazione plasmatica degli enzimi epatici.

La selegilina deve essere somministrata con cautela in caso di grave disfunzione epatica e renale.

Poiché la selegilina potenzia l'effetto della levodopa, possono intensificarsi le reazioni avverse indotte dalla levodopa, specialmente quando vengono utilizzate alte dosi di levodopa. I pazienti sottoposti a questo trattamento richiedono un attento monitoraggio. Quando la selegilina viene aggiunta alla levodopa, possono manifestarsi sintomi come movimenti involontari e/o agitazione, che regrediscono con la riduzione della dose di levodopa. Pertanto, all'inizio del trattamento con selegilina, la dose di levodopa può essere ridotta mediamente del 10-30%. Una volta raggiunta la dose ottimale di levodopa, la frequenza delle reazioni avverse associate alla combinazione selegilina e levodopa è inferiore rispetto alla terapia con levodopa da sola.

La dose esatta alla quale la selegilina diventa un inibitore non selettivo di tutte le MAO non è stata definita, ma con dosi superiori a 10 mg/giorno esiste un rischio teorico di ipertensione dopo l'assunzione di cibi ricchi di tiramina.

Nei pazienti che assumono inibitori della MAO è necessario prestare cautela durante l'anestesia generale in ambito chirurgico. Gli inibitori della MAO, incluso la selegilina, possono potenziare gli effetti di farmaci depressivi del SNC utilizzati per l'anestesia generale. Sono stati riportati casi di depressione respiratoria temporanea, depressione cardiorespiratoria, ipotensione e coma.

Sono stati riportati disturbi del controllo degli impulsi e impulsi compulsivi, come gioco d'azzardo patologico, aumento della libido e ipersessualità, bulimia, compulsione allo shopping e altri comportamenti compulsivi o ripetitivi, in pazienti con malattia di Parkinson durante la terapia con agonisti della dopamina o altri farmaci dopaminergici, come la selegilina.

I risultati di alcuni studi indicano che nei pazienti che assumono contemporaneamente selegilina e levodopa il tasso di mortalità è più elevato rispetto ai pazienti che assumono soltanto levodopa. Tuttavia, va considerato che tali studi presentavano numerosi difetti metodologici e che analisi di meta-analisi e studi coorte di ampie dimensioni hanno concluso che non esiste una differenza statisticamente significativa nei tassi di mortalità tra pazienti trattati con selegilina e pazienti trattati con farmaci di confronto o con la combinazione selegilina/levodopa.

Alcuni studi hanno evidenziato che nei pazienti appartenenti a gruppi a rischio elevato per patologie cardiovascolari aumenta il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa in risposta all'assunzione concomitante di selegilina e levodopa.

L'associazione di selegilina e levodopa non è raccomandata nei pazienti con modificazioni indipendenti dalla dose in risposta al trattamento.

È necessario prestare cautela nell'associare la selegilina a farmaci che agiscono principalmente sul sistema nervoso centrale.

È opportuno evitare l'assunzione concomitante di selegilina con alcol.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La selegilina è indicata per il trattamento della malattia di Parkinson, che nella maggior parte dei casi insorge dopo l'età riproduttiva. I dati disponibili sulla sicurezza del suo impiego durante la gravidanza e l'allattamento sono insufficienti per giustificarne l'uso in questi gruppi di pazienti.

Gravidanza. I dati clinici disponibili sull'uso della selegilina in donne in gravidanza sono molto limitati. Gli studi sugli animali hanno mostrato che il farmaco presenta tossicità riproduttiva solo a dosi molte volte superiori a quelle raccomandate. Si raccomanda di evitare la somministrazione di selegilina durante la gravidanza.

Allattamento. Non è noto se la selegilina venga escreta nel latte materno umano. Negli animali non è stato studiato l'escrezione della selegilina nel latte. Le proprietà fisico-chimiche della selegilina indicano che essa potrebbe essere escreta nel latte materno. Pertanto, non può essere escluso un rischio per il neonato allattato al seno. La selegilina non deve essere usata durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Anche con un uso corretto, il farmaco può causare vertigini o influire sulla capacità di reazione durante la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari. Questo medicinale può compromettere le capacità cognitive del paziente. In tali casi, si deve astener dal guidare veicoli a motore o lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La selegilina viene utilizzata come monoterapia nella fase iniziale della malattia oppure in associazione con farmaci a base di levodopa (in combinazione con inibitori periferici della decarbossilasi o senza di essi). In entrambi i casi, la dose iniziale è di 5 mg, da assumere al mattino. La dose di Eldopril può essere aumentata fino a 10 mg al giorno (che possono essere assunti al mattino oppure suddivisi in due somministrazioni).

Insufficienza epatica.

Non sono disponibili informazioni riguardo alla modifica del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica.

Insufficienza renale.

Non sono disponibili informazioni riguardo alla modifica del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale.

Bambini.

Non sono disponibili informazioni sull'uso del farmaco nei bambini; pertanto, l'uso di questo farmaco in tale categoria di pazienti non è raccomandato.

Sovradosaggio.

