Efoloran

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Efoloran (Efloran®)

Composizione:

Principio attivo: metronidazolo;

100 ml di soluzione (1 flacone) contengono 500 mg di metronidazolo;

Eccipienti: sodio cloruro, sodio edetato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, quasi incolore o leggermente giallastra, praticamente priva di inclusioni visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Derivati dell’imidazolo. Metronidazolo. Codice ATC J01X D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Metronidazolo – un agente antimicrobico sintetico, derivato del nitroimidazolo, attivo contro i microrganismi anaerobi – batteri Gram-negativi e Gram-positivi. Tratta alcune infezioni parassitarie; ha un'azione marcata contro Giardia lamblia e Trichomonas vaginalis.

Il metronidazolo agisce in più fasi: penetra nella cellula batterica, il gruppo 5-nitro viene ridotto a idrossilammina, processo che comporta l'inibizione del DNA microbico fino all'effetto letale; successivamente i metaboliti citotossici del metronidazolo si degradano in metaboliti inattivi e non tossici.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La concentrazione massima nel plasma è quasi uguale dopo somministrazione endovenosa o orale; la biodisponibilità è compresa tra il 90 % e il 100 %. Il tempo di emivita della sostanza attiva è di circa 8 ore.

Distribuzione

La sostanza attiva penetra bene in tutti i tessuti, organi e liquidi corporei; il volume di distribuzione raggiunge l'80 % della massa corporea.

Dopo 4–6 ore, la concentrazione di metronidazolo nei tessuti e nel liquido cerebrospinale raggiunge l'80–90 % di quella nel plasma. Solo una piccola quantità – non superiore al 20 % – si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

Il metronidazolo viene principalmente metabolizzato nel fegato. Si formano soprattutto metaboliti ossidati, che vengono escreti principalmente nelle urine sotto forma di glucuronidi.

Il metabolismo presistemico della sostanza attiva è trascurabile. Il metabolismo è rallentato nei pazienti con malattie epatiche. Nei pazienti con insufficienza renale, i metaboliti possono accumularsi.

Eliminazione

Il metronidazolo non metabolizzato viene escretto principalmente attraverso le urine. Attraverso le feci viene eliminato dal 6 % al 15 % della dose somministrata.

Il metronidazolo e i suoi metaboliti vengono rapidamente rimossi mediante emodialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e profilassi delle infezioni causate da microrganismi sensibili al metronidazolo (principalmente batteri anaerobi).

Il trattamento deve essere prescritto in caso di:

• infezioni del sistema nervoso centrale (incluso ascesso cerebrale, meningite);
• infezioni polmonari e della pleura (inclusa polmonite necrotizzante, polmonite da aspirazione, ascesso polmonare);
• endocardite;
• infezioni del tratto gastrointestinale e della cavità addominale, inclusi peritonite, ascesso epatico, infezioni post-operatorie al colon o al retto, lesioni purulente della cavità addominale o pelvica;
• infezioni ginecologiche (incluso endometrite dopo isterectomia o taglio cesareo, febbre puerperale, aborto settico);
• infezioni dell'orecchio, del naso, della gola e della cavità orale (inclusa angina di Simanowsky-Plaut-Vincent);
• infezioni ossee e articolari (inclusa osteomielite);
• gangrena gassosa;
• setticemia con tromboflebite.

Nelle infezioni miste aerobio-anaerobie, oltre al metronidazolo devono essere somministrati antibiotici appropriati per il trattamento delle infezioni aerobie.

È sempre indicato l'uso profilattico del metronidazolo prima di interventi chirurgici ad alto rischio di infezioni anaerobie (interventi ginecologici e intra-addominali).

Nell'uso del metronidazolo si devono rispettare le raccomandazioni nazionali e internazionali riguardo all'impiego appropriato degli agenti antimicrobici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al metronidazolo, ad altri farmaci con struttura chimica simile (nitroimidazoli) o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Non è raccomandato l'uso del medicinale in combinazione con disulfiram o alcol.

Gravidanza.

Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Efoloran, soluzione per infusione, non deve in alcun caso essere somministrato contemporaneamente ad altre sostanze, eccetto amikacina solfato, ampicillina sodica, carbenicillina sodica, cefazolina sodica, cefotaxima sodica, cefuroxima sodica, cefalotina sodica, cloramfenicolo sodico succinato, clindamicina fosfato, gentamicina solfato, idrocortisone sodico succinato, latamoxef dinatrio, netilmicina solfato e tobramicina solfato.

Alcol

Durante la terapia con metronidazolo e per almeno 48 ore dopo il trattamento, si deve evitare l'assunzione di bevande alcoliche a causa della possibile insorgenza di reazioni avverse come vampate di calore, tachicardia, capogiri e nausea (effetto simile al disulfiram).

Amiodarone

Con l'uso concomitante di metronidazolo e amiodarone sono stati segnalati allungamento dell'intervallo QT e insorgenza di torsade de pointes. Quando si somministra amiodarone in combinazione con metronidazolo, può essere opportuno monitorare l'intervallo QT con ECG. Ai pazienti in trattamento ambulatoriale si deve raccomandare di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi che possano indicare torsade de pointes, come capogiri, accelerazione del battito cardiaco o perdita di coscienza.

Fenitoina e fenobarbitale

Aumentano il metabolismo epatico del metronidazolo, riducendo il suo emivita plasmatico a 3 ore. Un effetto simile è osservato con altri farmaci che inducono enzimi microsomiali epatici.

Busulfano

L'uso concomitante di metronidazolo può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica di busulfano. Il meccanismo di interazione non è descritto. A causa del rischio potenziale di tossicità grave ed esiti letali correlati all'aumento dei livelli plasmatici di busulfano, si deve evitare l'uso concomitante con metronidazolo.

Carbamazepina

Il metronidazolo può inibire il metabolismo della carbamazepina, aumentandone così le concentrazioni plasmatiche.

Cimetidina

L'uso concomitante di cimetidina in alcuni casi può ridurre l'eliminazione del metronidazolo e di conseguenza portare ad un aumento delle concentrazioni ematiche di quest'ultimo.

Contraccettivi

Alcuni antibiotici in singoli casi possono ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali, influenzando l'idrolisi batterica dei coniugati steroidei nell'intestino e riducendo così il riassorbimento degli steroidi non coniugati, con conseguente abbassamento dei livelli plasmatici di steroidi attivi. Questa interazione insolita può verificarsi in donne con elevata escrezione biliare di coniugati steroidei. Sono stati riportati casi di fallimento dei contraccettivi orali associati all'uso di diversi antibiotici, inclusi ampicillina, amoxicillina, tetracicline e metronidazolo.

Derivati cumarinici

L'uso concomitante di metronidazolo può potenziare l'effetto anticoagulante dei derivati cumarinici e aumentare il rischio di emorragia a causa della ridotta degradazione epatica. Può essere necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti.

Terapia orale con anticoagulanti: potenziamento dell'effetto degli anticoagulanti orali e aumento del rischio di complicanze emorragiche a causa del rallentamento del loro metabolismo epatico. È necessario monitorare più frequentemente i livelli del rapporto internazionalizzato normalizzato (INR). Si raccomanda di aggiustare la dose dell'anticoagulante orale durante il trattamento con metronidazolo e per 8 giorni dopo la sua sospensione. Non è stata rilevata alcuna interazione con l'eparina.

Problemi particolari relativi all'INR

Numerosi casi di aumento dell'attività degli anticoagulanti orali sono stati osservati in pazienti trattati con antibiotici. Fattori di rischio possono essere infezioni, malattie infiammatorie e condizioni generali di salute. È difficile determinare il ruolo della patologia infettiva e del suo trattamento nella frequenza delle variazioni dell'INR. Tuttavia, alcuni tipi di agenti antibatterici richiedono particolare attenzione, tra cui fluorochinoloni, macrolidi, cicline, clotrimazolo e alcune cefalosporine.

Ciclosporina

Con il trattamento concomitante con ciclosporina e metronidazolo esiste il rischio di aumento delle concentrazioni sieriche di ciclosporina. È necessario un frequente monitoraggio dei livelli di ciclosporina e della creatinina.

