Domilium ODT

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOMILIUM ODT

Composición:

Principio activo: domperidona;

1 tableta contiene 10 mg de domperidona;

Excipientes: manitol, dióxido de silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina, aspartamo, crospovidona, aroma de menta piperita, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas orodisgregables.

Principales características físico-químicas: tabletas blancas o casi blancas, redondas, planas, con bordes biselados, lisas en ambas caras, con olor a menta piperita.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal. Estimulantes de la peristalsis. Código ATC A03FA03.

Propiedades farmacodinámicas.

Domperidona es un antagonista de la dopamina con propiedades antieméticas. La domperidona penetra mínimamente a través de la barrera hematoencefálica. Su uso rara vez se asocia con efectos adversos extrapiramidales, especialmente en adultos, aunque estimula la secreción de prolactina desde la hipófisis. Su acción antiemética probablemente se debe a la combinación de un efecto periférico (gastrocinético) y al antagonismo sobre los receptores de dopamina en la zona desencadenante de los quimiorreceptores, localizada fuera de la barrera hematoencefálica en la región posterior (area postrema). Estudios en animales, así como las bajas concentraciones detectadas en el cerebro, indican que la acción de la domperidona sobre los receptores de dopamina es predominantemente periférica.

Estudios han demostrado que en humanos, tras la administración oral, la domperidona aumenta la presión en el segmento inferior del esófago, mejora la motilidad antro-duodenal y acelera el vaciamiento gástrico. La domperidona no afecta la secreción gástrica.

Efecto sobre el intervalo QT/QTc y la electrofisiología cardíaca

De acuerdo con las recomendaciones internacionales ICH-E14, se realizó un estudio riguroso del intervalo QT en personas sanas. Este estudio fue doble ciego, controlado con placebo, y se llevó a cabo con dosis recomendadas y supraterapéuticas (10 y 20 mg cuatro veces al día). En el estudio, la diferencia máxima de QTc entre el grupo de domperidona (20 mg cuatro veces al día) y el grupo placebo se observó al cuarto día de tratamiento y fue de 3,4 ms. El límite superior de confianza bilateral del 90 % (de 1,0 a 5,9 ms) no superó los 10 ms. En este estudio no se observó ningún efecto clínicamente relevante sobre el QTc con dosis de hasta 80 mg/día (es decir, más del doble de la dosis recomendada).

Sin embargo, dos estudios previos sobre interacciones medicamentosas mostraron claramente un alargamiento del QTc tras la administración de domperidona como monoterapia (10 mg cuatro veces al día). La mayor diferencia media del QTcF entre los grupos de domperidona y placebo fue de 5,4 ms (intervalo de confianza del 95 %: 1,7-12,4) y 7,5 ms (intervalo de confianza del 95 %: 0,6-14,4), respectivamente.

Farmacocinética.

Absorción.

La domperidona se absorbe rápidamente tras la administración oral, alcanzándose la concentración máxima en plasma aproximadamente a los 60 minutos. Los valores de Cmax y AUC de la domperidona aumentaron proporcionalmente con la dosis en un rango de 10 a 20 mg. Se observó una acumulación de 2 a 3 veces (AUC) tras la administración repetida cuatro veces al día (cada 5 horas) durante 4 días. La baja biodisponibilidad absoluta de la domperidona oral (aproximadamente 15 %) se debe al extenso metabolismo de primer paso en la pared intestinal y en el hígado. Aunque la biodisponibilidad de la domperidona aumenta en personas sanas cuando se toma después de las comidas, se recomienda a los pacientes con síntomas gastrointestinales que tomen domperidona 15-30 minutos antes de las comidas. La reducción de la acidez gástrica disminuye la absorción de domperidona. La biodisponibilidad oral se reduce con la administración concomitante de cimetidina y bicarbonato de sodio. Tras la ingesta de alimentos, la absorción máxima se ralentiza ligeramente y la AUC aumenta ligeramente.

Distribución.

