Ducressa®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale DUCRESSA® (DUCRESSA®)

Composizione:

Principi attivi: levofloxacina, desametasone;

1 ml di soluzione per collirio contiene desametasone (come fosfato sodico di desametasone) 1 mg e levofloxacina (come emiidrato di levofloxacina) 5 mg;

Sostanze ausiliarie: diidrogenofosfato di sodio monoidrato; fosfato di sodio, dodecaidrato; citrato di sodio; cloruro di benzalconio (soluzione al 50%); idrossido di sodio / acido cloridrico diluito; acqua per preparazioni iniettabili.

1 goccia (circa 30 µl) contiene circa 0,03 mg di desametasone e 0,150 mg di levofloxacina.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente di colore giallo-verdastro, priva di particelle; pH 7,0–7,4; osmolarità 270–330 mOsm/kg. Le singole gocce appaiono trasparenti e incolori.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti oftalmici. Agenti antinfiammatori e antibatterici in combinazione. Corticosteroidi e agenti antibatterici in combinazione. Desametasone e agenti antibatterici.

Codice ATC S01C A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Levofloxacina

Meccanismo d'azione

La levofloxacina, l'isomero L attivo dell'ofloxacina, è un agente antimicrobico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni che inibisce l'attività delle topoisomerasi batteriche di tipo II, ovvero la DNA girasi e la topoisomerasi IV. L'azione della levofloxacina nei batteri Gram-negativi è diretta principalmente contro la DNA girasi, mentre nei batteri Gram-positivi agisce soprattutto sulla topoisomerasi IV. Lo spettro di attività contro i patogeni delle malattie oculari comprende microrganismi aerobi Gram-positivi (ad esempio S. aureus MSSA, S. pyogenes, S. pneumoniae, gruppo Streptococcus viridans), batteri aerobi Gram-negativi (ad esempio E. coli, H. influenzae, M. catarrhalis, ceppi del gruppo P. aeruginosa) e altri organismi (ad esempio Chlamydia trachomatis).

Meccanismi di resistenza

I principali meccanismi di resistenza dei batteri alla levofloxacina sono due: la riduzione della concentrazione del farmaco all'interno della cellula batterica e le alterazioni degli enzimi bersaglio del farmaco. Tali modifiche si verificano in seguito a mutazioni nei geni cromosomici che codificano per la DNA girasi (gyrA e gyrB) e per la topoisomerasi IV (parC e parE; grlA e grlB in Staphylococcus aureus). Le cause della resistenza dovuta alla riduzione della concentrazione intracellulare del farmaco sono rappresentate da alterazioni delle porine della membrana esterna (OmpF), che riducono il passaggio dei fluorochinoloni all'interno dei batteri Gram-negativi, oppure da pompe di efflusso. La resistenza mediata da efflusso è stata descritta nei pneumococchi (PmrA), negli stafilococchi (NorA) e in batteri anaerobi e Gram-negativi. Inoltre, è stata riportata resistenza ai chinoloni mediata da plasmidi (determinata dal gene qnr) in Klebsiella pneumoniae ed E. coli.

Resistenza crociata

È possibile lo sviluppo di resistenza crociata tra i fluorochinoloni. Una singola mutazione non determina resistenza clinica, ma mutazioni multiple causano generalmente resistenza clinica a tutti i farmaci della classe dei fluorochinoloni. Le alterazioni delle porine della membrana esterna e dei sistemi di efflusso possono avere una specificità del substrato ampia, essere dirette contro diverse classi di agenti antimicrobici e portare allo sviluppo di resistenza multipla.

Criteri di interpretazione dei test di sensibilità

I criteri di interpretazione non sono disponibili.