Disulfiram

L'uso concomitante di disulfiram può causare confusione mentale o addirittura reazioni psicotiche. Queste combinazioni devono essere evitate; il metronidazolo può essere somministrato non prima di 2 settimane dal termine della terapia con disulfiram.

Fluorouracile

Il metronidazolo inibisce il metabolismo del fluorouracile quando somministrato contemporaneamente, cioè le concentrazioni plasmatiche di fluorouracile aumentano.

Litio

Nell'uso concomitante di metronidazolo con sali di litio si deve procedere con cautela, poiché durante la terapia con metronidazolo sono state osservate concentrazioni sieriche elevate di litio, associate a segni di possibile danno renale. Prima dell'infusione di metronidazolo, la terapia con litio deve essere ridotta o sospesa. Ai pazienti in trattamento con litio deve essere effettuato un monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di litio, della creatinina e degli elettroliti durante il trattamento con metronidazolo.

Micofenolato mofetile

Sostanze che alterano la flora gastrointestinale (ad esempio antibiotici) possono ridurre la biodisponibilità orale dei farmaci contenenti acido micofenolico. Durante la terapia con agenti anti-infettivi si raccomanda un attento monitoraggio clinico e di laboratorio per rilevare una riduzione dell'effetto immunosoppressivo dell'acido micofenolico.

Tacrolimus

L'uso concomitante di metronidazolo può portare ad un aumento della concentrazione ematica di tacrolimus. Il meccanismo probabile è l'inibizione del metabolismo epatico del tacrolimus mediato dal CYP3A4. Si devono frequentemente controllare i livelli ematici di tacrolimus e la funzionalità renale e si deve adeguatamente correggere il dosaggio, specialmente dopo l'interruzione della terapia con metronidazolo in pazienti stabilizzati con tacrolimus.

Terapia orale con anticoagulanti: potenziamento dell'effetto degli anticoagulanti orali e aumento del rischio di complicanze emorragiche a causa del rallentamento del loro metabolismo epatico. È necessario monitorare più frequentemente i livelli dell'INR. Si raccomanda di aggiustare la dose dell'anticoagulante orale durante il trattamento con metronidazolo e per 8 giorni dopo la sua sospensione.

Effetto su test paraclinici

Si deve ricordare che il metronidazolo è in grado di immobilizzare i treponemi, il che può portare a un falso positivo nel test di Nelson.

Caratteristiche di impiego.

Nei pazienti con gravi alterazioni epatiche e alterazioni dell'emopoiesi (inclusa granulocitopenia), il metronidazolo deve essere utilizzato solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Poiché il metronidazolo viene principalmente metabolizzato nel fegato, il suo clearance può risultare ridotto nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. È necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio dell'uso del metronidazolo nel trattamento della tricomoniasi in questi pazienti. Un marcato accumulo di metronidazolo può verificarsi nei pazienti con encefalopatia epatica. A causa dell'aumento della concentrazione plasmatica di metronidazolo, i sintomi dell'encefalopatia possono aggravarsi. Se necessario, la dose giornaliera può essere ridotta a 1/3 e assunta una volta al giorno.

In caso di insufficienza renale, il tempo di dimezzamento del metronidazolo rimane invariato, pertanto non è necessaria alcuna correzione posologica. Tuttavia, i metaboliti del metronidazolo possono accumularsi in questi pazienti. Il significato clinico di questo fenomeno è sconosciuto.

Il metronidazolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con malattie del midollo osseo o del sistema nervoso centrale, nonché negli anziani.

Sono stati riportati casi di crisi epilettiche, mioclonus e neuropatia periferica, caratterizzata principalmente da intorpidimento o parestesia agli arti, in pazienti trattati con metronidazolo. L'insorgenza di sintomi neurologici anomali richiede una valutazione immediata del rapporto rischio/beneficio per la prosecuzione della terapia.

Un trattamento intensivo o prolungato con metronidazolo deve essere effettuato solo sotto stretta sorveglianza clinica e biologica e sotto la guida di uno specialista.

L'uso del metronidazolo non è raccomandato nei pazienti con porfiria.

Nei pazienti con anamnesi di disturbi ematologici durante un trattamento con alte dosi di metronidazolo e/o un uso prolungato, si raccomanda un monitoraggio regolare del numero di leucociti.

