Dorzol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DORZOL® (DORZOL®)

Composizione:

principio attivo: dorzolamide;

1 ml di medicinale contiene dorzolamide cloridrato 22,3 mg, equivalente a 20 mg di dorzolamide;

eccipienti: cloruro di benzalconio, mannite (E 421), citrato di sodio, idrossido di sodio,
idrossietilcellulosa, acqua purificata.

Forma farmaceutica.

Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore o quasi incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti per uso oftalmico. Farmaci antiglaucomatosi e agenti miorilassanti. Inibitori dell'anidrasi carbonica. Dorzolamide.

Codice ATC S01E C03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'anidrasi carbonica (CA) è un enzima presente in molti tessuti, compresi quelli dell'occhio. Negli esseri umani, l'CA esiste in diversi isoformi, tra cui il CA II è il più attivo. Il CA II è principalmente presente nei globuli rossi, ma si trova anche in altri tessuti. L'inibizione dell'CA nei processi ciliari dell'occhio riduce la produzione di umore acqueo, principalmente rallentando la formazione di ioni bicarbonato, con conseguente riduzione della concentrazione di sodio e di liquido. Di conseguenza, si riduce la pressione intraoculare.

La dorzolamide è un potente inibitore dell'CA II nell'uomo. Dopo l'applicazione, riduce la pressione intraoculare indipendentemente dal fatto che questa sia associata al glaucoma o meno. L'aumento della pressione intraoculare è il principale fattore di rischio nel danno del nervo ottico e nella perdita del campo visivo nel glaucoma. La pressione intraoculare si riduce senza gli effetti collaterali tipici degli agenti miorici, come la cecità notturna, lo spasmo di accomodazione e la miosi. La dorzolamide non influenza il polso né la pressione arteriosa, oppure tale effetto è minimo.

L'applicazione locale di beta-bloccanti riduce anch'essa la pressione intraoculare, diminuendo la produzione di umore acqueo e attraverso altri meccanismi d'azione. Studi hanno dimostrato che l'uso combinato di dorzolamide con un beta-bloccante locale riduce ulteriormente la pressione intraoculare. Questo fenomeno conferma il noto effetto additivo dei beta-bloccanti e degli inibitori dell'anidrasi carbonica.

Farmacocinetica.

A differenza degli inibitori dell'anidrasi carbonica assunti per via orale, l'applicazione locale della dorzolamide permette al principio attivo di agire direttamente sull'occhio, anche con dosi molto basse, riducendo così l'effetto sistemico. In questo modo, è possibile ridurre la pressione intraoculare senza alterare l'equilibrio acido-base e l'equilibrio elettrolitico, che accompagnano l'uso di inibitori dell'anidrasi carbonica.

La dorzolamide entra comunque in circolo sistemico anche con l'applicazione locale. Per valutare l'entità dell'inibizione sistemica dell'anidrasi carbonica durante l'applicazione locale del farmaco, sono state misurate le concentrazioni del principio attivo e dei suoi metaboliti nel plasma e nei globuli rossi, nonché l'inibizione dell'attività dell'anidrasi carbonica nei globuli rossi. La dorzolamide si accumula nei globuli rossi durante il trattamento prolungato a causa del legame selettivo con l'CA II, mentre nel plasma rimane in concentrazioni molto basse. Dal principio attivo si forma un metabolita N-desetilato, che inibisce meno l'attività dell'CA II rispetto al principio attivo, ma inibisce anche l'attività dell'isoenzima meno attivo (CA I). Il metabolita si accumula anch'esso nei globuli rossi, dove inizialmente si lega all'CA I. La dorzolamide si lega alle proteine plasmatiche (circa il 33%). Viene eliminata principalmente attraverso le urine, in forma invariata. Anche il metabolita viene escreto nelle urine. Dopo l'interruzione del trattamento, la dorzolamide viene eliminata dai globuli rossi in modo non lineare, con una fase iniziale di rapida riduzione della concentrazione seguita da una fase di lenta eliminazione con emivita di circa 4 mesi.

Risultati farmacocinetici simili sono stati ottenuti anche con l'applicazione locale prolungata della dorzolamide. In alcuni pazienti anziani con funzionalità renale ridotta e clearance della creatinina (CrCl) compresa tra 30 e 60 ml/min, si osservano concentrazioni più elevate di metaboliti nei globuli rossi, ma non vi sono differenze significative nel grado di inibizione dell'anidrasi carbonica né effetti collaterali sistemici clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Dorzol® è indicato per il trattamento dell’aumento della pressione intraoculare in pazienti affetti da:

• ipertensione oculare;
• glaucoma ad angolo aperto;
• glaucoma pseudo-esfoliativo;

come terapia aggiuntiva al trattamento con beta-bloccanti oppure come monoterapia quando il trattamento con beta-bloccanti non ha avuto successo o questi sono controindicati.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina CrCl < 30 ml/min);
• acidosi ipercloremica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La possibilità di interazioni tra le gocce Dorzol® e altri farmaci non è stata studiata.

Non sono state osservate interazioni indesiderate con i seguenti medicinali somministrati contemporaneamente a dorzolamide: colliri a base di timololo e betaxololo, farmaci con effetto sistemico – inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), bloccanti dei canali del calcio, diuretici, farmaci antiinfiammatori non steroidei, compresa l’acido acetilsalicilico, e ormoni (ad esempio estrogeni, insulina e tiroxina).

L’interazione tra dorzolamide, miotici e agonisti dei recettori adrenergici durante il trattamento del glaucoma non è stata completamente studiata.

La dorzolamide potenzia l’effetto di altri farmaci antiglaucomatosi. L’acetazolamide, quando assunta per via orale, aumenta il rischio di effetti indesiderati sistemici della dorzolamide. L’effetto di inibitori dell’acetilcolinesterasi come fisostigmina, galantamina, neostigmina o piridostigmina (spesso utilizzati nella miastenia) può essere ridotto dalla dorzolamide.

L’uso concomitante con diuretici può causare una significativa perdita di potassio.

L’associazione con fenitoina può peggiorare l’andamento dell’osteoporosi.

L’acido salicilico, se somministrato contemporaneamente alla dorzolamide, può indurre l’insorgenza di acidosi. Inoltre, il conservante presente nelle gocce di dorzolamide (cloruro di benzalconio) può interagire con le lenti a contatto morbide.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti con glaucoma acuto ad angolo chiuso è necessario l'uso concomitante di altri farmaci insieme a quelli che riducono la pressione intraoculare. L'uso delle gocce Dorzol**®** nei pazienti con glaucoma acuto ad angolo chiuso non è stato studiato.

Come tutti i farmaci oftalmici somministrati per via locale, anche questo medicinale può essere assorbito a livello sistemico. Dorzolamide, come i sulfonamidi, contiene un gruppo sulfonammidico. Pertanto, con l'applicazione locale possono manifestarsi effetti indesiderati simili a quelli osservati con l'uso sistemico dei farmaci sulfonammidici, inclusi reazioni gravi come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. In caso di comparsa di segni di reazioni acute o di ipersensibilità, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta.

In caso di manifestazioni di reazioni allergiche (congiuntivite, reazioni alle palpebre), si deve considerare la possibilità di interrompere l'uso delle gocce Dorzol**®**.

Il trattamento con inibitori sistemici della carbonico-anidrasi è associato alla comparsa di urolitiasi, come conseguenza di alterazioni dell'equilibrio acido-base, specialmente nei pazienti con anamnesi di calcoli renali. Sebbene con l'uso delle gocce Dorzol**®** non siano stati osservati squilibri acido-base, sono stati riportati raramente casi di urolitiasi. Dorzolamide è un inibitore locale della carbonico-anidrasi che può essere assorbito a livello sistemico, e nei pazienti con anamnesi di calcoli renali esiste un rischio aumentato di sviluppare urolitiasi.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente un inibitore sistemico della carbonico-anidrasi e dorzolamide, esiste un rischio aumentato di effetti sistemici additivi; pertanto l'uso concomitante non è raccomandato.

Sono stati riportati casi di edema corneale e di decompensazione corneale irreversibile in pazienti con pregressi difetti cronici della cornea e/o sottoposti a interventi chirurgici oculari. In tali pazienti, dorzolamide deve essere usata con cautela.

Nei pazienti trattati con farmaci per la prevenzione della filtrazione lacrimale, può manifestarsi uveite con ipotensione oculare dopo interventi filtranti.

Alterazioni della funzionalità epatica.

L'uso di Dorzol**®** non è stato studiato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica; pertanto, in questi pazienti il farmaco deve essere usato con cautela.

Le gocce contengono cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare.

È necessario evitare il contatto diretto con le lenti a contatto morbide. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione del medicinale e reinserite dopo circa 15 minuti. Il prodotto può alterare il colore delle lenti a contatto morbide.

Pazienti anziani

La posologia indicata si applica anche ai pazienti anziani.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non è raccomandato l'uso delle gocce Dorzol**®** durante la gravidanza.

Se si usano le gocce Dorzol**®**, non è raccomandato l'allattamento al seno.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale può causare effetti indesiderati come offuscamento della vista, capogiri, nausea, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Durante il trattamento, si deve evitare qualsiasi attività potenzialmente pericolosa che richieda concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie, specialmente all'inizio della terapia.

Modalità e dosaggio.

Si raccomanda di instillare 1 goccia di Dorzol**®** nella congiuntiva dell'occhio affetto 3 volte al giorno in caso di monoterapia.

Instillare 1 goccia nell'angolo mediale di ciascun occhio. Dopo l'instillazione, premere delicatamente sulla regione del sacco lacrimale al fine di ridurre l'assorbimento sistemico di Dorzol**®**. L'applicazione di una occlusione nasolacrimale o la chiusura delle palpebre per 2 minuti riduce l'assorbimento sistemico. Ciò può portare a una riduzione degli effetti collaterali sistemici e a un aumento dell'attività locale.

Se il medicinale viene utilizzato come terapia aggiuntiva insieme a un beta-bloccante topico, instillare 1 goccia di Dorzol**®** nella congiuntiva dell'occhio affetto 2 volte al giorno.

Quando si sostituisce un altro medicinale per il trattamento del glaucoma con le gocce di Dorzol**®, interrompere l'assunzione del precedente farmaco alla dose giornaliera corrispondente e iniziare l'assunzione delle gocce di Dorzol®** il giorno successivo.

Se si utilizzano più medicinali oftalmici topici, questi devono essere somministrati con un intervallo di almeno 10 minuti.

I pazienti devono essere avvertiti di lavarsi le mani prima dell'uso del medicinale e di non toccare con il contagocce l'occhio o superfici circostanti.

I pazienti devono inoltre essere informati che un uso improprio delle gocce oftalmiche può portare alla contaminazione batterica delle soluzioni, con conseguente rischio di infezioni oculari. L'uso di una soluzione contaminata può causare danni gravi con successiva perdita della vista.

Neonati e bambini.

I dati sull'uso del medicinale nei bambini sono limitati; pertanto non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo a sovradosaggi accidentali o intenzionali di dorzolamide assunta per via orale.

Sintomi

Se assunta per via orale, può manifestarsi sonnolenza.

Con l'uso topico si possono osservare nausea, annebbiamento visivo, cefalea, affaticamento, sogni anormali e disfagia.

Trattamento

Il trattamento del sovradosaggio deve essere sintomatico e di supporto.

Possibili alterazioni dei livelli degli elettroliti, sviluppo di acidosi e altri effetti collaterali a carico del sistema nervoso. È necessario monitorare i livelli degli elettroliti.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, parestesia.

Disturbi dell'organo della vista: bruciore e formicolio, cheratite puntiforme superficiale, lacrimazione, congiuntivite, infiammazione delle palpebre, prurito oculare, irritazione palpebrale, offuscamento della vista, blefarite, iridociclite, irritazione e arrossamento, dolore, desquamazione delle palpebre, miopia transitoria (che scompare alla sospensione del trattamento), edema della cornea, ipotensione oculare, uveite dopo intervento filtrante, sensazione di corpo estraneo nell'occhio.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: epistassi, sinusite, rinite, dispnea.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea e sapore amaro in bocca, irritazione della gola, secchezza della bocca.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: dermatite da contatto, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Disturbi del sistema cardiaco: palpitazioni intense, che possono essere accelerate o irregolari, tachicardia – la frequenza non può essere valutata sulla base dei dati disponibili.

Disturbi del rene e del sistema urinario: urolitiasi (calcoli urinari).

Disturbi del sistema vascolare: ipertensione – la frequenza non può essere valutata sulla base dei dati disponibili.

Disturbi generali e condizioni in sede di applicazione: astenia/stanchezza, segni e sintomi di ipersensibilità: reazioni locali palpebrali, angioedema, orticaria, prurito, eruzione cutanea, anafilassi e raramente broncospasmo.

Risultati degli esami di laboratorio: l'uso di dorzolamide non è stato associato a squilibri elettrolitici clinicamente significativi.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 30 °C. Dopo l'apertura del flacone, le gocce oftalmiche devono essere utilizzate entro 4 settimane.

Confezione.

5 ml di soluzione in un flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Jadran-Galenski Laboratorij d.d. / Jadran-Galenski Laboratory d.d.

Sede del produttore e relativo indirizzo dell'attività.

Svilno 20, 51000 Rijeka, Croazia / Svilno 20, 51000 Rijeka, Croatia