Dutafors

In uno studio di 4 anni che valutava l'effetto del dutasteride rispetto al placebo in 8231 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni, con precedente biopsia negativa per carcinoma prostatico e livello basale di PSA compreso tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età compresa tra 50 e 60 anni o tra 3 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età superiore ai 60 anni (studio REDUCE), a 6706 pazienti è stata eseguita una biopsia prostatica a ago (obbligatoria secondo il protocollo iniziale), i cui dati sono stati utilizzati per l'analisi della differenziazione secondo il punteggio di Gleason. Nello studio sono stati identificati 1517 pazienti con diagnosi di cancro alla prostata. La maggior parte dei tumori prostatici (70%), rilevati mediante biopsia, in entrambi i gruppi di trattamento avevano un alto grado di differenziazione (punteggio 5-6 secondo Gleason).

Nel gruppo dutasteride è stata osservata una maggiore incidenza (n=29, 0,9%) di carcinoma prostatico a bassa differenziazione (punteggio 8-10 secondo Gleason) rispetto al gruppo placebo (n=19, 0,6%) (p=0,15). Nei primi 2 anni dello studio, il numero di pazienti con carcinoma prostatico con punteggio 8-10 secondo Gleason era simile nel gruppo dutasteride (n=17, 0,5%) e nel gruppo placebo (n=18, 0,5%). Durante il 3° e il 4° anno dello studio, un numero maggiore di casi di carcinoma prostatico con punteggio 8-10 secondo Gleason è stato diagnosticato nel gruppo dutasteride (n=12, 0,5%) rispetto al gruppo placebo (n=1, <0,1%) (p=0,0035). Non ci sono dati sull'effetto sul rischio di sviluppare carcinoma prostatico in uomini che hanno assunto dutasteride per oltre 4 anni. La percentuale di pazienti con diagnosi di carcinoma prostatico con punteggio 8-10 secondo Gleason è rimasta costante nei diversi periodi dello studio (anni 1-2, anni 3-4) nel gruppo dutasteride (0,5% in ogni periodo), mentre nel gruppo placebo la percentuale di pazienti con carcinoma prostatico a bassa differenziazione (punteggio 8-10 secondo Gleason) era più bassa negli anni 3-4 rispetto agli anni 1-2 (<0,1% e 0,5% rispettivamente) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»). Non c'è stata differenza nell'incidenza di carcinoma prostatico con punteggio 7-10 secondo Gleason (p=0,81).

In uno studio clinico di 4 anni sul trattamento dell'iperplasia benigna della prostata (Combat), in cui la biopsia non era obbligatoria secondo il protocollo iniziale e tutte le diagnosi di carcinoma prostatico sono state stabilite mediante biopsia su indicazione, l'incidenza di carcinoma prostatico con punteggio 8-10 secondo Gleason è stata dello 0,5% (n=8) nel gruppo dutasteride, dello 0,7% (n=11) nel gruppo tamsulosina e dello 0,3% (n=5) nel gruppo di terapia combinata.

Il rapporto tra l'uso di dutasteride e l'insorgenza di carcinoma prostatico a bassa differenziazione rimane incerto.

Carcinoma mammario negli uomini

Due studi epidemiologici caso-controllo, uno condotto negli Stati Uniti (n=339 casi di carcinoma mammario e n=6780 nel gruppo di controllo) e l'altro nel Regno Unito (n=398 casi di carcinoma mammario e n=3930 nel gruppo di controllo) su basi dati di sanità pubblica, non hanno mostrato un aumento del rischio di sviluppare carcinoma mammario negli uomini con l'uso di inibitori della 5α-reduttasi. I risultati del primo studio non hanno rilevato un'associazione positiva con il carcinoma mammario (rischio relativo per ≥1 anno di uso prima della diagnosi di carcinoma mammario rispetto a <1 anno: 0,70; IC 95% 0,34, 1,45). Nel secondo studio, il rischio relativo di carcinoma mammario associato all'uso di inibitori della 5α-reduttasi rispetto all'assenza di uso era di 1,08; IC 95% 0,62, 1,87.

Non è stato stabilito un rapporto causale tra i casi di carcinoma mammario negli uomini e l'uso prolungato di dutasteride.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi moderati e gravi di iperplasia prostatica benigna.

Riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta e necessità di intervento chirurgico nei pazienti con sintomi moderati e gravi di iperplasia prostatica benigna.

Controindicazioni.

Dutafors non deve essere utilizzato per il trattamento di donne e bambini (vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno»).

Dutafors è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al dutasteride, ad altri inibitori della 5α-reduttasi, alla tamsulosina (compreso angioedema indotto da tamsulosina), ad altri componenti del medicinale o alla soia e arachidi.

Dutafors è controindicato nei pazienti con anamnesi di ipotensione ortostatica.

Dutafors è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sull’interazione del medicinale combinato con altri farmaci. Di seguito viene riportata l’informazione disponibile sui singoli componenti del medicinale. Dutasteride

Per informazioni sulla riduzione dei livelli di antigene prostatico specifico (PSA) nel siero durante il trattamento con dutasteride e sulle raccomandazioni per il rilevamento del cancro alla prostata, vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del dutasteride

Uso concomitante con inibitori del CYP3A4 e/o della glicoproteina P

Il dutasteride viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo. Studi in vitro indicano che il metabolismo è catalizzato dagli enzimi CYP3A4 e CYP3A5. Non sono stati condotti studi ufficiali sull’interazione con inibitori forti del CYP3A4. Tuttavia, in uno studio di farmacocinetica di popolazione, le concentrazioni sieriche di dutasteride sono risultate mediamente da 1,6 a 1,8 volte più elevate in un piccolo numero di pazienti trattati contemporaneamente con verapamil o diltiazem (inibitori moderati del CYP3A4 e inibitori della glicoproteina P) rispetto ad altri pazienti.

Con l’uso a lungo termine del dutasteride in combinazione con medicinali che sono inibitori potenti del CYP3A4 (ad esempio ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazolo, ketoconazolo somministrati per via orale), la concentrazione sierica di dutasteride può aumentare. Un’ulteriore inibizione della 5α-reduttasi con un’azione potenziata del dutasteride è improbabile. Tuttavia, è possibile ridurre la frequenza di somministrazione del dutasteride in caso di insorgenza di effetti indesiderati. Se l’attività enzimatica è inibita per un lungo periodo, il lungo emivita può ulteriormente allungarsi e la terapia concomitante potrebbe richiedere oltre 6 mesi prima di raggiungere una nuova concentrazione di equilibrio.

L’assunzione di 12 g di colestiramina un’ora dopo una dose singola di 5 mg di dutasteride non ha influenzato la farmacocinetica del dutasteride.

Effetto del dutasteride sulla farmacocinetica di altri medicinali

In uno studio di piccole dimensioni (n=24) della durata di due settimane con soggetti sani maschi volontari, il dutasteride (0,5 mg al giorno) non ha influenzato la farmacocinetica della tamsulosina o della terazosina. In questo studio non sono state rilevate neppure evidenze di interazione farmacodinamica.

Il dutasteride non influenza la farmacocinetica della warfarina o della digossina. Ciò indica che il dutasteride non inibisce/né induce l’attività del CYP2C9 né del trasportatore glicoproteina P. Dati in vitro suggeriscono che il dutasteride non inibisce gli enzimi CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4.

Tamsulosina

L’uso concomitante di cloridrato di tamsulosina con medicinali che possono ridurre la pressione arteriosa, inclusi analgesici, inibitori della 5-fosfodiesterasi e altri α-1-bloccanti, può teoricamente causare un effetto ipotensivo potenziato. Pertanto, Dutafors non deve essere utilizzato in combinazione con altri α-1-bloccanti.

L’uso concomitante di cloridrato di tamsulosina e ketoconazolo (inibitore potente del CYP3A4) aumenta la Cmax e l’AUC del cloridrato di tamsulosina rispettivamente di 2,2 e 2,8 volte.

L’uso concomitante di cloridrato di tamsulosina e paroxetina (inibitore potente del CYP2D6) aumenta la Cmax e l’AUC del cloridrato di tamsulosina rispettivamente di 1,3 e 1,6 volte. Un aumento analogo è previsto nei pazienti con metabolismo debole del CYP2D6 rispetto a quelli con metabolismo intenso, quando si associa con inibitori potenti del CYP3A4.