Tras la administración oral, la domperidona no se acumula ni induce su propio metabolismo; la concentración máxima en plasma a los 90 minutos (21 ng/ml) tras dos semanas de administración oral de 30 mg/día fue casi la misma que tras la primera dosis (18 ng/ml). La domperidona se une a las proteínas plasmáticas en un 91-93 %. Estudios de distribución en animales con domperidona marcada con isótopo radiactivo mostraron una distribución significativa en los tejidos, pero una baja concentración en el cerebro. En animales, pequeñas cantidades del fármaco atraviesan la placenta.

Metabolismo.

La domperidona se metaboliza rápida y extensamente en el hígado mediante hidroxilación y N-dealquilación. Estudios in vitro del metabolismo con inhibidores diagnósticos mostraron que CYP3A4 es la principal isoforma del citocromo P450 implicada en la N-dealquilación de domperidona, y que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 participan en la hidroxilación aromática de domperidona.

Eliminación.

La eliminación por orina y heces representa aproximadamente el 31 % y el 66 % de la dosis oral, respectivamente. La excreción del fármaco sin cambios representa un pequeño porcentaje (10 % en heces y aproximadamente 1 % en orina). El periodo de semieliminación plasmática tras una dosis única es de 7-9 horas en voluntarios sanos, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave.

Grupos especiales de pacientes

Alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática moderada (7-9 puntos en la escala de Pugh, clase B según la clasificación de Child-Pugh), las concentraciones de AUC y Cmax de domperidona fueron 2,9 y 1,5 veces mayores, respectivamente, que en voluntarios sanos. La fracción libre aumentó un 25 % y el periodo de semieliminación terminal se prolongó de 15 a 23 horas. En pacientes con alteración hepática leve se observó una exposición ligeramente menor que en voluntarios sanos en cuanto a Cmax y AUC, sin cambios en la unión a proteínas plasmáticas ni en el periodo de semieliminación terminal. No se ha estudiado la administración del fármaco en pacientes con alteración hepática grave. La domperidona está contraindicada en pacientes con alteración hepática moderada o grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Alteración de la función renal

En pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica < 30 ml/min/1,73 m²), el periodo de semieliminación de domperidona aumenta de 7,4 a 20,8 horas, aunque la concentración plasmática del fármaco es menor que en pacientes con función renal normal. Dado que una cantidad muy pequeña del fármaco (aproximadamente 1 %) se excreta por vía renal sin cambios, es poco probable que se requiera ajuste de dosis tras una administración única en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, tras la administración repetida, la frecuencia de dosificación debe reducirse a 1-2 veces al día dependiendo de la gravedad de la alteración, y puede ser necesario reducir también la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.

Contraindicaciones.

Domilium ODT está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en pacientes con tumor prolactínico del hipófisis (prolactinoma);
• en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave y/o disfunción renal (véase la sección «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»);
• en pacientes con prolongación conocida de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas o con enfermedades cardíacas de base como insuficiencia cardíaca congestiva (véase la sección «Precauciones de uso»);
• en pacientes con insuficiencia hepática;
• cuando la estimulación de la motilidad gastrointestinal pueda ser peligrosa, por ejemplo, en caso de hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación;
• durante el tratamiento concomitante con ketoconazol, eritromicina u otros inhibidores potentes del CYP3A4;
• durante el tratamiento concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT (excepto apomorfina), tales como fluconazol, eritromicina, itraconazol, ketoconazol oral, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol, claritromicina, amiodarona, telitromicina (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

El domperidono se metaboliza principalmente mediante CYP3A4. Según estudios in vitro, la administración concomitante de medicamentos que inhiben significativamente esta enzima puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de domperidono. Debido a interacciones farmacodinámicas y/o farmacocinéticas, aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT.

Los medicamentos anticolinérgicos pueden neutralizar el efecto anti-dispéptico del domperidono.

No se deben tomar medicamentos antiácidos y antisecretores simultáneamente con domperidono, ya que reducen su biodisponibilidad tras la administración oral (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han observado cambios clínicamente relevantes en el intervalo QT con la administración concomitante de domperidono y potentes inhibidores del CYP3A4 capaces de prolongar el intervalo QT (véase la sección «Contraindicaciones»).

Administración concomitante con levodopa. Aunque no se considera necesario ajustar la dosis de levodopa, se ha observado un aumento de la concentración plasmática de domperidono (hasta un 30-40 %) con la administración concomitante de levodopa.

La administración concomitante está contraindicada con los siguientes medicamentos:

medicamentos que prolongan el intervalo QT (riesgo de «torsade de pointes»):

• antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, disopiramida, quinidina, hidroquinidina);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol);
• algunos neurolépticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol);
• algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram);
• algunos antibióticos (por ejemplo, levofloxacino, moxifloxacino, eritromicina, espiramicina);
• algunos medicamentos antifúngicos (por ejemplo, fluconazol, pentamidina);
• algunos medicamentos antimaláricos (por ejemplo, halofantrina, lumefantrina);
• algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida);
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, mequitazina, mizolastina);
• algunos medicamentos utilizados en enfermedades oncológicas (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincaímina);
• algunos otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, metadona, difemanil);
• apomorfina, excepto cuando los beneficios del tratamiento concomitante superen los riesgos, y siempre que se sigan estrictamente las medidas preventivas recomendadas para su uso combinado (véase el prospecto de apomorfina).

Con inhibidores potentes del CYP3A4 (independientemente de su capacidad de prolongar el intervalo QT):

• inhibidores de la proteasa* (por ejemplo, ritonavir, saquinavir, telaprevir);
• antifúngicos azólicos de acción sistémica, como fluconazol*, itraconazol, ketoconazol*, posaconazol y voriconazol*;
• algunos macrólidos (eritromicina*, claritromicina* y telitromicina*) (véase la sección «Contraindicaciones»);
• inhibidores de la proteasa del VIH, como amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir;
• antagonistas del calcio, como diltiazem y verapamilo;
• amiodarona*;
• amrepitant;
• nefazodona.

*prolongan el intervalo QTc.

No se recomienda tomar domperidono simultáneamente con inhibidores moderados del CYP3A4, por ejemplo, diltiazem, verapamilo y algunos macrólidos (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de las siguientes sustancias requiere precaución.

Se debe tener precaución al administrar domperidono junto con medicamentos que causan bradicardia e hipokalemia, así como con macrólidos que pueden prolongar el intervalo QT, como azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada, ya que es un inhibidor potente del CYP3A4).

Se debe usar domperidono con precaución concomitantemente con inhibidores potentes del CYP3A4 que no prolonguen el intervalo QT, como indinavir, y se debe vigilar estrechamente al paciente por posibles signos o síntomas de reacciones adversas.

El domperidono puede combinarse con:

• neurolépticos, cuya acción potencia;
• agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), cuyos efectos periféricos indeseables, como trastornos digestivos, náuseas y vómitos, suprime sin neutralizar sus propiedades principales.

La lista anterior es representativa, pero no exhaustiva.

En estudios específicos de interacción farmacocinética/farmacodinámica in vivo, se ha confirmado que la administración concomitante oral de ketoconazol o eritromicina en voluntarios sanos inhibe significativamente el metabolismo presistémico del domperidono mediado por CYP3A4.

Con la administración concomitante de 10 mg de domperidono vía oral 4 veces al día y 200 mg de ketoconazol vía oral 2 veces al día, se observó un alargamiento promedio del intervalo QTc de 9,8 ms durante el período de observación; los valores individuales oscilaron entre 1,2 y 17,5 ms. Con la administración concomitante de 10 mg de domperidono 4 veces al día y 500 mg de eritromicina vía oral 3 veces al día, el intervalo QTc se prolongó en promedio 9,9 ms, con valores individuales entre 1,6 y 14,3 ms. Los valores en estado de equilibrio de Cmax y AUC del domperidono aumentaron aproximadamente tres veces en cada uno de estos estudios de interacción.

El impacto de las concentraciones plasmáticas elevadas de domperidono sobre la prolongación del intervalo QTc es desconocido. En estos estudios, con monoterapia de domperidono (10 mg vía oral 4 veces al día), el intervalo QTc se prolongó en promedio 1,6 ms (estudio con ketoconazol) y 2,5 ms (estudio con eritromicina), mientras que el uso exclusivo de ketoconazol (200 mg 2 veces al día) o eritromicina (500 mg 3 veces al día) provocó un aumento del intervalo QTc durante el período de observación de 3,8 y 4,9 ms, respectivamente.

Teóricamente, dado que el domperidono ejerce un efecto procinético sobre el estómago, podría afectar la absorción de medicamentos orales administrados simultáneamente, especialmente formas de liberación prolongada o recubiertas resistentes al ácido. Sin embargo, en pacientes cuyo estado ya estaba estabilizado con digoxina o paracetamol, la administración concomitante de domperidono no afectó los niveles sanguíneos de estos medicamentos.

Características de aplicación.

Alteraciones de la función renal. La semivida de eliminación de la domperidona se prolonga en caso de insuficiencia renal grave. En caso de tratamiento prolongado, la frecuencia de dosificación de la domperidona debe reducirse a una o dos veces al día, según la gravedad de la alteración. Asimismo, puede ser necesario reducir la dosis.

Efectos cardiovasculares. La domperidona se ha asociado con la prolongación del intervalo QT en el ECG. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos muy raros de prolongación del intervalo QT y de aleteo/temblor ventricular en pacientes que tomaban domperidona. Estos informes incluyen datos sobre pacientes con otros factores de riesgo, alteraciones electrolíticas y terapias concomitantes que podrían actuar como factores favorecedores (véase la sección «Reacciones adversas»). Estudios epidemiológicos han demostrado que el uso de domperidona se asocia con un mayor riesgo de arritmias ventriculares y muerte súbita cardíaca (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo más elevado se observó en pacientes de 60 años o más que toman diariamente más de 30 mg de domperidona y que, simultáneamente, reciben otros medicamentos con un factor de riesgo conocido de prolongación del intervalo QT o potentes inhibidores del CYP3A4. Por tanto, debe administrarse el medicamento con precaución en pacientes de edad avanzada. Los pacientes de 60 años o más deben consultar con su médico antes de tomar domperidona.

La domperidona debe administrarse a la dosis eficaz más baja tanto en adultos como en niños.

La domperidona está contraindicada en pacientes con prolongación diagnosticada de los intervalos de conducción cardíaca, particularmente del QT, con alteraciones electrolíticas significativas (hipocaliemia, hiperkaliemia, hipomagnesemia) o bradicardia, así como en pacientes con enfermedades cardíacas, tales como insuficiencia cardíaca congestiva, debido al mayor riesgo de desarrollar arritmia ventricular (véase la sección «Contraindicaciones»). Las alteraciones del equilibrio electrolítico (hipocaliemia, hiperkaliemia, hipomagnesemia) y la bradicardia son factores que aumentan el riesgo proarrítmico.

La domperidona no se recomienda en caso de vértigo.

La domperidona debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada y en aquellos con enfermedad cardíaca presente o antecedentes de enfermedad cardíaca.

La prolongación del intervalo QT observada en estudios con domperidona administrada según el régimen posológico recomendado en dosis terapéuticas habituales (10 o 20 mg cuatro veces al día) no tiene relevancia clínica.

Precauciones. La domperidona debe administrarse con precaución en pacientes con alteración leve de la función hepática y/o renal.

No se deben tomar simultáneamente medicamentos antiácidos o antisecretores con las formas orales del medicamento, ya que reducen la biodisponibilidad oral de la domperidona (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Cuando se administren conjuntamente, la domperidona debe tomarse antes de las comidas y los medicamentos antiácidos o antisecretores después de las comidas.

Uso con ketoconazol. En estudios de interacción con la forma oral de ketoconazol se observó prolongación del intervalo QT. Aunque la importancia clínica de este hallazgo no está claramente establecida, debe considerarse un tratamiento alternativo si se indica terapia antifúngica con ketoconazol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso con apomorfina. La domperidona está contraindicada para su uso concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT, incluyendo la apomorfina, salvo cuando el beneficio del uso concomitante con apomorfina supere el riesgo, y únicamente en caso de estricto cumplimiento de las advertencias indicadas en el prospecto de la apomorfina.

Si aparecen signos o síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, debe suspenderse el uso de Domilium ODT y el paciente debe consultar inmediatamente con un médico.

Los pacientes deben informar inmediatamente sobre cualquier síntoma relacionado con el corazón.

Entre los excipientes de Domilium ODT se encuentra el aspartamo, derivado del aminoácido fenilalanina, lo que representa un riesgo para los pacientes con fenilcetonuria; por tanto, el medicamento no debe administrarse a pacientes con fenilcetonuria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso poscomercialización de domperidona en mujeres embarazadas son limitados. Por tanto, Domilium ODT debe administrarse durante el embarazo únicamente cuando, según el criterio del médico, el beneficio esperado para la mujer supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

La cantidad de domperidona que puede pasar al organismo del lactante a través de la leche materna es extremadamente baja. La dosis relativa máxima para lactantes (%) se estima en aproximadamente el 0,1 % de la dosis materna ajustada por peso corporal. No se sabe si causa daño al lactante, por lo que las madres que toman Domilium ODT deben abstenerse de la lactancia. La decisión de suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con domperidona debe basarse en la evaluación del beneficio de la lactancia para el niño y del beneficio del tratamiento para la madre. Debe tenerse precaución si existen factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc en niños en período de lactancia. Tras la exposición derivada de la excreción del fármaco en la leche materna, no puede descartarse la aparición de reacciones adversas, particularmente efectos cardiológicos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Tras la administración de domperidona se han observado mareo y somnolencia. Por tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, operar maquinaria u otras actividades que requieran concentración y coordinación hasta que determinen cómo les afecta la domperidona.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Domilium ODT debe administrarse en la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.

Se recomienda tomar el medicamento Domilium ODT antes de las comidas. La absorción del medicamento se retrasa ligeramente si se toma después de comer. El paciente debe tomar el medicamento según el régimen de dosificación indicado. Si se omite una dosis, se debe tomar la siguiente dosis según lo programado. No se debe duplicar la dosis para compensar la dosis olvidada. La duración del tratamiento no debe exceder de 1 semana.

Dado que los comprimidos orodispersables son bastante frágiles, para evitar su deterioro no deben presionarse a través del envase de aluminio.

Para extraer el comprimido del blíster, se debe proceder de la siguiente manera:

• sostener la lámina por el borde y retirarla completamente de la celda del blíster;
• presionar suavemente desde abajo;
• extraer el comprimido del envase.

Los comprimidos orodispersables se disuelven rápidamente en la boca con la ayuda de la saliva; pueden tomarse con o sin agua. Al tomarlos sin agua, el comprimido debe colocarse sobre la lengua y disolverse en la boca antes de tragar. Si es necesario, se puede beber un vaso de agua después.

Adultos y niños mayores de 12 años con un peso corporal de al menos 35 kg: 1 comprimido (10 mg) 3 veces al día.

Dosis máxima diaria: 3 comprimidos (30 mg al día).

Alteraciones de la función hepática

Domilium ODT está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas de grado moderado o grave (ver sección «Contraindicaciones»). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Alteraciones de la función renal

Dado que la semivida de eliminación de domperidona se prolonga en pacientes con alteración renal grave, la frecuencia de administración de Domilium ODT debe reducirse a una o dos veces al día, según la gravedad de la alteración; también puede ser necesario reducir la dosis. Los pacientes con alteración renal grave deben ser examinados regularmente (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Adultos mayores de 60 años

Antes de tomar el medicamento, los pacientes mayores de 60 años deben consultar con su médico.

Niños

El medicamento está indicado para el tratamiento de niños mayores de 12 años con un peso corporal de al menos 35 kg.

La domperidona debe administrarse a los niños en la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible.

Sobredosificación

Síntomas: la sobredosificación se ha notificado principalmente en niños. Los síntomas pueden incluir agitación, alteración del estado de conciencia, convulsiones, desorientación, somnolencia y reacciones extrapiramidales.

Tratamiento: no existe antídoto específico para la domperidona, pero en caso de sobredosificación significativa debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático. Se recomienda el lavado gástrico y la administración de carbón activado. Se debe realizar monitorización electrocardiográfica (ECG) debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. Los medicamentos anticolinérgicos y los fármacos utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson pueden ser eficaces para controlar las reacciones extrapiramidales.

Reacciones adversas.

La seguridad del uso de domperidona fue evaluada durante estudios clínicos y tras la comercialización del medicamento. En estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo participaron 1275 pacientes con dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, síndrome del intestino irritable, náuseas y vómitos u otros trastornos relacionados. Todos los pacientes tenían al menos 15 años de edad y recibieron al menos una dosis del medicamento. La dosis diaria media total fue de 30 mg (rango de 10 a 80 mg), y la mediana de duración de exposición fue de 28 días (rango de 1 a 28 días). Los estudios no incluyeron pacientes con gastroparesia diabética ni síntomas provocados por quimioterapia o parkinsonismo.

Evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta <1/100); raras (≥ 1/10000 hasta <1/1000); muy raras (<1/10000). Si a partir de los datos de los estudios clínicos no es posible determinar la frecuencia, se indica como desconocida.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, hipersensibilidad.

Alteraciones psiquiátricas: poco frecuentes – disminución o ausencia de libido, irritabilidad, excitación, nerviosismo; muy raras – depresión, ansiedad.

Del sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, somnolencia, mareo, trastornos extrapiramidales; muy raras – insomnio, sed, letargo, acatisia; frecuencia desconocida – convulsiones, síndrome de piernas inquietas (empeoramiento del síndrome de piernas inquietas en pacientes con enfermedad de Parkinson).

De los órganos de la visión: frecuencia desconocida – crisis oculogiras.

Del sistema cardiovascular: muy raras – edema, palpitaciones, alteraciones del ritmo y frecuencia cardíaca, arritmias ventriculares graves; frecuencia desconocida – arritmias ventriculares, muerte súbita cardíaca, prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares del tipo «torsade de pointes».

Del aparato gastrointestinal: frecuentes – sequedad de boca; poco frecuentes – diarrea; raras – trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, regurgitación, cambios en el apetito, náuseas, acidez, estreñimiento; muy raras – espasmos intestinales transitorios.

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuentes – erupción cutánea, prurito, urticaria; frecuencia desconocida – angioedema.

Del sistema reproductor y glándulas mamarias: raras – aumento de las glándulas mamarias, secreción de las glándulas mamarias, hinchazón de las glándulas mamarias, alteraciones de la lactancia, ciclo menstrual irregular; poco frecuentes – galactorrea, dolor en las glándulas mamarias, sensibilidad de las glándulas mamarias; frecuencia desconocida – ginecomastia, amenorrea.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo: raras – dolor en las piernas.

Del sistema urinario: muy raras – disuria, micción frecuente; frecuencia desconocida – retención urinaria.

Trastornos generales: poco frecuentes – astenia.

Otros: conjuntivitis, estomatitis.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: muy raras – aumento de los niveles de ALT, AST y colesterol; frecuencia desconocida – desviaciones de la normalidad en pruebas funcionales hepáticas, aumento del nivel de prolactina en sangre.

En 45 estudios en los que se utilizó domperidona en dosis más altas, durante períodos más prolongados y con indicaciones adicionales, incluyendo gastroparesia diabética, la frecuencia de reacciones adversas (excepto sequedad de boca) fue significativamente mayor. Esto fue especialmente evidente en casos farmacológicamente previsibles relacionados con niveles elevados de prolactina.

Dado que la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, la domperidona puede provocar un aumento del nivel de prolactina. En casos aislados, esta hiperprolactinemia puede causar efectos adversos neuroendocrinos, tales como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.

Durante el período poscomercialización del medicamento, no se han observado diferencias en el perfil de seguridad entre adultos y niños, excepto en los trastornos extrapiramidales y otros fenómenos, convulsiones y excitación relacionados con el sistema nervioso central, que se han observado principalmente en niños.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

Athena Drug Delivery Solutions Pvt. Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Plot A1-A5, MIDC, Chemical Zone, Ambernath (West), Maharashtra, 421 501, India.