Domilium ODT

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DOMILIUM ODT

Composizione:

principio attivo: domperidone;

1 compressa contiene 10 mg di domperidone;

eccipienti: mannitolo, biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, aspartame, crospovidone, aroma di menta piperita, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse orodispersibili.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, piatte, con bordi smussati, lisce su entrambi i lati, con odore di menta piperita.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati nelle disfunzioni del tratto gastrointestinale. Stimolanti della peristalsi. Codice ATC A03FA03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Domperidone è un antagonista della dopamina con proprietà antiemetica. Il domperidone attraversa in misura trascurabile la barriera ematoencefalica. L'uso del domperidone è molto raramente associato ad effetti collaterali extrapiramidali, in particolare negli adulti, ma stimola comunque la secrezione di prolattina dall'ipofisi. L'effetto antiemetico può essere dovuto alla combinazione di un'azione periferica (gastrocinetica) e dell'antagonismo sui recettori della dopamina nella zona di attivazione chemorecettoriale (area postrema), localizzata al di fuori della barriera ematoencefalica nella regione posteriore. Studi sugli animali e le basse concentrazioni riscontrate nel cervello indicano che l'azione del domperidone sui recettori della dopamina è prevalentemente periferica.

Studi hanno dimostrato che nell'uomo, dopo somministrazione orale, il domperidone aumenta la pressione nel segmento inferiore dell'esofago, migliora la motilità antroduodenale e accelera lo svuotamento gastrico. Il domperidone non influenza la secrezione gastrica.

Effetto sull'intervallo QT/QTc e sull'elettrofisiologia cardiaca

Secondo le raccomandazioni internazionali ICH-E14, è stato condotto uno studio specifico sull'intervallo QT in soggetti sani. Lo studio era in doppio cieco, controllato con placebo, e ha previsto l'uso di dosi raccomandate e sovra-terapeutiche (10 e 20 mg 4 volte al giorno). Nello studio, la differenza massima QTc tra il gruppo domperidone (20 mg 4 volte al giorno) e il gruppo placebo è stata osservata al quarto giorno di terapia e ha raggiunto 3,4 ms. L'intervallo di confidenza bilaterale al 90% (da 1,0 a 5,9 ms) non ha superato i 10 ms. In questo studio non è stato osservato alcun effetto clinicamente rilevante sull'intervallo QTc con dosi di domperidone fino a 80 mg/giorno (cioè più del doppio della dose raccomandata).

Tuttavia, due precedenti studi sull'interazione farmacologica hanno chiaramente dimostrato un allungamento dell'intervallo QTc in caso di somministrazione di domperidone come monoterapia (10 mg 4 volte al giorno). La massima differenza media corretta per QTcF tra i gruppi domperidone e placebo è stata rispettivamente di 5,4 ms (intervallo di confidenza al 95%: 1,7-12,4) e 7,5 ms (intervallo di confidenza al 95%: 0,6-14,4).

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il domperidone viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale; la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta in circa 60 minuti. I valori di Cmax e AUC aumentano proporzionalmente alla dose nell'intervallo compreso tra 10 e 20 mg. Si osserva un accumulo di 2–3 volte del domperidone (AUC) dopo somministrazione ripetuta 4 volte al giorno (ogni 5 ore) per 4 giorni. La bassa biodisponibilità assoluta del domperidone orale (circa il 15%) è dovuta a un intenso metabolismo di primo passaggio nella parete intestinale e nel fegato. Sebbene la biodisponibilità del domperidone aumenti nei soggetti sani quando assunto dopo i pasti, ai pazienti con disturbi gastrointestinali si raccomanda di assumere il domperidone 15–30 minuti prima dei pasti. Un ridotto livello di acidità gastrica riduce l'assorbimento del domperidone. La biodisponibilità orale è ridotta dall'assunzione concomitante di cimetidina e bicarbonato di sodio. L'assunzione del farmaco dopo i pasti rallenta leggermente il picco di assorbimento, mentre l'AUC aumenta leggermente.

Distribuzione.

Dopo somministrazione orale, il domperidone non si accumula né induce il proprio metabolismo; la concentrazione massima nel plasma a 90 minuti (21 ng/ml) dopo due settimane di assunzione orale di 30 mg/giorno è risultata quasi identica a quella dopo la prima dose (18 ng/ml). Il domperidone si lega alle proteine plasmatiche per il 91–93%. Studi sulla distribuzione del domperidone effettuati sugli animali con un composto marcato radioattivamente hanno mostrato una significativa distribuzione nei tessuti, ma una bassa concentrazione nel cervello. Negli animali, piccole quantità del farmaco attraversano la placenta.

