Doenza-Sanovel

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOENZA-sanovel

Composición:

Principio activo: donepezil;

1 tableta contiene clorhidrato de donepezil 5 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina (PH101), lactosa monohidrato, almidón de maíz, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio;

Recubrimiento: Oparlay blanco Y-1-7000 (hipromelosa 5 cP methocel E5 LV, polietilenglicol 400, dióxido de titanio (E 171)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos utilizados en demencias. Inhibidores de la colinesterasa. Código ATC: N06DA02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El clorhidrato de donepezilo es un inhibidor específico y reversible de la acetilcolinesterasa, la principal colinesterasa del cerebro. El donepezilo inhibe este enzima unas 1 000 veces más fuertemente que la butirilcolinesterasa, enzima que se encuentra principalmente fuera del sistema nervioso central.

La inhibición de la acetilcolinesterasa en los eritrocitos por el clorhidrato de donepezilo se correlaciona con cambios en la escala ADAS-cog, una escala sensible que evalúa aspectos específicos de la función cognitiva. No se ha estudiado la capacidad del clorhidrato de donepezilo para modificar la neuropatología subyacente de la enfermedad. Por tanto, se considera que el clorhidrato de donepezilo no influye sobre la progresión de la enfermedad.

Farmacocinética.

Absorción. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente entre 3 y 4 horas después de la administración del fármaco. Las concentraciones en plasma y el área bajo la curva farmacocinética aumentan de forma proporcional a la dosis. El período de semivida terminal es de aproximadamente 70 horas, por lo que la administración repetida del fármaco una vez al día conduce gradualmente a un estado de equilibrio que se alcanza en torno a las 3 semanas desde el inicio del tratamiento. En estado de equilibrio, la concentración de clorhidrato de donepezilo en plasma sanguíneo y la actividad farmacodinámica correspondiente varían mínimamente a lo largo del día. La comida no afecta la absorción del clorhidrato de donepezilo.

Distribución. El clorhidrato de donepezilo se une aproximadamente en un 95 % a las proteínas del plasma sanguíneo. No se conoce el grado de unión a proteínas plasmáticas del metabolito activo 6-O-desmetildonepezilo. No se ha estudiado la distribución de clorhidrato de donepezilo en los tejidos del organismo. Sin embargo, en un estudio con corrección por masa corporal realizado en hombres sanos voluntarios, 240 horas después de una dosis única de 5 mg de clorhidrato de donepezilo marcado con 14C, aproximadamente el 28 % de la dosis marcada permanecía en el organismo. Esto sugiere que el clorhidrato de donepezilo y/o sus metabolitos pueden permanecer en el organismo durante más de 10 días.

Metabolismo/excreción. El clorhidrato de donepezilo se elimina en orina sin cambios y sufre biotransformación por el sistema del citocromo P450, formando múltiples metabolitos, no todos ellos identificados.

Tras una dosis única de 5 mg de clorhidrato de donepezilo marcado con 14C, la fracción de clorhidrato de donepezilo inalterado en plasma representa el 30 % de la dosis administrada, el 6-O-desmetildonepezilo el 11 % (único metabolito con actividad similar a la del clorhidrato de donepezilo), el donepezilo-cis-N-óxido el 9 %, el 5-O-desmetildonepezilo el 7 % y el conjugado glucurónico del 5-O-desmetildonepezilo el 3 %. Aproximadamente el 57 % de la dosis radiactiva administrada se excreta por orina (17 % como donepezilo inalterado) y el 14,5 % por heces. Esto indica que las vías principales de eliminación del fármaco son la biotransformación y la excreción urinaria. No hay datos sobre la posibilidad de recirculación enterohepática del clorhidrato de donepezilo y/o de cualquiera de sus metabolitos.

Grupos de pacientes particulares. Sexo, raza y tabaquismo no ejercen una influencia significativa sobre la concentración de clorhidrato de donepezilo en plasma sanguíneo. La farmacocinética del donepezilo no se ha estudiado en ensayos oficiales en voluntarios sanos de edad avanzada ni en pacientes con enfermedad de Alzheimer o demencia vascular. Sin embargo, los niveles medios del fármaco en plasma en pacientes de edad avanzada son comparables a los observados en voluntarios sanos jóvenes.

