Dorzol®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DORZOL® (DORZOL®)

Composición:

Principio activo: dorzolamida;

1 ml del preparado contiene 22,3 mg de clorhidrato de dorzolamida, equivalente a 20 mg de dorzolamida;

Excipientes: cloruro de benzalconio, manitol (E 421), citrato de sodio, hidróxido de sodio,
hidroxietilcelulosa, agua purificada.

Forma farmacéutica.

Gotas oftálmicas, solución.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro o casi incoloro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para uso oftálmico. Fármacos antiglaucomatosos y miosis. Inhibidores de la anhidrasa carbónica. Dorzolamida.

Código ATC S01EC03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La anhidrasis carbónica (AC) es una enzima presente en muchos tejidos, incluidos los tejidos del ojo. En humanos, la AC existe en varias isoformas, siendo la AC II la más activa. La AC II se encuentra principalmente en los eritrocitos, aunque también está presente en otros tejidos. La inhibición de la AC en los procesos ciliares del ojo disminuye la producción de humor acuoso, principalmente al ralentizar la formación de iones bicarbonato, lo que conduce a una reducción en la concentración de sodio y líquido. Como consecuencia, se reduce la presión intraocular.

La dorzolamida es un potente inhibidor de la AC II en humanos. Tras su administración, reduce la presión intraocular, independientemente de si esta está relacionada o no con el glaucoma. La elevación de la presión intraocular es el principal factor de riesgo en la patogénesis del daño del nervio óptico y en la pérdida del campo visual en el glaucoma. La presión intraocular se reduce sin los efectos adversos típicos de los agentes mióticos, como ceguera nocturna, espasmo de acomodación o miosis. La dorzolamida no afecta el pulso ni la presión arterial, o dicho efecto es mínimo.

La administración tópica de betabloqueantes también reduce la presión intraocular, disminuyendo la producción de humor acuoso y mediante otros mecanismos de acción. Los estudios han demostrado que la administración conjunta de dorzolamida con un betabloqueante tópico reduce adicionalmente la presión intraocular. Este fenómeno confirma el conocido efecto aditivo entre betabloqueantes e inhibidores de la anhidrasis carbónica.

Farmacocinética.

A diferencia de los inhibidores de la anhidrasis carbónica administrados por vía oral, la administración tópica de dorzolamida permite que el principio activo actúe directamente sobre el ojo, incluso en dosis bajas, lo que también reduce su acción sistémica. De esta manera, es posible reducir la presión intraocular sin alterar el equilibrio ácido-base ni el balance electrolítico, que suelen presentarse con el uso sistémico de inhibidores de la anhidrasis carbónica.

La dorzolamida ingresa a la circulación sistémica incluso tras su administración tópica. Para evaluar el grado de inhibición sistémica de la anhidrasis carbónica tras la administración tópica del fármaco, se determinaron las concentraciones del principio activo y sus metabolitos en plasma y eritrocitos, así como la inhibición de la actividad de la anhidrasis carbónica en eritrocitos. La dorzolamida se acumula en los eritrocitos durante el tratamiento prolongado debido a su unión selectiva a la AC II, mientras que en plasma permanece en concentraciones muy bajas en forma libre. Del principio activo se forma un metabolito N-desetilado que inhibe menos la actividad de la AC II que el fármaco original, pero que también inhibe la actividad de la isoforma menos activa (AC I). Este metabolito también se acumula en los eritrocitos, donde inicialmente se une a la AC I. La dorzolamida se une a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 33 %). Se elimina principalmente por orina, en forma inalterada. El metabolito también se excreta por orina. Tras la interrupción del tratamiento, la dorzolamida se elimina de forma no lineal desde los eritrocitos, con una fase inicial de descenso rápido de la concentración seguida de una fase de eliminación lenta con una semivida de eliminación de aproximadamente 4 meses.

Resultados farmacocinéticos similares se han obtenido también tras la administración tópica prolongada de dorzolamida. En algunos pacientes de edad avanzada con función renal reducida y un aclaramiento de creatinina (CrCl) entre 30 y 60 ml/min, se han observado concentraciones elevadas de metabolitos en eritrocitos, aunque no se han detectado diferencias significativas en el grado de inhibición de la anhidrasis carbónica ni en efectos adversos sistémicos clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dorzol® se utiliza para el tratamiento de la presión intraocular elevada en pacientes con:

• hipertensión ocular;
• glaucoma de ángulo abierto;
• glaucoma pseudoexfoliativo;

como terapia adicional al tratamiento con betabloqueadores o como monoterapia cuando el tratamiento con betabloqueadores no ha sido eficaz o está contraindicado.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes;
• alteraciones graves de la función renal (ClCr < 30 ml/min);
• acidosis hipercloremica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se ha estudiado la posibilidad de interacción de los colirios Dorzol® con otros medicamentos.

