Docetaxel "Ebewe"

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DOCETAXEL "EBEWE" (DOCETAXEL "EBEWE")

Composizione:

principio attivo: docetaxel;

1 ml di concentrato contiene 10 mg di docetaxel;

eccipienti: acido citrico anidro, macrogolo 300, polisorbato 80, etanolo 96 %.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore o giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antineoplastici. Alcaloidi di origine vegetale e altri farmaci di origine naturale. Taxani. Codice ATC L01C D02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il docetaxel è un agente antineoplastico il cui meccanismo d'azione consiste nello stimolare l'assemblaggio della tubulina in microtubuli stabili e nell'inibire la loro disgregazione, portando ad una significativa riduzione della concentrazione di tubulina libera. Quando il docetaxel si lega ai microtubuli, il numero di protofilamenti non cambia.

È stato dimostrato che il docetaxel in vitro distrugge la rete microtubulare cellulare necessaria per svolgere funzioni cellulari vitali nelle fasi di mitosi e interfase.

Azione farmacodinamica. Il docetaxel esercita un'azione citotossica in vitro nei confronti di diverse linee cellulari tumorali umane e di topi o ratti, nonché in studi clonogeni su tumori umani appena asportati. Il docetaxel raggiunge alte concentrazioni intracellulari e viene trattenuto nelle cellule per un lungo periodo di tempo. Inoltre, il docetaxel risulta attivo contro alcune, sebbene non tutte, linee cellulari che producono in eccesso la glicoproteina-P, codificata dal gene di resistenza multipla. In vivo, indipendentemente dal regime di somministrazione, il docetaxel mostra un ampio spettro di attività antitumorale nei confronti di tumori diffusi nei topi e di tumori umani trapiantati.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La farmacocinetica del docetaxel è stata studiata in studi di Fase I su pazienti oncologici dopo somministrazione di dosi comprese tra 20 e 115 mg/m². Il profilo cinetico del docetaxel non dipende dalla dose ed è descritto da un modello farmacocinetico a tre compartimenti, con emivite delle fasi α, β e γ rispettivamente di 4 minuti, 36 minuti e 11,1–17,5 ore, in base ai campionamenti effettuati entro 24 ore. In uno studio aggiuntivo, in cui la farmacocinetica del docetaxel è stata valutata a dosi simili (75–100 mg/m²) in pazienti, ma per un periodo più lungo (oltre 22 giorni), è stato osservato un emivita terminale medio più lungo, pari a 91–120 ore. Quest’ultima fase è parzialmente attribuibile al lento rilascio del docetaxel dal compartimento periferico.

Distribuzione. Dopo somministrazione di una dose di 100 mg/m² mediante infusione della durata di 1 ora, la concentrazione plasmatica media massima del farmaco è di 3,7 µg/ml con un’AUC di 4,6 ore∙µg/ml. I valori medi della clearance totale e del volume di distribuzione allo stato stazionario sono rispettivamente di 21 l/ora/m² e 113 l. Le differenze interindividuali nella clearance totale del docetaxel hanno raggiunto circa il 50%. Il docetaxel si lega alle proteine plasmatiche per oltre il 95%.

Eliminazione. In tre pazienti oncologici è stato condotto uno studio con docetaxel marcato con 14C. Entro 7 giorni, il docetaxel è stato eliminato attraverso le urine e le feci dopo un metabolismo ossidativo del gruppo etere ter-butilico mediato dal citocromo P450; l’escrezione urinaria e fecale ha rappresentato rispettivamente il 6% e il 75% della dose radioattiva somministrata. Circa l’80% della radioattività ritrovata nelle feci è stato eliminato entro le prime 48 ore sotto forma di un principale metabolita inattivo, di tre metaboliti inattivi minori e del farmaco invariato in quantità molto ridotte.

Gruppi di pazienti particolari.

Età e sesso. È stato effettuato un’analisi farmacocinetica di popolazione con docetaxel in 577 pazienti.

I parametri farmacocinetici valutati erano molto simili a quelli ottenuti negli studi di Fase I. La farmacocinetica del docetaxel non è influenzata dall’età o dal sesso del paziente.

Insufficienza epatica. In un numero ridotto di pazienti (n=23) con parametri biochimici indicativi di un lieve o moderato danno epatico (attività di ALAT e ASAT superiore di 1,5 volte il limite superiore della norma e attività della fosfatasi alcalina superiore di 2,5 volte il limite superiore della norma), la clearance totale è risultata ridotta in media del 27%.

Ritenzione idrica. La clearance del docetaxel non è modificata nei pazienti con ritenzione idrica lieve o moderata. Non sono disponibili dati per pazienti con ritenzione idrica grave.

Terapia combinata.

Doxorubicina. Quando somministrato in combinazione, il docetaxel non influenza la clearance della doxorubicina né i livelli plasmatici di doxorubicinolo (metabolita della doxorubicina). Non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica di docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide quando questi farmaci sono somministrati contemporaneamente.

Capecitabina. In uno studio di Fase I volto a valutare l’effetto della capecitabina sulla farmacocinetica del docetaxel e viceversa, non è stato osservato alcun effetto della capecitabina sulla farmacocinetica del docetaxel (Cmax e AUC), né alcun effetto del docetaxel sulla farmacocinetica del metabolita della capecitabina 5’-DFUR.

Cisplatino. La clearance del docetaxel durante terapia combinata con cisplatino è risultata simile a quella osservata in monoterapia. Se il cisplatino viene somministrato a breve distanza di tempo dopo l’infusione di docetaxel, il suo profilo farmacocinetico è analogo a quello osservato quando il farmaco è somministrato da solo.

Cisplatino e 5-fluorouracile. In 12 pazienti con tumori solidi trattati con la combinazione di docetaxel, cisplatino e 5-fluorouracile, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica di ciascun farmaco.

Prednisone e prednisolone. L’effetto del prednisone sulla farmacocinetica del docetaxel, somministrato con la consueta premedicazione a base di desametasone, è stato studiato in 42 pazienti.

Prednisone. Non è stato osservato alcun effetto del prednisone sulla farmacocinetica del docetaxel.

Dati preclinici di sicurezza.

Il potenziale cancerogeno del docetaxel non è stato studiato.

Mediante un meccanismo aneugenico, è stato dimostrato che il docetaxel è genotossico nei test in vitro delle micronuclei e delle aberrazioni cromosomiche su cellule CHO-Kl e nel test in vivo delle micronuclei nei topi; tuttavia, non induce mutagenicità nel test di Ames né nell’analisi delle mutazioni del gene CHO/HGPRT. Questi risultati sono coerenti con l’attività farmacologica del docetaxel.

L’effetto collaterale osservato sui testicoli negli studi di tossicità sugli animali indica che il docetaxel può compromettere la fertilità maschile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Carcinoma della mammella.

DOCETAXEL "Ebewe" in associazione con doxorubicina e ciclofosfamide è indicato per la terapia adiuvante di pazienti con

• carcinoma della mammella operabile con interessamento linfonodale;
• carcinoma della mammella operabile senza interessamento linfonodale.

Nei pazienti con carcinoma della mammella operabile senza interessamento linfonodale, la terapia adiuvante deve essere effettuata solo nei pazienti che possono ricevere chemioterapia in base ai criteri internazionali accettati per il trattamento primario del carcinoma della mammella in stadio precoce.

DOCETAXEL "Ebewe" in associazione con doxorubicina è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico che non hanno precedentemente ricevuto terapia citotossica per questa malattia.

La monoterapia con DOCETAXEL "Ebewe" è indicata per il trattamento di pazienti con carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico in cui la terapia citotossica si è dimostrata inefficace. La chemioterapia precedente deve aver incluso l’uso di un agente antraciclinico o alchilante.

DOCETAXEL "Ebewe" in associazione con trastuzumab è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma della mammella metastatico con sovraespressione di HER2 nelle cellule tumorali e che non hanno precedentemente ricevuto chemioterapia per la malattia metastatica.

DOCETAXEL "Ebewe" in associazione con capecitabina è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico dopo fallimento della chemioterapia citotossica. La terapia precedente deve aver incluso un agente antraciclinico.

Carcinoma non a piccole cellule del polmone.

DOCETAXEL "Ebewe" è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma non a piccole cellule del polmone localmente avanzato o metastatico dopo fallimento della precedente chemioterapia.

DOCETAXEL "Ebewe" in associazione con cisplatino è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma non a piccole cellule del polmone localmente avanzato o metastatico non operabile che non hanno precedentemente ricevuto chemioterapia per questa malattia.

Carcinoma prostatico.

DOCETAXEL "Ebewe" in associazione con prednisone o prednisolone è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente agli ormoni.

Adenocarcinoma gastrico.

DOCETAXEL "Ebewe" in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile è indicato per il trattamento di pazienti con adenocarcinoma gastrico metastatico, compreso l’adenocarcinoma della giunzione esofago-gastrica, che non hanno precedentemente ricevuto chemioterapia per la malattia metastatica.

Carcinoma della testa e del collo.

DOCETAXEL "Ebewe" in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile è indicato per la terapia induttiva di pazienti con carcinoma squamocellulare localmente avanzato della testa e del collo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Livello iniziale di neutrofili < 1500 cellule/mm³. Gravi alterazioni della funzionalità epatica (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Particolari avvertenze»). È necessario considerare le controindicazioni degli altri medicinali utilizzati in combinazione con docetaxel.

Precauzioni particolari di sicurezza.

DOCETAXEL "Ebewe" appartiene ai farmaci antineoplastici e, come ogni altro agente potenzialmente tossico, richiede il rispetto di specifiche misure di sicurezza nella manipolazione e nella preparazione delle soluzioni con DOCETAXEL "Ebewe". Si raccomanda l’uso di guanti protettivi durante la manipolazione del medicinale.

Se il concentrato di DOCETAXEL "Ebewe" o la sua soluzione per infusione dovesse entrare in contatto con la cute, occorre lavare immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. Se il concentrato di DOCETAXEL "Ebewe" o la sua soluzione per infusione dovesse entrare in contatto con le mucose, occorre lavare immediatamente e accuratamente con acqua.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni.

Studi in vitro hanno dimostrato che il metabolismo del docetaxel può essere alterato quando somministrato contemporaneamente a farmaci che inducono, inibiscono o sono metabolizzati dal citocromo P450-3A (con possibile inibizione enzimatica competitiva), come ciclosporina, terfenadina, troleandomicina, ketoconazolo ed eritromicina. A causa della possibile insorgenza di interazioni farmacologiche significative, questi medicinali devono essere somministrati con cautela come terapia concomitante.

Quando il medicinale viene somministrato in associazione con inibitori del CYP3A4, a causa del ridotto metabolismo, può aumentare la frequenza delle reazioni avverse indotte dal docetaxel. Se non è possibile evitare la somministrazione contemporanea di potenti inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazolo), è necessario garantire un attento monitoraggio clinico dei pazienti e potrebbe essere opportuno effettuare un aggiustamento della dose di docetaxel durante il trattamento con un potente inibitore del CYP3A4. Uno studio farmacocinetico condotto su 7 pazienti ha dimostrato che la somministrazione concomitante di docetaxel con il potente inibitore del CYP3A4 ketoconazolo ha causato una significativa riduzione del clearance del docetaxel (del 49%).

La farmacocinetica del docetaxel in concomitanza con prednisone è stata studiata in pazienti con carcinoma prostatico metastatico. Il docetaxel è metabolizzato dal CYP3A4, mentre il prednisone è noto induttore del CYP3A4. Non è stato osservato un effetto statisticamente significativo del prednisone sulla farmacocinetica del docetaxel.

