Eldopril

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ELDEPRYL

Composición:

Principio activo: selegilina;

1 tableta contiene 5 mg de selegilina hidrocloruro;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), almidón de maíz, celulosa microcristalina, povidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa con una ranura, de color blanco o casi blanco. Diámetro de la tableta: 6 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados antiparkinsonianos. Inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B. Código ATC: N04BD01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. La selegilina es un inhibidor selectivo de la MAO-B que también inhibe la recaptación inversa de la dopamina y los receptores presinápticos de dopamina. Estos efectos potencian la función dopaminérgica en el cerebro. En las etapas iniciales de la enfermedad de Parkinson, estudios dobles ciegos han demostrado que los pacientes que recibieron selegilina como monoterapia pudieron prescindir significativamente por más tiempo del tratamiento estimulante con levodopa en comparación con los pacientes que recibieron placebo. La capacidad funcional de los pacientes se mantuvo alta. La selegilina potencia y prolonga el efecto de la levodopa, lo que permite reducir la dosis de esta última. En combinación con preparaciones de levodopa, la selegilina aumenta la duración del período «on» (de actividad), reduce la duración del período «off» (de inactividad) y disminuye la intensidad del fenómeno de agotamiento de la dosis final. La selegilina no potencia el efecto hipertensivo de sustancias como la tiramina (el llamado «efecto queso»).

Farmacocinética.

La selegilina se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. Las concentraciones máximas se alcanzan entre 30 y 45 minutos tras la administración oral. La biodisponibilidad de la sustancia es baja; en promedio, solo el 10 % de la selegilina inalterada alcanza la circulación sistémica (aunque existe una variabilidad considerable entre pacientes). La selegilina es un compuesto lipofílico y ligeramente básico que penetra fácilmente en los tejidos, incluido el cerebro. Se distribuye rápidamente por el organismo, con un volumen de distribución de aproximadamente 500 L tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg. En dosis terapéuticas, el 75-85 % de la selegilina se une a las proteínas plasmáticas. Según estudios in vitro, CYP2B6 es el principal citocromo P450 hepático implicado en el metabolismo de la selegilina. También pueden participar en el metabolismo las enzimas CYP3A4 y CYP2A6. La selegilina se metaboliza rápidamente, principalmente en el hígado, en desmetilselegilina, 1-metanfetamina y 1-anfetamina. Estos tres metabolitos se han detectado en plasma y orina tras la administración de dosis únicas y múltiples de selegilina. El periodo medio de semivida es de 1,5 a 3,5 horas. El aclaramiento total de la selegilina en el organismo es de aproximadamente 240 L por hora. Los metabolitos de la selegilina se excretan principalmente por orina, y aproximadamente el 15 % se detecta en heces. Debido a la inhibición irreversible de la MAO-B, la duración del efecto terapéutico no depende del tiempo de eliminación de la selegilina, por lo que es suficiente una administración única diaria. Una dosis única de 10 mg produce una inhibición casi completa de la actividad de la MAO-B en plaquetas durante más de 24 horas; la actividad vuelve a niveles normales aproximadamente después de dos semanas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad de Parkinson o parkinsonismo sintomático: como monoterapia en la fase inicial de la enfermedad o en combinación con fármacos de levodopa (con o sin inhibidores periféricos de la descarboxilasa).

La combinación de selegilina con levodopa está indicada especialmente en pacientes con aparición de fluctuaciones tipo "efecto de desgaste de la dosis", asociadas al uso de altas dosis de levodopa.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad (incluyendo mareos graves o hipotensión) a la selegilina o a cualquiera de los excipientes.

Úlcera péptica en fase de exacerbación.

Uso concomitante con inhibidores de la recaptación de serotonina (por ejemplo, citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y sertralina), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (venlafaxina), antidepresivos tricíclicos, simpaticomiméticos, inhibidores de la MAO (linezolid) u opioides (meperidina) (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Al combinar selegilina con levodopa, deben tenerse en cuenta las contraindicaciones del uso de levodopa.

Eldepri es contraindicado en pacientes que reciben tratamiento con agonistas del serotonina (por ejemplo, sumatriptán, naratriptán, zolmitriptán y rizatriptán).

Eldepri no debe usarse con otros medicamentos que también sean inhibidores de la monoaminooxidasa, por ejemplo, linezolid.