La selegilina viene rapidamente metabolizzata e i suoi metaboliti sono rapidamente eliminati. In caso di sospetto sovradosaggio, si raccomanda di osservare il paziente per 24-48 ore.

Non sono disponibili dati riguardo a un sovradosaggio clinicamente significativo del farmaco. L'effetto della selegilina come inibitore selettivo della MAO-B si ottiene con dosi raccomandate per il trattamento del morbo di Parkinson (5 ̶ 10 mg al giorno). L'esperienza acquisita durante lo sviluppo della selegilina mostra che l'assunzione di dosi pari a 600 mg/giorno ha causato grave ipotensione e agitazione psicomotoria. I sintomi da sovradosaggio possono essere simili a quelli provocati dagli inibitori MAO non selettivi (disturbi del sistema nervoso centrale e cardiovascolare, come sonnolenza, capogiri, irritabilità, agitazione, iperattività, tremore, ansia, forti spasmi muscolari, forte mal di testa, allucinazioni, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, dolore toracico, polso accelerato e irregolare, collasso vascolare, insufficienza respiratoria, depressione respiratoria, sudorazione, febbre, coma, convulsioni). I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi entro 24 ore. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto frequente (≥1/10); frequente (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Disturbi del sistema psichico.

Molto frequente: disturbi del sonno, confusione mentale, allucinazioni.

Non comune: sogni anomali, agitazione, ansia, sbalzi dell'umore.

Frequenza non nota: disturbo del controllo degli impulsi e comportamenti compulsivi (come ipersessualità)*.

Disturbi del sistema nervoso.

Molto frequente: movimenti involontari (discinesie, acinesia, bradicinesia), capogiri, cefalea, alterazioni dell'equilibrio.

Non comune: disturbi transitori del sonno (insonnia).

Raro: eccitazione.

Disturbi cardiaci.

Molto frequente: bradicardia.

Non comune: palpitazioni, angina pectoris, tachicardia sopraventricolare.

Raro: aritmie.

Disturbi del sistema vascolare.

Molto frequente: ipotensione, ipertensione.

Non comune: ipotensione ortostatica.

Raro: ipotensione posturale.

Disturbi del sistema gastrointestinale.

Molto frequente: stomatite.

Molto frequente: nausea, ulcere orali.

Non comune: secchezza delle fauci.

Disturbi del sistema epatobiliare.

Molto frequente: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Non comune: aumenti transitori dei livelli sierici di alanina aminotransferasi.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo.

Molto frequente: sudorazione aumentata.

Non comune: perdita dei capelli.

Raro: eruzioni cutanee, reazioni cutanee.

Disturbi renali e del sistema urinario.

Non comune: disturbi della minzione.

Raro: difficoltà nella minzione.

Frequenza non nota: ritenzione urinaria.

Infezioni e infestazioni.

Non comune: faringite.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico.

Non comune: leucopenia, trombocitopenia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Non comune: perdita di appetito.

Disturbi del sistema respiratorio, toracici e mediastinici.

Molto frequente: congestione nasale.

Non comune: dispnea.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Molto frequente: artralgia, crampi muscolari.

Non comune: miopatia.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione.

Molto frequente: affaticamento.

Non comune: irritabilità, edema della caviglia.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure.

Molto frequente: cadute.

Esami diagnostici.

Molto frequente: lieve aumento degli enzimi epatici.

* Sono stati segnalati disturbi del controllo degli impulsi e comportamenti compulsivi, come gioco d'azzardo patologico, aumento del desiderio sessuale e ipersessualità, bulimia, prodigalità e altri comportamenti compulsivi o ripetitivi, in pazienti con malattia di Parkinson in trattamento con agonisti della dopamina o altri farmaci dopaminergici, come ad esempio la selegilina.

Durante l'uso del medicinale possono verificarsi anche gli effetti indesiderati seguenti: psicosi, depressione, tremore, dolore al torace, alla schiena, alle articolazioni, alla gola, vertigini, disturbi della vista, vomito, stitichezza, diarrea.

In associazione con levodopa.

Poiché il medicinale potenzia l'effetto della levodopa, gli effetti indesiderati della levodopa (come ansia, ipercinesia, movimenti atipici, agitazione, confusione mentale, allucinazioni, ipotensione posturale, aritmie cardiache) possono essere potenziati in caso di terapia combinata (la levodopa deve generalmente essere somministrata in associazione con un inibitore della decarbossilasi periferica). Se durante il trattamento con il medicinale in associazione con farmaci a base di levodopa si verificano effetti indesiderati attribuibili alla levodopa, la dose di quest'ultima deve essere ridotta. Pertanto, all'inizio del trattamento con selegilina, la dose di levodopa può essere ridotta mediamente del 30%. L'effetto indesiderato più comune è la discinesia (4% dei pazienti). Una volta raggiunta la dose ottimale di levodopa, il numero di effetti indesiderati dovuti all'associazione di selegilina e levodopa è generalmente inferiore rispetto al trattamento con levodopa da sola.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

100 compresse in un flacone; 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Orion Corporation/Orion Corporation.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Orionintie 1, 02200 Espoo, Finlandia/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Produttore.

Orion Corporation/Orion Corporation.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finlandia/Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finland.