Il docetaxel si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (> 95%). Sebbene le interazioni in vivo tra docetaxel e farmaci concomitanti non siano state formalmente studiate, studi in vitro sull’interazione con medicinali ad alto legame proteico plasmatico, come eritromicina, difenidramina, propranololo, propafenone, fenitoina, salicilati, sulfametossazolo e valproato di sodio, non hanno peggiorato il legame del docetaxel alle proteine plasmatiche. Inoltre, la dexametazone non peggiora il legame del docetaxel alle proteine plasmatiche. Il docetaxel non influenza il legame alle proteine plasmatiche della digossina.

La farmacocinetica di docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide non è modificata quando questi medicinali vengono somministrati contemporaneamente. Dati limitati provenienti da uno studio non controllato suggeriscono la possibile esistenza di un’interazione tra docetaxel e carboplatino. Quando somministrato in combinazione con docetaxel, il clearance del carboplatino è risultato quasi del 50% superiore rispetto ai valori precedentemente osservati con monoterapia da carboplatino.

Caratteristiche di impiego.

Nel trattamento del carcinoma della mammella e del carcinoma polmonare non a piccole cellule, la premedicazione con un corticosteroide per via orale, come desametasone 16 mg al giorno (8 mg due volte al giorno) per 3 giorni, iniziando un giorno prima dell'amministrazione di docetaxel, può ridurre la frequenza e la gravità della ritenzione idrica e delle reazioni di ipersensibilità. Nel trattamento del carcinoma della prostata, la premedicazione consiste nell'assunzione orale di desametasone alla dose di 8 mg 12 ore, 3 ore e 1 ora prima dell'inizio dell'infusione di docetaxel.

Alterazioni ematologiche con l'uso del medicinale. La reazione avversa più comune con il trattamento a base di docetaxel è la neutropenia. I livelli più bassi di neutrofili si sono verificati in media al 7° giorno di trattamento, ma il tempo per raggiungere il picco di neutropenia può essere più breve nei pazienti precedentemente sottoposti a più cicli di terapia antineoplastica. In tutti i pazienti che ricevono docetaxel è necessario effettuare un attento monitoraggio degli esami ematici clinici. Il successivo ciclo di trattamento con docetaxel deve essere somministrato solo dopo che il conteggio dei neutrofili è tornato a ≥1500 cellule/mm³ al termine del ciclo precedente.

In caso di sviluppo di neutropenia grave (<500 cellule/mm³ per 7 giorni o più) durante il trattamento con docetaxel, si raccomanda di ridurre la dose del medicinale nei cicli successivi o di applicare un trattamento sintomatico appropriato.

Nel trattamento con docetaxel in combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile (TCF), nei pazienti che hanno ricevuto profilatticamente G-CSF, si è osservata una minore incidenza di neutropenia febbrile e di infezioni neutropeniche. Ai pazienti sottoposti a trattamento TCF dovrebbe essere somministrato G-CSF a scopo profilattico per ridurre il rischio di neutropenia complicata (neutropenia febbrile, neutropenia prolungata o infezioni neutropeniche). È necessario garantire un attento monitoraggio dei pazienti che ricevono G-CSF.

Nei pazienti trattati con docetaxel in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide (TAC), la neutropenia febbrile e/o le infezioni neutropeniche si sono verificate meno frequentemente quando i pazienti hanno ricevuto profilassi primaria con G-CSF. Nei pazienti sottoposti a terapia adiuvante TAC per carcinoma della mammella, si dovrebbe considerare la possibilità di una profilassi primaria con G-CSF per ridurre il rischio di neutropenia complicata (neutropenia febbrile, neutropenia prolungata o infezione neutropenica). I pazienti sottoposti a trattamento TAC devono essere attentamente monitorati (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Reazioni avverse»).

Reazioni a carico del tratto gastrointestinale. Si raccomanda cautela nell'uso del medicinale nei pazienti con neutropenia, specialmente in presenza di un aumentato rischio di complicanze gastrointestinali. Sebbene la maggior parte di questi casi si siano verificati durante il primo o secondo ciclo di chemioterapia con docetaxel, l'enterocolite può svilupparsi in qualsiasi momento e può portare a esito fatale già nel primo giorno dall'insorgenza. È necessario monitorare attentamente i pazienti per i primi segni di gravi reazioni tossiche a carico del tratto gastrointestinale (vedi sezioni «Caratteristiche di impiego», «Modalità di somministrazione e dosi» e «Reazioni avverse»).

Reazioni di ipersensibilità. È necessario monitorare attentamente lo stato dei pazienti per possibili reazioni di ipersensibilità, specialmente durante la prima e la seconda infusione. Le reazioni di ipersensibilità possono svilupparsi nei primi minuti dopo l'inizio dell'infusione di docetaxel; pertanto, devono essere disponibili i mezzi necessari per trattare ipotensione arteriosa e broncospasmo. Reazioni di ipersensibilità con sintomi lievi, come arrossamento o reazioni cutanee localizzate, non richiedono l'interruzione della terapia. Tuttavia, reazioni gravi, come ipotensione arteriosa marcata, broncospasmo o eruzione cutanea generalizzata/eritema, richiedono l'interruzione immediata dell'amministrazione di docetaxel e l'attuazione di un trattamento appropriato. La somministrazione ripetuta di docetaxel è controindicata nei pazienti che hanno avuto una reazione di ipersensibilità grave.

Nei pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità al paclitaxel, esiste un rischio aumentato di sviluppare reazioni di ipersensibilità al docetaxel, inclusa una forma più grave di reazione. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati dall'inizio del trattamento con docetaxel.

Reazioni a carico della cute. Sono stati riportati casi di sviluppo di eritema cutaneo localizzato agli arti (palme e piante), associato a edema e successiva desquamazione epiteliale. Sono stati inoltre riportati casi di sintomi gravi, come eruzioni cutanee con successiva desquamazione epiteliale, che hanno richiesto l'interruzione o la sospensione definitiva del trattamento con docetaxel.

Sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse con docetaxel, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e l'esantema pustoloso acuto generalizzato. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi manifestazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con docetaxel.

Ritenzione idrica. I pazienti con grave ritenzione idrica, in particolare con versamento pleurico, versamento pericardico e ascite, devono essere attentamente monitorati.

Disturbi respiratori. Sono stati riportati casi di sviluppo di sindrome da distress respiratorio acuto, pneumonite interstiziale/pneumonite, malattia interstiziale polmonare, fibrosi polmonare e insufficienza respiratoria, che possono essere fatali. Nei pazienti sottoposti a radioterapia concomitante sono stati riportati casi di pneumonite da radiazioni.

In caso di comparsa di nuovi sintomi polmonari o di peggioramento di sintomi esistenti, è necessario garantire un attento monitoraggio, effettuare un'immediata valutazione e un trattamento adeguato. Si raccomanda di interrompere il trattamento con docetaxel fino alla conferma della diagnosi. L'uso precoce di terapie sintomatiche può migliorare le condizioni del paziente. Si deve valutare attentamente il beneficio derivante dalla ripresa del trattamento con docetaxel.

Pazienti con insufficienza epatica. I pazienti che, durante la monoterapia con docetaxel alla dose di 100 mg/m², presentano livelli sierici di transaminasi (ALT e/o AST) superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma e livelli di fosfatasi alcalina superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma, hanno un rischio aumentato di sviluppare gravi reazioni avverse, come esiti fatali dovuti alla tossicità del medicinale, inclusi sepsi e emorragie gastrointestinali potenzialmente letali, neutropenia febbrile, infezioni, trombocitopenia, stomatite e astenia. Per questo motivo, la dose raccomandata di docetaxel per i pazienti con alterati test di funzionalità epatica è di 75 mg/m²; i test epatici devono essere eseguiti prima dell'inizio del trattamento e prima di ogni nuovo ciclo di chemioterapia.

Per i pazienti con aumento del livello sierico di bilirubina oltre il limite superiore della norma e/o livelli di ALT e AST superiori a 3,5 volte il limite superiore della norma, associati a un aumento della fosfatasi alcalina superiore a 6 volte il limite superiore della norma, non è raccomandata alcuna riduzione della dose e il medicinale non deve essere somministrato, a meno che non sia strettamente necessario.

È stato riportato che, nell'uso del medicinale in combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile per il trattamento di pazienti con adenocarcinoma gastrico, dallo studio clinico di base sono stati esclusi pazienti con livelli di ALT e/o AST superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma in combinazione con livelli aumentati di fosfatasi alcalina (superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma) e bilirubina; pertanto, per tali pazienti non può essere raccomandata alcuna riduzione della dose di docetaxel e il medicinale non deve essere somministrato a meno che non sia strettamente necessario. Non sono disponibili dati sull'uso di docetaxel in terapia combinata per altre indicazioni in pazienti con compromissione della funzione epatica.

Pazienti con insufficienza renale. Non sono disponibili dati sull'uso di docetaxel in pazienti con grave insufficienza renale.

Sistema nervoso. Lo sviluppo di gravi manifestazioni neurotossiche periferiche richiede una riduzione della dose del medicinale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Effetto cardiotoxico. Nei pazienti trattati con docetaxel in combinazione con trastuzumab, specialmente se in precedenza è stata somministrata chemioterapia con antracicline (doxorubicina o epirubicina), sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca. Tale insufficienza cardiaca può essere moderata o grave e associata a un elevato rischio di esito fatale.

Se si prevede l'uso di docetaxel in combinazione con trastuzumab, si deve valutare lo stato del sistema cardiovascolare del paziente prima dell'inizio del trattamento. Durante il trattamento è necessario monitorare regolarmente la funzione cardiaca (ad esempio ogni 3 mesi), al fine di identificare pazienti in cui possa svilupparsi una disfunzione cardiaca. Ulteriori informazioni sono riportate nel foglio illustrativo di trastuzumab.

È stata osservata aritmia ventricolare, inclusa tachicardia ventricolare (talvolta con esito fatale), in pazienti trattati con docetaxel in regimi combinati, compresi doxorubicina, 5-fluorouracile e/o ciclofosfamide. Si raccomanda di valutare lo stato del sistema cardiovascolare del paziente prima dell'inizio del trattamento.

Disturbi degli organi della vista. Nei pazienti trattati con docetaxel sono stati riportati casi di edema maculare cistoidale (EMC). I pazienti con disturbi visivi devono sottoporsi immediatamente a un esame oftalmologico completo. In caso di diagnosi di EMC, è necessario sospendere docetaxel e iniziare un trattamento appropriato (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Recidive di neoplasie maligne primitive

Sono state riportate recidive di neoplasie maligne primitive durante la terapia con docetaxel in combinazione con altri agenti chemioterapici e/o radioterapia, correlate alle neoplasie maligne primitive. Le neoplasie maligne recidivanti (inclusi leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica e linfoma non-Hodgkin) possono svilupparsi mesi o anni dopo il trattamento con docetaxel. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di recidive di neoplasie maligne primitive (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Sindrome da lisi tumorale. È stata riportata la sindrome da lisi tumorale con l'uso di docetaxel dopo il primo o secondo ciclo di trattamento (vedi sezione «Reazioni avverse»). I pazienti a rischio di sindrome da lisi tumorale (ad esempio, pazienti con compromissione della funzione renale, iperuricemia, tumori voluminosi, rapida progressione) devono essere attentamente monitorati. Si raccomanda la correzione della disidratazione e il trattamento dell'elevato livello di acido urico prima dell'inizio del trattamento.