El medicamento no debe administrarse a pacientes con otros trastornos extrapiramidales no relacionados con la deficiencia de dopamina.

La selegilina en combinación con levodopa está contraindicada en enfermedades cardiovasculares graves, hipertensión arterial, hipertiroidismo, feocromocitoma, glaucoma de ángulo estrecho, adenoma de próstata con aparición de orina residual, taquicardia, arritmias, angina de pecho grave, psicosis, demencia avanzada e hipertiroidismo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones contraindicadas.

Simpatomiméticos. Debido al riesgo de hipertensión arterial, el uso concomitante de selegilina y simpaticomiméticos está contraindicado.

Meperidina y otros opioides. El uso concomitante de selegilina (inhibidor selectivo de la MAO) y meperidina u otros opioides está contraindicado. Se sabe que la selegilina y la meperidina interactúan entre sí con consecuencias potencialmente letales, aunque el mecanismo de esta interacción aún no ha sido estudiado. No se debe usar selegilina con ningún antidepresivo.

El tramadol también puede interactuar con la selegilina.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN).

Cuando se administra selegilina en la dosis recomendada, inhibe selectivamente la MAO-B. La combinación de ISRS, fluoxetina y Eldepri debe usarse únicamente bajo control clínico.

Se han notificado reacciones adversas en pacientes que recibieron simultáneamente selegilina y fluoxetina. Por ejemplo, se observaron sudoración excesiva, enrojecimiento, ataxia, hipertermia, hipertensión e hipotensión, convulsiones, taquicardia, mareos y alteraciones psíquicas, incluyendo agitación, confusión y alucinaciones, que progresaron hasta delirio y coma. Se han notificado reacciones similares en pacientes que tomaron selegilina simultáneamente con sertralina y paroxetina. Existe un riesgo potencial de interacción con fluvoxamina y venlafaxina.

Debido al riesgo de confusión mental, hipomanía, alucinaciones y episodios maníacos, agitación, mioclonus, hiperreflexia, alteraciones de la coordinación, temblor, convulsiones, ataxia, sudoración excesiva, diarrea, fiebre, hipertensión arterial, que podrían ser manifestaciones del síndrome serotoninérgico, el uso concomitante de selegilina con ISRS o IRSN está contraindicado.

El uso de Eldepri por encima de la dosis recomendada puede provocar falta de selectividad y efectos adversos graves.

Se han notificado casos de muerte tras iniciar tratamiento con inhibidores no selectivos de la MAO poco tiempo después de suspender el uso de fluoxetina. Dado que la fluoxetina y sus metabolitos activos tienen un período de semivida prolongado, debe transcurrir al menos 5 semanas entre la suspensión de fluoxetina y el inicio del tratamiento con selegilina. La selegilina y sus metabolitos tienen un período de semivida corto, por lo que es suficiente un intervalo de dos semanas entre la suspensión de selegilina y el inicio del tratamiento con fluoxetina.

Entre la suspensión de sertralina y el inicio del tratamiento con selegilina, un intervalo de dos semanas es suficiente. Para todos los demás inhibidores de la recaptación de serotonina, se recomienda un intervalo de 1 semana entre la suspensión del inhibidor de la recaptación de serotonina y el inicio del tratamiento con selegilina. No se debe iniciar selegilina tras un fármaco que interactúe con selegilina hasta que hayan transcurrido cinco períodos de semivida de dicho fármaco.

Entre la suspensión del tratamiento con selegilina y el inicio del tratamiento con cualquier fármaco que interactúe con selegilina, deben transcurrir al menos 14 días.

Entre la suspensión del tratamiento con selegilina y el inicio del tratamiento con agonistas del serotonina, se recomienda un intervalo de 24 horas.

En pacientes que están recibiendo selegilina actualmente o durante las últimas 2 semanas, la administración de dopamina debe considerarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo, ya que esta combinación aumenta el riesgo de reacciones hipertensivas.

Antidepresivos tricíclicos.

Se han notificado síntomas graves del sistema nervioso central (síndrome serotoninérgico) en pacientes que tomaron combinaciones de antidepresivos tricíclicos y selegilina. Se ha notificado un caso de hiperpirexia y muerte en un paciente que recibía amitriptilina y selegilina. Otro paciente que recibía protriptilina y selegilina presentó temblor, agitación y ansiedad, y falleció dos semanas después de iniciar selegilina.