No se han observado interacciones adversas al administrar dorzolamida conjuntamente con los siguientes medicamentos: colirios de timolol y betaxolol, medicamentos con efecto sistémico como inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), bloqueadores de los canales de calcio, diuréticos, antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo ácido acetilsalicílico, y hormonas (por ejemplo, estrógenos, insulina y tiroxina).

No se ha estudiado completamente la interacción entre dorzolamida, miosis, y agonistas y adrenorreceptores durante el tratamiento del glaucoma.

La dorzolamida potencia el efecto de otros medicamentos antiglaucomatosos. La acetazolamida, cuando se toma por vía oral, aumenta el riesgo de efectos adversos sistémicos de la dorzolamida. El efecto de inhibidores de la acetilcolinesterasa como la fisiostigmina, galantamina, neostigmina o piridostigmina (que se utilizan frecuentemente en miastenia gravis) puede verse reducido por la dorzolamida.

La administración conjunta con diuréticos puede provocar una pérdida significativa de potasio.

La administración simultánea con fenitoína puede empeorar la evolución de la osteoporosis.

El ácido salicílico, cuando se administra junto con dorzolamida, puede provocar el desarrollo de acidosis. Además, el conservante presente en los colirios de dorzolamida (cloruro de benzalconio) puede interactuar con las lentes de contacto blandas.

Características de uso.

En pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado también es necesario el uso de otros medicamentos junto con los que reducen la presión intraocular. No se ha estudiado la administración de gotas Dorzol**®** en pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Como todos los medicamentos oftálmicos aplicados localmente, el fármaco también puede ser absorbido sistémicamente. La dorzolamida, al igual que los sulfonamidas, contiene un grupo sulfonamida. Por lo tanto, con la administración local es posible la aparición de efectos adversos observados también con la administración sistémica de medicamentos sulfonamídicos, incluyendo reacciones graves tales como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. En caso de aparición de signos de reacciones agudas o hipersensibilidad, debe suspenderse el tratamiento.

En caso de presentarse signos de reacción alérgica (conjuntivitis, reacciones en los párpados), debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de las gotas Dorzol**®**.

El tratamiento con inhibidores orales de la anhidrasa carbónica se asocia con litiasis urinaria como resultado de alteraciones en el equilibrio ácido-base, especialmente en pacientes con antecedentes de cálculos renales. Aunque con el uso de gotas Dorzol**®** no se han observado alteraciones del equilibrio ácido-base, existen casos aislados de litiasis urinaria. La dorzolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica para uso tópico que puede ser absorbido sistémicamente, y en pacientes con antecedentes de cálculos renales existe un mayor riesgo de aparición de litiasis urinaria.

En pacientes que toman un inhibidor oral de la anhidrasa carbónica y dorzolamida, existe un mayor riesgo de efectos sistémicos adicionales; por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea.

Se han descrito casos de edema corneal y descompensación corneal irreversible en pacientes que previamente tuvieron defectos crónicos de la córnea y/o se sometieron a cirugía ocular. En tales pacientes, la dorzolamida debe usarse con precaución.

En pacientes que toman medicamentos para prevenir la epífora, puede presentarse uveítis con hipotonía ocular tras una cirugía filtrante.

Alteraciones de la función hepática.

No se ha estudiado el uso de Dorzol**®** en pacientes con alteraciones de la función hepática, por lo que debe administrarse con precaución en estos pacientes.

Las gotas contienen cloruro de benzalconio, que puede provocar irritación ocular.

Debe evitarse el contacto directo con lentes de contacto blandos. Las lentes de contacto deben retirarse antes de instilar el medicamento y volverse a colocar aproximadamente 15 minutos después. El medicamento puede cambiar el color de las lentes de contacto blandas.

Pacientes de edad avanzada.

La dosis indicada también es aplicable a pacientes de edad avanzada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda el uso de gotas Dorzol**®** durante el embarazo.