Altri avvertenze

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi durante il trattamento e per due mesi dopo l'interruzione del trattamento con docetaxel. Gli uomini devono usare metodi contraccettivi durante il trattamento e per quattro mesi dopo l'interruzione del trattamento con docetaxel (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»).

Si deve evitare l'uso concomitante di docetaxel con potenti inibitori del CYP3A4, come chetoconazolo, itraconazolo, claritromicina, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Ulteriori avvertenze per l'uso del medicinale nella terapia adiuvante del carcinoma della mammella.

Neutropenia complicata. Nei pazienti con neutropenia complicata (neutropenia prolungata, neutropenia febbrile o infezioni), si deve considerare la possibilità di utilizzare G-CSF e di ridurre la dose di docetaxel.

Reazioni a carico del tratto gastrointestinale. Sintomi precoci come dolore addominale, sensibilità o dolore alla palpazione, febbre, diarrea (con o senza neutropenia) possono essere i primi segni di una grave tossicità gastrointestinale e richiedono un'immediata valutazione e trattamento.

Insufficienza cardiaca congestizia (ICC). I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di possibili sintomi di insufficienza cardiaca congestizia durante e dopo il trattamento. È stato dimostrato che nei pazienti sottoposti a trattamento con il regime TAC per carcinoma della mammella con metastasi ai linfonodi, il rischio di sviluppare ICC aumenta durante il primo anno dopo il trattamento (vedi sezioni «Reazioni avverse» e «Proprietà farmacodinamiche»).

Leucemia. Il rischio di comparsa ritardata di mielodisplasia o leucemia mieloide in pazienti trattati con la combinazione di docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide (TAC) impone la necessità di controllare i parametri ematologici durante il follow-up.

Pazienti con metastasi in ≥ 4 linfonodi. Poiché i vantaggi osservati nei pazienti con metastasi in 4 o più linfonodi non sono stati statisticamente significativi per la sopravvivenza libera da recidive (SLR) e la sopravvivenza globale (SG), l'analisi finale non ha pienamente dimostrato un rapporto beneficio/rischio positivo del regime TAC in questi pazienti (vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Pazienti anziani

L'analisi dei dati sulla sicurezza in pazienti di età pari o superiore a 60 anni che hanno ricevuto la combinazione docetaxel + capecitabina ha mostrato un aumento di reazioni avverse di grado 3-4 correlate al trattamento, di gravi reazioni avverse correlate al trattamento e di interruzione precoce del trattamento per reazioni avverse rispetto ai pazienti di età inferiore a 60 anni.

Avvertenze per l'uso nella terapia adiuvante del carcinoma della mammella

Non sono disponibili dati sull'uso di docetaxel in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide in pazienti di età pari o superiore a 70 anni.

Avvertenze per l'uso nel carcinoma della prostata resistente alla castrazione

Dei 333 pazienti che hanno ricevuto docetaxel ogni tre settimane nello studio sul carcinoma della prostata (TAH327), 209 avevano 65 anni o più e 68 avevano 75 anni o più. Con l'uso di docetaxel ogni tre settimane, le alterazioni ungueali correlate al trattamento si sono verificate in pazienti di età pari o superiore a 65 anni con una frequenza ≥10% maggiore rispetto ai pazienti più giovani. Gli eventi correlati al trattamento di aumento della temperatura corporea, diarrea, perdita di appetito ed edema periferico si sono verificati in pazienti di età pari o superiore a 75 anni con una frequenza ≥10% maggiore rispetto ai pazienti di età inferiore a 65 anni.

Avvertenze per l'uso nel carcinoma della prostata ormonosensibile

Dei 545 pazienti che hanno ricevuto docetaxel ogni tre settimane nello studio sul carcinoma della prostata ormonosensibile (STAMPEDE [Systemic Therapy in Advancing or Metastatic Prostate Cancer: Evaluation of Drug Efficacy]), 296 avevano 65 anni o più e 48 avevano 75 anni o più. Nella maggior parte dei pazienti di età pari o superiore a 65 anni nel gruppo trattato con docetaxel sono state registrate reazioni di ipersensibilità, neutropenia, anemia, ritenzione idrica, dispnea e alterazioni ungueali rispetto ai pazienti di età inferiore a 65 anni. Nessuno di questi aumenti di frequenza ha raggiunto una differenza del 10% rispetto al gruppo di controllo. Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni rispetto ai pazienti più giovani, neutropenia, anemia, diarrea, dispnea e infezioni delle vie respiratorie superiori si sono verificate più frequentemente (almeno del 10% in più).

Avvertenze per l'uso nell'adenocarcinoma gastrico

Dei 300 pazienti (221 pazienti nella parte dello studio di Fase III e 79 pazienti nella parte dello studio di Fase II dello studio clinico), che hanno ricevuto docetaxel in combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile nello studio sul carcinoma gastrico, 74 avevano 65 anni o più e 4 avevano 75 anni o più. La frequenza di gravi reazioni avverse nei pazienti di età avanzata è stata più alta rispetto ai pazienti più giovani. Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni, si sono verificate più frequentemente (almeno del 10% in più) rispetto ai pazienti più giovani le seguenti reazioni avverse (tutti i gradi): letargia, stomatite, infezione neutropenica.

Nell'uso della combinazione TCF, si deve garantire un attento monitoraggio dei pazienti anziani.

Componenti ausiliari. Questo medicinale contiene il 27% (in massa) di etanolo (alcol), cioè 4100 mg di alcol in 160 mg (dose media), corrispondente a meno di 100 ml di birra. Si deve tenere conto del contenuto di alcol nel medicinale quando si prescrive a donne in gravidanza o in allattamento, nonché a bambini e pazienti appartenenti a gruppi a rischio, come pazienti con malattie epatiche o epilessia.

Il medicinale è dannoso per i pazienti affetti da alcolismo.

Si deve considerare l'eventuale effetto del medicinale sul sistema nervoso centrale (SNC).

L'alcol contenuto in questo medicinale può alterare l'effetto di altri medicinali.

L'alcol contenuto in questo medicinale può influire negativamente sulla capacità dei pazienti di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Periodo di validità dopo l'apertura del flacone. 28 giorni a una temperatura di 2–8 °C e a temperatura ambiente, con o senza protezione dalla luce.

Periodo di validità dopo la diluizione. La soluzione per infusione di docetaxel è sovrasaturata e può cristallizzare/formare un precipitato nel tempo. Prima dell'uso, si deve effettuare un attento esame visivo della soluzione per infusione per verificare la presenza di precipitato. In caso di opalescenza della soluzione per infusione o di comparsa di precipitato, la soluzione deve essere eliminata.

La stabilità chimica e fisica del medicinale durante l'uso è stata dimostrata per 4 ore conservando a 2–8 °C con protezione dalla luce o a temperatura inferiore a 25 °C in un luogo non protetto dalla luce, dopo diluizione in soluzione glucosata al 5% o soluzione fisiologica allo 0,9% (0,3 mg/ml e 0,74 mg/ml).

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere usato immediatamente. Se la soluzione non viene usata subito, l'utilizzatore è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione prima dell'uso.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Alle donne in età fertile e agli uomini che assumono docetaxel si deve raccomandare di evitare la gravidanza, alle donne di non partorire e di informare immediatamente il medico in caso di gravidanza.

A causa del rischio genotossico (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»), le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per due mesi dopo l'interruzione del trattamento con docetaxel. Gli uomini devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per quattro mesi dopo l'interruzione del trattamento con docetaxel.

Non sono disponibili dati sull'uso di docetaxel in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali, docetaxel ha mostrato effetti embriotossici e fetotossici. Come altri medicinali citotossici, docetaxel, se somministrato durante la gravidanza, può avere effetti dannosi sul feto. Pertanto, docetaxel non deve essere somministrato durante la gravidanza, salvo in caso di assoluta necessità.

Allattamento. Docetaxel è una sostanza lipofila, ma non è noto se penetri nel latte materno.

Pertanto, a causa della possibilità di sviluppare effetti avversi nei neonati allattati al seno, durante il trattamento con docetaxel deve essere interrotto l'allattamento.

Fertilità.

Gli studi sugli animali hanno mostrato che docetaxel può influire sulla fertilità maschile (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»). Pertanto, gli uomini che assumono docetaxel dovrebbero consultare un medico riguardo alla conservazione dello sperma prima dell'inizio del trattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto di docetaxel sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari.

Il contenuto di alcol in questo medicinale e gli effetti collaterali di questo medicinale possono compromettere la capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari complessi (vedi sezioni «Caratteristiche di impiego» e «Reazioni avverse»). Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti del possibile effetto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari complessi e si deve raccomandare loro di non svolgere tali attività se durante il trattamento manifestano tali effetti collaterali.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il docetaxel deve essere somministrato esclusivamente in reparti specializzati in chemioterapia citotossica. La somministrazione del docetaxel deve avvenire sotto la supervisione di un medico esperto nell’uso di terapie chemioterapiche antitumorali.

Dosi raccomandate. Nel trattamento del carcinoma mammario, del carcinoma polmonare non a piccole cellule, del carcinoma gastrico e del carcinoma della testa e del collo, in assenza di controindicazioni, può essere effettuata una premedicazione costituita dall’assunzione orale di un corticosteroide, come desametasone 16 mg al giorno (8 mg due volte al giorno) per 3 giorni, iniziando un giorno prima della somministrazione del docetaxel. Per ridurre il rischio di tossicità ematologica, si può utilizzare profilatticamente il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF).

Nel trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione, il regime raccomandato di premedicazione con desametasone orale, tenendo conto dell’uso concomitante di prednisone o prednisolone, prevede l’assunzione di 8 mg del farmaco 12 ore, 3 ore e 1 ora prima dell’inizio della prima infusione di docetaxel (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Nel trattamento del carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni, il regime raccomandato di premedicazione con desametasone orale, indipendentemente dall’uso concomitante di prednisone o prednisolone, prevede l’assunzione di 8 mg del farmaco 12 ore, 3 ore e 1 ora prima dell’infusione di docetaxel (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Per ridurre il rischio di manifestazioni ematologiche di tossicità del docetaxel, si può utilizzare profilatticamente il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF). Il docetaxel viene somministrato per infusione endovenosa nell’arco di un’ora ogni tre settimane.

Carcinoma mammario. Nella terapia adiuvante del carcinoma mammario operabile con o senza coinvolgimento linfonodale, la dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m², da somministrare un’ora dopo la somministrazione di doxorubicina 50 mg/m² e ciclofosfamide 500 mg/m², ogni tre settimane per un totale di 6 cicli (regime TAC) (vedere anche il paragrafo «Adeguamento della dose durante il trattamento»).

Nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico, la dose raccomandata di docetaxel è di 100 mg/m², somministrata come monoterapia. Nel trattamento di prima linea, si raccomanda docetaxel 75 mg/m² in combinazione con doxorubicina (50 mg/m²).

La dose raccomandata di docetaxel in combinazione con trastuzumab è di 100 mg/m² ogni tre settimane, mentre il trastuzumab deve essere somministrato settimanalmente. Nello studio di riferimento, la prima infusione di docetaxel è stata effettuata il giorno successivo alla prima dose di trastuzumab. Le successive dosi di docetaxel sono state somministrate immediatamente dopo il completamento dell’infusione di trastuzumab, purché il paziente tolleri bene la dose precedente di trastuzumab. Le modalità di dosaggio e somministrazione di trastuzumab sono descritte nella «Caratteristiche generali del medicinale» di trastuzumab.