Entre otras reacciones adversas observadas en pacientes que tomaron combinaciones de selegilina y antidepresivos tricíclicos se incluyen hipertensión e hipotensión, mareos, sudoración excesiva, temblor y convulsiones, así como alteraciones del comportamiento y del estado mental. Por tanto, la administración concomitante de selegilina y antidepresivos tricíclicos está contraindicada.

Inhibidores de la MAO. El uso concomitante de selegilina e inhibidores de la MAO puede provocar alteraciones del sistema nervioso central y del sistema cardiovascular.

Combinaciones no recomendadas.

Anticonceptivos orales. Debe tenerse precaución al usar selegilina con anticonceptivos orales combinados, ya que podrían aumentar la biodisponibilidad de selegilina.

La administración concomitante de amantadina y fármacos anticolinérgicos puede intensificar los efectos adversos.

Debe administrarse selegilina con precaución y bajo estricto control cuando se use conjuntamente con medicamentos de digitalis y anticoagulantes.

Cuatro pacientes que recibieron altretamina e inhibidores de la monoaminooxidasa desarrollaron hipotensión sintomática tras 4 a 7 días de tratamiento combinado.

Debe evitarse el uso concomitante de agentes hipertensivos, fármacos antihipertensivos, psicoestimulantes, medicamentos que afectan al SNC (sedantes, hipnóticos) y alcohol.

Interacción con los alimentos. A diferencia de los inhibidores tradicionales de la MAO, que inhiben tanto MAO-A como MAO-B, la selegilina es un inhibidor específico de MAO-B.

Cuando se administra selegilina en las dosis recomendadas, no se ha observado reacción hipertensiva tras la ingesta de alimentos con bajo contenido en tiramina (el llamado «efecto queso» – «cheese-effect»). Por tanto, en este caso no es necesario seguir una dieta especial.

Sin embargo, cuando se combina selegilina con inhibidores tradicionales de la MAO o con inhibidores de MAO-A, se recomienda seguir estrictamente una dieta (evitar alimentos ricos en tiramina: alimentos y bebidas fermentados, queso curado, salami, carne ahumada, hígado, caldo de carne, caza, pescado salado, judías, guisantes, col fermentada y productos que contengan levadura).

Características de uso.

La administración concomitante de medicamentos que inhiben la MAO-A (o inhibidores no selectivos de la MAO) puede provocar reacciones hipotensoras. Se han notificado episodios de hipotensión que aparecen repentinamente al iniciar el tratamiento con selegilina.

Debe tenerse especial precaución al administrar selegilina a pacientes con úlcera duodenal, hipertensión lábil, arritmia cardíaca, angina de pecho grave, insuficiencia hepática o renal grave, o psicosis.

Aunque no se ha observado toxicidad hepática grave, se recomienda administrar el medicamento con precaución en pacientes con antecedentes de disfunción hepática. Durante la terapia prolongada con selegilina se han descrito alteraciones transitorias o persistentes, con tendencia al aumento de la concentración plasmática de enzimas hepáticas.

La selegilina debe administrarse con precaución en caso de disfunción hepática o renal grave.

Dado que la selegilina potencia el efecto de la levodopa, pueden intensificarse los efectos adversos provocados por la levodopa, especialmente cuando se administran dosis altas de levodopa. Los pacientes que reciben este tratamiento deben ser vigilados cuidadosamente. Al añadir selegilina a la levodopa pueden aparecer síntomas como movimientos involuntarios y/o excitación, que desaparecen al reducir la dosis de levodopa. Por tanto, al iniciar el tratamiento con selegilina, la dosis de levodopa puede reducirse en promedio entre un 10 y un 30 %. Una vez alcanzada la dosis óptima de levodopa, la frecuencia de efectos adversos asociados a la combinación de selegilina y levodopa es menor que con la terapia exclusiva con levodopa.

No se ha determinado con precisión la dosis a partir de la cual la selegilina se convierte en un inhibidor no selectivo de todas las MAO, pero a dosis superiores a 10 mg/día existe un riesgo teórico de hipertensión tras la ingesta de alimentos ricos en tiramina.

En pacientes que toman inhibidores de la MAO, debe tenerse precaución al realizar anestesia general en la práctica quirúrgica. Los inhibidores de la MAO, incluyendo la selegilina, pueden potenciar los efectos de los medicamentos que deprimen el SNC y que se utilizan en anestesia general. Se han notificado casos de depresión respiratoria transitoria, depresión cardio-respiratoria, hipotensión y coma.

