Dorzitim®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DORZITIM® (DORZITIM)

Composizione:

principi attivi: dorzolamide, timololo;

1 ml di soluzione contiene dorzolamide 20 mg sotto forma di cloridrato di dorzolamide 22,26 mg e timololo 5 mg sotto forma di malato di timololo 6,830 mg;

eccipienti: cloruro di benzalconio, mannite (E 421), citrato di sodio diidrato, idrossietilcellulosa, soluzione di idrossido di sodio 1 M, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione quasi incolore, leggermente viscosa, opalescente.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati utilizzati in oftalmologia. Agenti antiglaucomatosi e miotici. Bloccanti dei recettori beta-adrenergici. Codice ATC S01E D51.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale contiene due principi attivi: dorzolamide cloridrato e timololo malato. Ognuno di questi componenti riduce l'aumentato tono oculare riducendo la secrezione dell'umore acqueo, ma con meccanismi d'azione diversi.

La dorzolamide cloridrato è un potente inibitore dell'anidrasi carbonica di tipo II. L'inibizione dell'anidrasi carbonica del corpo ciliare porta a una riduzione della secrezione dell'umore acqueo rallentando la formazione di ioni bicarbonato, il che a sua volta determina una riduzione del trasporto di sodio e di liquido.

Il timololo malato è un bloccante non selettivo dei recettori beta-adrenergici. Il meccanismo esatto d'azione del timololo, che si manifesta con una riduzione della pressione intraoculare, non è ancora noto. Studi fluorimetrici e tonografici indicano che l'effetto del timololo è determinato da una riduzione della secrezione dell'umore acqueo. Inoltre, il timololo può aumentare il deflusso dell'umidità.

L'azione combinata dei due componenti determina una riduzione più marcata della pressione intraoculare rispetto alla monoterapia con questi farmaci.

Dopo applicazione locale, il medicinale Dorzitim® riduce la pressione intraoculare indipendentemente dal fatto che il suo aumento sia associato o meno al glaucoma. L'aumento della pressione intraoculare svolge un ruolo significativo nella patogenesi del danno del nervo ottico e della perdita del campo visivo nel glaucoma.

Il medicinale Dorzitim® riduce la pressione intraoculare senza sviluppare gli effetti collaterali tipici degli agenti miorilassanti, come cecità notturna, spasmo dell'accomodazione, riduzione della pupilla.

Effetti farmacodinamici

Effetti clinici

Sono disponibili dati da studi clinici della durata fino a 15 mesi, in cui è stato confrontato l'effetto sulla riduzione della pressione intraoculare di un farmaco somministrato 2 volte al giorno (con dosi specifiche al mattino e alla sera), con quello del timololo allo 0,5% e della dorzolamide al 2,0% somministrati separatamente e in combinazione, in pazienti con glaucoma o ipertensione intraoculare, per i quali una terapia combinata era considerata appropriata e necessaria in questi studi. Gli studi hanno incluso sia pazienti non trattati che pazienti non adeguatamente controllati con monoterapia a base di timololo. La maggior parte dei pazienti assumeva un beta-bloccante topico come monoterapia prima dell'inclusione nello studio. Nell'analisi combinata degli studi, l'effetto del farmaco somministrato 2 volte al giorno sulla riduzione della pressione intraoculare è risultato maggiore rispetto a quello della monoterapia con dorzolamide al 2%, somministrata 3 volte al giorno, o con timololo allo 0,5% somministrato 2 volte al giorno. L'effetto del farmaco somministrato 2 volte al giorno sulla riduzione della pressione intraoculare è risultato equivalente all'effetto della terapia combinata con dorzolamide e timololo, somministrata 2 volte al giorno. L'effetto del farmaco somministrato 2 volte al giorno sulla riduzione della pressione intraoculare è stato dimostrato misurando in diversi momenti della giornata, e tale effetto si è mantenuto durante un uso prolungato.

Pazienti pediatrici

Sono disponibili dati da uno studio controllato di 3 mesi, il cui obiettivo principale era studiare e confermare la sicurezza dell'uso della soluzione oftalmica al 2% di dorzolamide cloridrato nei bambini di età inferiore ai 6 anni. In questo studio, 30 pazienti di età compresa tra 2 e 6 anni, la cui pressione intraoculare non era adeguatamente controllata con monoterapia a base di dorzolamide o timololo, hanno ricevuto il farmaco in una fase aperta dello studio. L'efficacia in questi pazienti non è stata determinata. In questo piccolo gruppo, l'uso del farmaco 2 volte al giorno è stato generalmente ben tollerato da 19 pazienti che hanno completato il periodo di trattamento, mentre 11 pazienti hanno interrotto il trattamento per intervento chirurgico, cambio di farmaco o per altre ragioni.