En caso de uso de gotas Dorzol**®**, no se recomienda la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento puede provocar efectos adversos como visión borrosa, mareo y náuseas, que pueden afectar la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento, debe evitarse cualquier actividad potencialmente peligrosa que requiera concentración y una velocidad elevada de las reacciones psicomotoras, especialmente al comienzo del tratamiento con el medicamento.

Vía de administración y dosis.

Se recomienda instilar 1 gota de Dorzolú**®** en el saco conjuntival del ojo afectado 3 veces al día en caso de monoterapia.

Instile 1 gota en el ángulo medial de cada ojo. Presione suavemente sobre la zona del saco lagrimal inmediatamente después de la instilación para reducir la posibilidad de absorción sistémica de Dorzolú**®**. Al aplicar oclusión nasolagrimal o mantener los párpados cerrados durante 2 minutos, se reduce la absorción sistémica. Esto puede conducir a una disminución de los efectos adversos sistémicos y un aumento de la actividad local.

Si el medicamento se utiliza como terapia adicional junto con un betabloqueante tópico, instile 1 gota de Dorzolú**®** en el saco conjuntival del ojo afectado dos veces al día.

Cuando se sustituye un medicamento para el glaucoma por gotas de Dorzolú**®, se debe interrumpir el uso de los medicamentos anteriores tras la administración de la dosis diaria correspondiente, y comenzar con las gotas de Dorzolú®** al día siguiente.

En caso de utilizar varios medicamentos oftálmicos, deben administrarse con intervalos de 10 minutos entre ellos.

Se debe advertir a los pacientes que deben lavarse las manos antes de usar el medicamento y que no deben tocar el ojo ni superficies circundantes con la punta del gotero.

Asimismo, se debe informar a los pacientes de que, si manejan incorrectamente los colirios, las soluciones pueden contaminarse con bacterias que provocan infecciones oculares. La aplicación de una solución contaminada puede provocar lesiones graves y pérdida subsiguiente de la visión.

Pediátricos.

Los datos sobre el uso del medicamento en niños son limitados, por lo que no debe utilizarse en niños.

Sobredosificación.

No existen datos sobre sobredosificación accidental o intencional con dorzolamida administrada por vía oral.

Síntomas

Tras la administración oral se ha observado somnolencia.

Con la administración tópica se han observado náuseas, visión borrosa, dolor de cabeza, fatiga, sueños anormales y disfagia.

Tratamiento

El tratamiento de la sobredosificación debe ser sintomático y de soporte.

Pueden presentarse alteraciones en los niveles de electrolitos, desarrollo de acidosis y efectos adversos en el sistema nervioso. Es necesario vigilar los niveles de electrolitos.

Reacciones adversas.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, parestesias.

De los órganos de la vista: escozor y ardor, queratitis punteada superficial, lagrimeo, conjuntivitis, inflamación de los párpados, picor de los ojos, irritación de los párpados, visión borrosa, blefaritis, iridociclitis, irritación y enrojecimiento, dolor, descamación de los párpados, miopía transitoria (que desaparece tras la interrupción del tratamiento), edema de la córnea, hipotensión ocular, uveítis tras cirugía filtrante, sensación de cuerpo extraño en el ojo.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: epistaxis, sinusitis, rinitis, disnea.

Del sistema gastrointestinal: náuseas y sabor amargo en la boca, irritación de la garganta, sequedad de boca.

De la piel y tejidos subcutáneos: dermatitis de contacto, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

Del sistema cardiovascular:
palpitaciones intensas, que pueden ser aceleradas o irregulares, taquicardia – la frecuencia no puede evaluarse a partir de los datos disponibles.

De los riñones y del sistema urinario: urolitiasis (enfermedad por cálculos urinarios).

Del sistema vascular: hipertensión – la frecuencia no puede evaluarse a partir de los datos disponibles.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración: astenia/fatiga, signos y síntomas de hipersensibilidad: reacciones localizadas en los párpados, angioedema, urticaria, picor, erupción cutánea, anafilaxia y, raramente, broncoespasmo.

Resultados de pruebas de laboratorio: la administración de dorzolamida no se ha asociado con alteraciones clínicamente significativas en los niveles de electrolitos.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 30 °C. Tras la apertura del frasco, los colirios deben utilizarse dentro de las 4 semanas.

Envase.

5 ml de solución en un frasco con cuentagotas; 1 frasco con cuentagotas en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Yadran-Galenski Laboratorij d.d. / Jadran-Galenski Laboratorij d.d.

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Svilno 20, 51000 Rijeka, Croacia / Svilno 20, 51000 Rijeka, Croatia