Se han notificado trastornos del control de impulsos y conductas compulsivas, tales como ludopatía patológica, aumento del deseo sexual e hipersexualidad, bulimia, gasto descontrolado y otras conductas compulsivas o repetitivas, en pacientes con enfermedad de Parkinson durante el tratamiento con agonistas de la dopamina u otros fármacos dopaminérgicos, como la selegilina.

Los resultados de algunos estudios indican que los pacientes que toman simultáneamente selegilina y levodopa presentan una mayor mortalidad en comparación con los pacientes que toman solo levodopa. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que estos estudios presentaban numerosas deficiencias metodológicas, y que los análisis de metaanálisis y estudios cohortes amplios han permitido concluir que no existe una diferencia estadísticamente significativa en las tasas de mortalidad entre pacientes que recibieron selegilina y aquellos que recibieron fármacos de comparación o la combinación selegilina/levodopa.

Algunos estudios han demostrado que en pacientes pertenecientes a grupos con riesgo aumentado de desarrollar patología cardiovascular, el riesgo de hipotensión arterial aumenta como respuesta a la administración concomitante de selegilina y levodopa.

No es aconsejable la combinación de selegilina y levodopa en pacientes con cambios independientes de la dosis en respuesta al tratamiento.

Debe tenerse precaución al combinar selegilina con medicamentos que actúan principalmente sobre el sistema nervioso central.

Debe evitarse la administración concomitante de selegilina con alcohol.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La selegilina está indicada para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, que en la mayoría de los casos afecta a personas posteriores a la edad reproductiva. Los datos disponibles sobre la seguridad del uso durante el embarazo y la lactancia son insuficientes para justificar la administración de selegilina en estos grupos de pacientes.

Embarazo. Los datos clínicos disponibles sobre el uso de selegilina durante el embarazo son muy limitados. Los estudios en animales mostraron que este fármaco tiene toxicidad reproductiva solo a dosis que superan en varias veces la dosis recomendada. Se recomienda evitar la administración de selegilina durante el embarazo.

Lactancia. No se sabe si la selegilina se excreta en la leche materna humana. En animales no se ha estudiado la excreción de selegilina en la leche. Las propiedades fisicoquímicas de la selegilina indican que podría excretarse en la leche materna. Por tanto, no puede descartarse el riesgo para el lactante. La selegilina no debe administrarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Incluso con un uso adecuado, el medicamento puede provocar mareo o afectar la capacidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Este medicamento puede deteriorar las funciones cognitivas del paciente. En tales casos, se debe abstener de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Selegilina se utiliza como monoterapia en la fase inicial de la enfermedad o en combinación con fármacos de levodopa (con o sin inhibidores periféricos de la descarboxilasa). En ambos casos, la dosis inicial es de 5 mg, que se toma por la mañana. La dosis de Eldopril puede aumentarse hasta 10 mg por día (puede tomarse por la mañana o dividirse en dos tomas).

Insuficiencia hepática.

No existe información sobre el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal.

No existe información sobre el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Niños.

No hay información sobre la utilización del medicamento en niños, por lo tanto, su uso no está indicado en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

La selegilina se metaboliza rápidamente y sus metabolitos se eliminan con rapidez. En caso de sospecha de sobredosis, se debe mantener al paciente bajo observación durante 24-48 horas.

No existen datos sobre sobredosis clínicamente significativa del medicamento. El efecto de la selegilina como inhibidor selectivo de la MAO-B se logra con las dosis recomendadas para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (5 ̶ 10 mg por día). La experiencia obtenida durante el desarrollo de la selegilina indica que la administración de dosis de 600 mg/día provocó hipotensión grave y excitación psicomotora. Los síntomas de sobredosis pueden ser similares a los de los inhibidores no selectivos de la MAO (trastornos del sistema nervioso central y cardiovascular, tales como somnolencia, mareo, irritabilidad, excitación, hiperactividad, temblor, ansiedad, espasmos musculares intensos, fuerte dolor de cabeza, alucinaciones, hipertensión arterial, hipotensión arterial, dolor en el pecho, pulso acelerado e irregular, colapso vascular, insuficiencia respiratoria, depresión respiratoria, sudoración, fiebre, coma y convulsiones). Los síntomas de sobredosis pueden desarrollarse dentro de las 24 horas. No existe antídoto específico; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100, <1/10); poco frecuente (≥1/1000, <1/100); rara (≥1/10000, <1/1000); muy rara (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Alteraciones del estado psíquico.