Dexametasone

Meccanismo d'azione

I corticosteroidi, come la dexametasone, esercitano un'azione antinfiammatoria inibendo le molecole di adesione vascolare delle cellule endoteliali, la cicloossigenasi I o II e l'espressione dei citochini. Di conseguenza, si riduce l'espressione dei mediatori dell'infiammazione e si inibisce l'adesione dei leucociti all'endotelio vascolare, prevenendo così il loro passaggio nei tessuti oculari infiammati. La dexametasone ha un'azione antinfiammatoria marcata con effetti mineralcorticoide ridotti rispetto ad altri steroidi ed è uno degli agenti antinfiammatori più potenti.

Efficacia clinica

L'uso del medicinale DUCRESSA® è stato valutato in uno studio controllato per dimostrare la sua non inferiorità rispetto al trattamento standard disponibile sul mercato con colliri contenenti tobramicina (0,5%) e dexametasone (0,1%) per la profilassi, il trattamento dell'infiammazione e la prevenzione delle infezioni associate all'intervento chirurgico per cataratta negli adulti. Il ricercatore responsabile della valutazione dei parametri dello studio non aveva accesso alle informazioni sul trattamento assegnato ai pazienti. Ai pazienti sottoposti a intervento chirurgico per cataratta senza complicanze è stato somministrato il collirio DUCRESSA® 1 goccia 4 volte al giorno per 7 giorni, seguito da collirio con dexametasone 0,1% 1 goccia 4 volte al giorno per ulteriori 7 giorni, oppure il collirio di confronto con tobramicina + dexametasone 1 goccia 4 volte al giorno per 14 giorni.

I dati sull'efficacia sono stati raccolti da 395 pazienti trattati con DUCRESSA® e da 393 pazienti trattati con il farmaco di confronto. Al termine dei 14 giorni di trattamento, la percentuale di pazienti senza segni di infiammazione (endpoint primario dello studio) è stata rispettivamente del 95,19% nel gruppo DUCRESSA® + dexametasone e del 94,91% nel gruppo tobramicina + dexametasone. La differenza tra i due gruppi è stata di 0,0028 (IC 95%: [-0,0275; 0,0331]), dimostrando l'equivalenza di efficacia tra i due regimi terapeutici. Durante lo studio non sono stati riportati casi di endoftalmite in nessuno dei due gruppi. L'assenza di segni di infiammazione della camera anteriore è stata osservata nel 73,16% dei pazienti nel gruppo DUCRESSA® al 4° giorno e nell'85,57% al 8° giorno dopo l'intervento. Nel gruppo tobramicina + dexametasone, l'assenza di segni di infiammazione è stata riscontrata nel 76,84% al 4° giorno e nell'86,77% al 8° giorno. L'iperemia della congiuntiva era scomparsa già al 4° giorno nell'85,75% dei pazienti nel gruppo DUCRESSA® rispetto all'82,19% nel gruppo tobramicina + dexametasone. Il profilo di sicurezza è risultato simile in entrambi i gruppi.

Popolazione pediatrica

L'Agenzia europea per i medicinali ha rinunciato all'obbligo di presentare i risultati degli studi sulla sicurezza ed efficacia del medicinale DUCRESSA® per la profilassi e il trattamento dell'infiammazione e la prevenzione delle infezioni associate all'intervento chirurgico per cataratta in tutte le sottopopolazioni pediatriche (per informazioni sull'uso in età pediatrica, vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Farmacocinetica

L'instillazione di DUCRESSA® negli occhi determina l'assorbimento di entrambe le sostanze attive nei tessuti oculari e in misura molto minore nella circolazione sistemica.