Farmacocinetica.

Dorzolamide cloridrato. Dopo applicazione topica, la dorzolamide penetra nella circolazione sistemica. Con l'uso prolungato, la dorzolamide si accumula nei globuli rossi a causa del legame con l'anidrasi carbonica di tipo II, mantenendo concentrazioni plasmatiche molto basse del farmaco libero. A seguito del metabolismo, la dorzolamide forma un unico metabolita N-desetilato, che inibisce in modo meno marcato l'anidrasi carbonica di tipo II rispetto alla forma originale: inoltre, inibisce l'isoenzima meno attivo anidrasi carbonica di tipo I. Il metabolita si accumula anche nei globuli rossi, dove si lega principalmente all'anidrasi carbonica di tipo I. Circa il 33% della dorzolamide si lega alle proteine plasmatiche. La dorzolamide viene escreta nelle urine sia in forma invariata che come metabolita. Dopo l'interruzione del trattamento, la dorzolamide viene eliminata dai globuli rossi in modo non lineare, caratterizzato da una rapida riduzione iniziale della concentrazione e da una successiva fase di eliminazione lenta con emivita di circa 4 mesi.

Quando la dorzolamide è stata somministrata per via orale per simulare l'impatto sistemico massimo dopo un uso prolungato topico oftalmico, lo stato di equilibrio è stato raggiunto entro 13 settimane. A stato stazionario, praticamente non era presente principio attivo libero né metabolita nel plasma; l'inibizione dell'anidrasi carbonica nei globuli rossi era inferiore a quella prevista come necessaria per un effetto farmacologico sulla funzione renale o respiratoria. Risultati farmacocinetici simili sono stati ottenuti dopo l'uso continuo topico di dorzolamide cloridrato. Tuttavia, in alcuni pazienti anziani con alterata funzionalità renale (clearance della creatinina (CrCl) determinata pari a 30–60 ml/min) è stata osservata una concentrazione più elevata del metabolita nei globuli rossi (RBCs), ma differenze significative nell'inibizione dell'anidrasi carbonica e reazioni avverse sistemiche clinicamente rilevanti non sono state direttamente correlate a questo risultato.

Timololo malato. Dopo applicazione oculare topica, il timololo viene assorbito a livello sistemico. L'esposizione sistemica al timololo è stata determinata dopo applicazione topica della soluzione oftalmica allo 0,5% due volte al giorno. La concentrazione massima nel plasma dopo la dose mattutina era di 0,46 ng/ml e dopo la dose serale di 0,35 ng/ml.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Aumento della pressione intraoculare nei pazienti con glaucoma ad angolo aperto o glaucoma pseudo-esfoliativo, quando l’applicazione topica di soli beta-bloccanti non risulta sufficiente.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con:

• malattie respiratorie ostruttive reattive, compresa l’asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, o grave malattia polmonare ostruttiva cronica;
• bradicardia sinusale, sindrome da insufficienza del seno, blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado non controllato con stimolatore cardiaco, scompenso cardiaco grave, shock cardiogeno;
• gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o acidosi ipercloremica;
• ipersensibilità a una o entrambe le sostanze attive, o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, nonché durante il periodo di gravidanza e allattamento.

Le suddette patologie si basano su informazioni relative ai singoli principi attivi e non sono specifiche per la combinazione.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi specifici sull’interazione tra il medicinale Dorzitim® e altri farmaci.

Negli studi, questo medicinale è stato somministrato contemporaneamente ad altri farmaci sistemici senza segni (senza conferma) di interazioni indesiderate: inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), bloccanti dei canali del calcio, diuretici, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l’acido acetilsalicilico, e ormoni (ad esempio estrogeni, insulina, tiroxina).

Esiste il rischio di effetti additivi che possono causare ipotensione arteriosa e/o marcata bradicardia quando la soluzione oftalmica beta-bloccante viene utilizzata contemporaneamente a bloccanti dei canali del calcio per uso orale, farmaci che riducono la produzione di catecolammine o beta-adrenobloccanti, farmaci antiaritmici (inclusa amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpatomimetici, guanetidina, oppioidi e inibitori della monoamino-ossidasi (MAO).

È stato riportato un potenziamento della beta-bloccata sistemica (ad esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione) in seguito a trattamento combinato con inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo.

