Дорзол®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДОРЗОЛ® (DORZOL®)

Состав:

действующее вещество: дорзоламид;

1 мл препарата содержит 22,3 мг гидрохлорида дорзоламида, что эквивалентно 20 мг дорзоламида;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, маннит (Е 421), натрия цитрат, натрия гидроксид, гидроксиэтилцеллюлоза, вода очищенная.

Лекарственная форма.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотики. Ингибиторы карбоангидразы. Дорзоламид.

Код АТХ S01E C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоангидраза (СА) — фермент, содержащийся во многих тканях, включая ткани глаза. У человека СА существует в нескольких изоформах, наиболее активной из которых является СА II. СА II преимущественно содержится в эритроцитах, но также присутствует и в других тканях. Ингибирование СА в цилиарных отростках глаза уменьшает образование водянистой влаги, главным образом за счёт замедления образования ионов бикарбоната, что приводит к снижению концентрации натрия и жидкости. В результате этого снижается внутриглазное давление.

Дорзоламид является мощным ингибитором СА II у человека. После применения снижает внутриглазное давление независимо от того, связано ли оно с глаукомой или нет. Повышенное внутриглазное давление — основной фактор риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и потери поля зрения при глаукоме. Внутриглазное давление снижается без типичных побочных эффектов миотиков, таких как ночная слепота, спазм аккомодации и сужение зрачка. Дорзоламид не влияет на пульс или артериальное давление, либо оказывает минимальное влияние.

Местное применение бета-блокаторов также снижает внутриглазное давление за счёт уменьшения образования водянистой влаги, а также другими механизмами действия. Исследования показали, что применение дорзоламида вместе с местным бета-блокатором дополнительно снижает внутриглазное давление. Это явление подтверждает ранее известный факт о дополнительном эффекте бета-блокаторов и ингибиторов карбоангидразы.

Фармакокинетика.

В отличие от ингибиторов карбоангидразы, принимаемых внутрь, местное применение дорзоламида позволяет активному веществу действовать непосредственно на глаз, даже при использовании небольших доз, что также уменьшает его системное действие. Таким образом можно снизить внутриглазное давление без нарушения кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса, которые сопровождают применение ингибиторов карбоангидразы.

Дорзоламид поступает в системный кровоток даже при местном применении. Для оценки степени системного ингибирования карбоангидразы при местном применении препарата определяли концентрацию активного вещества и метаболитов в плазме и эритроцитах, а также ингибирование активности карбоангидразы в эритроцитах. Дорзоламид накапливается в эритроцитах при длительном применении вследствие селективного связывания с СА II, тогда как в плазме в свободной форме сохраняется в очень низких концентрациях. Из активного вещества образуется один N-дизетилированный метаболит, который слабее ингибирует активность СА II, чем активное вещество, но ингибирует также активность менее активного изофермента (СА I). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где сначала связывается с СА I. Дорзоламид связывается с белками плазмы (около 33 %). Выводится преимущественно с мочой в неизменённом виде. Метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата дорзоламид выводится нелинейно из эритроцитов, с начальным быстрым снижением концентрации и последующей фазой медленного выведения с периодом полувыведения около 4 месяцев.

Аналогичные фармакокинетические результаты получены также при длительном местном применении дорзоламида. У некоторых пожилых пациентов с ослабленной функцией почек и клиренсом креатинина (Скр) 30–60 мл/мин наблюдаются повышенные концентрации метаболитов в эритроцитах, однако разницы в степени ингибирования карбоангидразы и клинически значимых системных побочных явлений не отмечается.

Клинические характеристики.

Показания.

Дорзол**®** применяют для лечения повышенного внутриглазного давления у пациентов с:

• офтальмогипертензией;
• открытоугольной глаукомой;
• псевдоэксфолиативной глаукомой;

в качестве дополнительной терапии при лечении бета-блокаторами или в качестве монотерапии, если лечение бета-блокаторами оказалось неэффективным или бета-блокаторы противопоказаны.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных компонентов;
• тяжелые нарушения функции почек (ClCr < 30 мл/мин);
• гиперхлоремический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Возможность взаимодействия капель Дорзол**®** с другими лекарствами не изучалась.

При одновременном применении дорзоламида с нижеперечисленными лекарственными средствами нежелательных взаимодействий выявлено не было: глазные капли тимолол и бетаксолол, системные препараты — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы кальциевых каналов, диуретики, нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту, и гормоны (например, эстрогены, инсулин и тироксин).

Взаимодействие дорзоламида с миотиками и агонистами адренорецепторов при лечении глаукомы изучено не полностью.

Дорзоламид усиливает эффект других антиглаукомных препаратов. Ацетазоламид при приеме внутрь повышает риск развития системных побочных эффектов дорзоламида. Эффект ингибиторов ацетилхолинэстеразы, таких как физостигмин, галантамин, неостигмин или пиридостигмин (которые часто применяются при миастении), может быть ослаблен дорзоламидом.

При одновременном применении с диуретиками возможна значительная потеря калия.

Назначение одновременно с фенитоином может ухудшить течение остеопороза.

Салициловая кислота, применяемая одновременно с дорзоламидом, может привести к развитию ацидоза. Кроме того, консервант, содержащийся в каплях дорзоламида (бензалкония хлорид), может взаимодействовать с мягкими контактными линзами.

Особенности применения.

Пациентам с острым закрытоугольной глаукомой также необходимо применение других лекарственных средств, снижающих внутриглазное давление. Применение капель Дорзол**®** у пациентов с острым закрытоугольным глаукомой не изучалось.