Dopo l'instillazione negli occhi di conigli, la concentrazione plasmatica di levofloxacina aumenta con l'aumentare della dose, dopo somministrazione singola o ripetuta. Nel plasma si rilevano livelli bassi di fosfato sodico di dexametasone. Il fosfato sodico di dexametasone viene rapidamente metabolizzato in vivo a dexametasone, che è il metabolita attivo. La concentrazione di dexametasone nel siero aumenta con la dose e, dopo somministrazioni ripetute, si osserva un lieve accumulo sia di levofloxacina che di dexametasone. I livelli di levofloxacina e dexametasone nei tessuti oculari (umore acqueo, cornea e congiuntiva) dopo una o più instillazioni risultano superiori alla concentrazione massima plasmatica. In particolare, dopo un trattamento di 28 giorni, i livelli di levofloxacina e dexametasone nei tessuti oculari sono rispettivamente 50-100 volte e 3-4 volte superiori al valore di Cmax nel plasma. 125 pazienti sottoposti a intervento chirurgico per cataratta sono stati randomizzati in 3 gruppi di trattamento: levofloxacina, dexametasone e DUCRESSA®. Una goccia di ciascun farmaco è stata instillata rispettivamente 90 e 60 minuti prima del paraentesi limbale. La concentrazione media osservata di levofloxacina è stata di 711,899 ng/ml (IC 95%: 595,538; 828,260) nel gruppo DUCRESSA® rispetto a 777,307 ng/ml (IC 95%: 617,220; 937,394) nel gruppo trattato con levofloxacina in monoterapia. Le concentrazioni di levofloxacina nell'umore acqueo sono significativamente superiori alle concentrazioni minime inibenti per i patogeni oculari nell'intervallo di attività della levofloxacina.

Con l'uso di DUCRESSA®, la concentrazione di dexametasone ha raggiunto 11,774 ng/ml (IC 95%: 9,812; 13,736) rispetto a 16,483 ng/ml (IC 95%: 13,736; 18,838) con dexametasone in monoterapia. Sia la levofloxacina che la dexametasone sono eliminate attraverso le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Ducressa®, collirio, soluzione, è indicato per la prevenzione e il trattamento dell'infiammazione e per la prevenzione delle infezioni associate all'intervento chirurgico per cataratta negli adulti.

Si raccomanda di considerare l'eventuale necessità di ottenere raccomandazioni ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai principi attivi: levofloxacina (o ad altri chinoloni) e desametasone (o ad altri steroidi) oppure a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Herpes simplex, cheratite, varicella, vaiolo o altre malattie virali della cornea e della congiuntiva.
• Infezioni oculari micobatteriche causate, in particolare, da batteri acido-resistenti come Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae o Mycobacterium avium.
• Malattie fungine delle strutture oculari.
• Infezione oculare purulenta non trattata.
• Perforazione della cornea.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione.

Poiché le concentrazioni massime plasmatiche di levofloxacina e desametasone dopo somministrazione oculare sono almeno 1000 volte inferiori rispetto alle concentrazioni riportate dopo assunzione orale delle dosi standard, è improbabile che si verifichino interazioni clinicamente rilevanti con altri farmaci somministrati per via sistemica.

L'uso concomitante di probenecid, cimetidina o ciclosporina con levofloxacina ha modificato alcuni parametri farmacocinetici della levofloxacina, ma non a un livello clinicamente significativo.

L'uso concomitante di steroidi locali e di FANS locali può aumentare il rischio di problemi di guarigione della cornea.

Gli inibitori del CYP3A4 (tra cui ritonavir e cobicitasvir) possono ridurre il clearance del desametasone, determinandone un potenziamento dell'effetto. Tale combinazione deve essere evitata, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi; in tal caso, i pazienti devono essere monitorati per prevenire l'insorgenza di effetti sistemici dei corticosteroidi.

Caratteristiche di impiego.

Effetti oculari

Il medicinale DUCRESSA® è indicato solo per uso oftalmico. Il medicinale DUCRESSA® non deve essere somministrato per via subcongiuntivale. La soluzione non deve essere iniettata direttamente nella camera anteriore dell'occhio.

L'uso prolungato può causare resistenza agli antibiotici a causa della crescita eccessiva di organismi non sensibili, inclusi i funghi. Se si sviluppa un'infezione, il trattamento deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia alternativa. In tutti i casi in cui lo richieda la valutazione clinica, è necessario effettuare un esame del paziente mediante, ad esempio, biomicroscopia con lampada a fessura e, nei casi appropriati, colorazione con fluoresceina.