Metabolismo.

Il domperidone viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione e N-dealchilazione. Studi in vitro sul metabolismo con inibitori diagnostici hanno dimostrato che CYP3A4 è l'isoforma principale del citocromo P450 coinvolta nella N-dealchilazione del domperidone, mentre CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1 partecipano all'idrossilazione aromatica del domperidone.

Eliminazione.

L'eliminazione attraverso le urine e le feci corrisponde rispettivamente al 31% e al 66% della dose orale. L'escrezione del farmaco in forma invariata rappresenta una piccola percentuale (10% nelle feci e circa l'1% nelle urine). L'emivita plasmatica dopo una dose singola è di 7–9 ore nei volontari sani, ma si prolunga nei pazienti con insufficienza renale grave.

Popolazioni particolari

Disfunzione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato (7–9 punti secondo la scala di Child-Pugh, classe B), l'AUC e la Cmax del domperidone risultano rispettivamente 2,9 e 1,5 volte superiori rispetto ai volontari sani. La frazione libera aumenta del 25% e l'emivita terminale si prolunga da 15 a 23 ore. Nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve, l'esposizione appare leggermente inferiore rispetto ai soggetti sani in termini di Cmax e AUC, senza variazioni nel legame alle proteine plasmatiche né nell'emivita terminale. L'uso del farmaco non è stato studiato nei pazienti con insufficienza epatica grave. Il domperidone è controindicato nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave (vedere sezione «Controindicazioni»).

Disfunzione renale

Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²), l'emivita del domperidone aumenta da 7,4 a 20,8 ore, ma la concentrazione plasmatica del farmaco risulta inferiore rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. Poiché una quantità molto ridotta del farmaco (circa l'1%) viene escreta invariata dai reni, è improbabile che sia necessaria una correzione della dose dopo una singola somministrazione nei pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, in caso di somministrazione ripetuta, la frequenza di assunzione deve essere ridotta a 1–2 volte al giorno in base alla gravità della compromissione; potrebbe essere necessaria anche una riduzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il sollievo dei sintomi di nausea e vomito.

Controindicazioni.

Domilium ODT è controindicato:

• nei pazienti con accertata ipersensibilità accertata al principio attivo o agli eccipienti del medicinale;
• nei pazienti con tumore ipofisario secernente prolattina (prolattinoma);
• nei pazienti con compromissione epatica o renale moderata o grave (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Proprietà farmacologiche»);
• nei pazienti con noto allungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con significativi squilibri elettrolitici o con patologie cardiache di base come scompenso cardiaco congestizio (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»);
• nei pazienti con insufficienza epatica;
• quando la stimolazione della funzione motoria gastrica può essere pericolosa, ad esempio in caso di emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione;
• in caso di somministrazione concomitante di ketoconazolo, eritromicina o altri potenti inibitori del CYP3A4;
• in caso di somministrazione concomitante di medicinali che allungano l’intervallo QT (ad eccezione dell’apomorfina), come fluconazolo, eritromicina, itraconazolo, ketoconazolo orale, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazolo, claritromicina, amiodarone, telitromicina (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il domperidone è metabolizzato principalmente tramite CYP3A4. Secondo studi in vitro, l’uso concomitante di farmaci che inibiscono fortemente questo enzima può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di domperidone. A causa di interazioni farmacodinamiche e/o farmacocinetiche, aumenta il rischio di allungamento dell’intervallo QT.

I farmaci anticolinergici possono neutralizzare l’effetto antidispeptico del domperidone.

Non si devono assumere contemporaneamente al domperidone farmaci antiacidi e antisecretori, poiché riducono la sua biodisponibilità dopo somministrazione orale (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

È stato osservato un allungamento clinicamente significativo dell’intervallo QT con l’uso concomitante di domperidone e potenti inibitori del CYP3A4 in grado di prolungare l’intervallo QT (vedi sezione «Controindicazioni»).

Associazione con levodopa. Sebbene non si ritenga necessaria una correzione della dose di levodopa, è stato osservato un aumento della concentrazione plasmatica di domperidone (fino al 30–40 %) con l’assunzione concomitante di levodopa.