Sebbene il medicinale Dorzitim® da solo (come monoterapia) abbia un effetto trascurabile o nullo sulla dimensione della pupilla oculare, talvolta è stato riportato midriasi in seguito all’uso contemporaneo di beta-bloccanti oftalmici ed adrenalina (epinefrina).

I beta-bloccanti possono potenziare gli effetti ipoglicemizzanti dei farmaci antidiabetici.

I beta-adrenobloccanti per uso orale possono indurre un’ipertensione arteriosa da rimbalzo in seguito alla sospensione di clonidina.

Caratteristiche d'uso.

Reazioni a carico del sistema cardiovascolare e respiratorio

Come per altri farmaci oftalmici ad azione locale, il timololo viene assorbito a livello sistemico. Poiché il timololo è un beta-bloccante, possono manifestarsi effetti indesiderati a carico del sistema cardiovascolare e respiratorio, simili a quelli osservati con l'uso sistemico di tali farmaci. La frequenza di comparsa di effetti indesiderati sistemici dopo l'applicazione locale di farmaci oftalmici è inferiore rispetto all'uso sistemico. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, si veda la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Disturbi del sistema cardiaco. Nei pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio, cardiopatia ischemica, angina vasospastica/angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione arteriosa, la terapia con beta-bloccanti deve essere attentamente valutata e si deve considerare il trattamento con altre sostanze attive. È necessario monitorare attentamente i pazienti con patologie cardiovascolari per rilevare segni di peggioramento delle condizioni e l'insorgenza di effetti indesiderati.

A causa dell'effetto negativo sul tempo di conduzione dell'impulso, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Disturbi del sistema vascolare. I pazienti con gravi disturbi periferici o alterazioni della circolazione (ad esempio, forme gravi di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela.

Disturbi del sistema respiratorio. Sono stati riportati effetti indesiderati a carico del sistema respiratorio, inclusi casi letali dovuti a broncospasmo, in pazienti asmatici dopo l'uso di alcuni beta-bloccanti oftalmici.

Il medicinale Dorzitim® deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica lieve/moderata e solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Funzionalità epatica. L'uso di questo medicinale nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica non è stato studiato; pertanto, deve essere somministrato con cautela a tali pazienti.

Reazioni immunologiche e di ipersensibilità. Come per altri farmaci oftalmici ad azione locale, questo medicinale può essere assorbito a livello sistemico. La dorzolamide, come i sulfonamidi, contiene un gruppo sulfonammidico. Di conseguenza, possono verificarsi effetti indesiderati simili a quelli osservati con l'uso sistemico di sulfonamidi, anche gravi, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. In caso di comparsa di segni di reazioni gravi o di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Durante l'uso di questo medicinale sono state osservate reazioni locali indesiderate a carico dell'occhio, simili a quelle riportate con colliri a base di dorzolamide cloridrato. In caso di comparsa di tali reazioni, si deve considerare l'interruzione del trattamento con questo medicinale.

I pazienti con atopia o con anamnesi di reazioni anafilattiche gravi a diversi allergeni, durante il trattamento con beta-bloccanti, possono risultare più sensibili al ripetuto contatto con tali allergeni in caso di reazioni anafilattiche e potrebbero non rispondere al trattamento con la dose abituale di adrenalina.

Terapia concomitante. L'effetto sul tono oculare o l'effetto sistemico noto dei beta-bloccanti può essere potenziato quando il timololo viene somministrato a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti sistemici. Si raccomanda un attento monitoraggio della risposta terapeutica in questi pazienti. Non è raccomandato l'uso concomitante di due beta-bloccanti oftalmici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Non è raccomandato l'uso concomitante di dorzolamide e inibitori sistemici della carbonico-anidrasi.

Interruzione del trattamento. Come per l'uso di beta-bloccanti sistemici, l'uso oftalmico di timololo deve essere interrotto gradualmente nei pazienti con cardiopatia ischemica (CIS) quando è necessario sospendere il trattamento.

Effetti aggiuntivi dei beta-bloccanti

Ipotensione/ipoglicemia/diabete. I beta-bloccanti devono essere usati con cautela nei pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea o nei pazienti con diabete instabile, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell'ipoglicemia.

I beta-bloccanti possono inoltre mascherare i segni di ipertiroidismo. L'interruzione improvvisa del trattamento con beta-bloccanti può portare a un peggioramento della sintomatologia.

Malattie della cornea. I beta-bloccanti oftalmici possono causare secchezza oculare. I pazienti con malattie corneali devono essere trattati con cautela.