L'uso prolungato di corticosteroidi oftalmici locali può portare a ipertensione oculare/glaucoma, ma ciò è improbabile con l'uso di DUCRESSA® per il periodo raccomandato di trattamento (7 giorni). In ogni caso, si raccomanda un frequente monitoraggio della pressione intraoculare. La probabilità di aumento della pressione intraoculare indotto dai corticosteroidi aumenta nei pazienti con fattori di rischio (ad esempio, diabete mellito).

Con l'uso sistemico e locale di corticosteroidi, possono verificarsi disturbi della vista. Se un paziente manifesta sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi del sistema visivo, deve essere indirizzato a un oftalmologo per una valutazione delle possibili cause, che potrebbero essere correlate a complicanze post-operatorie dopo intervento di cataratta, sviluppo di glaucoma o malattie rare come la retinopatia sierosa centrale (RSC), di cui sono stati riportati casi dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e locali.

I corticosteroidi oftalmici locali possono rallentare la guarigione delle ferite corneali. È noto anche che i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) oftalmici locali possono rallentare o ritardare la guarigione. L'uso contemporaneo di FANS locali e corticosteroidi oftalmici può aumentare il rischio di problemi nella guarigione.

È noto che, in condizioni che causano assottigliamento della cornea o della sclera, l'uso di corticosteroidi locali può provocare perforazioni.

Effetti sistemici

I fluorochinoloni sono stati associati a reazioni di ipersensibilità anche dopo una singola dose. In caso di reazione allergica al levofloxacino, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Con la terapia sistemica con fluorochinoloni, incluso il levofloxacino, è possibile l'insorgenza di infiammazioni e rotture dei tendini, specialmente negli anziani e nei pazienti che ricevono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, alla prima comparsa di segni di infiammazione tendinea, si deve procedere con cautela e interrompere il trattamento con DUCRESSA® (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

In pazienti predisposti, inclusi bambini e pazienti in trattamento con inibitori del CYP3A4 (inclusi ritonavir e cobicitasvir), dopo un trattamento intensivo o prolungato, possono manifestarsi sindrome di Cushing e/o soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisario-surrene, correlate all'assorbimento sistemico del desametasone oftalmico. In questi casi, il trattamento deve essere interrotto gradualmente.

Effetti sul sistema immunitario

L'uso prolungato può anche portare allo sviluppo di infezioni oculari secondarie batteriche, virali o fungine (solitamente osservate entro 2 settimane dall'inizio del trattamento), a causa dell'inibizione della risposta immunitaria o del rallentamento del processo di recupero. Inoltre, i corticosteroidi oftalmici locali possono stimolare, aggravare o mascherare i segni e i sintomi di infezioni oculari causate da microrganismi opportunisti. Con un breve trattamento a base di corticosteroidi, come con DUCRESSA®, l'insorgenza di tali condizioni è limitata.

Sostanze ausiliarie

Cloruro di benzalconio

È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare irritazione oculare, secchezza oculare e può influire sul film lacrimale e sulla superficie corneale. Deve essere usato con cautela nei pazienti con occhio secco e in quelli con cornea potenzialmente danneggiata. In caso di uso prolungato, i pazienti devono essere tenuti sotto controllo.

Dopo l'intervento di cataratta, i pazienti non devono indossare lenti a contatto per tutto il periodo di trattamento con DUCRESSA®.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di desametasone e levofloxacino in donne in gravidanza sono assenti o limitati.

I corticosteroidi attraversano la placenta. L'uso prolungato o ripetuto di corticosteroidi durante la gravidanza è stato associato a un aumentato rischio di ritardo della crescita intrauterina, riduzione del peso alla nascita e rischio di ipertensione, alterazioni vascolari e insulinoresistenza nell'età adulta. I neonati di madri che hanno ricevuto dosi elevate di corticosteroidi durante la gravidanza devono essere attentamente monitorati per segni di ipoadrenalismo. Gli studi sugli animali con corticosteroidi hanno mostrato tossicità riproduttiva ed effetti teratogeni.