Quando il farmaco viene utilizzato in combinazione con capecitabina, la dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m² ogni tre settimane, e quella di capecitabina è di 1250 mg/m² due volte al giorno (entro 30 minuti dal pasto) per 2 settimane, seguite da un intervallo di una settimana. Le modalità specifiche di calcolo della dose di capecitabina in base alla superficie corporea sono descritte nella Caratteristica generale del medicinale di capecitabina.

Carcinoma polmonare non a piccole cellule. Nei pazienti precedentemente non trattati con chemioterapia e in trattamento per carcinoma polmonare non a piccole cellule, il regime di dosaggio raccomandato è: docetaxel 75 mg/m², seguito immediatamente da cisplatino 75 mg/m² per infusione di 30-60 minuti. Nel trattamento successivo a una precedente chemioterapia inefficace a base di platino, la dose raccomandata è di 75 mg/m², somministrata come monoterapia.

Carcinoma prostatico.

Metastatico resistente alla castrazione

La dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m². Inoltre, deve essere somministrato in modo continuativo prednisone o prednisolone 5 mg due volte al giorno per via orale (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»).

Metastatico sensibile agli ormoni

La dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m² ogni tre settimane per un totale di 6 cicli. Prednisone o prednisolone possono essere assunti continuativamente alla dose di 5 mg per via orale due volte al giorno.

Adenocarcinoma gastrico. La dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m², somministrata per infusione di 1 ora, seguita immediatamente da cisplatino 75 mg/m² per infusione di 1-3 ore (entrambi i farmaci somministrati solo nel primo giorno del ciclo), e immediatamente dopo il completamento dell’infusione di cisplatino, 5-fluorouracile 750 mg/m² al giorno per infusione continua di 24 ore per 5 giorni. Questo ciclo di trattamento deve essere ripetuto ogni tre settimane. I pazienti devono ricevere una premedicazione con agenti antiemetici e adeguata idratazione prima della somministrazione di cisplatino. Per ridurre il rischio di tossicità ematologica, si deve utilizzare profilatticamente il G-CSF (vedere anche il paragrafo «Adeguamento della dose durante il trattamento»).

Carcinoma della testa e del collo. I pazienti devono ricevere una premedicazione con agenti antiemetici e adeguata idratazione (prima e dopo la somministrazione di cisplatino). Per ridurre il rischio di tossicità ematologica, si può utilizzare profilatticamente il G-CSF. Negli studi TAX 323 e TAX 324, tutti i pazienti del gruppo trattato con docetaxel hanno ricevuto antibiotici a scopo profilattico.

• Chemioterapia induttiva seguita da radioterapia (TAX 323).

Nella chemioterapia induttiva del carcinoma squamocellulare localmente avanzato e non operabile della testa e del collo (CSC della testa e del collo), si raccomanda di somministrare docetaxel alla dose di 75 mg/m² per infusione di 1 ora, seguito immediatamente da cisplatino 75 mg/m² per infusione di 1-3 ore nel primo giorno del ciclo; immediatamente dopo il completamento dell’infusione di cisplatino, 5-fluorouracile 750 mg/m² al giorno per 5 giorni. Questo regime deve essere ripetuto ogni tre settimane per un totale di 4 cicli.

Dopo la chemioterapia, i pazienti devono ricevere radioterapia.

• Chemioterapia induttiva seguita da chemioradioterapia (TAX 324).

Per la terapia induttiva di pazienti con CSC della testa e del collo localmente avanzato (tecnica non resecabile, con bassa probabilità di trattamento chirurgico o necessità di un approccio organo-salvaguardante), la dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m², somministrata per infusione endovenosa di 1 ora, seguita immediatamente da cisplatino 100 mg/m² per infusione da 30 minuti a 3 ore nel primo giorno del ciclo, e immediatamente dopo il completamento dell’infusione di cisplatino, 5-fluorouracile 1000 mg/m²/giorno per infusione continua per 4 giorni.

Questi farmaci devono essere somministrati ogni tre settimane per un totale di 3 cicli. Dopo la chemioterapia, i pazienti devono ricevere chemioradioterapia.

Le modalità specifiche di adeguamento della dose di cisplatino e 5-fluorouracile sono descritte nelle corrispondenti Caratteristiche generali dei rispettivi medicinali.

Adeguamento della dose durante il trattamento.

Principi generali. Il docetaxel deve essere somministrato se il numero di neutrofili è ≥ 1500 cellule/mm³.

Se durante il trattamento con docetaxel si sviluppa neutropenia febbrile, o il numero di neutrofili è < 500 cellule/mm³ per più di una settimana, o si verificano reazioni cutanee acute gravi o progressive o neuropatia periferica grave, la dose di docetaxel deve essere ridotta da 100 mg/m² a 75 mg/m² e/o da 75 mg/m² a 60 mg/m². Se il paziente manifesta reazioni simili durante il trattamento con la dose di 60 mg/m², il trattamento deve essere interrotto.

Terapia adiuvante del carcinoma mammario. Nei pazienti sottoposti a terapia adiuvante con docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide (TAC) per carcinoma mammario, si deve considerare la profilassi primaria con G-CSF. La dose di docetaxel deve essere ridotta a 60 mg/m² in tutti i cicli successivi nei pazienti che sviluppano neutropenia febbrile e/o infezione neutropenica. Nei pazienti che sviluppano stomatite di grado III o IV, la dose del farmaco deve essere ridotta a 60 mg/m².

In combinazione con cisplatino. Nei pazienti che, durante il ciclo precedente con docetaxel 75 mg/m² in combinazione con cisplatino, hanno avuto un conte minimo di piastrine < 25000 cellule/mm³, o che hanno sviluppato neutropenia febbrile o gravi tossicità non ematologiche durante il trattamento con docetaxel, la dose di docetaxel nei cicli successivi deve essere ridotta a 65 mg/m². Le modalità di adeguamento della dose di cisplatino sono descritte nel relativo foglio illustrativo.

In combinazione con capecitabina.

• Le modalità di adeguamento della dose di capecitabina sono descritte nel relativo foglio illustrativo.
• Nei pazienti che sviluppano per la prima volta tossicità di grado II che persiste al momento del successivo trattamento con docetaxel/capecitabina, il trattamento deve essere sospeso fino alla riduzione dei sintomi di tossicità a grado 0-I, dopodiché si deve riprendere con il 100% della dose iniziale dei farmaci.
• Nei pazienti che sviluppano per la seconda volta tossicità di grado II in qualsiasi momento del ciclo di trattamento, o che sviluppano per la prima volta tossicità di grado III in qualsiasi momento del trattamento, la terapia deve essere interrotta fino alla riduzione dei sintomi di tossicità a grado 0-I, dopodiché si deve riprendere il trattamento con docetaxel alla dose di 55 mg/m².
• In caso di ulteriori manifestazioni di tossicità o comparsa di tossicità di grado IV, il trattamento con docetaxel deve essere interrotto.

Le modalità di adeguamento della dose di trastuzumab sono descritte nel relativo foglio illustrativo.

In combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile. Se un paziente sviluppa un episodio di neutropenia febbrile, neutropenia prolungata o infezione in presenza di neutropenia, nonostante l’assunzione di G-CSF, la dose di docetaxel deve essere ridotta da 75 mg/m² a 60 mg/m². In caso di ulteriori episodi di neutropenia complicata, la dose di docetaxel deve essere ulteriormente ridotta da 60 mg/m² a 45 mg/m². In caso di trombocitopenia di grado IV, la dose di docetaxel deve essere ridotta da 75 mg/m² a 60 mg/m². I pazienti possono ricevere i cicli successivi di trattamento con docetaxel solo dopo il recupero dei neutrofili a > 1500 cellule/mm³ e delle piastrine a > 100000 cellule/mm³. Se i sintomi di tossicità indicati non si risolvono, il trattamento con docetaxel deve essere interrotto (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Misure raccomandate per l’adeguamento della dose dei farmaci chemioterapici nei pazienti che assumono la combinazione di docetaxel, cisplatino e 5-fluorouracile (5-FU):

Manifestazioni di tossicità	Adattamento del dosaggio
Diarrhea di grado III	Primo episodio: ridurre la dose di 5-FU del 20%. Secondo episodio: ridurre la dose di Docetaxel "Ebewe" del 20%.
Diarrhea di grado IV	Primo episodio: ridurre la dose di Docetaxel "Ebewe" e di 5-FU del 20%. Secondo episodio: interrompere il trattamento.
Stomatite e/o altre infiammazioni delle mucose di grado III	Primo episodio: ridurre la dose di 5-FU del 20%. Secondo episodio: interrompere 5-FU in tutti i cicli successivi. Terzo episodio: ridurre la dose di Docetaxel "Ebewe" del 20%.
Stomatite e/o altre infiammazioni delle mucose di grado IV	Primo episodio: interrompere 5-FU in tutti i cicli successivi. Secondo episodio: ridurre la dose di Docetaxel "Ebewe" del 20%.

Caratteristiche specifiche per l'aggiustamento della dose di cisplatino e 5-fluorouracile sono riportate nei rispettivi fogli illustrativi di questi medicinali.

Nei pazienti con carcinoma epidermoide della testa e del collo in cui si è verificata neutropenia complicata (inclusa neutropenia prolungata, neutropenia febbrile o infezioni), si raccomanda l'uso profilattico di G-CSF (ad esempio dal 6° al 15° giorno del ciclo) in tutti i cicli successivi di chemioterapia.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti con insufficienza epatica. Sulla base dei dati di farmacocinetica con docetaxel alla dose di 100 mg/m² in monoterapia, ai pazienti con livelli di transaminasi (ALT e/o AST) superiori di 1,5 volte rispetto al limite superiore della norma e livelli di fosfatasi alcalina superiori di 2,5 volte rispetto al limite superiore della norma si raccomanda una dose di docetaxel di 75 mg/m². Nei pazienti con bilirubina ematica elevata e/o con aumento di ALT e AST superiore a 3,5 volte la norma in associazione ad un aumento della fosfatasi alcalina superiore a 6 volte la norma, non sono raccomandate indicazioni per la riduzione della dose e il trattamento con docetaxel non deve essere effettuato, salvo in caso di indicazioni rigorosamente motivate.

È stato riportato che, nell'impiego del medicinale in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile per il trattamento di pazienti con adenocarcinoma gastrico, dallo studio clinico di base sono stati esclusi i pazienti con livelli di ALT e/o AST superiori di 1,5 volte il limite superiore della norma in combinazione con livelli elevati di fosfatasi alcalina (superiori di 2,5 volte il limite normale) e di bilirubina; per tali pazienti non sono disponibili raccomandazioni per la riduzione della dose e il trattamento con docetaxel non deve essere effettuato, salvo in caso di indicazioni rigorosamente motivate. Non sono disponibili dati sull'impiego della terapia combinata con docetaxel in pazienti con insufficienza epatica per altre indicazioni.

Pazienti con insufficienza renale.

Non sono disponibili dati sull'impiego di docetaxel in pazienti con insufficienza renale.

Pazienti anziani. Secondo i dati di un'analisi farmacocinetica di popolazione, non vi sono indicazioni particolari per l'uso del medicinale nei pazienti anziani.

Quando viene utilizzato in associazione con capecitabina, nei pazienti di età pari o superiore a 60 anni si raccomanda di ridurre la dose iniziale di capecitabina al 75% (vedere Caratteristiche generali del medicinale capecitabina).