Как и все офтальмологические лекарственные средства, применяемые местно, препарат может всасываться системно. Дорзоламид, как и сульфонамиды, содержит сульфамидную группу. Поэтому при местном применении возможны побочные эффекты, характерные для системного применения сульфонамидных препаратов, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков острых реакций или повышенной чувствительности применение препарата следует прекратить.

При возникновении признаков аллергической реакции (конъюнктивит, реакции на веках) следует рассмотреть возможность прекращения применения капель Дорзол**®**.

Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связано с риском уролитиаза вследствие нарушения кислотно-щелочного равновесия, особенно у пациентов, у которых ранее уже были камни в почках. Хотя при применении капель Дорзол**®** нарушений кислотно-щелочного равновесия не отмечалось, имеются редкие сообщения о развитии уролитиаза. Дорзоламид является ингибитором карбоангидразы для местного применения, который может всасываться системно, и у пациентов с анамнезом камней в почках существует повышенный риск развития уролитиаза.

У пациентов, принимающих пероральные ингибиторы карбоангидразы и дорзоламид, существует повышенный риск дополнительного системного действия, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Имеются случаи развития отека роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов, у которых ранее имелись хронические дефекты роговицы и/или проводились хирургические вмешательства на глазу. Таким пациентам дорзоламид следует применять с осторожностью.

У пациентов, принимающих лекарственные средства для подавления слезотечения, после фильтрационной операции может наблюдаться увеит в сочетании с гипотонией глаза.

Нарушения функции печени.

Применение Дорзола**®** у пациентов с нарушением функции печени не изучалось, поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Капли содержат хлорид бензалкония, который может вызвать раздражение глаз.

Необходимо избегать прямого контакта с мягкими контактными линзами. Контактные линзы следует снимать перед закапыванием препарата и надевать их примерно через 15 минут. Препарат может изменять цвет мягких контактных линз.

Пациенты пожилого возраста

Указанная дозировка относится также к пациентам пожилого возраста.

Применение в период беременности или лактации.

Капли Дорзол**®** не рекомендуется применять во время беременности.

При применении капель Дорзол**®** кормление грудью не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Лекарственное средство может вызывать побочные явления, такие как помутнение зрения, головокружение, тошноту, которые могут влиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

В период лечения следует избегать потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций, особенно в начале терапии препаратом.

Способ применения и дозы.

Рекомендуется закапывать по 1 капле Дорзолу**®** в конъюнктивальный мешок поражённого глаза 3 раза в день при монотерапии.

По 1 капле ввести в медиальный угол каждого глаза. Сразу после закапывания следует слегка надавить на область слёзного мешка, чтобы снизить вероятность системного всасывания Дорзолу**®**. При использовании носослёзной окклюзии или смыкании век на 2 минуты системное всасывание уменьшается. Это может привести к снижению системных побочных эффектов и повышению местной активности препарата.

Если лекарственное средство применяется в качестве дополнительной терапии вместе с местным бета-блокатором, следует закапывать по 1 капле Дорзолу**®** в конъюнктивальный мешок поражённого глаза дважды в день.

При замене одного лекарственного средства от глаукомы на капли Дорзол**®** применение прежнего препарата прекращают в соответствии с соответствующей суточной дозой, а на следующий день начинают применение капель Дорзол**®**.

При местном применении нескольких офтальмологических препаратов их следует принимать с интервалом в 10 минут.

Пациентов следует предупредить, что перед применением лекарственного средства необходимо вымыть руки и не прикасаться наконечником пипетки к глазу и окружающим поверхностям.

Также пациентов необходимо информировать о том, что при неправильном обращении с глазными каплями растворы могут быть контаминированы бактериями, вызывающими инфекцию глаз. Применение контаминированного раствора может привести к тяжёлым повреждениям с последующей потерей зрения.

Дети.

Данные о применении лекарственного средства у детей ограничены, поэтому оно не применяется у детей.

Передозировка.

Отсутствуют данные о случаях случайной или преднамеренной передозировки дорзоламида при пероральном приёме.

Симптомы

При приёме внутрь наблюдается сонливость.

При местном применении отмечаются тошнота, затуманенное зрение, головная боль, утомление, нарушения сна и дисфагия.

Лечение

Лечение при передозировке должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Возможны нарушения уровня электролитов, развитие ацидоза, а также побочные эффекты со стороны нервной системы. Необходимо контролировать уровень электролитов.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.

Со стороны органов зрения: жжение и покалывание, поверхностный точечный кератит, слезотечение, конъюнктивит, воспаление век, зуд глаз, раздражение век, затуманенное зрение, блефарит, иридоциклит, раздражение и покраснение, боль, шелушение век, временное снижение остроты зрения (которое исчезает после прекращения лечения), отек роговицы, гипотония глаза, увеит после фильтрующей операции, ощущение инородного тела в глазу.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, синусит, ринит, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота и горький привкус во рту, раздражение горла, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: контактный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лиелла).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Сильное сердцебиение, которое может быть учащенным или нерегулярным (тахикардия), частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: уролитиаз (мочекаменная болезнь).

Со стороны сосудистой системы: гипертензия — частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Общие нарушения и реакции в месте применения: астения/утомление, признаки и симптомы повышенной чувствительности: местно-пальпебральные реакции, ангионевротический отек, крапивница, зуд, сыпь, анафилаксия и редко — бронхоспазм.

Результаты лабораторных тестов: применение дорзоламида не было связано с клинически значимыми нарушениями уровня электролитов.

**Срок годности. **2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С. После открытия флакона глазные капли следует использовать в течение 4 недель.

Упаковка.

По 5 мл раствора в флаконе-капельнице; 1 флакон-капельница в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ядран-Галенски Лабораторий д.д. / Jadran-Galenski Laboratorij d.d.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Свильно 20, 51000 Риека, Хорватия / Svilno 20, 51000 Rijeka, Croatia