Anestesia durante interventi chirurgici. I beta-bloccanti oftalmici possono inibire l'effetto sistemico degli agonisti beta, come l'adrenalina. L'anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo timololo.

Il trattamento con beta-bloccanti può aggravare la sintomatologia della miastenia grave.

Effetti aggiuntivi dell'inibizione della carbonico-anidrasi

Il trattamento con inibitori sistemici della carbonico-anidrasi è associato allo sviluppo di urolitiasi a causa di alterazioni dell'equilibrio acido-base, specialmente nei pazienti con anamnesi di calcolosi urinaria. Sebbene alterazioni dell'equilibrio acido-base non siano state osservate con l'uso di questo medicinale, sono stati riportati raramente casi di urolitiasi. Poiché l'inibitore della carbonico-anidrasi, quando applicato localmente, viene assorbito a livello sistemico, i pazienti con anamnesi di calcolosi urinaria possono avere un rischio maggiore di sviluppare urolitiasi durante il trattamento con Dorzitim®.

Altre caratteristiche

Il trattamento dei pazienti con glaucoma acuto ad angolo chiuso richiede l'uso di altre terapie aggiuntive rispetto ai farmaci che riducono la pressione intraoculare. L'uso di questo medicinale nei pazienti con glaucoma acuto ad angolo chiuso non è stato studiato.

Con l'uso di dorzolamide sono stati riportati edema corneale e decompensazione corneale irreversibile in pazienti con alterazioni corneali croniche preesistenti e/o con interventi chirurgici intraoculari in anamnesi. È elevata la probabilità di sviluppare edema corneale nei pazienti con un basso numero di cellule endoteliali. Si raccomandano precauzioni nell'uso del medicinale Dorzitim® in tali pazienti.

È stato riportato distacco della coroide dopo procedure filtranti con l'uso di inibitori della produzione di umore acqueo (ad esempio, timololo, acetazolamide).

Come con altri farmaci antiglaucomatosi, è stato riportato un calo di efficacia del timololo malato oftalmico dopo un trattamento prolungato in alcuni pazienti. Tuttavia, negli studi in cui i pazienti sono stati seguiti per almeno 3 anni, non è stata osservata una differenza significativa nei valori medi della pressione intraoculare dopo la stabilizzazione iniziale.

Uso di lenti a contatto

Il medicinale contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione del medicinale e reinserite almeno 15 minuti dopo l'instillazione. È noto che il cloruro di benzalconio può alterare il colore delle lenti a contatto morbide.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza.

Dorzolamide

Non esistono dati clinici sull'effetto del medicinale Dorzitim® sulla gravidanza. Nei conigli, la dorzolamide ha mostrato effetti teratogeni durante la gravidanza.

Timololo

Non vi sono dati sufficienti sull'uso del timololo durante la gravidanza. Il timololo non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario. Per ridurre l'assorbimento sistemico, si veda la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Studi epidemiologici non hanno mostrato un rischio di ritardo dello sviluppo intrauterino con l'uso di beta-bloccanti orali durante la gravidanza. Tuttavia, nei neonati sono stati osservati sintomi da beta-blocco (ad esempio, bradicardia, ipotensione, sindrome da distress respiratorio e ipoglicemia) quando i beta-bloccanti sono stati assunti fino al momento del parto. In caso di uso di questo medicinale fino al parto, i neonati devono essere attentamente monitorati nei primi giorni dopo la nascita.

Allattamento

Non è noto se la dorzolamide sia escreta nel latte materno. Negli studi su ratti trattati con dorzolamide è stato osservato un ridotto aumento di peso della prole. I beta-bloccanti sono escreti nel latte materno. Tuttavia, con l'uso di colliri a base di timololo alle dosi terapeutiche, è improbabile che nel latte materno siano presenti concentrazioni sufficienti a causare sintomi da beta-blocco nel neonato. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, si veda la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Se necessario l'uso del medicinale, l'allattamento al seno non è raccomandato.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, effetti indesiderati come offuscamento della vista potrebbero influire negativamente sulla capacità di alcuni pazienti di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale Dorzitim® viene somministrato con 1 goccia nel sacco congiuntivale dell'occhio (o degli occhi) interessato(i) 2 volte al giorno.

Se si utilizza contemporaneamente un altro medicinale oftalmico topico, l'intervallo tra l'applicazione di Dorzitim® e di un altro medicinale deve essere di almeno 10 minuti.

I pazienti devono lavarsi le mani prima dell'applicazione del medicinale e devono evitare il contatto tra la punta del flacone e la superficie dell'occhio o delle palpebre.