L’effetto clinico dell’uso concomitante di inibitori del CYP3A4 e del CYP2D6 con la tamsulosina non è stato studiato clinicamente, ma potenzialmente potrebbe aumentare significativamente la concentrazione di tamsulosina (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

L’uso concomitante di cloridrato di tamsulosina (0,4 mg) e cimetidina (400 mg ogni 6 ore per 6 giorni) ha determinato una riduzione del clearance (26%) e un aumento dell’AUC (44%) del cloridrato di tamsulosina. Il medicinale Dutafors deve essere utilizzato con cautela in combinazione con cimetidina.

Non è stato condotto uno studio esaustivo sull’interazione tra cloridrato di tamsulosina e warfarina. I risultati degli studi limitati in vitro e in vivo sono insufficienti. La terapia concomitante con warfarina e cloridrato di tamsulosina deve essere effettuata con cautela.

Nessuna interazione è stata osservata quando il cloridrato di tamsulosina è stato somministrato contemporaneamente ad atenololo, enalapril, nifedipina o teofillina. L’uso concomitante di furosemide determina una riduzione dei livelli di tamsulosina nel siero, ma poiché questi livelli rimangono entro il range normale, non è necessaria alcuna correzione della dose.

In vitro, né diazepam, né propranololo, né triclorometiazide, né clormadinone, né amitriptilina, né diclofenac, né glibenclamide, né simvastatina alterano la frazione libera di tamsulosina nel plasma umano. La tamsulosina non modifica inoltre le frazioni libere di diazepam, propranololo, triclorometiazide e clormadinone.

Nessuna interazione a livello del metabolismo epatico è stata osservata durante studi in vitro con frazioni microsomiali epatiche (sistema enzimatico del citocromo P450 coinvolto nel metabolismo dei farmaci) utilizzando amitriptilina, salbutamolo e glibenclamide. Tuttavia, il diclofenac può aumentare la velocità di eliminazione della tamsulosina.

Caratteristiche di impiego.

La terapia combinata deve essere prescritta solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio a causa del potenziale aumento del rischio di reazioni avverse (inclusa l'insufficienza cardiaca) e dopo aver considerato le alternative terapeutiche disponibili, compresa la monoterapia.

Reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare

Secondo i dati di due studi clinici della durata di 4 anni, l'incidenza di insufficienza cardiaca (termine combinato per tutti i casi riportati, principalmente insufficienza cardiaca e insufficienza cardiaca congestizia) è risultata più elevata nei soggetti trattati con la combinazione di dutasteride e un α-bloccante, principalmente tamsulosina, rispetto ai soggetti non trattati con tale combinazione. L'incidenza di insufficienza cardiaca è stata comunque bassa (≤1%) e variabile all'interno di questi studi. Nessuno studio ha mostrato un'incidenza sproporzionata di eventi avversi cardiovascolari. Non è stato stabilito un rapporto causale tra l'uso di dutasteride (sia singolarmente che in combinazione con α-bloccanti) e l'insorgenza di insufficienza cardiaca (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

È stato effettuato un meta-analisi di 12 studi clinici randomizzati, controllati con placebo o con un trattamento di confronto (n=18802), per valutare il rischio di reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare con l'uso di dutasteride (rispetto al gruppo di controllo). Non è stato osservato un aumento statisticamente significativo e coerente del rischio di insufficienza cardiaca (RR 1,05; IC 95% 0,71, 1,57), infarto miocardico acuto (RR 1,00; IC 95% 0,77, 1,30) o ictus (RR 1,20; IC 95% 0,88, 1,64).

Cancro della prostata e tumori ad alto grado di Gleason (bassa differenziazione)

In uno studio clinico della durata di 4 anni, condotto su oltre 8000 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni, con precedente biopsia negativa per il cancro della prostata e livelli basali di PSA compresi tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml (studio REDUCE), il cancro della prostata è stato diagnosticato in 1517 uomini. È stata osservata una maggiore incidenza di cancro della prostata con punteggio di Gleason da 8 a 10 nel gruppo dutasteride (n=29, 0,9%) rispetto al gruppo placebo (n=19, 0,6%). Non è stato stabilito un rapporto causale tra l'uso di dutasteride e l'insorgenza di cancro della prostata a bassa differenziazione. Il significato clinico di questo squilibrio numerico non è stato chiarito.

Gli uomini che assumono Dutafors devono sottoporsi regolarmente a controlli per la valutazione del rischio di sviluppare un cancro della prostata, inclusa la determinazione dell'antigene prostatico specifico (PSA).

In un ulteriore studio osservazionale prospettico di 2 anni sui pazienti originari dello studio REDUCE, condotto per valutare l'uso di dutasteride nella chemioprevenzione, è stata osservata una bassa incidenza di nuovi casi di cancro della prostata (gruppo dutasteride [n=14, 1,2%] e gruppo placebo [n=7, 0,7%]), senza nuovi casi identificati di cancro della prostata con punteggio di Gleason da 8 a 10.

Uno studio osservazionale a lungo termine (fino a 18 anni) su pazienti di uno studio clinico con un altro inibitore della 5α-reduttasi (finasteride) per la chemioprevenzione non ha mostrato differenze statisticamente significative tra i gruppi finasteride e placebo per quanto riguarda la sopravvivenza globale (HR 1,02, IC 95% 0,97–1,08) o la sopravvivenza dopo la diagnosi di cancro della prostata (HR 1,01, IC 95% 0,85–1,20).

Effetto sull'antigene prostatico specifico (PSA)

Il livello sierico dell'antigene prostatico specifico (PSA) è un componente importante del processo di screening per il cancro della prostata. La dutasteride è in grado di ridurre il livello sierico di PSA nei pazienti di circa il 50% entro 6 mesi dal trattamento.

I pazienti che assumono Dutafors devono avere un nuovo valore basale di PSA stabilito dopo 6 mesi dall'inizio del trattamento. Tale valore dovrebbe essere monitorato regolarmente in seguito. Qualsiasi aumento confermato del livello di PSA rispetto al valore più basso raggiunto durante il trattamento con Dutafors potrebbe indicare la presenza di cancro della prostata o una mancata aderenza alla terapia e richiede un'attenta valutazione, anche se i livelli di PSA rientrano nei limiti normali osservati negli uomini non trattati con inibitori della 5α-reduttasi. Nell'interpretazione dei livelli di PSA nei pazienti in trattamento con Dutafors, si devono considerare i valori precedenti del PSA per il confronto.

L'uso di Dutafors non influenza l'utilizzo del livello di PSA per la diagnosi del cancro della prostata una volta stabilito il nuovo valore basale.

Il livello sierico totale di PSA ritorna al valore basale entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento.

Il rapporto tra l'antigene prostatico specifico libero e il livello totale rimane costante anche durante il trattamento con Dutafors. Se il medico decide di utilizzare la percentuale di PSA libero per valutare il rischio di cancro della prostata in un paziente in trattamento con Dutafors, non è necessario alcun aggiustamento del valore di PSA libero.

Prima dell'inizio del trattamento con Dutafors e periodicamente durante la terapia, ai pazienti con iperplasia prostatica benigna devono essere effettuati un esame rettale digitale e altri test per la diagnosi del cancro della prostata.

Insufficienza renale

Il trattamento di pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <10 ml/min) deve essere effettuato con cautela, poiché la farmacocinetica della dutasteride in questi pazienti non è stata studiata.

Ipotensione arteriosa

Come per altri α1-bloccanti, l'ipotensione ortostatica può verificarsi nei pazienti trattati con tamsulosina e, in rari casi, può portare a sincope.

Nei pazienti che iniziano il trattamento con Dutafors e presentano i primi segni di ipotensione ortostatica (capogiri, debolezza), si deve consigliare di assumere una posizione seduta o sdraiata finché i sintomi non scompaiono.

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di α-bloccanti, inclusa la tamsulosina, e inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5. Gli α-bloccanti e gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 sono vasodilatatori e possono ridurre la pressione arteriosa. L'uso concomitante di questi due gruppi di farmaci può potenzialmente causare ipotensione arteriosa sintomatica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome intraoperatoria di miosi flaccida dell'iride

Durante interventi chirurgici per cataratta o glaucoma, in alcuni pazienti precedentemente trattati con tamsulosina è stata osservata la sindrome intraoperatoria di miosi flaccida dell'iride (SMFI, una variante della sindrome della pupilla stretta). Tale sindrome può aumentare il rischio di complicanze oculari durante o dopo l'intervento. Pertanto, l'uso di Dutafors non è raccomandato nei pazienti in previsione di un intervento chirurgico per cataratta.

Durante la visita preoperatoria, il chirurgo oculista e il suo team devono verificare se il paziente ha assunto Dutafors in passato o attualmente. Questo consente di prevedere la possibile comparsa della sindrome intraoperatoria di miosi flaccida dell'iride durante l'intervento.

Sono stati riportati singoli casi di effetto positivo della sospensione della tamsulosina da 1 a 2 settimane prima dell'intervento per cataratta o glaucoma, ma i vantaggi e il momento ottimale della sospensione del trattamento prima dell'intervento non sono stati stabiliti.

Capsule danneggiate

La dutasteride può essere assorbita attraverso la cute; pertanto, donne e bambini devono evitare il contatto con capsule danneggiate. Se il liquido della capsula entra in contatto con la pelle, la zona deve essere immediatamente lavata con acqua e sapone.

Inibitori del CYP3A4 e del CYP2D6

L'uso concomitante di cloridrato di tamsulosina con forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio, chetoconazolo) o, in misura minore, con forti inibitori del CYP2D6 (ad esempio, paroxetina) può aumentare la concentrazione di tamsulosina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Pertanto, non è raccomandato l'uso di tamsulosina nei pazienti trattati con forti inibitori del CYP3A4 e si raccomanda cautela nell'uso di tamsulosina nei pazienti trattati con inibitori moderati del CYP3A4 (ad esempio, eritromicina), forti o moderati inibitori del CYP2D6, con una combinazione di inibitori del CYP3A4 e del CYP2D6 o nei pazienti con metabolismo debole del CYP2D6.

Insufficienza epatica

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica della dutasteride non è stato studiato. A causa del metabolismo attivo della dutasteride e del suo emivita di 3-5 settimane, il trattamento con dutasteride in pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata deve essere effettuato con cautela (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche», «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Eccipienti

Il medicinale contiene il colorante giallo "sunset" (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Questo medicinale contiene lecitina derivata dall'olio di soia. In caso di allergia all'arachide o alla soia, non utilizzare questo medicinale (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Cancro al seno negli uomini

Sono stati riportati rari casi di cancro al seno negli uomini durante studi clinici e nel periodo post-marketing. Tuttavia, studi epidemiologici non hanno evidenziato un aumento del rischio di cancro al seno negli uomini in seguito all'uso di inibitori della 5α-reduttasi. I medici devono informare i propri pazienti della necessità di segnalare immediatamente qualsiasi cambiamento nel tessuto mammario, come secrezioni dal capezzolo o gonfiore.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Dutafors è controindicato nel trattamento delle donne. Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla gravidanza, l'allattamento e la fertilità. Di seguito è riportata l'informazione relativa all'uso di ciascun componente singolarmente.

Fertilità

La dutasteride influenza le caratteristiche dell'eiaculato (riduzione del numero di spermatozoi, del volume dell'eiaculato e della motilità spermatica). Non può essere escluso il rischio di riduzione della fertilità maschile.

Non sono state effettuate valutazioni dell'effetto del cloridrato di tamsulosina sulla quantità o funzione degli spermatozoi.

Gravidanza

Come altri inibitori della 5α-reduttasi, la dutasteride inibisce la conversione del testosterone in diidrotestosterone, il che potrebbe ostacolare lo sviluppo degli organi sessuali esterni nel feto di sesso maschile. Una piccola quantità di dutasteride è stata rilevata nell'eiaculato durante uno studio. Non è noto se la dutasteride, trasferita all'organismo femminile attraverso lo sperma di un uomo in trattamento con Dutafors, possa influire sul feto di sesso maschile.

Come per l'uso di altri inibitori della 5α-reduttasi, si raccomanda l'uso del preservativo durante i rapporti sessuali se la donna è incinta e l'uomo assume Dutafors, al fine di prevenire il trasferimento dello sperma nell'organismo femminile.

Non ci sono evidenze che l'amministrazione di cloridrato di tamsulosina a femmine di ratto e coniglio gravide, a dosi superiori a quelle terapeutiche, abbia effetti negativi sul feto.

Allattamento

Non è noto se dutasteride e tamsulosina passino nel latte materno.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto di Dutafors sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere informati della possibile comparsa di sintomi legati all'ipotensione ortostatica, in particolare vertigini, durante il trattamento con Dutafors.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti (inclusi i pazienti anziani)

La dose raccomandata di Dutafors è di 1 capsula (0,5 mg/0,4 mg) al giorno. Il medicinale deve essere assunto per via orale, 30 minuti dopo aver mangiato, sempre alla stessa ora. La capsula deve essere deglutita intera, senza aprirla né masticarla, poiché il contatto con il contenuto della capsula può provocare irritazione della mucosa orale e della faringe.

Dutafors può essere utilizzato come sostituzione della terapia combinata con dutasteride e cloridrato di tamsulosina al fine di semplificare il trattamento.

La sostituzione di dutasteride o cloridrato di tamsulosina in monoterapia con Dutafors è possibile se clinicamente giustificata.

Insufficienza renale

La farmacocinetica del medicinale nei pazienti con insufficienza renale non è stata studiata. Non è necessario modificare la dose del medicinale per il trattamento di tali pazienti (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Insufficienza epatica

La farmacocinetica del medicinale nei pazienti con insufficienza epatica non è stata studiata; pertanto, il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Pediatria.

L’uso è controindicato nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo a casi di sovradosaggio con Dutafors. Di seguito sono riportate informazioni relative all’uso di ciascun componente singolarmente.

Dutasteride

Secondo i dati degli studi clinici, dosi singole di dutasteride fino a 40 mg al giorno (80 volte superiori alla dose terapeutica) somministrate per 7 giorni a volontari sani non hanno sollevato preoccupazioni per la sicurezza. Negli studi clinici sono state utilizzate dosi di dutasteride pari a 5 mg al giorno per 6 mesi, senza che si manifestassero ulteriori reazioni avverse rispetto all’uso di dutasteride alla dose di 0,5 mg al giorno.

Non esiste un antidoto specifico; in caso di sospetto sovradosaggio, si deve attuare una terapia sintomatica e di supporto.

Tamsulosina

Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto con cloridrato di tamsulosina alla dose di 5 mg, con conseguente ipotensione arteriosa acuta (pressione arteriosa sistolica di 70 mmHg), vomito e diarrea, trattati con infusione di liquidi; il paziente ha mostrato miglioramento nello stesso giorno. In caso di ipotensione arteriosa acuta causata da sovradosaggio di cloridrato di tamsulosina, è necessario garantire il sostegno del sistema cardiovascolare. Il paziente deve essere posto in posizione supina per ripristinare la pressione arteriosa e normalizzare la frequenza cardiaca. Se ciò non dovesse essere sufficiente, devono essere somministrati sostituti del plasma e, se necessario, agenti vasopressori. È necessario monitorare la funzionalità renale e attuare una terapia di supporto generale. La dialisi potrebbe non essere efficace poiché il cloridrato di tamsulosina è quasi completamente legato alle proteine plasmatiche.

In caso di sovradosaggio, per prevenire l’assorbimento, è necessario indurre il vomito nel paziente. Se sono state ingerite dosi elevate del medicinale, è necessario praticare una lavanda gastrica e somministrare carbone attivo e un lassativo, ad esempio solfato di sodio.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati associati a ciascun componente singolo (dutasteride e tamsulosina). Non tutti gli effetti indesiderati osservati con l'uso di ciascun componente singolarmente sono stati riportati con l'uso della combinazione dutasteride + tamsulosina; pertanto, le informazioni sugli effetti indesiderati dei singoli componenti di Dutafors sono incluse nel presente foglio illustrativo.

Secondo i dati dello studio CombAT della durata di 4 anni, la percentuale di effetti indesiderati segnalati dagli investigatori durante il primo, secondo, terzo e quarto anno di trattamento è risultata rispettivamente del: 22 %, 6 %, 4 % e 2 % nel gruppo trattato con terapia combinata dutasteride + tamsulosina; 15 %, 6 %, 3 % e 2 % nel gruppo trattato con dutasteride in monoterapia; 13 %, 5 %, 2 % e 2 % nel gruppo trattato con tamsulosina in monoterapia. La percentuale più elevata di effetti indesiderati nel gruppo sottoposto a terapia combinata durante il primo anno di trattamento è attribuibile a un maggior tasso di disturbi riproduttivi, in particolare disturbi dell'eiaculazione, osservati in questo gruppo.