Frecuente: trastornos del sueño, confusión, alucinaciones.

Poco frecuente: sueños anormales, agitación, ansiedad, cambios de humor.

Frecuencia desconocida: trastorno del control de impulsos y conducta compulsiva (tales como hipersexualidad)*.

Alteraciones del sistema nervioso.

Frecuente: movimientos involuntarios (discinesias, acinesia, bradicinesia), mareo, cefalea, alteración del equilibrio.

Poco frecuente: trastornos transitorios del sueño (insomnio).

Rara: excitación.

Alteraciones cardiacas.

Frecuente: bradicardia.

Poco frecuente: taquicardia, angina de pecho, taquicardia supraventricular.

Rara: arritmias.

Alteraciones del sistema vascular.

Frecuente: hipotensión, hipertensión.

Poco frecuente: hipotensión ortostática.

Rara: hipotensión postural.

Alteraciones del tracto gastrointestinal.

Muy frecuente: estomatitis.

Frecuente: náuseas, úlceras bucales.

Poco frecuente: sequedad de boca.

Alteraciones del sistema hepatobiliar.

Frecuente: elevación de los niveles de enzimas hepáticos.

Poco frecuente: elevaciones transitorias de los niveles séricos de alanina aminotransferasa.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuente: sudoración excesiva.

Poco frecuente: caída del cabello.

Rara: erupción cutánea, reacciones en la piel.

Alteraciones renales y del sistema urinario.

Poco frecuente: trastornos urinarios.

Rara: dificultad urinaria.

Frecuencia desconocida: retención urinaria.

Infecciones e infestaciones.

Poco frecuente: faringitis.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático.

Poco frecuente: leucopenia, trombocitopenia.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición.

Poco frecuente: pérdida de apetito.

Alteraciones del sistema respiratorio, torácicas y del mediastino.

Frecuente: congestión nasal.

Poco frecuente: disnea.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo.

Frecuente: artralgia, calambres musculares.

Poco frecuente: miopatía.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración.

Frecuente: fatiga.

Poco frecuente: irritabilidad, edema del tobillo.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones tras procedimientos.

Frecuente: caídas.

Pruebas analíticas.

Frecuente: elevación leve de enzimas hepáticas.

* Se han notificado trastornos del control de impulsos y conductas compulsivas, tales como juego patológico, aumento del deseo sexual e hipersexualidad, bulimia, derroche y otras conductas compulsivas o repetitivas, en pacientes con enfermedad de Parkinson durante el tratamiento con agonistas de la dopamina o con otros fármacos dopaminérgicos, como la selegilina.

Durante el uso del medicamento también pueden presentarse las siguientes reacciones adversas: psicosis, depresión, temblor, dolor en el pecho, espalda, articulaciones, garganta, vértigo, alteraciones visuales, vómitos, estreñimiento, diarrea.

Cuando se combina con levodopa.

Dado que el medicamento potencia el efecto de la levodopa, los efectos adversos de esta última (como ansiedad, hipercinesia, movimientos atípicos, agitación, confusión, alucinaciones, hipotensión postural, arritmias cardíacas) pueden intensificarse durante la terapia combinada (la levodopa generalmente debe administrarse en combinación con un inhibidor de la descarboxilasa periférica). Si durante el tratamiento con el medicamento en combinación con levodopa aparecen reacciones adversas atribuibles a la levodopa, la dosis de esta última debe reducirse. Por tanto, al iniciar el tratamiento con selegilina, la dosis de levodopa puede reducirse en promedio un 30 %. La reacción adversa más frecuente es la discinesia (en un 4 % de los pacientes). Una vez alcanzada la dosis óptima de levodopa, el número de reacciones adversas provocadas por la combinación de selegilina y levodopa suele ser menor que con el tratamiento únicamente con levodopa.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

100 comprimidos en frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Orion Corporation / Orion Corporation.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Orionintie 1, 02200 Espoo, Finlandia / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Fabricante.

Orion Corporation / Orion Corporation.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finlandia / Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finland.