Pediatria. Docetaxel "Ebewe" non è raccomandato per l'uso in bambini a causa della limitata disponibilità di dati di efficacia e/o sicurezza in questa categoria di pazienti.

Non sono disponibili risultati di studi sull'efficacia e la sicurezza di docetaxel nel trattamento di bambini.

La sicurezza e l'efficacia di docetaxel nel trattamento del carcinoma della nasofaringe in bambini a partire da 1 mese di età non sono ancora state stabilite.

Non esistono dati significativi sull'impiego di docetaxel in bambini per il trattamento del carcinoma mammario, del carcinoma polmonare non a piccole cellule, del carcinoma della prostata, del carcinoma gastrico e del carcinoma della testa e del collo, ad eccezione del carcinoma indifferenziato della nasofaringe di tipo II e III.

Sovradosaggio. Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio. Un antidoto specifico per docetaxel non è ancora noto. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere ricoverato in un reparto specializzato e deve essere effettuato un rigoroso monitoraggio delle funzioni vitali. In caso di sovradosaggio, si prevede un'intensificazione degli effetti indesiderati. Le principali complicanze previste sono soppressione del midollo osseo, tossicità neurologica periferica e infiammazione delle mucose. Dopo la conferma di un sovradosaggio, ai pazienti deve essere somministrato quanto prima possibile G-CSF in dosi terapeutiche. Se necessario, devono essere adottate altre misure sintomatiche.

Effetti indesiderati.

Dati aggregati sul profilo di sicurezza del medicinale per tutte le indicazioni.

Gli effetti indesiderati ritenuti probabilmente o quasi certamente correlati all’uso del docetaxel sono stati osservati in:

• 1312 e 121 pazienti trattati con monoterapia a base di docetaxel alle dosi di 100 mg/m² e 75 mg/m² rispettivamente;
• 258 pazienti trattati con docetaxel in combinazione con doxorubicina;
• 406 pazienti trattati con docetaxel in combinazione con cisplatino;
• 92 pazienti trattati con docetaxel in combinazione con trastuzumab;
• 255 pazienti trattati con docetaxel in combinazione con capecitabina;
• 332 pazienti trattati con docetaxel in combinazione con prednisone o prednisolone (riportati dati sugli effetti indesiderati clinicamente rilevanti correlati al trattamento);
• 1276 pazienti (744 e 532 pazienti negli studi TAX 316 e GEICAM 9805 rispettivamente) trattati con docetaxel in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide (riportati dati sugli effetti indesiderati clinicamente rilevanti correlati al trattamento);
• 300 pazienti con adenocarcinoma gastrico (221 pazienti nello studio di fase III e 79 pazienti nello studio di fase II) trattati con docetaxel in combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile (riportati dati sugli effetti indesiderati clinicamente rilevanti correlati al trattamento);
• 174 e 251 pazienti con tumore della testa e del collo trattati con docetaxel in combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile (riportati dati sugli effetti indesiderati clinicamente rilevanti correlati al trattamento).

Tali reazioni sono state descritte utilizzando i criteri generali di tossicità del National Cancer Institute (NCI) (grado III = G3; gradi III-IV = G3/4; grado IV = G4) e le definizioni dei dizionari COSTART e MedDRA.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza secondo le seguenti categorie: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000) ed effetti indesiderati con frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All’interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Con la monoterapia a base di docetaxel, gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati: neutropenia (di carattere reversibile e non cumulativo; il livello minimo medio dei neutrofili si osservava al 7° giorno e la durata media della neutropenia grave (<500 cellule/mm³) era di circa 7 giorni), anemia, alopecia, nausea, vomito, stomatite, diarrea e astenia. L’intensità degli effetti indesiderati associati all’uso di docetaxel può aumentare quando la terapia viene somministrata in associazione con altri agenti chemioterapici.

Per quanto riguarda l’uso di docetaxel in combinazione con trastuzumab, gli effetti indesiderati (di qualsiasi grado) sono stati osservati in ≥10% dei pazienti. Rispetto alla monoterapia con docetaxel, questa combinazione ha aumentato la frequenza degli effetti indesiderati gravi (40% contro 31%) e la frequenza degli effetti indesiderati di grado IV (34% contro 23%).

Gli effetti indesiderati più comuni (≥5%) della combinazione docetaxel-capecitabina osservati in uno studio clinico di fase III in pazienti con carcinoma mammario in cui la terapia precedente a base di antracicline si era dimostrata inefficace sono riportati nella sezione Caratteristiche generali del medicinale capecitabina.

Gli effetti indesiderati seguenti si verificano comunemente con l’uso di docetaxel.

Sistema immunitario. Reazioni di ipersensibilità, che si manifestano generalmente nei minuti successivi all’inizio dell’infusione di docetaxel, di solito di intensità lieve o moderata. I sintomi più comunemente riportati sono arrossamento cutaneo, eruzioni cutanee con o senza prurito, sensazione di costrizione toracica, dolore alla schiena, dispnea e febbre o brividi. Gli effetti indesiderati gravi si manifestano come ipotensione arteriosa e/o broncospasmo o eruzioni generalizzate/eritema (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sistema nervoso. Lo sviluppo di una neurotossicità periferica grave richiede una riduzione della dose del medicinale (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e posologia»). Le reazioni neurosensoriali di grado lieve e moderato comprendono parestesia, disestesia o sensazioni dolorose, inclusa la sensazione di bruciore. Le reazioni neuromotorie si manifestano prevalentemente con debolezza generale.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Sono state osservate reazioni cutanee reversibili, generalmente di intensità lieve o moderata. Tali reazioni si manifestano con eruzioni cutanee, localizzate prevalentemente su piedi e mani (incluso il grave sindrome mano-piede), nonché su braccia, viso o torace, spesso accompagnate da prurito. Le eruzioni cutanee si manifestano più spesso entro una settimana dall’infusione di docetaxel. Meno frequentemente si verificano manifestazioni gravi, come eruzioni cutanee seguite da desquamazione, che talvolta richiedono l’interruzione o la sospensione definitiva del trattamento con docetaxel (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Gravi alterazioni ungueali si manifestano con ipo- o iperpigmentazione e, in alcuni casi, dolore e onicolisi.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Le reazioni in sede di infusione sono prevalentemente lievi e si manifestano con iperpigmentazione, infiammazione, arrossamento o secchezza della pelle, flebiti o emorragie e gonfiore venoso.

I casi di ritenzione idrica comprendono fenomeni come edema periferico e, più raramente, versamento pleurico o pericardico, ascite e aumento di peso. L’edema periferico inizia generalmente alle estremità inferiori e può evolvere in forma generalizzata, accompagnata da un aumento del peso corporeo di almeno 3 kg. La ritenzione idrica ha un carattere cumulativo sia in termini di frequenza che di gravità (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Monoterapia con DOCETAXEL "EBEWE" in dose di 100 mg/m² nel carcinoma mammario.

Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezioni (G3/4: 5,7%; inclusi sepsi e polmonite, con esiti letali nel 1,7% dei casi). Comune: infezioni associate a neutropenia G4 (G3/4: 4,6%).

Sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia (G4: 76,4%); anemia (G3/4: 8,9%); neutropenia febbrile. Comune: trombocitopenia (G4: 0,2%).

Sistema immunitario. Molto comune: reazione di ipersensibilità (G3/4: 5,3%).

Metabolismo e nutrizione. Molto comune: anoressia.

Sistema nervoso. Molto comune: neuropatia periferica sensoriale (G3: 4,1%); neuropatia periferica motoria (G3/4: 4%); disgeusia (grave: 0,07%).

Apparato cardiaco. Comune: aritmia (G3/4: 0,7%). Non comune: insufficienza cardiaca.

Apparato vascolare. Comune: ipotensione arteriosa; ipertensione arteriosa; complicanze emorragiche.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico. Molto comune: dispnea (grave: 2,7%).

Apparato gastrointestinale. Molto comune: stomatite (G3/4: 5,3%); diarrea (G3/4: 4%); nausea (G3/4: 4%); vomito (G3/4: 3%). Comune: costipazione (grave: 0,2%); dolore addominale (grave: 1%); emorragie gastrointestinali (gravi: 0,3%). Non comune: esofagite (grave: 0,4%).

Pelle e tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia; reazioni cutanee (G3/4: 5,9%); alterazioni ungueali (gravi: 2,6%).

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: mialgia (grave: 1,4%). Comune: artralgia.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Molto comune: ritenzione idrica (grave: 6,5%); astenia (grave: 11,2%); dolore. Comune: reazioni locali post-infusione; dolore toracico di origine non cardiaca (grave: 0,4%).

Esami diagnostici. Comune: aumento del livello ematico di bilirubina G3/4 (<5%); aumento della fosfatasi alcalina G3/4 (<4%); aumento dell’AST G3/4 (<3%); aumento dell’ALT G3/4 (<2%).

Descrizione di specifici effetti indesiderati osservati in pazienti con carcinoma mammario trattati con monoterapia a base di docetaxel in dose di 100 mg/m².

Sistema emolinfopoietico. Rari: episodi emorragici o ematomi in seguito a trombocitopenia di grado III/IV.

Sistema nervoso. Nei pazienti trattati con monoterapia a base di docetaxel in dose di 100 mg/m², si è osservata neurotossicità reversibile nel 35,3%. I sintomi di tossicità si risolvono spontaneamente entro 3 mesi.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Molto rari: è stato riportato un caso di alopecia irreversibile alla fine dello studio. Il 73% delle reazioni cutanee era reversibile e scompariva entro 21 giorni.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. La dose cumulativa media di docetaxel durante il periodo di trattamento è stata superiore a 1000 mg/m², e la mediana del tempo alla risoluzione della ritenzione idrica è stata di 16,4 settimane (intervallo da 0 a 42 settimane). L’insorgenza di ritenzione idrica di grado moderato o grave si è verificata più tardi nei pazienti sottoposti a premedicazione (dose cumulativa media: 818,9 mg/m²) rispetto ai pazienti non premedicati (dose cumulativa media: 489,7 mg/m²); tuttavia, sono stati riportati alcuni casi di questo effetto indesiderato già nei primi cicli di trattamento.

Monoterapia con DOCETAXEL "EBEWE" in dose di 75 mg/m² nel carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezioni (G3/4: 5%).

Sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia (G4: 54,2%); anemia (G3/4: 10,8%); trombocitopenia (G4: 1,7%). Comune: neutropenia febbrile.

Sistema immunitario. Comune: reazione di ipersensibilità (non gravi).

Metabolismo e nutrizione. Molto comune: anoressia.

Sistema nervoso. Molto comune: neuropatia periferica sensoriale (G3/4: 0,8%). Comune: neuropatia periferica motoria (G3/4: 2,5%).

Apparato cardiaco. Comune: aritmia (non grave).

Apparato vascolare. Comune: ipotensione arteriosa.

Apparato gastrointestinale. Molto comune: nausea (G3/4: 3,3%); stomatite (G3/4: 1,7%); vomito (G3/4: 0,8%); diarrea (G3/4: 1,7%). Comune: costipazione.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia; reazioni cutanee (G3/4: 0,8%). Comune: alterazioni ungueali (gravi: 0,8%).

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Molto comune: astenia (grave: 12,4%); ritenzione idrica (grave: 0,8%); dolore.

Esami diagnostici. Comune: aumento del livello ematico di bilirubina G3/4 (<2%).

DOCETAXEL "EBEWE" in dose di 75 mg/m² in combinazione con doxorubicina nel trattamento del carcinoma mammario.

Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezioni (G3/4: 7,8%).

Sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia (G4: 91,7%); anemia (G3/4: 9,4%); neutropenia febbrile; trombocitopenia (G4: 0,8%).

Sistema immunitario. Comune: reazioni di ipersensibilità (G3/4: 1,2%).

Metabolismo e nutrizione. Comune: anoressia.

Sistema nervoso. Molto comune: neuropatia periferica sensoriale (G3: 0,4%). Comune: neuropatia periferica motoria (G3/4: 0,4%).

Apparato cardiaco. Comune: insufficienza cardiaca; aritmia (non grave).

Apparato vascolare. Non comune: ipotensione.

Apparato gastrointestinale. Molto comune: nausea (G3/4: 5%); stomatite (G3/4: 7,8%); diarrea (G3/4: 6,2%); vomito (G3/4: 5%); costipazione.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia; alterazioni ungueali (gravi: 0,4%); reazioni cutanee (non gravi).

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Molto comune: astenia (grave: 8,1%); ritenzione idrica (grave: 1,2%); dolore. Comune: reazioni locali post-infusione.

Esami diagnostici. Comune: aumento del livello ematico di bilirubina G3/4 (<2,5%); aumento della fosfatasi alcalina G3/4 (<2,5%). Non comune: aumento dell’AST G3/4 (<1%); aumento dell’ALT G3/4 (<1%).

DOCETAXEL "EBEWE" in dose di 75 mg/m² in combinazione con cisplatino nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezioni (G3/4: 5,7%).

Sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia (G4: 51,5%); anemia (G3/4: 6,9%); trombocitopenia (G4: 0,5%). Comune: neutropenia febbrile.

Sistema immunitario. Molto comune: reazioni di ipersensibilità (G3/4: 2,5%).

Metabolismo e nutrizione. Molto comune: anoressia.

Sistema nervoso. Molto comune: neuropatia periferica sensoriale (G3: 3,7%); neuropatia periferica motoria (G3/4: 2%).

Apparato cardiaco. Comune: aritmia (G3/4: 0,7%). Non comune: insufficienza cardiaca.

Apparato vascolare. Comune: ipotensione arteriosa (G3/4: 0,7%).

Apparato gastrointestinale. Molto comune: nausea (G3/4: 9,6%); vomito (G3/4: 7,6%); diarrea (G3/4: 6,4%); stomatite (G3/4: 2%). Comune: costipazione.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia; alterazioni ungueali (gravi: 0,7%); reazioni cutanee (G3/4: 0,2%).

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: mialgia (grave: 0,5%).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Molto comune: astenia (grave: 9,9%); ritenzione idrica (grave: 0,7%); febbre (G3/4: 1,2%). Comune: reazioni locali post-infusione; dolore.

Esami diagnostici. Comune: aumento del livello ematico di bilirubina G3/4 (2,1%); aumento dell’ALT G3/4 (1,3%). Non comune: aumento dell’AST G3/4 (0,5%); aumento della fosfatasi alcalina G3/4 (0,3%).

DOCETAXEL "EBEWE" in dose di 100 mg/m² in combinazione con trastuzumab nel trattamento del carcinoma mammario.

Sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia (G3/4: 32%); neutropenia febbrile (inclusa neutropenia associata a febbre e uso di antibiotici) o sepsi neutropenica.

Metabolismo e nutrizione. Molto comune: anoressia.

Disturbi psichiatrici. Molto comune: insonnia.

Sistema nervoso. Molto comune: parestesia; cefalea; disgeusia; ipoestesia.

Organo della vista. Molto comune: lacrimazione eccessiva; congiuntivite.

Apparato cardiaco. Comune: insufficienza cardiaca.

Apparato vascolare. Molto comune: linfedema.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico. Molto comune: epistassi; dolore alla gola e alla laringe; nasofaringite; dispnea; tosse; rinite.

Apparato gastrointestinale. Molto comune: nausea; diarrea; vomito; costipazione; stomatite; dispepsia; dolore addominale.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia; eritema; eruzione cutanea; alterazioni ungueali.

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: mialgia; artralgia; dolore agli arti; dolore osseo; dolore alla schiena.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Molto comune: astenia; edema periferico; febbre; affaticamento eccessivo; infiammazione delle mucose; dolore; infezione respiratoria acuta; dolore toracico; brividi. Comune: letargia.

Esami diagnostici. Molto comune: aumento di peso.

Descrizione di specifici effetti indesiderati osservati in pazienti con carcinoma mammario trattati con docetaxel in dose di 100 mg/m² in combinazione con trastuzumab.

Apparato cardiaco. Insufficienza cardiaca sintomatica è stata riportata nel 2,2% dei pazienti trattati con docetaxel e trastuzumab, e assente nei pazienti in monoterapia con docetaxel. Una precedente terapia adiuvante con antracicline è stata somministrata nel 64% dei pazienti nel gruppo combinato docetaxel-trastuzumab e nel 55% nel gruppo di monoterapia con docetaxel.

Sistema emolinfopoietico. Molto comune: la tossicità ematologica della terapia combinata con trastuzumab e docetaxel è aumentata rispetto alla monoterapia con docetaxel (32% di neutropenia di grado III/IV contro 22%, secondo i criteri NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria]). Si noti che la frequenza di questo effetto indesiderato in questa categoria di pazienti potrebbe essere sottostimata, poiché con la monoterapia con docetaxel alla dose di 100 mg/m² la neutropenia si verifica nel 97% dei pazienti, di cui il 76% di grado IV (in base al livello minimo di neutrofili nel sangue). La frequenza di neutropenia febbrile o sepsi neutropenica aumenta anche nei pazienti trattati con la combinazione di trastuzumab e docetaxel (23% contro 17% rispetto ai pazienti in monoterapia con docetaxel).

DOCETAXEL "EBEWE" in dose di 75 mg/m² in combinazione con capecitabina nel trattamento del carcinoma mammario.

Infezioni e infestazioni. Comune: candidosi della mucosa orale (G3/4: <1%).

Sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia (G3/4: 63%); anemia (G3/4: 10%). Comune: trombocitopenia (G3/4: 3%).

Metabolismo e nutrizione. Molto comune: anoressia (G3/4: 1%); riduzione dell’appetito. Comune: disidratazione (G3/4: 2%).

Sistema nervoso. Molto comune: disgeusia (G3/4: <1%); parestesia (G3/4: <1%). Comune: vertigini; cefalea (G3/4: <1%); neuropatia periferica.

Organo della vista. Molto comune: lacrimazione eccessiva.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico. Molto comune: dolore alla gola e alla laringe (G3/4: 2%). Comune: dispnea (G3/4: 1%); tosse (G3/4: <1%); epistassi (G3/4: <1%).

Apparato gastrointestinale. Molto comune: stomatite (G3/4: 18%); diarrea (G3/4: 14%); nausea (G3/4: 6%); vomito (G3/4: 4%); costipazione (G3/4: 1%); dolore addominale (G3/4: 2%); dispepsia. Comune: dolore nell’area superiore dell’addome; secchezza orale.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Molto comune: sindrome mano-piede (G3/4: 24%); alopecia (G3/4: 6%); alterazioni ungueali (G3/4: 2%). Comune: dermatite; eruzioni eritematose (G3/4: <1%); cambiamento del colore delle unghie; onicolisi (G3/4: 1%).

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: mialgia (G3/4: 2%); artralgia (G3/4: 1%). Comune: dolore agli arti (G3/4: <1%); dolore alla schiena (G3/4: 1%).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Molto comune: astenia (G3/4: 3%); febbre (G3/4: 1%); affaticamento eccessivo/debolezza generale (G3/4: 5%); edema periferico (G3/4: 1%). Comune: letargia; dolore.

Esami diagnostici. Comune: perdita di peso; aumento di peso; aumento del livello ematico di bilirubina G3/4 (9%).

DOCETAXEL "EBEWE" in dose di 75 mg/m² in combinazione con prednisone o prednisolone nel trattamento del carcinoma della prostata.

Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezioni (G3/4: 3,3%).

Sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia (G3/4: 32%); anemia (G3/4: 4,9%). Comune: trombocitopenia (G3/4: 0,6%); neutropenia febbrile.

Sistema immunitario. Comune: reazioni di ipersensibilità (G3/4: 0,6%).

Metabolismo e nutrizione. Molto comune: anoressia (G3/4: 0,6%).

Sistema nervoso. Molto comune: neuropatia periferica sensoriale (G3/4: 1,2%); disgeusia (G3/4: 0%). Comune: neuropatia periferica motoria (G3/4: 0%).

Organo della vista. Comune: lacrimazione eccessiva (G3/4: 0,6%).

Apparato cardiaco. Comune: peggioramento della funzione del ventricolo sinistro (G3/4: 0,3%).

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico. Comune: epistassi (G3/4: 0%); dispnea (G3/4: 0,6%); tosse (G3/4: 0%).

Apparato gastrointestinale. Molto comune: nausea (G3/4: 2,4%); diarrea (G3/4: 1,2%); stomatite/faringite (G3/4: 0,9%); vomito (G3/4: 1,2%).

Pelle e tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia; alterazioni ungueali (non gravi). Comune: eruzione cutanea con desquamazione (G3/4: 0,3%).

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia (G3/4: 0,3%); mialgia (G3/4: 0,3%).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Molto comune: affaticamento eccessivo (G3/4: 3,9%); ritenzione idrica (non grave: 0,6%).

DOCETAXEL "EBEWE" in dose di 75 mg/m² in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide come terapia adiuvante nel trattamento del carcinoma mammario con coinvolgimento linfonodale (TAX316) e senza coinvolgimento linfonodale (GEICAM 9895) – dati aggregati.

Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezioni (G3/4: 2,4%); infezione neutropenica (G3/4: 2,7%).

Sistema emolinfopoietico. Molto comune: anemia (G3/4: 3%); neutropenia (G3/4: 59,2%); trombocitopenia (G3/4: 1,6%); neutropenia febbrile (G3/4: dati non disponibili).

Sistema immunitario. Comune: reazioni di ipersensibilità (G3/4: 0,6%).

Metabolismo e nutrizione. Molto comune: anoressia (G3/4: 1,5%).

Sistema nervoso. Molto comune: disgeusia (G3/4: 0,6%); neuropatia periferica sensoriale (G3/4: 0,1%). Comune: neuropatia periferica motoria (G3/4: 0%); disturbi neurocorticali (G3/4: 0,3%); disturbi cerebellari (G3/4: 0,1%). Non comune: stato di sincope (G3/4: 0%); neurotossicità (G3/4: 0%); sonnolenza (G3/4: 0%).

Organo della vista. Molto comune: congiuntivite (G3/4: <0,1%). Comune: lacrimazione eccessiva (G3/4: <0,1%).

Apparato cardiaco. Comune: aritmia (G3/4: 0,2%); insufficienza cardiaca congestizia.

Apparato vascolare. Molto comune: vasodilatazione (G3/4: 0,5%). Comune: ipotensione arteriosa (G3/4: 0%); flebite (G3/4: 0%). Non comune: linfedema (G3/4: 0%).

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico. Comune: tosse (G3/4: 0%).

Apparato gastrointestinale. Molto comune: nausea (G3/4: 5%); stomatite (G3/4: 6%); vomito (G3/4: 4,2%); diarrea (G3/4: 3,4%); costipazione (G3/4: 0,5%). Comune: dolore addominale (G3/4: 0,4%). Non comune: colite/enterite/perforazione del colon.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia (G3/4: 0,1%); manifestazioni cutanee di tossicità (G3/4: 0,6%); alterazioni ungueali (G3/4: 0,4%).

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: mialgia (G3/4: 0,7%); artralgia (G3/4: 0,2%).

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie. Molto comune: amenorrea (G3/4: dati non disponibili).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Molto comune: astenia (G3/4: 10%); febbre (G3/4: dati non disponibili); edema periferico (G3/4: 0,2%).

Esami diagnostici. Comune: aumento di peso (G3/4: 0%); perdita di peso (G3/4: 0,2%).

Descrizione di specifici effetti indesiderati osservati in pazienti trattati con terapia adiuvante DOCETAXEL "EBEWE" in dose di 75 mg/m² in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide nel trattamento del carcinoma mammario con coinvolgimento linfonodale (TAX316) e senza coinvolgimento linfonodale (GEICAM 9895).

Sistema nervoso. Nello studio sul carcinoma mammario con coinvolgimento linfonodale (TAX316), la neuropatia periferica sensoriale è persistita durante il periodo di follow-up in 84 pazienti (11,3%) nel gruppo trattato con lo schema TAC e in 15 pazienti (2%) nel gruppo trattato con lo schema FAC. Alla fine del periodo di follow-up (periodo medio di follow-up: 8 anni), la neuropatia periferica sensoriale era presente in 10 pazienti (1,3%) nel gruppo TAC e in 2 pazienti (0,3%) nel gruppo FAC.

Nello studio GEICAM 9805, la neuropatia periferica sensoriale insorta durante il periodo di trattamento è persistita nel periodo di follow-up in 10 pazienti (1,9%) nel gruppo TAC e in 4 pazienti (0,8%) nel gruppo FAC. Alla fine del periodo di follow-up (periodo medio di follow-up: 10 anni e 5 mesi), la neuropatia periferica sensoriale persisteva in 3 pazienti (0,6%) nel gruppo TAC e in 1 paziente (0,2%) nel gruppo FAC.

Apparato cardiaco. Nello studio TAX316, insufficienza cardiaca congestizia è stata osservata in 26 pazienti (3,5%) nel gruppo TAC e in 17 pazienti (2,3%) nel gruppo FAC. Tranne un paziente, in tutti gli altri pazienti di entrambi i gruppi l’insufficienza cardiaca congestizia è stata diagnosticata oltre 30 giorni dalla fine del trattamento. Due pazienti del gruppo TAC e quattro del gruppo FAC sono deceduti per insufficienza cardiaca.

Nello studio GEICAM 9805, insufficienza cardiaca è stata osservata in 3 pazienti (0,6%) nel gruppo TAC e in 3 pazienti (0,6%) nel gruppo FAC durante il periodo di follow-up. Alla fine del periodo di follow-up (periodo medio effettivo di follow-up: 10 anni e 5 mesi), nessun paziente presentava insufficienza cardiaca cronica (ICC) nel gruppo TAC, ma un paziente in questo gruppo è deceduto per cardiomiopatia dilatativa; ICC era presente in 1 paziente (0,2%) nel gruppo FAC.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Nello studio TAX316, alopecia persistita durante il periodo di follow-up dopo la fine della chemioterapia è stata riportata in 687 su 744 (92,3%) pazienti trattati con lo schema TAC e in 645 su 736 (87,6%) pazienti trattati con lo schema FAC.

Alla fine del periodo di follow-up (periodo medio effettivo di follow-up: 8 anni), l’alopecia persisteva in 29 pazienti del gruppo TAC (3,9%) e in 16 pazienti del gruppo FAC (2,2%).

Nello studio GEICAM 9805, alopecia insorta durante il periodo di trattamento e persistita durante il follow-up è stata osservata in 49 pazienti (9,2%) nel gruppo TAC e in 35 pazienti (6,7%) nel gruppo FAC. Alopecia correlata al farmaco sperimentale è insorta o peggiorata durante il follow-up in 42 pazienti (7,9%) nel gruppo TAC e in 30 pazienti (5,8%) nel gruppo FAC.

Alla fine del periodo di follow-up (mediana della durata del follow-up: 10 anni e 5 mesi), l’alopecia persisteva in 3 pazienti (0,6%) nel gruppo TAC e in 1 paziente (0,2%) nel gruppo FAC.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie. Nello studio TAX316, amenorrea insorta durante il trattamento e persistita durante il follow-up dopo la fine della chemioterapia è stata osservata in 202 su 744 pazienti (27,2%) nel gruppo TAC e in 125 su 736 pazienti (17,0%) nel gruppo FAC. Alla fine del periodo di follow-up (mediana della durata del follow-up: 8 anni), l’amenorrea persisteva in 121 su 744 pazienti (16,3%) nel gruppo TAC e in 86 pazienti (11,7%) nel gruppo FAC.

Nello studio GEICAM 9805, amenorrea insorta durante il trattamento e persistita durante il follow-up è stata osservata in 18 pazienti (3,4%) nel gruppo TAC e in 5 pazienti (1,0%) nel gruppo FAC. Alla fine del periodo di follow-up (mediana della durata del follow-up: 10 anni e 5 mesi), l’amenorrea persisteva in 7 pazienti (1,3%) nel gruppo TAC e in 4 pazienti (0,8%) nel gruppo FAC.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione.

Nello studio TAX316, edemi periferici insorti durante il trattamento e persistiti durante il follow-up dopo la fine della chemioterapia sono stati osservati in 119 su 744 pazienti del gruppo TAC (16,0%) e in 23 su 736 pazienti del gruppo FAC (3,1%). Alla fine del periodo di follow-up (mediana effettiva del follow-up: 8 anni), persistevano edemi periferici in 19 pazienti del gruppo TAC (2,6%) e in 4 pazienti del gruppo FAC (0,5%).

Nello studio TAX316, edemi linfatici insorti durante il trattamento e persistiti dopo la fine della chemioterapia sono stati osservati in 11 su 744 pazienti del gruppo TAC (1,5%) e in 1 su 736 pazienti del gruppo FAC (0,1%). Alla fine del periodo di follow-up (mediana effettiva del follow-up: 8 anni), gli edemi linfatici persistevano in 6 pazienti del gruppo TAC (0,8%) e in 1 paziente del gruppo FAC (0,1%).

Nello studio TAX316, astenia insorta durante il trattamento e persistita dopo la fine della chemioterapia è stata osservata in 236 su 744 pazienti del gruppo TAC (31,7%) e in 180 su 736 pazienti del gruppo FAC (24,5%). Alla fine del periodo di follow-up (mediana effettiva del follow-up: 8 anni), l’astenia era presente in 29 pazienti del gruppo TAC (3,9%) e in 16 pazienti del gruppo FAC (2,2%).

Nello studio GEICAM 9805, edemi periferici insorti durante il trattamento persistevano durante il follow-up in 4 pazienti (0,8%) nel gruppo TAC e in 2 pazienti (0,4%) nel gruppo FAC. Alla fine del periodo di follow-up (mediana del follow-up: 10 anni e 5 mesi), non erano presenti edemi periferici in pazienti del gruppo TAC (0%) e in 1 paziente (0,2%) del gruppo FAC.

Edemi linfatici insorti durante il trattamento persistevano durante il follow-up in 5 pazienti (0,9%) del gruppo TAC e in 2 pazienti (0,4%) del gruppo FAC. Alla fine del follow-up, edema linfatico era presente in 4 pazienti (0,8%) del gruppo TAC e in 1 paziente (0,2%) del gruppo FAC.

Astenia insorta durante il trattamento e persistita durante il follow-up è stata osservata in 12 pazienti (2,3%) del gruppo TAC e in 4 pazienti (0,8%) del gruppo FAC. Alla fine del follow-up, l’astenia era presente in 2 pazienti (0,4%) del gruppo TAC e in 2 pazienti (0,4%) del gruppo FAC.

Leucemia acuta/sindrome mielodisplastica. Nel corso di 10 anni di follow-up nello studio TAX 316, leucemia acuta è stata osservata in 3 su 744 pazienti (0,4%) nel gruppo TAC e in 1 su 736 pazienti (0,1%) nel gruppo FAC. Durante il follow-up (mediana della durata del follow-up: 8 anni), 1 paziente (0,1%) nel gruppo TAC e 1 paziente (0,1%) nel gruppo FAC sono deceduti per leucemia mieloblastica acuta. Sindrome mielodisplastica è stata diagnosticata in 2 su 744 pazienti (0,3%) nel gruppo TAC e in 1 su 736 pazienti (0,1%) nel gruppo FAC.

Dopo 10 anni di follow-up nello studio GEICAM 9805, leucemia acuta si è verificata in 1 su 532 pazienti (0,2%) nel gruppo TAC. Nel gruppo FAC non sono stati osservati casi.

In nessun paziente di tutti i gruppi di trattamento è stata diagnosticata sindrome mielodisplastica.

Complicanze neutropeniche.

I dati riportati nella tabella seguente indicano che la frequenza di neutropenia, neutropenia febbrile e infezioni neutrofile di grado IV è diminuita nei pazienti che hanno ricevuto profilatticamente G-CSF prima che diventasse obbligatorio nel gruppo TAC dello studio GEICAM.

Complicanze neutrofile in pazienti trattati con TAC con e senza profilassi con G-CSF (GEICAM 9805)

	Senza profilassi primaria con G-CSF (n=111) n (%)	Con profilassi primaria con G-CSF (n=421) n (%)
Neutropenia (grado IV)	104 (93,7)	135 (32,1)
Neutropenia febbrile	28 (25,2)	23 (5,5)
Infezione neutropenica	14 (12,6)	21 (5)
Infezione neutropenica (grado di gravità III-IV)	2 (1,8)	5 (1,2)

Docetaxel "Ebewe" 75 mg/m² in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile per il trattamento dell'adenocarcinoma gastrico.

Infezioni e infestazioni. Molto frequenti: infezioni neutropeniche; malattie infettive (G3/4: 11,7 %).

Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto frequenti: anemia (G3/4: 20,9 %); neutropenia (G3/4: 83,2 %); trombocitopenia (G3/4: 8,8 %); neutropenia febbrile.

Patologie del sistema immunitario. Molto frequenti: reazioni di ipersensibilità (G3/4: 1,7 %).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto frequenti: anoressia (G3/4: 11,7 %).

Patologie del sistema nervoso. Molto frequenti: neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 8,7 %). Frequenti: capogiri (G3/4: 2,3 %); neuropatia motoria periferica (G3/4: 1,3 %).

Patologie dell'occhio. Frequenti: lacrimazione eccessiva (G3/4 %).

Patologie dell'orecchio e dell'orecchio interno. Frequenti: alterazione dell'udito (G3/4: 0 %).

Patologie cardiache. Frequenti: aritmia (G3/4: 1,0 %).

Patologie gastrointestinali. Molto frequenti: diarrea (G3/4: 19,7 %); nausea (G3/4: 16 %); stomatite (G3/4: 23,7 %); vomito (G3/4: 14,3 %). Frequenti: stitichezza (G3/4: 1 %); dolore addominale (G3/4: 1 %); esofagite/disfagia/odinofagia (G3/4: 0,7 %).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto frequenti: alopecia (G3/4: 4 %). Frequenti: eruzioni cutanee con prurito (G3/4: 0,7 %); alterazioni ungueali (G3/4: 0,7 %); desquamazione cutanea aumentata (G3/4: 0 %).

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto frequenti: letargia (G3/4: 19 %); febbre (G3/4: 2,3 %); ritenzione idrica (grave/pericolosa per la vita: 1 %).

Alterazioni ematiche e del sistema linfatico. La neutropenia febbrile e le infezioni neutropeniche si sono verificate rispettivamente nel 17,2 % e nel 13,5 % dei pazienti, indipendentemente dall'uso di G-CSF. La profilassi secondaria con G-CSF è stata effettuata nel 19,3 % dei pazienti (10,7 % dei cicli). La neutropenia febbrile e le infezioni neutropeniche sono state osservate rispettivamente nell'12,1 % e nel 3,4 % dei pazienti che ricevevano profilassi con G-CSF e nel 15,6 % e nel 12,9 % dei pazienti che non la ricevevano.

Docetaxel "Ebewe" alla dose di 75 mg/m² in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile per il trattamento del carcinoma della testa e del collo.

• Chemioterapia induttiva seguita da radioterapia (TAH 323):

Infezioni e infestazioni. Molto frequenti: malattie infettive (G3/4: 6,3 %); infezioni neutropeniche.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione sconosciuta (inclusi cisti e polipi). Frequenti: dolore causato da neoplasia maligna (G3/4: 0,6 %).

Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto frequenti: neutropenia (G4: 76,3 %); anemia (G3/4: 9,2 %); trombocitopenia (G3/4: 5,2 %). Frequenti: neutropenia febbrile.

Patologie del sistema immunitario. Frequenti: reazioni di ipersensibilità (non gravi).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto frequenti: anoressia (G3/4: 0,6 %).

Patologie del sistema nervoso. Molto frequenti: disgeusia/parosmia; neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 0,6 %). Frequenti: capogiri.

Patologie dell'occhio. Frequenti: lacrimazione eccessiva; congiuntivite.

Patologie dell'orecchio e dell'orecchio interno. Frequenti: alterazione dell'udito.

Patologie cardiache. Frequenti: ischemia miocardica (G3/4: 1,7 %). Non comuni: aritmia (G3/4: 0,6 %).

Patologie vascolari. Frequenti: alterazioni venose (G3/4: 0,6 %).

Patologie gastrointestinali. Molto frequenti: nausea (G3/4: 0,6 %); stomatite (G3/4: 4,0 %); diarrea (G3/4: 2,9 %); vomito (G3/4: 0,6 %). Frequenti: stitichezza; esofagite/disfagia/odinofagia (G3/4: 0,6 %); dolore addominale; dispepsia; emorragie gastrointestinali (G3/4: 0,6 %).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto frequenti: alopecia (G3/4: 10,9 %). Frequenti: eruzioni cutanee con prurito; secchezza cutanea; desquamazione cutanea aumentata (G3/4: 0,6 %).

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Frequenti: mialgia (G3/4: 0,6 %).

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto frequenti: letargia (G3/4: 3,4 %); febbre (G3/4: 0,6 %); ritenzione idrica; edemi.

Risultati degli esami. Frequenti: aumento di peso corporeo.

• Chemioterapia induttiva seguita da chemioradioterapia (TAH 324):

Infezioni e infestazioni. Molto frequenti: malattie infettive (G3/4: 3,6 %). Frequenti: stitichezza, infezioni neutropeniche.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione sconosciuta (inclusi cisti e polipi). Frequenti: dolore causato da neoplasia maligna (G3/4: 1,2 %).

Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto frequenti: neutropenia (G4: 83,5 %); anemia (G3/4: 12,4 %); trombocitopenia (G3/4: 4 %); neutropenia febbrile.

Patologie del sistema immunitario. Non comuni: reazioni di ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto frequenti: anoressia (G3/4: 12 %).

Patologie del sistema nervoso. Molto frequenti: disgeusia/parosmia (G3/4: 0,4 %); neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 1,2 %). Frequenti: capogiri (G3/4: 2 %); neuropatia motoria periferica (G3/4: 0,4 %).

Patologie dell'occhio. Frequenti: lacrimazione eccessiva. Non comuni: congiuntivite.

Patologie dell'orecchio e dell'orecchio interno. Molto frequenti: alterazione dell'udito (G3/4: 1,2 %).

Patologie cardiache. Frequenti: aritmia (G3/4: 2,0 %). Non comuni: ischemia miocardica.

Patologie vascolari. Non comuni: alterazioni venose.

Patologie gastrointestinali. Molto frequenti: nausea (G3/4: 13,9 %); stomatite (G3/4: 20,7 %); vomito (G3/4: 8,4 %); diarrea (G3/4: 6,8 %); esofagite/disfagia/odinofagia (G3/4: 12,0 %); stitichezza (G3/4: 0,4 %). Frequenti: dispepsia (G3/4: 0,8 %); dolore addominale (G3/4: 1,2 %); emorragie gastrointestinali (G3/4: 0,4 %).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto frequenti: alopecia (G3/4: 4,0 %); eruzioni cutanee con prurito. Frequenti: aumento della secchezza cutanea; desquamazione cutanea aumentata.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Frequenti: mialgia (G3/4: 0,4 %).

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto frequenti: letargia (G3/4: 4,0 %); febbre (G3/4: 3,6 %); ritenzione idrica (G3/4: 1,2 %); edemi (G3/4: 1,2 %).

Risultati degli esami. Molto frequenti: perdita di peso. Non comuni: aumento di peso.

Dati dal monitoraggio post-marketing.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione sconosciuta (inclusi cisti e polipi). L'assunzione di docetaxel in combinazione con altri agenti chemioterapici e/o radioterapia è stata associata a casi molto rari di sviluppo di leucemia mieloide acuta e manifestazione di sindrome mielodisplastica.

Sono stati segnalati casi di recidiva di neoplasie maligne primitive (frequenza sconosciuta), inclusi linfomi non Hodgkin, correlati al trattamento con docetaxel in combinazione con altri agenti chemioterapici e/o radioterapia, associati a recidive di neoplasie maligne primitive. Sono state inoltre segnalate casi di leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica (frequenza: non comune) in pazienti che partecipavano a studi clinici chiave sul trattamento del carcinoma mammario con lo schema TAC.

Patologie del sistema emolinfopoietico. Sono state segnalate soppressione della funzione del midollo osseo e altri effetti ematologici indesiderati. Sono stati inoltre riportati casi di sviluppo di sindrome da coagulazione intravascolare disseminata, spesso in associazione con sepsi o insufficienza multiorgano.

Patologie del sistema immunitario. Sono stati segnalati diversi casi di sviluppo di shock anafilattico, talvolta fatale. Sono state riportate segnalazioni isolate di reazioni di ipersensibilità (frequenza sconosciuta) a docetaxel in pazienti che in precedenza avevano manifestato reazioni di ipersensibilità a paclitaxel.

Patologie del sistema nervoso. Sono stati osservati casi isolati di convulsioni o perdita temporanea di coscienza durante la somministrazione di docetaxel. Tali reazioni si verificano talvolta durante l'infusione del farmaco.

Patologie dell'occhio. Sono stati osservati casi molto rari di disturbi visivi transitori (bagliori, scintillii luminosi, scotomi), che si verificano generalmente durante l'infusione del farmaco e sono spesso associati a reazioni di ipersensibilità. Le reazioni sono reversibili e si risolvono dopo l'interruzione dell'infusione. In singoli casi è stata segnalata lacrimazione eccessiva con o senza congiuntivite, causata da ostruzione dei dotti lacrimali, che porta a lacrimazione eccessiva. In pazienti sottoposti a trattamento con docetaxel sono stati osservati casi di edema maculare cistoide (EMC).

Patologie dell'orecchio e dell'orecchio interno. Sono stati segnalati casi isolati di sviluppo di ototossicità, alterazione dell'udito e/o perdita dell'udito.

Patologie cardiache. Sono stati segnalati casi rari di sviluppo di infarto miocardico. In pazienti trattati con docetaxel in schemi combinati con doxorubicina, 5-fluorouracile e/o ciclofosfamide, sono stati riportati casi di aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare (frequenza sconosciuta), talvolta fatale.

Patologie vascolari. Sono stati segnalati casi rari di sviluppo di tromboembolia venosa.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Sono stati segnalati casi rari di sindrome da distress respiratorio acuto, pneumonite interstiziale/pneumonite, malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare e insufficienza respiratoria, talvolta fatale. In pazienti sottoposti a radioterapia concomitante sono stati osservati casi rari di pneumonite da radiazioni.

Patologie gastrointestinali. Sono stati segnalati casi rari di enterocolite, inclusa colite, colite ischemica ed enterocolite neutropenica, con potenziale esito fatale (frequenza sconosciuta).

Sono stati riportati casi rari di sviluppo di disidratazione come conseguenza di disturbi gastrointestinali, inclusi enterocolite, perforazione del tratto gastrointestinale, colite ischemica, colite di altra eziologia ed enterocolite neutropenica. Sono state segnalate anche casi rari di sviluppo di ostruzione intestinale e ileo paralitico.

Patologie epatiche e della colecisti. Molto raramente sono stati segnalati casi di epatite, talvolta fatale (soprattutto in pazienti con disfunzione epatica preesistente prima dell'inizio della chemioterapia).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raramente durante il trattamento con docetaxel si sono verificati lupus eritematoso cutaneo e eruzioni bollose, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica ed eczema pustoloso generalizzato acuto. In alcuni casi, lo sviluppo di effetti indesiderati può essere stato influenzato da fattori concomitanti. In seguito all'uso di docetaxel sono state segnalate anche lesioni simili alla sclerodermia, precedute da linfedema periferico. Sono stati riportati casi di alopecia persistente.

Patologie renali e urinarie. Sono stati segnalati casi di alterazione della funzione renale e insufficienza renale. Circa il 20 % di tali casi non è stato associato a fattori di rischio per insufficienza renale acuta, come l'uso concomitante di farmaci nefrotossici o disturbi gastrointestinali.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Sono stati segnalati casi rari di fenomeno di "riaccensione" da radiazioni (reazioni acute da radiazioni durante la chemioterapia, che si manifestano settimane, mesi o anni dopo la radioterapia).

La ritenzione idrica non è stata associata a episodi acuti di oliguria o ipotensione arteriosa.

È stata osservata una reazione in corrispondenza del sito di iniezione (reazione cutanea ripetuta nel sito di precedente extravasazione dopo somministrazione di docetaxel in un altro sito) nel sito di precedente extravasazione (frequenza sconosciuta).

Sono stati segnalati casi rari di sviluppo di disidratazione e edema polmonare.

Disturbi metabolici e nutrizionali. Sono stati segnalati casi di iponatriemia, principalmente associati a disidratazione, vomito e polmonite.

Sono state osservate ipokaliemia, ipomagnesiemia e ipocalcemia in caso di disturbi gastrointestinali, specialmente diarrea.

Patologie del sistema muscoloscheletrico. Sono stati riportati casi di miosite in seguito all'uso di docetaxel (frequenza sconosciuta).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso i sistemi nazionali di segnalazione.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale, in luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Incompatibilità. Questo medicinale non deve essere mescolato con altri medicinali nello stesso flacone per infusione (eccetto soluzione glucosata al 5 % o soluzione fisiologica allo 0,9 %).

Confezionamento. 2 ml (20 mg) o 8 ml (80 mg) o 16 ml (160 mg) in flacone; 1 flacone per confezione.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

FAREVA Unterach GmbH

(produzione completa)

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

(release del lotto)

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria.

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