En pacientes con alteraciones hepáticas de grado leve a moderado, se observan concentraciones más elevadas de clorhidrato de donepezilo en estado de equilibrio.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la demencia de tipo Alzheimer de intensidad leve o moderada.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al hidrocloruro de donepezilo, a derivados de la piperidina o a cualquier componente auxiliar del medicamento. Periodo de embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La experiencia clínica con el uso de donepezilo es limitada, por lo tanto, no se conocen todas las posibles interacciones con otros medicamentos. El médico debe tener en cuenta la posibilidad de nuevas interacciones con donepezilo aún no descritas.

El hidrocloruro de donepezilo y/o cualquiera de sus metabolitos no inhiben el metabolismo de la teofilina, la warfarina, la cimetidina o la digoxina en humanos. El metabolismo del hidrocloruro de donepezilo no se modifica con la administración concomitante de digoxina o cimetidina. Los estudios in vitro han demostrado que el metabolismo del donepezilo involucra principalmente las isoformas CYP3A4 y, en menor grado, CYP2D6 del citocromo P450. Los resultados de estudios de interacción in vitro indican que el ketoconazol y la quinidina, que son inhibidores de CYP3A4 y CYP2D6 respectivamente, inhiben el metabolismo del donepezilo. Por lo tanto, estos y otros inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, eritromicina), así como inhibidores de CYP2D6 (por ejemplo, fluoxetina), podrían suprimir el metabolismo del donepezilo. En un estudio con voluntarios sanos, el ketoconazol aumentó las concentraciones plasmáticas medias de donepezilo aproximadamente en un 30 %. Sin embargo, es poco probable que esto influya en los efectos clínicos. Los inductores enzimáticos (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, alcohol) podrían reducir los niveles de donepezilo. Dado que el grado del efecto inhibidor o inductor no se conoce, tales combinaciones de medicamentos deben usarse con precaución. El hidrocloruro de donepezilo podría potencialmente influir en la acción de medicamentos con actividad anticolinérgica. También existe la posibilidad de sinergismo al administrar conjuntamente donepezilo con agentes como la succinilcolina, otros relajantes musculares neuromusculares, colinomiméticos o betabloqueantes que afectan la conducción cardíaca. Pueden observarse cambios atípicos en la presión arterial y en la frecuencia cardíaca cuando se administra donepezilo junto con otros colinomiméticos y anticolinérgicos cuaternarios (glicopirrolato).

Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular torsade de pointes con el uso de donepezilo. Se recomienda precaución al administrar donepezilo junto con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT. Puede ser necesario realizar un monitoreo clínico (ECG). Ejemplos de medicamentos incluyen:

• antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol);
• algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram, amitriptilina);
• otros fármacos antipsicóticos (por ejemplo, derivados de fenotiazina, sertindol, pimozida, ziprasidona);
• algunos antibióticos (por ejemplo, claritromicina, eritromicina, levofloxacino, moxifloxacino).

Características de aplicación.

La eficacia del medicamento Doenza en pacientes con demencia grave por enfermedad de Alzheimer, con otros tipos de demencia o con otros trastornos de la memoria (por ejemplo, deterioro cognitivo asociado con la edad) no ha sido estudiada.

Analgésicos. Como inhibidor de la colinesterasa, el donepezilo puede potenciar la relajación muscular de tipo succinilcolina durante la anestesia.

Enfermedades cardiovasculares. Debido a su acción farmacológica, los inhibidores de la colinesterasa pueden ejercer un efecto vagotónico sobre la frecuencia cardíaca (por ejemplo, bradicardia). Esta posibilidad es especialmente importante en pacientes con síndrome del seno enfermo u otros trastornos de la conducción supraventricular, como bloqueo sinoauricular o auriculoventricular. También se han descrito casos de mareo y convulsiones.

Durante el período poscomercialización se han recibido informes sobre alargamiento del intervalo QT y taquicardia ventricular torsades de pointes (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). Los pacientes con antecedentes personales o familiares de alargamiento del intervalo QT, aquellos que toman medicamentos que afectan el intervalo QT, o que tienen enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca no compensada, infarto de miocardio, bradiarritmias) o alteraciones del equilibrio electrolítico (hipokalemia, hipomagnesemia), podrían requerir monitoreo clínico (ECG).

Enfermedades gastrointestinales. Es necesario examinar a los pacientes con riesgo de desarrollar úlceras, por ejemplo, pacientes con antecedentes de úlcera péptica o que toman antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Sin embargo, los estudios clínicos indican que no aumenta la frecuencia de aparición de úlceras pépticas ni de hemorragias gastrointestinales con el uso de donepezilo.