È controindicata l’associazione con i seguenti medicinali:

medicinali che prolungano l’intervallo QT (rischio di «torsade de pointes»):

• farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio disopiramide, chinidina, idrochinidina);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalolo);
• alcuni neurolettici (ad esempio aloperidolo, pimozide, sertindolo);
• alcuni antidepressivi (ad esempio citalopram, escitalopram);
• alcuni antibiotici (ad esempio levofloxacina, moxifloxacina, eritromicina, spiramicina);
• alcuni antimicotici (ad esempio fluconazolo, pentamidina);
• alcuni antimalarici (ad esempio halofantrina, lumefantrina);
• alcuni farmaci gastrointestinale (ad esempio cisapride, dolasetrone, prucalopride);
• alcuni antistaminici (ad esempio mequitazina, mizolastina);
• alcuni farmaci utilizzati nel trattamento delle malattie oncologiche (ad esempio toremifene, vandetanib, vincaamina);
• alcuni altri farmaci (ad esempio bepridile, metadone, difemanile);
• apomorfina, ad eccezione dei casi in cui il beneficio dell’associazione superi i rischi e nel rispetto rigoroso delle misure precauzionali raccomandate per l’uso concomitante (vedi foglio illustrativo dell’apomorfina).

Con potenti inibitori del CYP3A4 (indipendentemente dalla loro capacità di prolungare l’intervallo QT):

• inibitori della proteasi* (ad esempio ritonavir, saquinavir, telaprevir);
• antimicotici azolici sistemici, come fluconazolo*, itraconazolo, ketoconazolo*, posaconazolo e voriconazolo*;
• alcuni macrolidi (eritromicina*, claritromicina* e telitromicina*) (vedi sezione «Controindicazioni»);
• inibitori della proteasi dell’HIV, come amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir;
• antagonisti del calcio, come diltiazem e verapamil;
• amiodarone*;
• amrepitant;
• nefazodone.

*prolungano l’intervallo QTc.

Non è raccomandato assumere domperidone contemporaneamente a inibitori moderati del CYP3A4, ad esempio diltiazem, verapamil e alcuni macrolidi (vedi sezione «Controindicazioni»).

L’associazione con le seguenti sostanze richiede cautela.

Si raccomanda cautela nell’uso concomitante con farmaci che causano bradicardia e ipokaliemia, nonché con macrolidi che possono causare allungamento dell’intervallo QT, come azitromicina e roxitromicina (la claritromicina è controindicata poiché è un potente inibitore del CYP3A4).

È necessario usare domperidone con cautela in associazione con potenti inibitori del CYP3A4 che non causano allungamento dell’intervallo QT, come indinavir, e monitorare attentamente il paziente per eventuali segni o sintomi di reazioni avverse.

Il domperidone può essere associato a:

• neurolettici, il cui effetto viene potenziato;
• agonisti dopaminergici (bromocriptina, L-dopa), i cui effetti collaterali periferici come disturbi digestivi, nausea e vomito vengono inibiti senza neutralizzare le proprietà principali.

L’elenco sopra riportato è rappresentativo ma non esaustivo.

In alcuni studi di interazione farmacocinetica/farmacodinamica in vivo, l’assunzione concomitante orale di ketoconazolo o eritromicina in volontari sani ha confermato che questi farmaci inibiscono fortemente il metabolismo presistemico del domperidone mediato dal CYP3A4.

Con l’assunzione concomitante di 10 mg di domperidone per via orale 4 volte al giorno e 200 mg di ketoconazolo per via orale 2 volte al giorno, durante il periodo di osservazione è stato osservato un allungamento medio dell’intervallo QTc di 9,8 msec; i valori individuali sono variati da 1,2 a 17,5 msec. Con l’assunzione concomitante di 10 mg di domperidone 4 volte al giorno e 500 mg di eritromicina per via orale 3 volte al giorno, l’intervallo QTc si è allungato in media di 9,9 msec, con valori individuali compresi tra 1,6 e 14,3 msec. I valori plasmatici di equilibrio di Cmax e AUC del domperidone sono aumentati di circa tre volte in ciascuno di questi studi di interazione.