In caso di insorgenza di leucopenia, è importante valutare attentamente il beneficio atteso dalla prosecuzione del trattamento e il rischio potenziale. Nel caso di un trattamento prolungato, è necessario monitorare attentamente l'insorgenza di effetti indesiderati come neuropatie centrali e periferiche (parestesia, atassia, vertigini o crisi convulsive). La neuropatia periferica e la leucopenia sono generalmente reversibili. Il metronidazolo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con disturbi attivi del sistema nervoso centrale, ad eccezione dell'ascesso cerebrale.

È necessario interrompere il trattamento con il medicinale in caso di insorgenza di atassia, vertigini o confusione mentale.

Il metronidazolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con gravi disturbi attivi o cronici del sistema nervoso periferico e centrale, a causa del rischio di peggioramento neurologico.

Se nei pazienti in trattamento con metronidazolo si sviluppa meningite asettica, non è raccomandata la re-introduzione del farmaco, oppure la decisione di ripetere il trattamento deve essere presa solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio nei pazienti con infezioni gravi.

In caso di comparsa di sintomi tipici di encefalopatia o di sindrome cerebellare, il trattamento del paziente deve essere immediatamente riconsiderato e l'uso del metronidazolo deve essere interrotto.

Nel contesto della sorveglianza post-commercializzazione sono stati riportati casi di encefalopatia con corrispondenti alterazioni alla risonanza magnetica (RMN) (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Le lesioni si localizzano più frequentemente nel cervelletto (in particolare nel nucleo dentato) e nel corpo calloso. Nella maggior parte dei casi, l'encefalopatia e le alterazioni alla RMN regrediscono dopo l'interruzione del trattamento. Sono stati riportati molto raramente casi fatali.

È necessario monitorare attentamente i pazienti per possibili segni di encefalopatia o peggioramento dei sintomi nei pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale.

Un uso prolungato di metronidazolo può portare a una proliferazione eccessiva di batteri e protozoi non sensibili.

Una diarrea grave e persistente, che si manifesta durante il trattamento o nelle settimane successive, può essere dovuta a colite pseudomembranosa (nella maggior parte dei casi causata da Clostridium difficile). Questa patologia intestinale, indotta da antibiotici, può essere potenzialmente letale e richiede un trattamento immediato e specifico. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi.

La durata del trattamento con metronidazolo o con farmaci contenenti altri nitroimidazoli non deve superare i 10 giorni. Solo in casi particolari e in caso di necessità urgente, il periodo di trattamento può essere prolungato, con un rigoroso monitoraggio clinico e di laboratorio (in particolare del numero di leucociti). La possibilità di un nuovo ciclo di terapia per infusione con metronidazolo deve essere considerata solo in situazioni cliniche specifiche. Tali limitazioni devono essere rigorosamente rispettate, poiché non può essere esclusa un'eventuale attività mutagena del metronidazolo e poiché negli studi sugli animali è stato osservato un aumento dell'insorgenza di alcuni tumori. È necessario prestare particolare attenzione alla comparsa di effetti indesiderati come neuropatia periferica o centrale (i cui sintomi includono parestesia, atassia, vertigini e crisi convulsive).

In caso di trattamento prolungato (oltre 10 giorni), è necessario effettuare un emogramma e test di funzionalità epatica.

Dopo il trattamento di Trichomonas vaginalis, permane la possibilità di infezione gonococcica.

Il metronidazolo e i suoi metaboliti vengono eliminati mediante emodialisi nell'arco di 8 ore. Pertanto, ai pazienti sottoposti a emodialisi deve essere somministrata immediatamente una dose aggiuntiva di metronidazolo.

Non è necessaria alcuna correzione posologica di Efoloran nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi peritoneale intermittente (IPD) o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD). Il metronidazolo non è efficace contro i microrganismi aerobi e anaerobi facoltativi.

Il metronidazolo può causare risultati falsamente negativi nei test del livello di aspartato aminotransferasi nel siero.

Durante il trattamento con metronidazolo e per almeno 2 giorni dopo la sua interruzione, i pazienti non devono assumere alcolici a causa del possibile insorgere di reazioni simili al disulfiram (vertigini, vomito).