Enfermedades del sistema urinario y genital. Los colinomiméticos pueden provocar obstrucción del flujo urinario desde la vejiga (aunque no se han notificado casos).

Enfermedades neurológicas. Se considera que los colinomiméticos pueden provocar, en cierta medida, convulsiones generalizadas. Sin embargo, la actividad convulsiva también puede ser un síntoma de la enfermedad de Alzheimer.

Los colinomiméticos pueden agravar o inducir síntomas extrapiramidales.

Enfermedades pulmonares. Debido a la actividad colinomimética, los inhibidores de la colinesterasa deben administrarse con precaución en pacientes con asma o con antecedentes de enfermedades pulmonares obstructivas.

Se debe evitar la administración simultánea de donepezilo con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa, agonistas o antagonistas del sistema colinérgico.

Alteraciones hepáticas graves: No existen datos sobre pacientes con alteraciones hepáticas graves.

Mortalidad en estudios con demencia vascular

En todos los estudios sobre la enfermedad de Alzheimer, así como en el conjunto de estos estudios combinados con otros sobre demencia, incluyendo estudios sobre demencia vascular, la frecuencia de muertes fue numéricamente mayor en los grupos tratados con placebo que en los grupos tratados con clorhidrato de donepezilo.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM)

En pacientes que reciben neurolépticos y toman donepezilo, el SNM ocurre muy frecuentemente. También se observan síntomas potencialmente mortales, tales como hipertermia, rigidez muscular, alteraciones del sistema nervioso autónomo, alteración de la conciencia, aumento de los niveles de creatinfosfocinasa, especialmente en pacientes que reciben terapia concomitante con fármacos antipsicóticos. Pueden presentarse además signos adicionales como mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Se debe interrumpir el tratamiento ante la aparición de signos y síntomas que sugieran SNM o estados con fiebre elevada de causa desconocida sin otros signos clínicos adicionales.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar el medicamento Doenza-sanovel.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos suficientes sobre el uso de donepezilo en mujeres embarazadas; por lo tanto, no se debe tomar el medicamento Doenza-sanovel durante el embarazo.

Lactancia.

No se sabe si el clorhidrato de donepezilo se excreta en la leche materna humana; no se han realizado estudios en mujeres lactantes. Por lo tanto, las mujeres que toman donepezilo deben suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La demencia puede afectar la capacidad de conducir automóviles y manejar maquinaria. La demencia de tipo Alzheimer puede provocar deterioro en la capacidad de conducir vehículos o trabajar con maquinaria. Además, el donepezilo puede causar fatiga, mareo y calambres musculares, principalmente al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis. La capacidad de los pacientes con enfermedad de Alzheimer para conducir automóviles o manejar maquinaria compleja debe ser evaluada por el médico según el procedimiento establecido.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Doenza-sanovel debe administrarse por vía oral, por la noche, inmediatamente antes de acostarse. En caso de alteraciones del sueño, incluyendo sueños inusuales, pesadillas o insomnio (véase la sección «Reacciones adversas»), se puede considerar la posibilidad de administrar el medicamento por la mañana.

Adultos/pacientes de edad avanzada. El tratamiento se inicia con 5 mg/día (una vez al día). La administración del medicamento Doenza-sanovel a una dosis de 5 mg/día debe continuarse durante al menos un mes, con el fin de evaluar las primeras manifestaciones de eficacia clínica y alcanzar concentraciones plasmáticas estables de clorhidrato de donepezilo. Tras la evaluación clínica de la eficacia de la dosis de 5 mg/día transcurrido un mes, la dosis puede aumentarse a 10 mg/día (una vez al día). La dosis diaria máxima recomendada es de 10 mg. No se ha estudiado el uso del medicamento en dosis superiores a 10 mg/día en estudios clínicos.

El tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica de un profesional con experiencia en el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer y en el tratamiento de estos pacientes. La enfermedad debe diagnosticarse de acuerdo con las recomendaciones generalmente aceptadas (por ejemplo, DSM-IV o CIE-10 – Clasificación Internacional de Enfermedades, 10.ª revisión). El tratamiento solo debe iniciarse cuando exista una persona cuidadora que supervise de forma continua la toma del medicamento por parte del paciente.

El tratamiento de mantenimiento debe continuar mientras se observe un efecto terapéutico en el paciente. Si no se observa un efecto terapéutico, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el uso del medicamento.

Alteraciones de la función renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal pueden utilizar el medicamento según el mismo esquema, ya que la depuración del clorhidrato de donepezilo no se modifica en estas condiciones.