L’effetto di concentrazioni plasmatiche elevate di domperidone sull’allungamento dell’intervallo QTc non è noto. In questi studi, con la monoterapia a base di domperidone (10 mg per via orale 4 volte al giorno), l’intervallo QTc si è allungato in media di 1,6 msec (studio con ketoconazolo) e di 2,5 msec (studio con eritromicina), mentre l’assunzione esclusiva di ketoconazolo (200 mg 2 volte al giorno) o eritromicina (500 mg 3 volte al giorno) ha determinato un aumento dell’intervallo QTc durante il periodo di osservazione rispettivamente di 3,8 e 4,9 msec.

Teoricamente, poiché il domperidone esercita un’azione procinetica sullo stomaco, ciò potrebbe influire sull’assorbimento di farmaci orali assunti contemporaneamente, in particolare quelli con formulazioni a rilascio prolungato o rivestite intestinali. Tuttavia, in pazienti già stabilizzati con digossina o paracetamolo, l’assunzione concomitante di domperidone non ha influenzato i livelli ematici di questi farmaci.

Caratteristiche particolari di impiego.

Insufficienza renale. L’emivita di eliminazione del domperidone è prolungata in caso di grave compromissione della funzione renale. Nella terapia prolungata, la frequenza di somministrazione del domperidone deve essere ridotta a una o due volte al giorno, in base alla gravità dell’insufficienza. Potrebbe inoltre rendersi necessaria una riduzione del dosaggio.

Effetti cardiovascolari. Il domperidone è stato associato al prolungamento dell’intervallo QT nell’ECG. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi molto rari di prolungamento dell’intervallo QT e di fibrillazione/tachicardia ventricolare in pazienti che assumevano domperidone. Queste segnalazioni comprendevano pazienti con altri fattori di rischio, alterazioni elettrolitiche e terapie concomitanti che potrebbero rappresentare fattori predisponenti (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Studi epidemiologici hanno mostrato che l’uso di domperidone è associato a un aumento del rischio di aritmie ventricolari e di morte cardiaca improvvisa (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio maggiore si è osservato in pazienti di età pari o superiore a 60 anni, che assumono giornalmente più di 30 mg di domperidone e che contemporaneamente assumono altri medicinali con noto rischio di prolungamento dell’intervallo QT o forti inibitori del CYP3A4. Pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti anziani. I pazienti di età pari o superiore a 60 anni devono consultare il medico prima di assumere domperidone.

Il domperidone deve essere somministrato alla dose efficace più bassa sia negli adulti che nei bambini.

Il domperidone è controindicato nei pazienti con allungamento diagnosticato degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QT, con significative alterazioni dell’equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) o bradicardia, nonché nei pazienti con patologie cardiache come scompenso cardiaco congestizio, a causa del rischio aumentato di aritmia ventricolare (vedere la sezione «Controindicazioni»). Le alterazioni dell’equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) e la bradicardia sono fattori che aumentano il rischio proaritmico.

L’uso di domperidone non è raccomandato in caso di vertigini.

Il domperidone deve essere somministrato con cautela nei pazienti anziani e in quelli con patologia cardiaca in atto o anamnesi di patologia cardiaca.

Il prolungamento dell’intervallo QT osservato negli studi con domperidone, somministrato secondo il regime posologico raccomandato alle dosi terapeutiche abituali (10 o 20 mg quattro volte al giorno), non ha rilevanza clinica.

Avvertenze. Il domperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con lieve compromissione della funzione epatica e/o renale.

I farmaci antacidi o antisecretori non devono essere assunti contemporaneamente alle formulazioni orali del medicinale, poiché riducono la biodisponibilità orale del domperidone (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Quando si usano in associazione, il domperidone deve essere assunto prima dei pasti e gli antacidi o gli antisecretori dopo i pasti.

Uso con chetoconazolo. Negli studi sull’interazione con la formulazione orale di chetoconazolo è stato osservato un prolungamento dell’intervallo QT. Sebbene il significato clinico di questo dato non sia chiaramente definito, si deve considerare un trattamento alternativo qualora sia indicata una terapia antifungina con chetoconazolo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso con apomorfina. Il domperidone è controindicato nell’associazione con medicinali che prolungano l’intervallo QT, inclusa l’apomorfina, salvo nei casi in cui il beneficio dell’associazione con apomorfina superi il rischio e solo se vengono rigorosamente rispettate le precauzioni riportate nel foglio illustrativo dell’apomorfina.

In caso di comparsa di segni o sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, l’uso di Domilium ODT deve essere interrotto immediatamente e il paziente deve consultare immediatamente il medico.

I pazienti devono riferire immediatamente qualsiasi sintomo cardiaco.

Tra gli eccipienti di Domilium ODT è presente aspartame, un derivato della fenilalanina, che rappresenta un rischio per i pazienti affetti da fenilchetonuria; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con fenilchetonuria.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull’uso post-marketing del domperidone in donne in gravidanza sono limitati. Pertanto, Domilium ODT deve essere somministrato durante la gravidanza solo quando, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

La quantità di domperidone che può passare al neonato attraverso il latte materno è estremamente bassa. La dose relativa massima per il neonato (%) è stimata intorno allo 0,1% della dose materna, corretta per il peso corporeo. Non è noto se possa arrecare danno al neonato; pertanto, le madri che assumono Domilium ODT dovrebbero astenersi dall’allattamento al seno. La decisione di interrompere l’allattamento o la terapia con domperidone deve essere presa valutando il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la madre. È necessario prestare cautela in caso di presenza di fattori di rischio di prolungamento dell’intervallo QTc nei bambini allattati al seno. Dopo esposizione dovuta al passaggio del farmaco nel latte materno, non può essere esclusa la comparsa di effetti indesiderati, in particolare effetti cardiologici.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Dopo l’assunzione di domperidone sono stati osservati capogiri e sonnolenza. Pertanto, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli, dall’uso di macchinari o da altre attività che richiedono concentrazione e coordinazione, finché non avranno stabilito in che modo il domperidone influenza il loro stato.

Modalità e posologia.

Il medicinale Domilium ODT deve essere utilizzato alla dose efficace più bassa e per il periodo più breve necessario per alleviare i sintomi di nausea e vomito.

Si raccomanda di assumere Domilium ODT prima dei pasti. L'assorbimento del medicinale è leggermente ritardato se assunto dopo i pasti. Il paziente deve assumere il medicinale secondo il regime posologico indicato. Se si è dimenticata un'assunzione, si deve proseguire con la dose successiva secondo il regime previsto. Non si deve raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata. La durata del trattamento non deve superare 1 settimana.

Poiché le compresse orodispersibili sono piuttosto fragili, per evitare danni non devono essere spinte attraverso la pellicola.

Per rimuovere la compressa dalla confezione blister, procedere come segue:

• afferrare il bordo della pellicola e rimuoverla completamente dalla cavità del blister;

• premere delicatamente dal basso;

• estrarre la compressa dalla confezione.

Le compresse orodispersibili si sciolgono rapidamente in bocca grazie alla saliva e possono essere assunte con o senza acqua. Se assunte senza acqua, la compressa deve essere posta sulla lingua e lasciata sciogliere in bocca prima di deglutire. Se necessario, si può bere un bicchiere d'acqua dopo l'assunzione.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo non inferiore a 35 kg: 1 compressa (10 mg) 3 volte al giorno.

Dose massima giornaliera: 3 compresse (30 mg al giorno).

Compromissione epatica

Domilium ODT è controindicato nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (vedere sezione «Controindicazioni»). Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con compromissione epatica lieve (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Compromissione renale

Poiché l'emivita del domperidone è prolungata nei pazienti con compromissione renale grave, la frequenza di somministrazione di Domilium ODT deve essere ridotta a una o due volte al giorno, a seconda del grado di gravità della compromissione; potrebbe inoltre rendersi necessaria una riduzione della dose. I pazienti con compromissione renale grave devono essere monitorati regolarmente (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

Adulti di età > 60 anni

Ai pazienti di età pari o superiore a 60 anni si raccomanda di consultare il medico prima di assumere il medicinale.

Bambini

Il medicinale è indicato per il trattamento di bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo non inferiore a 35 kg.

Il domperidone deve essere somministrato ai bambini alla dose efficace più bassa e per il periodo più breve possibile.

Sovradosaggio

Sintomi: il sovradosaggio è stato segnalato principalmente nei bambini. I sintomi possono includere agitazione, alterazione dello stato di coscienza, convulsioni, disorientamento, sonnolenza e reazioni extrapiramidali.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico per il domperidone, ma in caso di sovradosaggio significativo deve essere immediatamente iniziato un trattamento sintomatico. Si raccomandano lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo. È necessario effettuare un monitoraggio ECG a causa del rischio di allungamento dell'intervallo QT. Farmaci anticolinergici e medicinali per il trattamento della malattia di Parkinson possono essere efficaci nel controllo delle reazioni extrapiramidali.

Effetti indesiderati.

La sicurezza dell'uso di domperidone è stata valutata durante studi clinici e nell'ambito dell'uso post-marketing. In studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo hanno partecipato 1275 pazienti con dispepsia, malattia da reflusso gastroesofageo, sindrome dell'intestino irritabile, nausea e vomito o altre condizioni correlate. Tutti i pazienti avevano almeno 15 anni di età e avevano ricevuto almeno una dose del medicinale. La dose giornaliera media totale era di 30 mg (intervallo da 10 a 80 mg), mentre la mediana della durata di esposizione era di 28 giorni (intervallo da 1 a 28 giorni). Gli studi non hanno incluso pazienti con gastroparesi diabetica o sintomi indotti da chemioterapia o parkinsonismo.

Valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 fino a <1/10); non frequente (≥ 1/1000 fino a <1/100); raro (≥ 1/10000 fino a <1/1000); molto raro (<1/10000). Se non è possibile stabilire la frequenza sulla base dei dati degli studi clinici, viene indicata come non nota.

Dal sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni allergiche, compresa anafilassi, shock anafilattico, ipersensibilità.

Disturbi psichici: non frequente – riduzione o assenza di libido, irritabilità, eccitazione, nervosismo; molto raro – depressione, ansia.

Dal sistema nervoso: non frequente – cefalea, sonnolenza, capogiri, disturbi extrapiramidali; molto raro – insonnia, sete, letargia, acatisia; frequenza non nota – convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con malattia di Parkinson).

Degli occhi: frequenza non nota – crisi oculogire.

Dal sistema cardiaco e vascolare: molto raro – edema, palpitazioni, alterazioni della frequenza e del ritmo cardiaco, aritmie ventricolari gravi; frequenza non nota – aritmie ventricolari, morte cardiaca improvvisa, allungamento dell'intervallo QT, aritmie ventricolari di tipo «torsade de pointes».

Dal tratto gastrointestinale: frequente – secchezza della bocca; non frequente – diarrea; raro – disturbi gastrointestinali, compresi dolore addominale, rigurgito, alterazione dell'appetito, nausea, pirosi, stitichezza; molto raro – spasmi intestinali transitori.

Da cute e tessuti sottocutanei: non frequente – eruzioni cutanee, prurito, orticaria; frequenza non nota – edema angioneurotico.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: raro – aumento delle ghiandole mammarie, secrezione dalle ghiandole mammarie, gonfiore delle ghiandole mammarie, alterazioni della lattazione, ciclo mestruale irregolare; non frequente – galattorrea, dolore al seno, sensibilità delle ghiandole mammarie; frequenza non nota – ginecomastia, amenorrea.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo: raro – dolore alle gambe.

Dal sistema urinario: molto raro – disuria, minzione frequente; frequenza non nota – ritenzione urinaria.

Disturbi generali: non frequente – astenia.

Altro: congiuntivite, stomatite.

Modifiche degli esami di laboratorio: molto raro – aumento dei livelli di ALT, AST e colesterolo; frequenza non nota – alterazioni dei test di funzionalità epatica, aumento dei livelli ematici di prolattina.

In 45 studi in cui il domperidone è stato utilizzato a dosi più elevate, per periodi più lunghi e per indicazioni aggiuntive, compresa la gastroparesi diabetica, la frequenza degli effetti indesiderati (esclusa la secchezza della bocca) è risultata significativamente più elevata. Tale aumento è stato particolarmente evidente nei casi prevedibili farmacologicamente, correlati a un aumento dei livelli di prolattina.

Poiché l'ipofisi si trova al di fuori della barriera ematoencefalica, il domperidone può causare un aumento dei livelli di prolattina. In singoli casi, tale iperprolattinemia può portare a effetti indesiderati neuroendocrini, come galattorrea, ginecomastia e amenorrea.

Durante il periodo post-marketing, non sono state osservate differenze significative nel profilo di sicurezza del medicinale tra adulti e bambini, ad eccezione dei disturbi extrapiramidali e di altri effetti neurologici, convulsioni ed eccitazione, osservati prevalentemente nei bambini.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono pregati di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Athena Drug Delivery Solutions PVT. LTD.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Plot A1-A5, MIDC, Chemical Zone, Ambernath (West), Maharashtra, 421 501, India.