Poiché non può essere escluso un effetto sistemico significativo dei corticosteroidi dopo somministrazione oftalmica, il trattamento con DUCRESSA® non è raccomandato durante la gravidanza, specialmente nei primi tre mesi, e deve essere effettuato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Allattamento

I corticosteroidi sistemici e il levofloxacino sono escreti nel latte materno. Non esistono dati sull'escrezione di quantità significative di desametasone nel latte materno né sul possibile effetto clinico sul neonato. Non può essere escluso il rischio per il neonato allattato al seno. È necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere/sospendere il trattamento con DUCRESSA®, tenendo conto dei benefici dell'allattamento per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

L'assunzione sistemica di corticosteroidi può alterare la fertilità maschile e femminile, influenzando la secrezione ormonale dell'ipotalamo e dell'ipofisi, nonché la gametogenesi nei testicoli e nelle ovaie. Non è noto se il desametasone riduca la capacità di procreazione dopo somministrazione oftalmica.

Il levofloxacino non ha causato riduzione della fertilità nei ratti a esposizioni molto superiori a quelle massime nell'uomo dopo somministrazione oftalmica.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Come con qualsiasi collirio, un annebbiamento temporaneo o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. In caso di offuscamento della vista, il paziente deve attendere finché la visione non sarà chiara prima di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Dosaggio

Applicare 1 goccia nel sacco congiuntivale dell'occhio dopo l'intervento chirurgico ogni 6 ore. La durata del trattamento è di 7 giorni. Non interrompere prematuramente il trattamento.

Se si dimentica una dose, continuare il trattamento con la dose successiva secondo il programma previsto.

Si raccomanda di ripetere l'esame del paziente al fine di valutare la necessità di proseguire l'uso di colliri corticosteroidi come monoterapia dopo il completamento di una settimana di trattamento con colliri Ducressa®. La durata di questo trattamento può dipendere dalla presenza di fattori di rischio e dai risultati dell'intervento chirurgico ed è da stabilirsi dal medico in base ai risultati dell'esame microscopico effettuato con lampada a fessura e alla gravità del quadro clinico. Il trattamento successivo con colliri steroidei non deve superare le 2 settimane. Tuttavia, è necessario fare attenzione affinché il trattamento non venga interrotto prematuramente.

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti anziani.

Insufficienza renale/epatica

L'uso del medicinale Ducressa® nei pazienti con insufficienza renale/epatica non è stato studiato; pertanto, questo medicinale deve essere usato con cautela in tali pazienti.

Modalità di somministrazione

Per uso oftalmico.

Instillare 1 goccia di medicinale nella congiuntiva laterale, premendo contemporaneamente sulla congiuntiva mediale per prevenire l'efflusso delle gocce.

I pazienti devono essere istruiti a lavarsi le mani prima dell'instillazione del medicinale e a non permettere che la punta del flacone entri in contatto con gli occhi o i tessuti circostanti, poiché ciò potrebbe causare lesioni oculari.

I pazienti devono inoltre essere informati che le soluzioni oftalmiche, se utilizzate in modo improprio, possono essere contaminate da batteri comuni che causano infezioni oculari. L'uso di soluzioni contaminate può provocare danni gravi all'occhio e successiva perdita della vista.

L'occlusione del dotto nasolacrimale mediante compressione dei canalicoli lacrimali può ridurre l'assorbimento sistemico.

In caso di trattamento concomitante con altri colliri, l'instillazione deve avvenire a intervalli di 15 minuti.

Popolazione pediatrica

La sicurezza ed efficacia del medicinale Ducressa® nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. I dati non sono disponibili.

Ducressa® non è raccomandato per l'uso nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

La quantità totale di levofloxacina e fosfato di sodio di desametasone contenuta nel flacone del medicinale Ducressa® è troppo bassa per causare effetti tossici in seguito a un'assunzione orale accidentale.

In caso di sovradosaggio locale, il trattamento deve essere interrotto. In caso di irritazione prolungata, l'occhio (gli occhi) devono essere lavati con acqua sterile.