Gli effetti indesiderati che si sono verificati con una frequenza ≥1 % durante il primo anno di trattamento, in base ai dati degli studi clinici CombAT, REDUCE e degli studi di monoterapia con i singoli componenti di Dutafors, sono riportati nella tabella.

Le informazioni sugli effetti indesiderati della tamsulosina si basano su dati disponibili presso le risorse mediche pertinenti. La frequenza di tali effetti può aumentare con l'uso concomitante di dutasteride e tamsulosina.

Frequenza degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici: comune (≥1/100 – <1/10), non comune (≥1/1000 – <1/100), raro (≥1/10000 – <1/1000), molto raro (<1/10000). Gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi sono elencati in ordine decrescente di gravità.

a Dutasteride + tamsulosin: nello studio CombAT, la frequenza di queste reazioni avverse diminuisce ogni anno successivo dal 1° al 4°.

b Dati dagli studi di monoterapia sulla iperplasia prostatica benigna con dutasteride.

c Dati principali sulla sicurezza di tamsulosin per i paesi dell'UE.

d Studio REDUCE.

1 Il termine collettivo «insufficienza cardiaca» comprende insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca, insufficienza del ventricolo sinistro, insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno, insufficienza acuta del ventricolo sinistro, insufficienza del ventricolo destro, insufficienza acuta del ventricolo destro, insufficienza ventricolare, insufficienza cardiopolmonare, cardiopatia congestizia.

2 Compresi iperestesia e aumento delle ghiandole mammarie.

3 Reazioni avverse correlate a disturbi della funzione sessuale sono associate al trattamento con dutasteride (inclusa monoterapia e combinazione con tamsulosin). Queste reazioni avverse possono persistere dopo l’interruzione del trattamento. L’effetto del dutasteride sulla durata di tali reazioni non è noto.

^ Compresa riduzione del volume dello sperma.

Dati dagli studi post-marketing

Nella sorveglianza post-marketing, le reazioni avverse sono state segnalate spontaneamente, pertanto la frequenza esatta di tali reazioni non è nota.

Monoterapia con dutasteride

Disturbi del sistema immunitario

Frequenza non nota: reazioni allergiche, inclusi eruzioni cutanee, prurito, orticaria, edema localizzato e angioedema.

Disturbi psichiatrici

Frequenza non nota: depressione.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Raro: alopecia (principalmente perdita di capelli sul corpo), ipertricosi.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Frequenza non nota: dolore e gonfiore testicolare.

Monoterapia con tamsulosin

Dati di sorveglianza post-marketing indicano che durante interventi chirurgici per cataratta e glaucoma, in alcuni pazienti precedentemente trattati con bloccanti α1-adrenergici, inclusa tamsulosin, è stato osservato il cosiddetto sindrome da iride flaccida intraoperatoria (IFIS, una variante della sindrome della pupilla stretta) (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Durante l’uso post-commercializzazione sono state segnalate ulteriori reazioni, tra cui fibrillazione atriale, aritmie, tachicardia, dispnea, epistassi, disturbi visivi, inclusa riduzione dell’acuità visiva, eritema multiforme, dermatite esfoliativa e secchezza della mucosa orale, associate all’uso di tamsulosin.

Altri dati

In uno studio clinico (studio REDUCE), negli uomini trattati con dutasteride è stata osservata una maggiore incidenza di carcinoma della prostata di grado elevato (punteggio di Gleason 8–10) rispetto al gruppo placebo (vedere sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Non è stato stabilito un nesso causale tra l’uso di dutasteride e lo sviluppo di carcinoma prostatico di alto grado secondo Gleason.

Sulla base di studi clinici e osservazioni post-marketing, sono state segnalate casi di carcinoma mammario negli uomini (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

6 capsule rigide in un blister, 5 blister in una confezione. 9 capsule rigide in un blister, 10 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SAG MANUFACTURING, S.L.U., Spagna /
SAG MANUFACTURING, S.L.U., Spain.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Carretera Nacional 1 Km 36, San Agustin del Guadalix, 28750 Madrid, Spagna /
Carretera Nacional 1 Km 36, San Agustin del Guadalix, 28750 Madrid Spain.