Alteraciones de la función hepática. Debido al posible aumento de la exposición en casos de insuficiencia hepática leve o moderada, debe tenerse en cuenta la tolerancia individual del paciente al aumentar la dosis del medicamento.

No existen datos sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Niños.

El medicamento Doenza-sanovel no se recomienda para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años.

Sobredosis.

La sobredosis de inhibidores de la colinesterasa puede provocar una crisis colinérgica, caracterizada por náuseas intensas, vómitos, salivación, sudoración excesiva, bradicardia, hipotensión arterial, depresión respiratoria, colapso y convulsiones. Puede presentarse debilidad muscular progresiva que, en caso de afectación de los músculos respiratorios, podría conducir a un desenlace letal.

Como en cualquier caso de sobredosis, está indicado el tratamiento sintomático general. Como antídoto en caso de sobredosis de clorhidrato de donepezilo, pueden utilizarse agentes anticolinérgicos del grupo de las aminas terciarias, por ejemplo, atropina. Se recomienda la administración intravenosa de sulfato de atropina, cuya dosis debe ajustarse hasta alcanzar el efecto deseado: la dosis inicial es de 1,0-2,0 mg por vía intravenosa, y posteriormente se ajusta la dosis según la respuesta clínica. Cuando se administran simultáneamente otros colinomiméticos junto con agentes anticolinérgicos del grupo de compuestos amónicos cuaternarios (glicopirrolato), se han observado cambios atípicos en la presión arterial y en la frecuencia cardíaca. No se sabe si el clorhidrato de donepezilo y/o sus metabolitos se eliminan mediante diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal o hemofiltración).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son: diarrea, espasmos musculares, fatiga, náuseas, vómitos e insomnio.

Las reacciones adversas notificadas se indican a continuación por sistema de órganos y por frecuencia. La frecuencia se define como: muy frecuente (≥1/10), frecuente (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuente (de ≥1/1000 a <1/100), rara (de ≥1/10 000 a <1/1 000), muy rara (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: frecuente – resfriado común, rinitis.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: frecuente – anorexia.

Alteraciones del estado psíquico: frecuente – alucinaciones,* agitación, conducta agresiva,** excitación,** trastornos del sueño y pesadillas nocturnas; frecuencia no conocida – aumento del deseo sexual, hipersexualidad.

Alteraciones del sistema nervioso: frecuente – síncope,* vértigo, insomnio; poco frecuente – convulsiones,* crisis epilépticas; rara – síntomas extrapiramidales; muy rara – SNC; frecuencia no conocida – pleurototonía (síndrome de Pisa).

Alteraciones cardiacas: poco frecuente – bradicardia; rara – bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular; frecuencia no conocida: taquicardia ventricular polimorfa, incluyendo taquicardia ventricular torsade de pointes; prolongación del intervalo QT.

Alteraciones del aparato gastrointestinal: muy frecuente – diarrea, náuseas; frecuente – vómitos, trastornos abdominales; poco frecuente – hemorragia gastrointestina, úlcera gástrica y duodenal, hipersalivación.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: rara – alteración de la función hepática, incluyendo hepatitis.***

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: frecuente – erupción cutánea, prurito.

Alteraciones del sistema musculoesquelético, del tejido conjuntivo y de los huesos: frecuente – calambres; muy rara – rabdomiólisis***.

Alteraciones renales y de las vías urinarias: frecuente – incontinencia urinaria.

Alteraciones generales y alteraciones relacionadas con la vía de administración: muy frecuente – cefalea; frecuente – fatiga, dolor.

Pruebas complementarias: poco frecuente – ligero aumento de la concentración de creatincinasa muscular en suero.

Lesiones y envenenamientos: frecuente – lesiones, caídas.

*En pacientes con síncope o convulsiones, debe considerarse la posibilidad de un bloqueo cardíaco o pausas sinusales prolongadas (ver sección «Instrucciones de uso»).

**Se han notificado casos de alucinaciones, excitación y conducta agresiva que desaparecieron tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.

***En casos de disfunción hepática que no se expliquen por causas evidentes, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con donepezilo.

****Se han notificado casos de rabdomiólisis independientemente del SNC y con una estrecha relación temporal con el inicio del tratamiento con donepezilo y el aumento de la dosis.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 14 comprimidos por blíster. 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Sanovel Ilac Sanai ve Ticaret A.Ş., Turquía.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.
Barrio Balaban, Calle Cihangir, n.º 10, ciudad de Estambul, 34580, distrito de Silivri, Turquía.