Poiché è stata riportata la cancerogenicità del metronidazolo, non è raccomandato un uso prolungato del farmaco.

Il metronidazolo e i suoi metaboliti hanno dimostrato attività mutagena in alcuni test con cellule non mammifere.

Nei pazienti con sindrome di Cockayne sono stati osservati casi di rapido sviluppo di grave epatotossicità/insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale, durante l'assunzione di farmaci contenenti metronidazolo per uso sistemico. In questi pazienti, il metronidazolo deve essere utilizzato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e solo in assenza di alternative terapeutiche.

Il controllo della funzionalità epatica deve essere effettuato immediatamente prima dell'inizio del trattamento, durante il trattamento stesso e dopo la sua interruzione, fino al ritorno dei parametri epatici ai valori normali o iniziali. Se durante il trattamento i test di funzionalità epatica mostrano valori marcatamente elevati, l'uso del farmaco deve essere interrotto.

Ai pazienti con sindrome di Cockayne deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico e di interrompere l'assunzione di metronidazolo in caso di comparsa di sintomi sospetti di alterazione della funzionalità epatica.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee bollose, talvolta letali, come la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (TEN) e l'esantema pustoloso acuto generalizzato (AGEP) durante il trattamento con metronidazolo (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte dei casi di SSJ è stata riportata entro le prime 7 settimane di trattamento con metronidazolo. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee. Se compaiono sintomi di SSJ, TEN o AGEP (ad esempio sintomi simil-influenzali, eruzioni cutanee progressive, spesso con vesciche o lesioni delle mucose), il trattamento deve essere immediatamente interrotto (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Avvertenze particolari riguardo ad alcuni componenti di Efoloran.

I pazienti che seguono una dieta con controllo dell'assunzione di sodio devono tenere presente che una dose del medicinale contiene 276,61 mg di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale è controindicato durante la gravidanza.

L'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con il medicinale.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Efoloran può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, specialmente se si assume alcol durante il trattamento. I pazienti devono essere avvertiti della possibile insorgenza di sonnolenza, vertigini, confusione mentale, allucinazioni, crisi convulsive e disturbi visivi, anche transitori. Il medico deve richiamare l'attenzione del paziente su questi effetti e consigliare di non guidare veicoli né di lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose di metronidazolo deve essere adattata in base alla risposta individuale del paziente al trattamento, all'età e al peso corporeo, nonché al tipo e alla gravità della malattia.

Si raccomanda di seguire le indicazioni riportate di seguito per quanto riguarda il dosaggio.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni

La dose abituale è di 500 mg ogni 8 ore. All'inizio del trattamento, in presenza di indicazioni mediche, può essere somministrata una dose di carico pari a 15 mg/kg di peso corporeo.

Bambini tra i 2 e i 12 anni

7–10 mg di metronidazolo/kg di peso corporeo ogni 8 ore, corrispondente a una dose giornaliera di 20–30 mg di metronidazolo/kg di peso corporeo.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario ridurre la dose (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti con insufficienza epatica

Poiché in caso di grave insufficienza epatica il tempo di emieliminazione del metronidazolo dal plasma sanguigno si prolunga e la clearance plasmatica risulta ridotta, tali pazienti richiedono dosi più basse (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dall'efficacia terapeutica. Nella maggior parte dei casi, 7 giorni di trattamento sono sufficienti per la maggior parte dei pazienti. Se vi sono indicazioni cliniche, il trattamento può essere prolungato (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Profilassi pre- e post-operatoria delle infezioni

Adulti e bambini a partire dagli 11 anni

Somministrare la dose di 500 mg completando l’infusione un’ora prima dell’intervento chirurgico. Ripetere la dose dopo 8 e 16 ore.

Bambini tra i 2 e gli 11 anni

15 mg/kg di peso corporeo, completando l’infusione circa un’ora prima dell’intervento chirurgico, seguiti da 7,5 mg/kg di peso corporeo dopo 8 e 16 ore.

Modalità di somministrazione

Utilizzare come infusione endovenosa.

Il contenuto di un flacone deve essere somministrato per via endovenosa lentamente, cioè al massimo 100 ml in almeno 20 minuti, ma di solito nell’arco di 1 ora.

Non diluire Efoloran, soluzione per infusione, con alcun solvente né aggiungere altri medicinali.

Gli antibiotici prescritti dal medico per una terapia concomitante devono essere somministrati separatamente.

Bambini

Può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni, in base alle indicazioni.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito e vertigini; nei casi più gravi: atassia, parestesie e convulsioni.

Trattamento: sintomatico. Non esiste un antidoto specifico. Il metronidazolo e i suoi metaboliti vengono rapidamente eliminati mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono principalmente associati all'uso prolungato di dosi elevate. Le manifestazioni più comuni sono nausea e alterazione del gusto. Reazioni avverse gravi si verificano raramente quando il medicinale viene utilizzato secondo le raccomandazioni posologiche.

Ai medici che prendono in considerazione l'eventuale uso di metronidazolo per il trattamento di malattie croniche oltre il periodo raccomandato, si raccomanda di considerare il rischio di neuropatia periferica.

Dal sistema emolinfopoietico: neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi.

Dal sistema immunitario: anafilassi, angioedema, iperemia persistente, manifestazioni febbrili, casi eccezionali di shock anafilattico, reazioni di ipersensibilità, reazione di Herxheimer.

Dal metabolismo e dalla nutrizione: anoressia.

Dal sistema nervoso psichico: disturbi psicotici, inclusi confusione mentale, allucinazioni.

Dal sistema nervoso: depressione dell'umore, encefalopatia reversibile (confusione mentale, febbre, cefalea, allucinazioni, paralisi, fotofobia, disturbi visivi e della motilità, rigidità dei muscoli nucaleari) e sindrome cerebellare subacuta (atassia, disartria, disturbi della deambulazione, nistagmo, tremore), che regrediscono dopo l'interruzione del trattamento; vertigini, sonnolenza o insonnia, crisi convulsive, cefalea.

Durante la terapia intensiva e/o di mantenimento con metronidazolo può insorgere una neuropatia sensoriale periferica o crisi epilettiche transitorie. Nella maggior parte dei casi la neuropatia regredisce dopo l'interruzione del trattamento o la riduzione della dose. Sono stati riportati molto raramente casi letali (vedere il paragrafo "Avvertenze particolari e precauzioni di impiego").

Da organi della vista: disturbi visivi transitori come diplopia, miopia, visione offuscata, riduzione dell'acutezza visiva, alterazioni nella percezione dei colori, neuropatia del nervo ottico/neurite ottica.

Da orecchio e labirinto: vertigini, alterazioni dell'udito/perdita dell'udito (inclusa la forma neurosensoriale), acufeni.

Dal tratto gastrointestinale: alterazione del gusto, mucosite della mucosa orale, lingua patinata, stomatite, discromia linguale, lingua pelosa (ad esempio, a causa di una proliferazione eccessiva della flora fungina), sensazione di bocca secca, nausea, vomito, diarrea, disturbi gastrointestinali, dolore epigastrico.

Dal fegato e dalle vie biliari: pancreatite reversibile, alterazioni dei test funzionali epatici, epatite colostatica, ittero, epatite mista e lesione delle cellule epatiche, casi di insufficienza epatica che hanno richiesto trapianto epatico in pazienti trattati con metronidazolo in combinazione con altri antibiotici.

Da cute e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, eruzioni pustolose, prurito, vampate di calore, eritema multiforme, orticaria, dermatite tossica fissa, sindrome da ipersensibilità sistemica (SIS), sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (TEN).

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo: mialgia, artralgia.

Dal sistema urinario e riproduttivo: colore scuro o rosso-brunastro dell'urina (a causa dei metaboliti del metronidazolo).

Dal cuore: alterazioni dell'ECG.

Dal sistema vascolare: tromboflebite.

Da organi riproduttivi e ghiandole mammarie: ginecomastia, sensazione di bruciore all'uretra o alla vagina.

Disturbi generali: aumento della temperatura corporea.

Infezioni e infestazioni: candidosi orale e candidosi vaginale, meningite asettica.

In caso di comparsa di effetti indesiderati gravi, il trattamento deve essere interrotto.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

100 ml in flacone; 1 flacone in confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.