Ai pazienti va comunicato che le soluzioni oftalmiche, se non adeguatamente conservate, possono contaminarsi con batteri comuni noti per causare infezioni oculari. L'uso di soluzioni contaminate può portare a lesioni oculari gravi e alla successiva perdita della vista.

L'applicazione di una compressione nasolacrimale o la chiusura delle palpebre per 2 minuti riduce l'assorbimento sistemico. Ciò può portare a una riduzione degli effetti collaterali sistemici e a un potenziamento dell'effetto locale.

Istruzioni per l'uso del flacone in polietilene con contagocce:

1. Prima del primo utilizzo del medicinale, verificare che il tappo non sia danneggiato.
2. Per aprire il flacone, svitare il tappo ruotandolo in senso antiorario.
3. Inclinare la testa all'indietro e abbassare delicatamente la palpebra inferiore per creare uno spazio tra l'occhio e la palpebra.

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1. Capovolgere il flacone e premere delicatamente con pollice e indice sulle pareti del flacone finché una goccia non cade nello spazio tra palpebra e occhio.

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NON TOCCARE LA SUPERFICIE DELL'OCCHIO O DELLE PALPEBRE CON LA PUNTA DEL FLACONE.

Un uso improprio del flacone può causare contaminazione, portando a gravi lesioni infettive degli occhi e successiva perdita della vista.

1. Ripetere i punti 3 e 4 per entrambi gli occhi, se prescritto dal medico.
2. Richiudere il flacone con il tappo e avvitarlo bene. Non stringere eccessivamente il tappo, poiché si potrebbe danneggiare il flacone o il tappo stesso.

Uso nei bambini.

L'efficacia del medicinale Dorzitim® nei bambini non è stata stabilita.

La sicurezza d'uso nei bambini di età inferiore a 2 anni non è stata stabilita (per informazioni sulla sicurezza d'uso nei bambini di età ≥ 2 e < 6 anni, vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Sovradosaggio.

Non ci sono dati disponibili riguardo al sovradosaggio in esseri umani in seguito a ingestione accidentale o intenzionale del prodotto.

Manifestazioni: sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale della soluzione oftalmica di maleato di timololo, con possibili effetti sistemici come vertigini, cefalea, dispnea, bradicardia, broncospasmo e arresto cardiaco, simili a quelli osservati con il sovradosaggio di beta-bloccanti per uso sistemico. I sintomi più comuni attesi in caso di sovradosaggio di dorzolamide sono squilibrio elettrolitico, sviluppo di acidosi e possibili effetti sul sistema nervoso centrale.

I dati disponibili sul sovradosaggio in esseri umani in seguito a ingestione accidentale o intenzionale di dorzolamide cloridrato sono limitati. Dopo somministrazione orale è stata osservata sonnolenza. Con l'uso topico sono state riportate nausea, vertigini, cefalea, debolezza, sogni insoliti e disfagia (difficoltà di deglutizione).

Trattamento: sintomatico e di supporto. È necessario monitorare i livelli sierici degli elettroliti (in particolare il potassio) e i parametri del pH ematico. Studi hanno dimostrato che il timololo non viene completamente eliminato con la dialisi.

Effetti indesiderati

Le informazioni disponibili indicano che, negli studi clinici, gli effetti indesiderati osservati con il medicinale sono corrispondenti a quelli precedentemente riportati con l'uso di dorzolamide cloridrato e/o timololo malato.

Come per altri medicinali oftalmici somministrati per via locale, il timololo viene assorbito nel circolo sistemico. Ciò può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con l'uso di beta-bloccanti sistemici. La frequenza di insorgenza di effetti indesiderati sistemici dopo somministrazione oftalmica locale è inferiore rispetto a quella osservata con la somministrazione sistemica.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati riportati con l'uso del medicinale o di uno dei suoi componenti durante studi clinici o durante la sorveglianza post-commercializzazione.

Frequenza: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

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* Questi effetti indesiderati sono stati osservati anche durante il monitoraggio post-marketing del medicinale Dorzitim®.

** Altri effetti indesiderati sono stati osservati con l’uso di beta-bloccanti oftalmici e potrebbero verosimilmente verificarsi con l’uso del medicinale Dorzitim®.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici sono pregati di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 2 anni.

Dopo l’apertura del flacone, il periodo di conservazione non deve superare le 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 ml in un flacone di polietilene con contagocce e sistema di controllo della prima apertura, 1 flacone per confezione.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

AT «KYIVSKY VITAMINNY ZAVOD» (produzione da prodotto bulk di «Rafarm S.A.», Grecia).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua