Doenza-Sanovel

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE DOENZA-SANOVEL (DOENZA-SANOVEL)

Composizione:

Principio attivo: donepezil;

1 compressa contiene cloridrato di donepezil 5 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina (PH101), lattosio monoidrato, amido di mais, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato;

Film coating: Opadry bianco Y-1-7000 (idrossipropilmetilcellulosa 5 cP methocel E5 LV, polietilenglicole 400, biossido di titanio (E 171)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse, rivestite con film di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati nella demenza. Inibitori della colinesterasi. Codice ATC N06DA02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il cloridrato di donepezil è un inibitore specifico e reversibile della colinesterasi, l'enzima principale presente nel cervello. Il donepezil inibisce questo enzima 1 000 volte più intensamente rispetto alla butirilcolinesterasi, enzima presente principalmente al di fuori del sistema nervoso centrale.

L'inibizione della colinesterasi eritrocitaria da parte del cloridrato di donepezil correla con i cambiamenti nella scala ADAS-cog, una scala sensibile che valuta specifici aspetti della funzione cognitiva. Non è stato studiato se il cloridrato di donepezil possa modificare il decorso della neuropatologia sottostante alla malattia. Pertanto, si ritiene che il cloridrato di donepezil non influisca sulla progressione della malattia.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta circa 3-4 ore dopo l'assunzione del medicinale. Le concentrazioni plasmatiche e l'area sotto la curva farmacocinetica aumentano in modo proporzionale alla dose. Il periodo di emivita terminale è di circa 70 ore; pertanto, la somministrazione ripetuta una volta al giorno porta gradualmente a uno stato di equilibrio, raggiunto entro 3 settimane dall'inizio della terapia. A stato stazionario, la concentrazione plasmatica di cloridrato di donepezil e l'attività farmacodinamica corrispondente variano in modo trascurabile nel corso della giornata. Il cibo non influenza l'assorbimento del cloridrato di donepezil.

Distribuzione. Il cloridrato di donepezil si lega alle proteine plasmatiche per circa il 95%. Non è noto il legame alle proteine plasmatiche del metabolita attivo 6-O-desmetildonepezil. La distribuzione del cloridrato di donepezil nei tessuti corporei non è stata studiata. Tuttavia, in uno studio condotto su volontari sani maschi con correzione per il peso corporeo, circa il 28% della dose di cloridrato di donepezil marcato con 14C somministrata singolarmente a 5 mg era ancora presente nell'organismo dopo 240 ore. Questo suggerisce che il cloridrato di donepezil e/o i suoi metaboliti possono permanere nell'organismo per oltre 10 giorni.

Metabolismo/eliminazione. Il cloridrato di donepezil viene escreto nelle urine in forma invariata e subisce biotrasformazione tramite il sistema del citocromo P450, formando numerosi metaboliti, non tutti identificati.

Dopo somministrazione singola di 5 mg di cloridrato di donepezil marcato con 14C, la quota di cloridrato di donepezil invariato nel plasma corrisponde al 30% della dose somministrata, al 6-O-desmetildonepezil al 11% (unico metabolita con attività simile a quella del cloridrato di donepezil), al donepezil-cis-N-ossido al 9%, al 5-O-desmetildonepezil al 7% e al coniugato glucuronico del 5-O-desmetildonepezil al 3%. Circa il 57% della dose radioattiva somministrata è stato eliminato con le urine (17% in forma invariata di donepezil) e il 14,5% con le feci. Ciò indica che i principali percorsi di eliminazione del farmaco sono la biotrasformazione e l'escrezione urinaria. Non sono disponibili informazioni sulla possibile ricircolazione enteroepatica del cloridrato di donepezil e/o di uno qualsiasi dei suoi metaboliti.

Gruppi di pazienti specifici. Sesso, razza e abitudine al fumo non esercitano un'influenza significativa sulla concentrazione plasmatica del cloridrato di donepezil. La farmacocinetica del donepezil negli studi ufficiali non è stata studiata in volontari sani anziani né in pazienti con malattia di Alzheimer o demenza vascolare. Tuttavia, i livelli medi del farmaco nel plasma nei pazienti anziani corrispondono a quelli osservati in giovani volontari sani.

Nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato si osservano concentrazioni plasmatiche più elevate di cloridrato di donepezil a stato stazionario.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della demenza di tipo Alzheimer di lieve o media gravità.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al cloridrato di donepezil, ai derivati della piperidina o a qualsiasi eccipiente del medicinale. Periodo di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'esperienza clinica con il donepezil è limitata, pertanto non tutte le possibili interazioni con altri farmaci sono note. Il medico deve tenere presente la possibilità di interazioni con il donepezil ancora non note.

Il cloridrato di donepezil e/o uno qualsiasi dei suoi metaboliti non inibiscono il metabolismo della teofillina, della warfarina, della cimetidina o della digossina nell'uomo. Il metabolismo del cloridrato di donepezil non viene modificato dall'assunzione contemporanea di digossina o cimetidina. Studi in vitro hanno dimostrato che nel metabolismo del donepezil sono coinvolti gli isoenzimi CYP3A4 e, in misura minore, il CYP2D6 del citocromo P450. I risultati degli studi in vitro sull'interazione del farmaco indicano che il chetocandazolo e la chinidina, rispettivamente inibitori del CYP3A4 e del CYP2D6, inibiscono il metabolismo del donepezil. Pertanto, questi e altri inibitori del CYP3A4 (ad esempio itraconazolo, eritromicina), così come gli inibitori del CYP2D6 (ad esempio fluoxetina) possono inibire il metabolismo del donepezil. In uno studio condotto su volontari sani, il chetocandazolo ha aumentato le concentrazioni plasmatiche medie di donepezil di circa il 30%. Tuttavia, è improbabile che ciò influisca sugli effetti clinici. Gli induttori enzimatici (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina, alcol) possono ridurre i livelli di donepezil. Poiché l'entità dell'effetto inibitorio o induttivo non è nota, tali associazioni devono essere utilizzate con cautela. Il cloridrato di donepezil potenzialmente può influenzare l'effetto di farmaci con attività anticolinergica. Esiste inoltre la possibilità di sinergismo con l'uso contemporaneo di farmaci come la succinilcolina, altri miorilassanti non depolarizzanti, colinomimetici o beta-bloccanti che influenzano la conduzione cardiaca. L'uso contemporaneo di donepezil con altri colinomimetici e anticolinergici di tipo quaternario (glicopirrolato) può causare variazioni atipiche della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca.

Sono stati riportati casi di allungamento dell'intervallo QT e di tachicardia ventricolare tipo torsione di punta (torsade de pointes) con l'uso di donepezil. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di donepezil con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT. Potrebbe rendersi necessario un monitoraggio clinico (ECG). Esempi di medicinali includono:

• antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina);
• antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo);
• alcuni antidepressivi (ad esempio citalopram, escitalopram, amitriptilina);
• altri farmaci antipsicotici (ad esempio derivati della fenotiazina, sertindolo, pimozide, ziprasidone);
• alcuni antibiotici (ad esempio claritromicina, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina).

Caratteristiche di impiego.

L'efficacia del medicinale Doenza nei pazienti con demenza grave da malattia di Alzheimer, con altri tipi di demenza o con altri disturbi della memoria (ad esempio, deterioramento cognitivo legato all'età) non è stata studiata.

Analgesia. In quanto inibitore della colinesterasi, il donepezil può potenziare il rilassamento muscolare di tipo succinilcolina durante l'anestesia.

Malattie cardiovascolari. A causa dell'azione farmacologica, gli inibitori della colinesterasi possono esercitare un effetto vagotropo sulla frequenza cardiaca (ad esempio, bradicardia). Tale possibilità assume particolare rilevanza nei pazienti con sindrome del seno o con altri disturbi della conduzione sopraventricolare, come blocco seno-atriale o atrioventricolare. Sono stati inoltre riportati casi di capogiri e crisi convulsive.

Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QT e tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta (torsades de pointes) (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»). I pazienti con anamnesi o storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT, quelli che assumono medicinali che influenzano l'intervallo QT o che presentano malattie cardiache (ad esempio scompenso cardiaco non compensato, infarto miocardico, bradiaritmie) o alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesiemia) potrebbero necessitare di monitoraggio clinico (ECG).

Malattie gastrointestinali. È necessario esaminare i pazienti a rischio di sviluppare ulcere, ad esempio coloro che hanno anamnesi di ulcera peptica o che assumono farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Tuttavia, studi clinici hanno dimostrato l'assenza di un aumento della frequenza di ulcere peptiche o di emorragie gastrointestinali con l'uso di donepezil.

Malattie dell'apparato urinario. I colinomimetici possono causare ostruzione al flusso urinario dalla vescica (sebbene non siano state riportate segnalazioni).

Malattie neurologiche. Si ritiene che i colinomimetici possano in qualche misura indurre convulsioni generalizzate. Tuttavia, l'attività convulsiva può anche essere una manifestazione della malattia di Alzheimer.

I colinomimetici possono aggravare o indurre sintomi extrapiramidali.

Malattie polmonari. A causa dell'attività colinomimetica, gli inibitori della colinesterasi devono essere somministrati con cautela ai pazienti affetti da asma o con anamnesi di malattie ostruttive polmonari.

È opportuno evitare l'uso contemporaneo di donepezil con altri inibitori dell'acetilcolinesterasi, agonisti o antagonisti del sistema colinergico.

Disturbi epatici gravi: non sono disponibili dati nei pazienti con gravi disturbi della funzionalità epatica.

Mortalità negli studi sulla demenza vascolare

Negli studi sulla malattia di Alzheimer, così come nella combinazione di questi studi con altri studi sulla demenza, inclusi quelli sulla demenza vascolare, la frequenza dei decessi nel gruppo placebo è risultata numericamente superiore rispetto ai gruppi trattati con cloridrato di donepezil.

Sindrome neurolettica maligna (SNM)

Nei pazienti che assumono neurolettici e utilizzano donepezil, la SNM si verifica molto frequentemente. Si osservano anche sintomi pericolosi come ipertermia, rigidità muscolare, disturbi del sistema nervoso autonomo, alterazione della coscienza, aumento dei livelli di creatinfosfocinasi, specialmente nei pazienti sottoposti a terapia concomitante con farmaci antipsicotici. Possono comparire ulteriori segni come mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. Il trattamento deve essere interrotto alla comparsa di segni e sintomi che indicano una SNM o stati con febbre elevata di origine sconosciuta e senza altri segni clinici aggiuntivi.

Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficienza della lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere il medicinale Doenza-Sanovel.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso di donepezil in donne in gravidanza; pertanto, il medicinale Doenza-Sanovel non deve essere assunto durante la gravidanza.

Allattamento.

Non è noto se il cloridrato di donepezil sia escreto nel latte materno umano; studi su donne in allattamento non sono stati condotti. Pertanto, alle donne che assumono donepezil deve essere consigliato di interrompere l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La demenza può compromettere la capacità di guidare autoveicoli e macchinari. La demenza di tipo Alzheimer può causare un peggioramento della capacità di guidare automezzi o di lavorare con macchinari. Inoltre, il donepezil può causare affaticamento, capogiri e crampi muscolari, soprattutto all'inizio del trattamento o in seguito ad aumento della dose. La capacità dei pazienti affetti da malattia di Alzheimer di guidare autoveicoli o macchinari complessi deve essere valutata dal medico secondo le procedure stabilite.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale Doenza-Sanovel deve essere assunto per via orale la sera, immediatamente prima di coricarsi. In caso di disturbi del sonno, inclusi sogni insoliti, incubi o insonnia (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»), si può prendere in considerazione la somministrazione del medicinale al mattino.

Adulti/pazienti anziani. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 5 mg/giorno (una volta al giorno). L’assunzione di Doenza-Sanovel alla dose di 5 mg/giorno deve essere proseguita per almeno un mese, al fine di valutare i primi segni di efficacia clinica e raggiungere concentrazioni stazionarie di cloridrato di donepezil. Dopo una valutazione clinica dell’efficacia della dose di 5 mg/giorno, al termine di un mese, la dose può essere aumentata a 10 mg/giorno (una volta al giorno). La dose massima raccomandata è di 10 mg/giorno. L’uso di dosi superiori a 10 mg/giorno non è stato studiato negli studi clinici.

Il trattamento deve essere effettuato sotto il controllo di un medico esperto nella diagnosi della malattia di Alzheimer e nella gestione di tali pazienti. La diagnosi della malattia deve essere effettuata secondo raccomandazioni generalmente accettate (ad esempio, DSM IV o ICD 10 – Classificazione internazionale delle malattie, 10ª revisione). Il trattamento deve essere iniziato solo se è presente una persona responsabile dell’assistenza al paziente e che ne controlli regolarmente l’assunzione delle compresse.

Il trattamento di mantenimento deve proseguire fintanto che si osserva un beneficio terapeutico. Se non si osserva un effetto terapeutico, si dovrà prendere in considerazione la possibilità di interrompere il trattamento.

Insufficienza renale. I pazienti con compromissione renale possono assumere il medicinale secondo lo stesso schema posologico, poiché il chiarimento del cloridrato di donepezil non risulta alterato in queste condizioni.

Insufficienza epatica. A causa del possibile aumento dell’esposizione sistemica nei casi di insufficienza epatica lieve o moderata, la dose deve essere aumentata tenendo conto della tollerabilità individuale del paziente.

Non sono disponibili dati sull’uso del medicinale nei pazienti con grave compromissione epatica.

Popolazione pediatrica.

Doenza-Sanovel non è raccomandato per l’uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio di inibitori della colinesterasi può causare una crisi colinergica, caratterizzata da nausea intensa, vomito, salivazione, aumento della sudorazione, bradicardia, ipotensione arteriosa, depressione respiratoria, collasso e convulsioni. Può verificarsi un’accentuata debolezza muscolare, che può portare al decesso in caso di interessamento dei muscoli respiratori.

Come in ogni caso di sovradosaggio, è indicato un trattamento sintomatico generale. Come antidoto in caso di sovradosaggio da cloridrato di donepezil possono essere utilizzati agenti anticolinergici appartenenti al gruppo delle ammine terziarie, come l’atropina. Si raccomanda l’amministrazione endovenosa di solfato di atropina, la cui dose deve essere titolata fino al raggiungimento dell’effetto desiderato: la dose iniziale è di 1,0-2,0 mg per via endovenosa, seguita da aggiustamenti successivi in base all’effetto clinico osservato. Quando vengono somministrati contemporaneamente altri colinomimetici insieme ad agenti anticolinergici appartenenti al gruppo delle ammine quaternarie (glicopirrolato), sono stati osservati cambiamenti atipici della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca. Non è noto se il cloridrato di donepezil e/o i suoi metaboliti siano eliminati con il dialisi (emodialisi, dialisi peritoneale o emofiltrazione).

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più frequenti sono: diarrea, crampi muscolari, affaticamento, nausea, vomito e insonnia.

Gli effetti indesiderati riportati sono elencati di seguito per classificazione per sistemi e organi e per frequenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000) e non noto (non può essere determinato con i dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: comune – raffreddore comune, rinite.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: comune – anoressia.

Disturbi psichiatrici: comune – allucinazioni,* agitazione, comportamento aggressivo,** eccitazione,** disturbi del sonno e incubi notturni; non noto – aumento del libido, ipersessualità.

Disturbi del sistema nervoso: comune – sincope,* vertigini, insonnia; non comune – convulsioni,* crisi epilettiche; raro – sintomi extrapiramidali; molto raro – SNC; non noto – pleurototonus (sindrome di Pisa).

Disturbi cardiaci: non comune – bradicardia; raro – blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare; frequenza non nota: tachicardia ventricolare polimorfa, inclusa tachicardia ventricolare torsione di punta (torsade de pointes); allungamento dell'intervallo QT.

Disturbi gastrointestinali: molto comune – diarrea, nausea; comune – vomito, disturbi addominali; non comune – emorragia gastrointestinale, ulcera gastrica e duodenale, ipersalivazione.

Disturbi epatobiliari: raro – alterazioni della funzionalità epatica, inclusa epatite.***

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee, prurito.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa: comune – crampi; molto raro – rabdomiolisi***.

Disturbi renali e urinari: comune – incontinenza urinaria.

Disturbi generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: molto comune – cefalea; comune – affaticamento, dolore.

Esami diagnostici: non comune – lieve aumento della concentrazione della creatinchinasi muscolare nel siero.

Lesioni e avvelenamenti: comune – lesioni, cadute.

*In caso di sincope o convulsioni, si dovrà considerare la possibilità di un blocco cardiaco o di pause sinusali prolungate (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

**Sono stati riportati casi di allucinazioni, eccitazione e comportamento aggressivo, che sono scomparsi riducendo il dosaggio o interrompendo il trattamento.

***In caso di disfunzione epatica non spiegabile da cause evidenti, si dovrà considerare la possibilità di interrompere il trattamento con donepezil.

****Sono stati riportati casi di rabdomiolisi indipendentemente dal coinvolgimento del SNC e con stretto rapporto temporale all’inizio del trattamento con donepezil e all’aumento del dosaggio.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 14 compresse in un blister. 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.Ş., Turchia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
Quartiere Balaban, Cihangir Sokagi, n. 10, città di Istanbul, 34580, distretto di Silivri, Turchia.