La sintomatologia causata da un'assunzione orale accidentale è sconosciuta. Il medico potrà valutare la necessità di effettuare uno svuotamento gastrico o indurre il vomito.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza

438 pazienti sono stati trattati con il medicinale Ducressa® negli studi clinici. Non sono stati osservati effetti indesiderati gravi. Gli effetti indesiderati non gravi riportati più di frequente sono stati irritazione oculare, ipertensione oculare e cefalea.

Elenco tabulato degli effetti indesiderati

Durante gli studi clinici sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati, verificatisi nei pazienti dopo interventi di cataratta (entro ciascun gruppo gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di frequenza).

La frequenza degli effetti indesiderati elencati di seguito è definita secondo le seguenti categorie:

Molto comune ≥ 1/10

Comune ≥ 1/100 e < 1/10

Non comune ≥ 1/1000 e < 1/100

Raro ≥ 1/10000 e < 1/1000

Molto raro ≤ 1/10000

Non nota – la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili

Tabella 1

Ducressa® (combinazione di levofloxacina/desametasone)

Le reazioni avverse osservate con uno qualsiasi dei principi attivi oftalmici (levofloxacina o desametasone) e che potrebbero verificarsi con l'uso del medicinale Ducressa®, sono elencate nelle tabelle 2 e 3.

Tabella 2

Levofloxacina

Tabella 3

Desametazone

Descrizione delle reazioni

Aumento della pressione intraoculare

È possibile un aumento della pressione intraoculare (PIO) e lo sviluppo di glaucoma. L'uso prolungato di corticosteroidi può portare a ipertensione/ glaucoma (in particolare nei pazienti con pregresso aumento della PIO indotto da steroidi, o con PIO elevata preesistente o glaucoma). I bambini e i pazienti anziani possono essere particolarmente suscettibili all'aumento della PIO indotto da steroidi (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso»). Anche i pazienti con diabete mellito sono più inclini allo sviluppo di cataratta subcapsulare dopo un uso prolungato di steroidi.

Reazioni avverse post-operatorie

Negli studi clinici sono state riportate alterazioni a carico dell'organo della vista (ad esempio edema corneale, irritazione oculare, sensazioni anomale agli occhi, aumento della lacrimazione, astenopia, malattia della cornea, secchezza oculare, dolore oculare, fastidio oculare, uveite, annebbiamento della vista, fotopsie, congiuntivite) e nausea. Tali reazioni sono generalmente lievi e transitorie e si ritiene siano associate all'intervento chirurgico di rimozione della cataratta.

Possibili reazioni avverse a carico della cornea

In condizioni che determinano un assottigliamento della cornea, l'applicazione topica di steroidi può, in alcuni casi, portare alla perforazione della cornea (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

In alcuni pazienti con cornea gravemente danneggiata, sono stati raramente osservati casi di calcificazione della cornea in seguito all'uso di colliri contenenti fosfato.

Altre reazioni avverse osservate con l'uso prolungato di levofloxacina e potenzialmente riscontrabili anche con l'uso di Ducressa®

Nei pazienti trattati con fluorochinoloni sistemici sono stati riportati casi di rottura dei tendini della spalla, della mano, del tendine d'Achille o di altri tendini, che hanno richiesto intervento chirurgico o hanno causato una lunga inabilità. Le segnalazioni e l'esperienza d'uso post-marketing con chinoloni sistemici indicano che il rischio di tali rotture può essere aumentato in caso di trattamento concomitante con corticosteroidi, specialmente nei pazienti con patologie geriatriche. Il rischio di rottura tendinea è inoltre aumentato in condizioni di elevato stress meccanico, compreso il tendine d'Achille (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

È importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del farmaco. I professionisti sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni.

Da smaltire dopo 28 giorni dal primo apporto.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

5 ml in flacone con contagocce e tappo. Un flacone in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Santen AT / Santen Oy

Indirizzo del produttore e luogo dell'attività.

Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland