Docetaxel "Ebewe"

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOXETAXEL «EBEWE»

Composición:

Principio activo: doxetaxel;

1 ml de concentrado contiene 10 mg de doxetaxel;

Excipientes: ácido cítrico anhidro, macrogol 300, polisorbato 80, etanol 96 %.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Alcaloides de origen vegetal y otros medicamentos de origen natural. Taxanos. Código ATC L01C D02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. Docetaxel es un agente antineoplásico cuyo mecanismo de acción consiste en estimular la agregación de tubulina en microtúbulos estables e inhibir su desensamblaje, lo que conduce a una reducción significativa de la concentración de tubulina libre. Cuando docetaxel se une a los microtúbulos, el número de protofilamentos no cambia.

Se ha demostrado que docetaxel destruye in vitro la red de microtúbulos en células, necesaria para funciones celulares vitales durante las fases de mitosis e interfase.

Actividad farmacodinámica. Docetaxel ejerce un efecto citotóxico in vitro frente a diversas líneas celulares de tumores humanos, de ratón o de rata, así como en estudios clonogénicos frente a tumores humanos recién extirpados. Docetaxel alcanza altas concentraciones intracelulares y se mantiene en las células durante un período prolongado. Además, docetaxel es activo frente a algunas, aunque no todas, líneas celulares que sobreexpresan la glucoproteína P, codificada por el gen de resistencia múltiple. In vivo, docetaxel muestra, independientemente del régimen de administración, un amplio espectro de actividad antineoplásica frente a tumores diseminados en ratones y tumores humanos xenoinjertados.

Farmacocinética.

Absorción. La farmacocinética de docetaxel se ha estudiado en ensayos de fase I en pacientes con cáncer tras la administración de dosis de 20–115 mg/m². El perfil cinético de docetaxel es independiente de la dosis y se ajusta a un modelo farmacocinético de tres compartimentos, con periodos de semivida α, β y γ de aproximadamente 4 minutos, 36 minutos y 11,1–17,5 horas, respectivamente, cuando las muestras se recogieron durante un período de hasta 24 horas. En un estudio adicional, en el que se evaluó la farmacocinética de docetaxel en dosis similares (75–100 mg/m²) en pacientes, pero durante un período más prolongado (más de 22 días), se observó un periodo de semivida terminal medio más largo: de 91 a 120 horas. Esta última fase se debe en parte a la liberación relativamente lenta de docetaxel desde el compartimento periférico.

Distribución. Tras la administración de una dosis de 100 mg/m² mediante infusión durante 1 hora, la concentración máxima media del fármaco en plasma es de 3,7 µg/ml, con un valor de AUC de 4,6 h·µg/ml. Los valores medios de aclaramiento total y del volumen de distribución en estado estacionario son de 21 l/h/m² y 113 l, respectivamente. Las diferencias interindividuales en el aclaramiento total alcanzaron aproximadamente el 50 %. Docetaxel se une a las proteínas plasmáticas en más del 95 %.

Eliminación. En tres pacientes con cáncer se realizó un estudio con docetaxel marcado con 14C. Durante 7 días, docetaxel se eliminó por orina y heces tras su metabolismo oxidativo del grupo éter ter-butilo, mediado por el citocromo P450. La excreción por orina y heces representó el 6 % y el 75 % de la dosis radiactiva administrada, respectivamente. Aproximadamente el 80 % de la radiactividad detectada en las heces se eliminó durante las primeras 48 horas, en forma de un metabolito principal inactivo, tres metabolitos inactivos menores y una cantidad muy baja del fármaco sin cambios.

Grupos de pacientes especiales.

Edad y sexo. Se realizó un análisis farmacocinético poblacional con docetaxel en 577 pacientes. Los parámetros farmacocinéticos evaluados fueron muy similares a los obtenidos en los estudios de fase I. La farmacocinética de docetaxel no se modificó en función de la edad o el sexo del paciente.

Insuficiencia hepática. En un número reducido de pacientes (n=23) con indicadores bioquímicos de disfunción hepática leve o moderada (actividad de ALT y AST más de 1,5 veces por encima del límite superior normal, y actividad de fosfatasa alcalina más de 2,5 veces por encima del límite normal), el aclaramiento total se redujo en promedio un 27 %.

Retención de líquidos. El aclaramiento de docetaxel no se modificó en pacientes con retención de líquidos leve o moderada. No existen datos disponibles en pacientes con retención de líquidos grave.

Terapia combinada.

Doxorubicina. Cuando se administra en combinación, docetaxel no afecta al aclaramiento de doxorubicina ni a los niveles plasmáticos de doxorubicinol (metabolito de la doxorubicina). No se observaron cambios en la farmacocinética de docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida cuando se administraron simultáneamente.

Capecitabina. En un estudio de fase I para evaluar el efecto de la capecitabina sobre la farmacocinética de docetaxel y viceversa, no se observó ninguna influencia de la capecitabina sobre la farmacocinética de docetaxel (Cmáx y AUC), ni de docetaxel sobre la farmacocinética del metabolito correspondiente de la capecitabina, 5’-DFUR.

Cisplatino. El aclaramiento de docetaxel con terapia combinada que incluye cisplatino fue similar al observado con monoterapia. Cuando el cisplatino se administró poco tiempo después de la infusión de docetaxel, su perfil farmacocinético fue comparable al de su administración aislada.

Cisplatino y 5-fluorouracilo. En 12 pacientes con tumores sólidos que recibieron la combinación de docetaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo, no se observaron cambios en la farmacocinética de cada fármaco por separado.

Prednisona y prednisolona. El efecto de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel, administrado con la premedicación estándar de dexametasona, se estudió en 42 pacientes.

Prednisona. No se observó ningún efecto de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel.

Datos preclínicos de seguridad

No se ha estudiado el potencial carcinogénico de docetaxel.

Mediante un mecanismo aneugénico, se ha demostrado que docetaxel es genotóxico en el ensayo in vitro de micronúcleos y de aberraciones cromosómicas en células CHO-K1, y en el ensayo in vivo de micronúcleos en ratones. Sin embargo, no indujo mutagenicidad en la prueba de Ames ni en el análisis de mutación del gen CHO/HGPRT. Estos resultados son coherentes con la actividad farmacológica de docetaxel.

El efecto adverso observado en los testículos en estudios de toxicidad en roedores indica que docetaxel puede deteriorar la fertilidad masculina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Cáncer de mama.

DOXETAXEL «EBEVE» en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes con:

• cáncer de mama operable con afectación ganglionar;
• cáncer de mama operable sin afectación ganglionar.

En pacientes con cáncer de mama operable sin afectación ganglionar, el tratamiento adyuvante debe administrarse únicamente a aquellas pacientes que puedan recibir quimioterapia de acuerdo con criterios internacionales aceptados para el tratamiento primario del cáncer de mama en estadios tempranos.

DOXETAXEL «EBEVE» en combinación con doxorubicina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico que no hayan recibido previamente terapia citotóxica por esta enfermedad.

La monoterapia con DOXETAXEL «EBEVE» está indicada para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico en los que la terapia citotóxica haya resultado ineficaz. La quimioterapia previa debe haber incluido la administración de un antraciclino o un agente alquilante.

DOXETAXEL «EBEVE» en combinación con trastuzumab está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER2 en las células tumorales y que no hayan recibido previamente quimioterapia por la enfermedad metastásica.

DOXETAXEL «EBEVE» en combinación con capecitabina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico tras una quimioterapia citotóxica ineficaz. El tratamiento previo debe haber incluido un antraciclino.

Cáncer de pulmón no microcítico.

DOXETAXEL «EBEVE» está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico tras una quimioterapia previa ineficaz.

DOXETAXEL «EBEVE» en combinación con cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico no resecable que no hayan recibido previamente quimioterapia por esta enfermedad.

Cáncer de próstata.

DOXETAXEL «EBEVE» en combinación con prednisona o prednisolona está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a hormonas.

Adenocarcinoma gástrico.

DOXETAXEL «EBEVE» en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico metastásico, incluyendo adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, que no hayan recibido previamente quimioterapia por la enfermedad metastásica.

Cáncer de cabeza y cuello.

DOXETAXEL «EBEVE» en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para la terapia de inducción de pacientes con carcinoma de células escamosas localmente avanzado de cabeza y cuello.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Recuento inicial de neutrófilos < 1500 células/mm³. Alteraciones hepáticas graves (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Precauciones especiales»). Debe tenerse en cuenta las contraindicaciones de otros medicamentos utilizados en combinación con docetaxel.

Precauciones especiales.

DOXETAXEL «EBEVE» pertenece a los medicamentos antineoplásicos y, como cualquier otro agente potencialmente tóxico, requiere medidas especiales de seguridad en su manipulación y preparación de soluciones. Se recomienda el uso de guantes protectores durante la manipulación del medicamento.

Si el concentrado de DOXETAXEL «EBEVE» o su solución para perfusión entra en contacto con la piel, debe lavarse inmediata y cuidadosamente con agua y jabón. Si el concentrado o la solución para perfusión entra en contacto con membranas mucosas, debe lavarse inmediata y cuidadosamente con agua.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

En estudios in vitro se ha demostrado que el metabolismo del docetaxel puede alterarse cuando se administra simultáneamente con medicamentos que inducen el citocromo P450-3A, lo inhiben o son metabolizados por él (pudiendo producirse una inhibición enzimática competitiva), como ciclosporina, terfenadina, troleandomicina, ketoconazol y eritromicina. Debido a la posibilidad de interacciones medicamentosas significativas, debe tenerse precaución al prescribir estos medicamentos como terapia concomitante.

Cuando se administra el medicamento en combinación con inhibidores de CYP3A4, puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas provocadas por el docetaxel debido a una reducción del metabolismo. Si no es posible evitar la administración simultánea de inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol), debe garantizarse una vigilancia clínica estrecha de los pacientes y, posiblemente, considerarse un ajuste de la dosis de docetaxel durante el tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4. Un estudio farmacocinético realizado con 7 pacientes mostró que la administración concomitante de docetaxel con ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4, provocó una reducción significativa del aclaramiento de docetaxel (en un 49 %).

La farmacocinética del docetaxel cuando se administra conjuntamente con prednisona fue estudiada en pacientes con cáncer de próstata metastásico. El docetaxel es metabolizado por CYP3A4, y se sabe que la prednisona induce CYP3A4. No se observó un efecto estadísticamente significativo de la prednisona sobre la farmacocinética del docetaxel.

El docetaxel se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (> 95 %). Aunque las interacciones in vivo entre el docetaxel y otros medicamentos concomitantes no han sido formalmente estudiadas, en estudios in vitro con fármacos que tienen un alto grado de unión a proteínas plasmáticas, como eritromicina, difenhidramina, propranolol, propafenona, fenitoína, salicilatos, sulfametoxazol y valproato sódico, no se observó un empeoramiento en la unión del docetaxel a las proteínas plasmáticas. Además, la dexametasona no empeora la unión del docetaxel a las proteínas plasmáticas. El docetaxel no afecta a la unión a proteínas plasmáticas de la digoxina.

La farmacocinética del docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida no se modificó cuando se administraron conjuntamente. Datos limitados obtenidos en un solo estudio no controlado sugieren la posibilidad de una interacción entre docetaxel y carboplatino. Cuando se administró en combinación con docetaxel, el aclaramiento del carboplatino fue casi un 50 % mayor que los valores previamente observados durante la monoterapia con carboplatino.

Características de uso.

En el tratamiento del cáncer de mama y del cáncer de pulmón no microcítico, la premedicación con un corticosteroide oral, como dexametasona 16 mg/día (8 mg dos veces al día) durante 3 días, comenzando 1 día antes de la administración de docetaxel, puede reducir la frecuencia y gravedad de la retención de líquidos y las reacciones de hipersensibilidad. En el tratamiento del cáncer de próstata, la premedicación consiste en la administración oral de dexametasona a una dosis de 8 mg, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes del inicio de la infusión de docetaxel.

Cambios hematológicos con el uso del medicamento. La reacción adversa más frecuente con el tratamiento con docetaxel es la neutropenia. Los niveles más bajos de neutrófilos se observaron en promedio en el día 7 del tratamiento, aunque el tiempo para alcanzar el pico de neutropenia puede ser más corto en pacientes que previamente han recibido múltiples ciclos de terapia antineoplásica. Todos los pacientes que reciben docetaxel deben ser sometidos a un monitoreo cuidadoso de los análisis sanguíneos clínicos. El siguiente ciclo de tratamiento con docetaxel debe administrarse solo después de que la cuenta de neutrófilos haya recuperado ≥1500 células/mm³ tras finalizar el ciclo anterior.

Si se desarrolla neutropenia grave (<500 células/mm³ durante 7 días o más) durante el tratamiento con docetaxel, se recomienda reducir la dosis del medicamento en ciclos posteriores o aplicar un tratamiento sintomático adecuado.

En pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (TCF), se observó una menor frecuencia de neutropenia febril y de infecciones neutropénicas en aquellos que recibieron profilácticamente G-CSF. Los pacientes que reciben TCF deben recibir G-CSF con finalidad profiláctica para reducir el riesgo de neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infecciones neutropénicas). Es necesario garantizar una vigilancia cuidadosa de los pacientes que reciben G-CSF.

En pacientes tratados con docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (TAC), la neutropenia febril y/o infección neutropénica ocurrieron con menor frecuencia cuando los pacientes recibieron profilaxis primaria con G-CSF. En pacientes que reciben terapia adyuvante TAC por cáncer de mama, se debe considerar la posibilidad de profilaxis primaria con G-CSF para reducir el riesgo de neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica). Los pacientes que reciben tratamiento con el esquema TAC deben estar bajo observación estrecha (ver secciones «Vía y dosis de administración» y «Reacciones adversas»).

Reacciones gastrointestinales. Se recomienda precaución al administrar el medicamento a pacientes con neutropenia, especialmente si existe un riesgo elevado de complicaciones gastrointestinales. Aunque la mayoría de estos casos ocurrieron durante el primer o segundo ciclo de quimioterapia con docetaxel, la enterocolitis puede desarrollarse en cualquier momento y puede causar un desenlace fatal incluso el primer día tras su aparición. Es necesario observar cuidadosamente a los pacientes en busca de signos tempranos de reacciones tóxicas graves del tracto gastrointestinal (ver secciones «Características de uso», «Vía y dosis de administración» y «Reacciones adversas»).

Reacciones de hipersensibilidad. Es necesario controlar cuidadosamente el estado de los pacientes en busca de posibles reacciones de hipersensibilidad, especialmente durante la primera y segunda infusión. Las reacciones de hipersensibilidad pueden desarrollarse en los primeros minutos tras el inicio de la infusión de docetaxel; por ello, deben estar disponibles los medios necesarios para tratar la hipotensión arterial y el broncoespasmo. Las reacciones de hipersensibilidad con síntomas leves, como enrojecimiento o reacciones cutáneas localizadas, no requieren interrupción del tratamiento. Sin embargo, las reacciones graves, como hipotensión arterial marcada, broncoespasmo o erupción generalizada/eritema, requieren la suspensión inmediata de la administración de docetaxel y el tratamiento adecuado. No se recomienda la readministración de docetaxel en pacientes que hayan experimentado una reacción de hipersensibilidad grave.

En pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a paclitaxel, existe un riesgo aumentado de reacciones de hipersensibilidad a docetaxel, incluyendo formas más graves. Dichos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente desde el inicio del tratamiento con docetaxel.

Reacciones cutáneas. Se han descrito casos de eritema cutáneo localizado en las extremidades (palmas de las manos y plantas de los pies), acompañado de edema y posterior descamación epidérmica. También se han notificado casos de síntomas graves, como erupciones cutáneas seguidas de descamación epidérmica, que han obligado a interrumpir o suspender definitivamente el tratamiento con docetaxel.

Durante el tratamiento con docetaxel se han notificado reacciones cutáneas adversas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y exantema pustuloso agudo generalizado. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de manifestaciones cutáneas graves y debe vigilarse cuidadosamente su estado. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con docetaxel.

Retención de líquidos. Los pacientes con retención de líquidos grave, incluyendo derrame pleural, derrame pericárdico y ascitis, deben estar bajo observación estrecha.

Alteraciones respiratorias. Se han notificado casos de síndrome de dificultad respiratoria aguda, neumonía intersticial/neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar e insuficiencia respiratoria, que pueden ser mortales. En pacientes que recibieron radioterapia concomitante, se han observado casos de neumonitis por radiación.

Ante la aparición de nuevos síntomas pulmonares o el empeoramiento de los ya existentes, es necesario garantizar una vigilancia cuidadosa, realizar un examen inmediato y el tratamiento adecuado. Se recomienda suspender el tratamiento con docetaxel hasta que se establezca un diagnóstico. La administración temprana de tratamiento sintomático puede mejorar el estado del paciente. Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio de reanudar el tratamiento con docetaxel.

Pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes que, durante la monoterapia con docetaxel a una dosis de 100 mg/m², presentan niveles séricos de transaminasas (ALT y/o AST) que superan más de 1,5 veces el límite superior de la normalidad y niveles de fosfatasa alcalina que superan más de 2,5 veces el límite superior de la normalidad, tienen un mayor riesgo de reacciones adversas graves, como consecuencias mortales por toxicidad del medicamento, incluyendo sepsis y hemorragias gastrointestinales potencialmente mortales, neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia. Por ello, la dosis recomendada de docetaxel en pacientes con pruebas hepáticas alteradas es de 75 mg/m²; las pruebas hepáticas deben realizarse antes del inicio del tratamiento y antes de cada nuevo ciclo de quimioterapia.

En pacientes con niveles séricos elevados de bilirrubina por encima del límite normal y/o niveles de ALT y AST que superan más de 3,5 veces el límite superior normal, acompañados de un aumento de la fosfatasa alcalina más de 6 veces el límite superior normal, no se recomienda ninguna reducción de dosis y el medicamento no debe administrarse a menos que sea absolutamente necesario.

Se ha notificado que, al usar el medicamento en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para tratar adenocarcinoma gástrico, en el estudio clínico fundamental se excluyeron pacientes con niveles de ALT y/o AST que superaban 1,5 veces el límite superior normal combinados con niveles elevados de fosfatasa alcalina (más de 2,5 veces el límite superior normal) y bilirrubina; por lo tanto, no puede recomendarse la reducción de dosis de docetaxel en tales pacientes, y el medicamento no debe administrarse a esta categoría de pacientes a menos que sea absolutamente necesario. No existen datos sobre el uso de docetaxel en terapia combinada para otras indicaciones en pacientes con disfunción hepática.

Pacientes con insuficiencia renal. No existen datos sobre el uso de docetaxel en pacientes con insuficiencia renal grave.

Sistema nervioso. El desarrollo de fenómenos neurotóxicos periféricos graves requiere la reducción de la dosis del medicamento (ver sección «Vía y dosis de administración»).

Efecto cardiotoxico. En pacientes que recibieron docetaxel en combinación con trastuzumab, especialmente si en el ciclo previo de quimioterapia se usaron antraciclinas (doxorubicina o epirubicina), se han observado casos de insuficiencia cardíaca. Esta insuficiencia cardíaca puede ser moderada o grave y se asocia con un alto riesgo de desenlace fatal.

Si se planea el uso de docetaxel en combinación con trastuzumab, se debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente antes del inicio del tratamiento. Durante el tratamiento, se debe controlar regularmente la función cardíaca (por ejemplo, cada 3 meses), lo que ayudará a identificar a pacientes en quienes pueda desarrollarse disfunción cardíaca. Información más detallada se encuentra en las instrucciones para uso médico de trastuzumab.

Se ha registrado arritmia ventricular, incluyendo taquicardia ventricular (a veces con desenlace fatal), en pacientes tratados con docetaxel en regímenes combinados que incluyen doxorubicina, 5-fluorouracilo y/o ciclofosfamida. Se recomienda evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente antes del inicio del tratamiento.

Alteraciones en los órganos de la vista. En pacientes que recibieron docetaxel, se han observado casos de edema macular quístico (EMQ). Los pacientes con alteraciones visuales deben someterse a un examen oftalmológico urgente y completo. En caso de diagnóstico de EMQ, se debe suspender docetaxel e iniciar el tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).

Recidivas de neoplasias malignas primarias

Se han notificado recidivas de neoplasias malignas primarias durante el tratamiento con docetaxel en combinación con otros agentes quimioterapéuticos y/o radioterapia, relacionadas con las neoplasias malignas primarias. Las recidivas de enfermedades malignas primarias (incluyendo leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico y linfoma no Hodgkin) pueden ocurrir varios meses o años tras el tratamiento con docetaxel. Los pacientes deben ser examinados para detectar recidivas de neoplasias malignas primarias (ver sección «Reacciones adversas»).

Síndrome de lisis tumoral. Se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral con el uso de docetaxel tras el primer o segundo ciclo de tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes con riesgo de síndrome de lisis tumoral (por ejemplo, pacientes con alteración de la función renal, hiperuricemia, tumores voluminosos o progresión rápida) deben estar bajo control estrecho. Se recomienda corregir la deshidratación y tratar los niveles elevados de ácido úrico antes del inicio del tratamiento.

Otras advertencias

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante dos meses tras la suspensión del tratamiento con docetaxel. Los hombres deben usar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante cuatro meses tras la suspensión del tratamiento con docetaxel (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Debe evitarse la administración concomitante de docetaxel con inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Advertencias adicionales sobre el uso del medicamento en terapia adyuvante del cáncer de mama.

Neutropenia complicada. En pacientes con neutropenia complicada (neutropenia prolongada, neutropenia febril o infecciones), se debe considerar la posibilidad de usar G-CSF y reducir la dosis de docetaxel.

Reacciones gastrointestinales. Síntomas tempranos como dolor abdominal, sensibilidad o dolor abdominal a la palpación, fiebre, diarrea (con o sin neutropenia) pueden ser los primeros signos de toxicidad gastrointestinal grave y requieren evaluación e intervención inmediatas.

Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). Debe observarse el estado de los pacientes para detectar posibles síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva durante el tratamiento y durante el seguimiento posterior. Se ha demostrado que en pacientes que reciben tratamiento con el esquema TAC por cáncer de mama con metástasis ganglionares, el riesgo de desarrollar ICC aumenta durante el primer año tras el tratamiento (ver secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacodinámicas»).

Leucemia. El riesgo de aparición tardía de mielodisplasia o mieloleucemia en pacientes tratados con la combinación de docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida (TAC) exige el control de los parámetros hematológicos durante el seguimiento posterior.

Pacientes con metástasis en ≥ 4 ganglios linfáticos. Dado que los beneficios observados en pacientes con metástasis en 4 o más ganglios linfáticos no fueron estadísticamente significativos en cuanto a supervivencia libre de recidiva (SLR) y supervivencia global (SG), en el análisis final no se demostró plenamente la relación beneficio/riesgo positiva del esquema TAC en estos pacientes (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).

Pacientes de edad avanzada

El análisis de datos de seguridad en pacientes de 60 años o más que recibieron la combinación de docetaxel + capecitabina mostró un aumento en la frecuencia de reacciones adversas de grado 3-4 relacionadas con el tratamiento, reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento y suspensión temprana del medicamento por reacciones adversas en comparación con pacientes menores de 60 años.

Advertencias sobre el uso en terapia adyuvante del cáncer de mama

No existen datos sobre el uso de docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida en pacientes de 70 años o más.

Advertencias sobre el uso en cáncer de próstata resistente a la castración

De los 333 pacientes que recibieron docetaxel cada tres semanas en el estudio de cáncer de próstata (TAH327), 209 tenían 65 años o más, y 68 tenían 75 años o más. Al usar docetaxel cada tres semanas, los cambios relacionados con el tratamiento en las uñas se registraron en pacientes de 65 años o más con una frecuencia ≥10 % mayor que en pacientes más jóvenes. Los eventos relacionados con el tratamiento de fiebre, diarrea, pérdida de apetito y edemas periféricos ocurrieron en pacientes de 75 años o más con una frecuencia ≥10 % mayor que en pacientes menores de 65 años.

Advertencias sobre el uso en cáncer de próstata sensible a hormonas

De los 545 pacientes que recibieron docetaxel cada tres semanas en el estudio de cáncer de próstata sensible a hormonas (STAMPEDE [Terapia sistémica del cáncer de próstata progresivo o metastásico: evaluación de la eficacia de medicamentos]), 296 tenían 65 años o más, y 48 tenían 75 años o más. En la mayoría de los pacientes de 65 años o más en el grupo de docetaxel se registraron reacciones de hipersensibilidad, neutropenia, anemia, retención de líquidos, disnea y cambios en las uñas en comparación con pacientes menores de 65 años. Ninguno de estos aumentos alcanzó una diferencia del 10 % respecto al grupo control. En pacientes de 75 años o más, en comparación con pacientes más jóvenes, se registraron con mayor frecuencia (al menos un 10 % más) neutropenia, anemia, diarrea, disnea e infecciones de vías respiratorias superiores.

Advertencias sobre el uso en adenocarcinoma gástrico

De los 300 pacientes (221 pacientes en la parte del estudio de Fase III y 79 pacientes en la parte del estudio de Fase II del desarrollo clínico del medicamento) que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en el estudio de cáncer gástrico, 74 tenían 65 años o más, y 4 tenían 75 años o más. La frecuencia de reacciones adversas graves fue mayor en pacientes de edad avanzada que en los más jóvenes. En pacientes de 65 años o más, las reacciones adversas (de todos los grados) como letargo, estomatitis e infección neutropénica ocurrieron con una frecuencia ≥10 % mayor que en pacientes más jóvenes.

Al usar la combinación TCF, debe garantizarse una vigilancia cuidadosa de los pacientes de edad avanzada.

Sustancias auxiliares. Este medicamento contiene 27 % (porcentaje en masa) de etanol (alcohol), es decir, 4100 mg de alcohol en 160 mg (dosis media), lo que equivale a menos de 100 ml de cerveza. Debe tenerse en cuenta el contenido de alcohol en el medicamento al prescribirlo a mujeres embarazadas o en período de lactancia, así como a niños y pacientes con grupos de alto riesgo, por ejemplo, pacientes con enfermedades hepáticas o epilepsia.

El medicamento es perjudicial para pacientes que padecen alcoholismo.

Debe considerarse el posible efecto del medicamento sobre el sistema nervioso central (SNC).

El alcohol contenido en este medicamento puede alterar el efecto de otros medicamentos.

El alcohol contenido en este medicamento puede afectar negativamente la capacidad de los pacientes para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Período de validez tras la apertura del frasco. 28 días a una temperatura de 2-8 °C y a temperatura ambiente, con o sin protección contra la luz.

Período de validez tras la dilución. La solución para infusión de docetaxel está sobresaturada y con el tiempo puede cristalizar o formar sedimento. Antes de la administración, debe realizarse una inspección visual cuidadosa de la solución para infusión en busca de sedimento. Si la solución para infusión se enturbia o aparece sedimento, dicha solución debe desecharse.

La estabilidad química y física del medicamento durante su uso se ha demostrado durante 4 horas cuando se almacena a 2-8 °C con protección contra la luz o a temperatura inferior a 25 °C sin protección contra la luz, tras dilución en solución de glucosa al 5 % o solución de cloruro de sodio al 0,9 % (0,3 mg/ml y 0,74 mg/ml).

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si la solución no se usa inmediatamente, el usuario es responsable de la duración y condiciones de almacenamiento antes de su uso.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

A las mujeres en edad fértil y a los hombres que toman docetaxel se les debe recomendar evitar el embarazo, a las mujeres no tener hijos y notificar inmediatamente al médico si se produce un embarazo.

Debido al riesgo genotóxico (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»), las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante dos meses tras la suspensión del tratamiento con docetaxel. Los hombres deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante cuatro meses tras la suspensión del tratamiento con docetaxel.

No existen datos sobre el uso de docetaxel en mujeres embarazadas. En estudios en animales, docetaxel mostró efectos embriotóxicos y fetotóxicos. Como otros medicamentos citotóxicos, docetaxel puede tener efectos perjudiciales sobre el feto si se administra durante el embarazo. Por ello, docetaxel no debe administrarse durante el embarazo, salvo que exista una necesidad absoluta.

Lactancia. Docetaxel es una sustancia lipófila, pero no se sabe si penetra en la leche materna.

Por lo tanto, dada la posibilidad de efectos adversos en lactantes alimentados al pecho, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con docetaxel.

Fertilidad.

Estudios en animales mostraron que docetaxel puede afectar la fertilidad masculina (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»). Por lo tanto, los hombres que toman docetaxel deben consultar sobre la conservación del esperma antes del inicio del tratamiento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de docetaxel en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

El contenido de alcohol en este medicamento y los efectos adversos de este fármaco pueden alterar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»). Por ello, los pacientes deben ser advertidos sobre el posible efecto de este medicamento sobre su capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria y se les debe recomendar no realizar estas actividades si durante el tratamiento presentan los efectos adversos mencionados.

Vía de administración y dosis.

El docetaxel solo debe administrarse en unidades especializadas en quimioterapia citotóxica. La administración de docetaxel debe realizarse exclusivamente bajo la supervisión de un médico con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

Dosis recomendadas. En el tratamiento del cáncer de mama, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer gástrico y cáncer de cabeza y cuello, en ausencia de contraindicaciones, puede considerarse una premedicación que consiste en la administración oral de un corticoide, como dexametasona 16 mg/día (8 mg dos veces al día) durante 3 días, iniciando un día antes de la administración de docetaxel. Para reducir el riesgo de toxicidad hematológica, puede administrarse profilácticamente G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos).

En el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico, el régimen recomendado de premedicación con dexametasona oral, considerando la administración concomitante de prednisona o prednisolona, debe incluir la administración de 8 mg del fármaco 12 horas, 3 horas y 1 hora antes del inicio de la primera infusión de docetaxel (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

En el tratamiento del cáncer de próstata sensible a hormonas metastásico, el régimen recomendado de premedicación con dexametasona oral, independientemente de la administración concomitante de prednisona o prednisolona, debe incluir la administración de 8 mg del fármaco 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de docetaxel (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Para reducir el riesgo de manifestaciones hematológicas de la toxicidad del docetaxel, puede administrarse profilácticamente factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). El docetaxel se administra por infusión intravenosa durante una hora cada tres semanas.

Cáncer de mama. En el tratamiento adyuvante del cáncer de mama operable con o sin afectación de ganglios linfáticos, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m², que debe administrarse una hora después de doxorubicina en dosis de 50 mg/m² y ciclofosfamida en dosis de 500 mg/m², cada 3 semanas durante 6 ciclos (régimen TAC) (ver también el apartado «Ajuste de dosis durante el tratamiento»).

En el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, la dosis recomendada de docetaxel es de 100 mg/m² como monoterapia. En el tratamiento de primera línea, el docetaxel 75 mg/m² se administra en combinación con doxorubicina (50 mg/m²).

La dosis recomendada de docetaxel en combinación con trastuzumab es de 100 mg/m² cada 3 semanas, administrando trastuzumab semanalmente. En el estudio fundamental, la primera infusión de docetaxel se realizó al día siguiente de que el paciente recibiera la primera dosis de trastuzumab. Las dosis posteriores de docetaxel se administraron inmediatamente después de finalizar la infusión de trastuzumab, siempre que el paciente hubiera tolerado bien la dosis previa de trastuzumab. Las instrucciones especiales de dosificación y administración de trastuzumab se describen en la «Ficha técnica» de trastuzumab.

Cuando el fármaco se utiliza en combinación con capecitabina, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m² cada 3 semanas, y la de capecitabina es de 1250 mg/m² dos veces al día (durante 30 minutos después de las comidas) durante 2 semanas seguidas de una semana de descanso. Las instrucciones especiales para el cálculo de la dosis de capecitabina según la superficie corporal se describen en la Ficha técnica de capecitabina.

Cáncer de pulmón no microcítico. En pacientes que no han recibido previamente quimioterapia y que están siendo tratados por cáncer de pulmón no microcítico, el régimen de dosificación recomendado es: docetaxel 75 mg/m², seguido inmediatamente por cisplatino 75 mg/m² durante 30-60 minutos. En el tratamiento posterior a una quimioterapia previa con fármacos a base de platino ineficaz, la dosis recomendada es de 75 mg/m² como monoterapia.

Cáncer de próstata.

• Cáncer de próstata resistente a la castración metastásico

La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m². Además, se debe administrar prednisona o prednisolona 5 mg 2 veces al día por vía oral de forma continua (ver sección «Farmacodinámica»).

• Cáncer de próstata sensible a hormonas metastásico

La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m² cada tres semanas durante 6 ciclos. Prednisona o prednisolona puede administrarse continuamente a 5 mg por vía oral dos veces al día.

Adenocarcinoma gástrico. La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m², administrada mediante infusión durante 1 hora, seguida de cisplatino 75 mg/m² en infusión durante 1-3 horas (ambos fármacos solo durante el primer día del ciclo). Inmediatamente después de finalizar la infusión de cisplatino, se administra 5-fluorouracilo a dosis de 750 mg/m²/día mediante infusión continua durante 24 horas durante 5 días. Este ciclo de tratamiento se repite cada 3 semanas. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos y adecuada hidratación antes de la administración de cisplatino. Para reducir el riesgo de toxicidad hematológica, debe administrarse profilácticamente G-CSF (ver también el apartado «Ajuste de dosis durante el tratamiento»).

Cáncer de cabeza y cuello. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos y adecuada hidratación (antes y después de la administración de cisplatino). Para reducir el riesgo de toxicidad hematológica, puede administrarse profilácticamente G-CSF. En los estudios TAH 323 y TAH 324, todos los pacientes del grupo que recibieron docetaxel recibieron antibióticos profilácticos.

• Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAH 323).

En la quimioterapia de inducción de carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CEHC) localmente avanzado no operable, se recomienda administrar docetaxel 75 mg/m² mediante infusión durante 1 hora, seguido inmediatamente en el día 1 del ciclo por cisplatino 75 mg/m² mediante infusión durante 1-3 horas; inmediatamente después de finalizar la infusión de cisplatino, se administra 5-fluorouracilo a dosis de 750 mg/m²/día durante 5 días. Este régimen se aplica cada 3 semanas, con un total de 4 ciclos.

Tras la quimioterapia, los pacientes deben recibir radioterapia.

• Quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia (TAH 324).

Para la terapia de inducción en pacientes con CEHC localmente avanzado (técnicamente no resecable, con baja probabilidad de tratamiento quirúrgico o necesidad de un enfoque conservador de órganos), la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m², administrada mediante infusión intravenosa durante 1 hora, seguida inmediatamente en el día 1 del ciclo por cisplatino 100 mg/m² mediante infusión durante 30 minutos a 3 horas, y tras finalizar la infusión de cisplatino, se administra 5-fluorouracilo a dosis de 1000 mg/m²/día mediante infusión continua durante 4 días.

Estos fármacos deben administrarse en este régimen cada 3 semanas durante 3 ciclos. Tras la quimioterapia, los pacientes deben recibir quimiorradioterapia.

Las instrucciones especiales para el ajuste de dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo se describen en las Fichas técnicas correspondientes de dichos medicamentos.

Ajuste de dosis durante el tratamiento.

Principios generales. El docetaxel debe administrarse si el recuento de neutrófilos es ≥ 1500 células/mm³.

Si durante el tratamiento con docetaxel se desarrolla neutropenia febril, o el recuento de neutrófilos es < 500 células/mm³ durante más de una semana, o se presentan reacciones cutáneas agudas graves o progresivas, o neuropatía periférica grave, la dosis de docetaxel debe reducirse de 100 mg/m² a 75 mg/m² y/o de 75 mg/m² a 60 mg/m². Si el paciente presenta reacciones similares con la dosis de 60 mg/m², el tratamiento debe suspenderse.

Terapia adyuvante del cáncer de mama. En pacientes que reciben terapia adyuvante con docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida (TAC) por cáncer de mama, debe considerarse la profilaxis primaria con G-CSF. La dosis de docetaxel debe reducirse a 60 mg/m² en todos los ciclos siguientes en pacientes que presenten neutropenia febril y/o infección neutropénica. En pacientes que desarrollen estomatitis grado III o IV, la dosis del fármaco debe reducirse a 60 mg/m².

En combinación con cisplatino. En pacientes que, durante el curso anterior con docetaxel 75 mg/m² en combinación con cisplatino, hayan tenido un recuento mínimo de plaquetas < 25.000 células/mm³ durante el curso anterior, o que hayan desarrollado neutropenia febril o manifestaciones serias de toxicidad no hematológica del fármaco, la dosis de docetaxel en los siguientes ciclos debe reducirse a 65 mg/m². Las instrucciones especiales para el ajuste de dosis de cisplatino se describen en la correspondiente ficha técnica de uso médico.

En combinación con capecitabina.

• Las instrucciones especiales para el ajuste de dosis de capecitabina se describen en la correspondiente ficha técnica de capecitabina.
• En pacientes que presenten por primera vez manifestaciones de toxicidad grado II que persistan al momento del siguiente tratamiento con docetaxel/capecitabina, el tratamiento debe posponerse hasta que los síntomas de toxicidad disminuyan a grado 0-I, tras lo cual se reanuda con una dosis del 100 % de la dosis inicial de ambos fármacos.
• En pacientes que presenten por segunda vez manifestaciones de toxicidad grado II en cualquier momento del ciclo de tratamiento, o que presenten por primera vez manifestaciones de toxicidad grado III en cualquier momento del tratamiento, el tratamiento debe interrumpirse hasta que los síntomas de toxicidad disminuyan a grado 0-I, tras lo cual se reanuda el tratamiento con docetaxel a dosis de 55 mg/m².
• En cualquier manifestación adicional de toxicidad o aparición de toxicidad grado IV, el tratamiento con docetaxel debe suspenderse.

Las instrucciones especiales para el ajuste de dosis de trastuzumab se describen en la correspondiente ficha técnica de uso médico de trastuzumab.

En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo. Si un paciente desarrolla un episodio de neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección asociada a neutropenia, a pesar de la administración de G-CSF, la dosis de docetaxel debe reducirse de 75 mg/m² a 60 mg/m². En caso de nuevos episodios de neutropenia complicada, la dosis de docetaxel debe reducirse de 60 mg/m² a 45 mg/m². En caso de trombocitopenia grado IV, la dosis de docetaxel debe reducirse de 75 mg/m² a 60 mg/m². Los pacientes solo pueden recibir los siguientes ciclos de tratamiento con docetaxel tras recuperar un recuento de neutrófilos > 1500 células/mm³ y plaquetas > 100.000 células/mm³. Si los síntomas de toxicidad mencionados no desaparecen, el tratamiento con docetaxel debe suspenderse (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Medidas recomendadas para el ajuste de dosis de los agentes quimioterapéuticos en pacientes que reciben la combinación de docetaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo (5-FU):

Manifestaciones de toxicidad	Ajuste de la dosis
Diárea de grado III de gravedad	Primer episodio: reducir la dosis de 5-FU en un 20 %. Segundo episodio: reducir la dosis de docetaxel en un 20 %.
Diárea de grado IV de gravedad	Primer episodio: reducir las dosis de docetaxel y 5-FU en un 20 %. Segundo episodio: suspender el tratamiento.
Estomatitis y/u otros procesos inflamatorios de las mucosas de grado III de gravedad	Primer episodio: reducir la dosis de 5-FU en un 20 %. Segundo episodio: suspender únicamente el 5-FU en todos los ciclos siguientes. Tercer episodio: reducir la dosis de docetaxel en un 20 %.
Estomatitis y/u otros procesos inflamatorios de las mucosas de grado IV de gravedad	Primer episodio: suspender únicamente el 5-FU en todos los ciclos siguientes. Segundo episodio: reducir la dosis de docetaxel en un 20 %.

Las características de ajuste de las dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo se describen en las instrucciones correspondientes para el uso médico de estos medicamentos.

Durante los estudios clínicos fundamentales en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC), en los que se desarrolló neutropenia complicada (incluyendo neutropenia prolongada, neutropenia febril o enfermedades infecciosas), se recomienda la administración profiláctica de G-CSF (por ejemplo, del día 6 al día 15 del ciclo) en todos los ciclos posteriores de quimioterapia.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes con insuficiencia hepática. Según los datos del estudio de farmacocinética de docetaxel 100 mg/m² en monoterapia, se recomienda una dosis de docetaxel de 75 mg/m² en pacientes con niveles de transaminasas (ALT y/o AST) que superan en 1,5 veces el límite superior de la normalidad y niveles de fosfatasa alcalina que superan en 2,5 veces el límite superior de la normalidad. En pacientes con niveles elevados de bilirrubina sérica y/o aumento de la actividad de ALT y AST > 3,5 veces por encima de lo normal, combinado con un aumento de los niveles de fosfatasa alcalina superior a 6 veces, no se recomiendan recomendaciones de reducción de dosis y el tratamiento con docetaxel no debe realizarse, excepto en casos con indicaciones estrictas.

Se ha informado que, al utilizar el medicamento en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico, del estudio clínico fundamental se excluyeron pacientes con niveles de ALT y/o AST que superaban en 1,5 veces el límite superior de la normalidad, combinado con niveles elevados de fosfatasa alcalina (más de 2,5 veces el límite superior normal) y bilirrubina; para tales pacientes no se proporcionan recomendaciones sobre reducción de dosis y el tratamiento con docetaxel no debe realizarse, excepto en casos con indicaciones estrictas. No existen datos sobre el uso de la terapia combinada con docetaxel en pacientes con insuficiencia hepática para otras indicaciones.

Pacientes con insuficiencia renal.

No existen datos sobre el uso de docetaxel en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes de edad avanzada. Según los datos de un análisis farmacocinético poblacional, no existen indicaciones especiales para la administración del medicamento en pacientes de edad avanzada.

Cuando se utiliza en combinación con capecitabina, se recomienda reducir la dosis inicial de capecitabina al 75 % en pacientes mayores de 60 años (ver Características generales del medicamento capecitabina).

Niños. Docetaxel no se recomienda para su uso en niños debido a la limitada cantidad de datos de evidencia sobre la seguridad y/o eficacia del medicamento en esta categoría de pacientes.

No se han obtenido resultados de estudios sobre la eficacia y seguridad del uso de docetaxel para el tratamiento de niños.

La seguridad y eficacia de docetaxel para el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo en niños desde 1 mes de edad aún no han sido establecidas.

No existen datos significativos de evidencia sobre el uso de docetaxel en niños para el tratamiento de cáncer de mama, cáncer no microcítico de pulmón, cáncer de próstata, carcinoma gástrico, ni cáncer de cabeza y cuello, excepto el carcinoma nasofaríngeo indiferenciado de tipo II y III.

Sobredosis. Existen varios informes sobre casos de sobredosis del medicamento. No se conoce actualmente un antídoto específico para docetaxel. En caso de sobredosis, el paciente debe ser hospitalizado en una unidad especializada y debe realizarse un monitoreo cuidadoso de las funciones vitales. En caso de sobredosis, se deben esperar efectos adversos intensificados. Las complicaciones principales esperadas de la sobredosis son supresión de la médula ósea, trastornos neurotóxicos periféricos e inflamación de las membranas mucosas. Tras confirmar la sobredosis, se debe administrar G-CSF a dosis terapéuticas lo más pronto posible. Si es necesario, se deben adoptar otras medidas sintomáticas.

Reacciones adversas.

Datos resumidos del perfil de seguridad del medicamento para todas las indicaciones.

Las reacciones adversas que se consideran probablemente o casi con certeza relacionadas con el uso de docetaxel se observaron en:

• 1312 y 121 pacientes que recibieron monoterapia con docetaxel en dosis de 100 mg/m² y 75 mg/m², respectivamente;
• 258 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con doxorubicina;
• 406 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino;
• 92 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con trastuzumab;
• 255 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con capecitabina;
• 332 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona (se presentan datos sobre reacciones adversas clínicamente significativas relacionadas con el tratamiento);
• 1276 pacientes (744 y 532 pacientes en los estudios TAX 316 y GEICAM 9805, respectivamente) que recibieron docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (se presentan datos sobre reacciones adversas clínicamente significativas relacionadas con el tratamiento);
• 300 pacientes con adenocarcinoma gástrico (221 pacientes del estudio de fase III y 79 pacientes del estudio de fase II) que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se presentan datos sobre reacciones adversas clínicamente significativas relacionadas con el tratamiento);
• 174 y 251 pacientes con cáncer de cabeza y cuello que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se presentan datos sobre reacciones adversas clínicamente significativas relacionadas con el tratamiento).

Estas reacciones se describieron utilizando los criterios generales de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (grado III = G3; grados III-IV = G3/4; grado IV = G4) y las definiciones de los diccionarios COSTART y MedDRA.

Las reacciones adversas se clasifican según frecuencia en: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raros (≥1/10000, <1/1000), muy raros (<1/10000) y reacciones adversas con frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante la monoterapia con docetaxel fueron: neutropenia (de carácter reversible y no acumulativo; el nivel mínimo de neutrófilos se observó en promedio en el día 7, y la duración media de la neutropenia grave (<500 células/mm³) fue de aproximadamente 7 días), anemia, alopecia, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea y astenia. La intensidad de los efectos adversos relacionados con docetaxel puede aumentar cuando se administra terapia concomitante con otros agentes quimioterápicos.

En cuanto al uso de docetaxel en combinación con trastuzumab, se observaron efectos adversos (de cualquier grado) en ≥10 % de los pacientes. En comparación con la monoterapia con docetaxel, esta combinación aumentó la frecuencia de efectos adversos graves (40 frente a 31 %) y la frecuencia de efectos adversos de grado IV (34 frente a 23 %).

Los efectos adversos más frecuentes (≥5 %) de la combinación de docetaxel con capecitabina, observados en un estudio clínico de fase III en pacientes con cáncer de mama refractario a antraciclinas previas, se indican en la Característica General del medicamento capecitabina.

Las siguientes reacciones adversas ocurren frecuentemente con el uso de docetaxel.

Del sistema inmunitario. Las reacciones de hipersensibilidad, generalmente, aparecieron en cuestión de minutos tras el inicio de la infusión de docetaxel y fueron de intensidad leve o moderada. Los síntomas más frecuentemente notificados fueron enrojecimiento de la piel, erupción con o sin picazón, sensación de opresión en el pecho, dolor de espalda, disnea y fiebre u escalofríos. Las reacciones adversas graves se manifestaron como hipotensión arterial y/o broncoespasmo o erupciones generalizadas/eritema (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Del sistema nervioso. El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere reducción de la dosis del medicamento (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis»). Las reacciones neurosensoriales de intensidad leve a moderada incluyeron parestesia, disestesia o sensaciones dolorosas, incluyendo sensación de ardor. Las reacciones neuromotoras se manifestaron principalmente como debilidad generalizada.

De la piel y tejido subcutáneo. Se observaron reacciones reversibles en la piel, generalmente de intensidad leve o moderada. Estas reacciones se manifestaron como erupciones, localizadas principalmente en pies y manos (incluyendo el síndrome mano-pie grave), así como en brazos, cara o tórax, frecuentemente acompañadas de picazón. Las erupciones generalmente aparecieron durante la semana posterior a la infusión de docetaxel. Con menor frecuencia, se presentaron manifestaciones graves, como erupciones seguidas de descamación, que a veces obligaron a interrumpir o suspender definitivamente el tratamiento con docetaxel (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Instrucciones especiales de uso»). Las alteraciones graves de las uñas se manifestaron como hipopigmentación o hiperpigmentación, y en algunos casos como dolor y onicolisis.

Alteraciones generales y complicaciones en el lugar de administración. Las reacciones en el lugar de infusión fueron principalmente leves y se manifestaron como hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o hemorragias y edema venoso.

Los casos de retención de líquidos incluyeron fenómenos como edema periférico y, más raramente, derrame pleural o pericárdico, ascitis y aumento de peso. El edema periférico generalmente comienza en las extremidades inferiores y puede volverse generalizado, acompañado de un aumento de peso de 3 kg o más. La retención de líquidos tiene un carácter acumulativo tanto en frecuencia como en intensidad (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Monoterapia con DOXETAXEL «EBEVE» en dosis de 100 mg/m² para cáncer de mama.

Infecciones e infestaciones. Muy frecuentes: enfermedades infecciosas (G3/4: 5,7 %; incluyendo sepsis y neumonía, fatales en 1,7 % de los casos). Frecuentes: infecciones asociadas con neutropenia G4 (G3/4: 4,6 %).

Del sistema hematopoyético y linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G4: 76,4 %); anemia (G3/4: 8,9 %); neutropenia febril. Frecuentes: trombocitopenia (G4: 0,2 %).

Del sistema inmunitario. Muy frecuentes: reacción de hipersensibilidad (G3/4: 5,3 %).

Del metabolismo y nutrición. Muy frecuentes: anorexia.

Del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía periférica sensorial (G3: 4,1 %); neuropatía periférica motora (G3/4: 4 %); disgeusia (grave: 0,07 %).

Del corazón. Frecuentes: arritmia (G3/4: 0,7 %). Poco frecuentes: insuficiencia cardíaca.

Del sistema vascular. Frecuentes: hipotensión arterial; hipertensión arterial; complicaciones hemorrágicas.

Alteraciones respiratorias, del mediastino y del tórax. Muy frecuentes: disnea (grave: 2,7 %).

Del aparato gastrointestinal. Muy frecuentes: estomatitis (G3/4: 5,3 %); diarrea (G3/4: 4 %); náuseas (G3/4: 4 %); vómitos (G3/4: 3 %). Frecuentes: estreñimiento (grave: 0,2 %); dolor abdominal (grave: 1 %); hemorragias gastrointestinales (graves: 0,3 %). Poco frecuentes: esofagitis (grave: 0,4 %).

De la piel y tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia; reacciones cutáneas (G3/4: 5,9 %); alteraciones de las uñas (graves: 2,6 %).

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo. Muy frecuentes: mialgia (grave: 1,4 %). Frecuentes: artralgia.

Alteraciones generales y complicaciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: retención de líquidos (grave: 6,5 %); astenia (grave: 11,2 %); dolor. Frecuentes: reacciones locales tras la infusión; dolor torácico no cardíaco (grave: 0,4 %).

Resultados de los exámenes. Frecuentes: aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (<5 %); aumento de fosfatasa alcalina G3/4 (<4 %); aumento de AST G3/4 (<3 %); aumento de ALT G3/4 (<2 %).

Descripción de ciertas reacciones adversas observadas en pacientes con cáncer de mama que recibieron monoterapia con docetaxel en dosis de 100 mg/m².

Del sistema hematopoyético y linfático. Raras: episodios de hemorragia o hematomas asociados con trombocitopenia grado III/IV.

Del sistema nervioso. Se observó neurotoxicidad reversible en el 35,3 % de los pacientes tras la monoterapia con docetaxel en dosis de 100 mg/m². Los síntomas de toxicidad desaparecieron espontáneamente en un plazo de 3 meses.

De la piel y tejido subcutáneo. Muy raras: se registró un caso de alopecia irreversible al final del estudio. El 73 % de las reacciones cutáneas fueron reversibles y desaparecieron dentro de los 21 días.

Alteraciones generales y complicaciones en el lugar de administración. La dosis acumulada media de docetaxel durante el período de tratamiento fue superior a 1000 mg/m², y la mediana del tiempo hasta la resolución de la retención de líquidos fue de 16,4 semanas (rango de 0 a 42 semanas). El desarrollo de retención de líquidos de grado moderado a grave se retrasó en pacientes que recibieron premedicación (dosis acumulada media: 818,9 mg/m²), en comparación con pacientes sin premedicación (dosis acumulada media: 489,7 mg/m²); sin embargo, se notificaron varios casos de esta reacción adversa durante los primeros ciclos de tratamiento.

Monoterapia con DOXETAXEL «EBEVE» en dosis de 75 mg/m² para cáncer de pulmón no microcítico.

Infecciones e infestaciones. Muy frecuentes: enfermedades infecciosas (G3/4: 5 %).

Del sistema hematopoyético y linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G4: 54,2 %); anemia (G3/4: 10,8 %); trombocitopenia (G4: 1,7 %). Frecuentes: neutropenia febril.

Del sistema inmunitario. Frecuentes: reacción de hipersensibilidad (no hubo casos graves).

Del metabolismo y nutrición. Muy frecuentes: anorexia.

Del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía periférica sensorial (G3/4: 0,8 %). Frecuentes: neuropatía periférica motora (G3/4: 2,5 %).

Del corazón. Frecuentes: arritmia (no grave).

Del sistema vascular. Frecuentes: hipotensión arterial.

Del aparato gastrointestinal. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 3,3 %); estomatitis (G3/4: 1,7 %); vómitos (G3/4: 0,8 %); diarrea (G3/4: 1,7 %). Frecuentes: estreñimiento.

De la piel y tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia; reacciones cutáneas (G3/4: 0,8 %). Frecuentes: alteraciones de las uñas (graves: 0,8 %).

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo. Frecuentes: mialgia.

Alteraciones generales y complicaciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: astenia (grave: 12,4 %); retención de líquidos (grave: 0,8 %); dolor.

Resultados de los exámenes. Frecuentes: aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (<2 %).

DOXETAXEL «EBEVE» en dosis de 75 mg/m² en combinación con doxorubicina para el tratamiento del cáncer de mama.

Infecciones e infestaciones. Muy frecuentes: enfermedades infecciosas (G3/4: 7,8 %).

Del sistema hematopoyético y linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G4: 91,7 %); anemia (G3/4: 9,4 %); neutropenia febril; trombocitopenia (G4: 0,8 %).

Del sistema inmunitario. Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 1,2 %).

Del metabolismo y nutrición. Frecuentes: anorexia.

Del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía periférica sensorial (G3: 0,4 %). Frecuentes: neuropatía periférica motora (G3/4: 0,4 %).

Del corazón. Frecuentes: insuficiencia cardíaca; arritmia (no grave).

Del sistema vascular. Poco frecuentes: hipotensión.

Del aparato gastrointestinal. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 5 %); estomatitis (G3/4: 7,8 %); diarrea (G3/4: 6,2 %); vómitos (G3/4: 5 %); estreñimiento.

De la piel y tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia; alteraciones de las uñas (graves: 0,4 %); reacciones cutáneas (no graves).

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo. Frecuentes: mialgia.

Alteraciones generales y complicaciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: astenia (grave: 8,1 %); retención de líquidos (grave: 1,2 %); dolor. Frecuentes: reacciones locales tras la infusión.

Resultados de los exámenes. Frecuentes: aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (<2,5 %); aumento de fosfatasa alcalina G3/4 (<2,5 %). Poco frecuentes: aumento de AST G3/4 (<1 %); aumento de ALT G3/4 (<1 %).

DOXETAXEL «EBEVE» en dosis de 75 mg/m² en combinación con cisplatino para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico.

Infecciones e infestaciones. Muy frecuentes: infecciones (G3/4: 5,7 %).

Del sistema hematopoyético y linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G4: 51,5 %); anemia (G3/4: 6,9 %); trombocitopenia (G4: 0,5 %). Frecuentes: neutropenia febril.

Del sistema inmunitario. Muy frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 2,5 %).

Del metabolismo y nutrición. Muy frecuentes: anorexia.

Del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía periférica sensorial (G3: 3,7 %); neuropatía periférica motora (G3/4: 2 %).

Del corazón. Frecuentes: arritmia (G3/4: 0,7 %). Poco frecuentes: insuficiencia cardíaca.

Del sistema vascular. Frecuentes: hipotensión arterial (G3/4: 0,7 %).

Del aparato gastrointestinal. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 9,6 %); vómitos (G3/4: 7,6 %); diarrea (G3/4: 6,4 %); estomatitis (G3/4: 2 %). Frecuentes: estreñimiento.

De la piel y tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia; alteraciones de las uñas (graves: 0,7 %); reacciones cutáneas (G3/4: 0,2 %).

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo. Muy frecuentes: mialgia (grave: 0,5 %).

Alteraciones generales y complicaciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: astenia (grave: 9,9 %); retención de líquidos (grave: 0,7 %); fiebre (G3/4: 1,2 %). Frecuentes: reacciones locales tras la infusión; dolor.

Resultados de los exámenes. Frecuentes: aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (2,1 %); aumento de ALT G3/4 (1,3 %). Poco frecuentes: aumento de AST G3/4 (0,5 %); aumento de fosfatasa alcalina G3/4 (0,3 %).

DOXETAXEL «EBEVE» en dosis de 100 mg/m² en combinación con trastuzumab para el tratamiento del cáncer de mama.

Del sistema hematopoyético y linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G3/4: 32 %); neutropenia febril (incluyendo neutropenia asociada con fiebre y uso de antibióticos) o sepsis neutropénica.

Del metabolismo y nutrición. Muy frecuentes: anorexia.

Trastornos psiquiátricos. Muy frecuentes: insomnio.

Del sistema nervioso. Muy frecuentes: parestesia; cefalea; disgeusia; hipoestesia.

Del órgano de la vista. Muy frecuentes: lagrimeo excesivo; conjuntivitis.

Del corazón. Frecuentes: insuficiencia cardíaca.

Del sistema vascular. Muy frecuentes: linfedema.

Alteraciones respiratorias, del mediastino y del tórax. Muy frecuentes: epistaxis; dolor de garganta y laringe; rinitis faringea; disnea; tos; rinorrea.

Del aparato gastrointestinal. Muy frecuentes: náuseas; diarrea; vómitos; estreñimiento; estomatitis; dispepsia; dolor abdominal.

De la piel y tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia; eritema; erupción; alteraciones de las uñas.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo. Muy frecuentes: mialgia; artralgia; dolor en extremidades; dolor óseo; dolor de espalda.

Alteraciones generales y complicaciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: astenia; edema periférico; fiebre; fatiga aumentada; inflamación de mucosas; dolor; infección respiratoria aguda; dolor torácico; escalofríos. Frecuentes: letargo.

Resultados de los exámenes. Muy frecuentes: aumento de peso.

Descripción de ciertas reacciones adversas observadas en pacientes con cáncer de mama que recibieron tratamiento con docetaxel en dosis de 100 mg/m² en combinación con trastuzumab.

Del corazón. Se notificó insuficiencia cardíaca sintomática en el 2,2 % de los pacientes que recibieron docetaxel y trastuzumab, y no se observó en pacientes con monoterapia con docetaxel. El 64 % de los pacientes en el grupo de terapia combinada con docetaxel y trastuzumab y el 55 % en el grupo de monoterapia con docetaxel habían recibido terapia adyuvante previa con antraciclinas.

Del sistema hematopoyético y linfático. Muy frecuentes: la toxicidad hematológica de la terapia combinada con trastuzumab y docetaxel aumentó en comparación con la monoterapia con docetaxel (32 % de casos de neutropenia grados III/IV frente al 22 %, según los criterios NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria]). Debe tenerse en cuenta que la frecuencia de este efecto adverso en este grupo de pacientes podría estar subestimada, ya que incluso con monoterapia con docetaxel en dosis de 100 mg/m², la neutropenia ocurre en el 97 % de los pacientes, siendo del grado IV en el 76 % (según la caída máxima del nivel de neutrófilos en sangre). La frecuencia de neutropenia febril o sepsis neutropénica también aumenta en pacientes que reciben la combinación de Herceptin y docetaxel (23 frente a 17 % en comparación con pacientes en monoterapia con docetaxel).

DOXETAXEL «EBEVE» en dosis de 75 mg/m² en combinación con capecitabina para el tratamiento del cáncer de mama.

Infecciones e infestaciones. Frecuentes: candidiasis de mucosa oral (G3/4: <1 %).

Del sistema hematopoyético y linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G3/4: 63 %); anemia (G3/4: 10 %). Frecuentes: trombocitopenia (G3/4: 3 %).

Del metabolismo y nutrición. Muy frecuentes: anorexia (G3/4: 1 %); pérdida de apetito. Frecuentes: deshidratación (G3/4: 2 %).

Del sistema nervioso. Muy frecuentes: disgeusia (G3/4: <1 %); parestesia (G3/4: <1 %). Frecuentes: mareo; cefalea (G3/4: <1 %); neuropatía periférica.

Del órgano de la vista. Muy frecuentes: lagrimeo excesivo.

Alteraciones respiratorias, del mediastino y del tórax. Muy frecuentes: dolor de garganta y laringe (G3/4: 2 %). Frecuentes: disnea (G3/4: 1 %); tos (G3/4: <1 %); epistaxis (G3/4: <1 %).

Del aparato gastrointestinal. Muy frecuentes: estomatitis (G3/4: 18 %); diarrea (G3/4: 14 %); náuseas (G3/4: 6 %); vómitos (G3/4: 4 %); estreñimiento (G3/4: 1 %); dolor abdominal (G3/4: 2 %); dispepsia. Frecuentes: dolor en la parte superior del abdomen; sequedad bucal.

De la piel y tejido subcutáneo. Muy frecuentes: síndrome mano-pie (G3/4: 24 %); alopecia (G3/4: 6 %); alteraciones de las uñas (G3/4: 2 %). Frecuentes: dermatitis; erupciones eritematosas (G3/4: <1 %); cambio de color de las uñas; onicolisis (G3/4: 1 %).

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo. Muy frecuentes: mialgia (G3/4: 2 %); artralgia (G3/4: 1 %). Frecuentes: dolor en extremidades (G3/4: <1 %); dolor de espalda (G3/4: 1 %).

Alteraciones generales y complicaciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: astenia (G3/4: 3 %); fiebre (G3/4: 1 %); fatiga aumentada/debilidad general (G3/4: 5 %); edema periférico (G3/4: 1 %). Frecuentes: letargo; dolor.

Resultados de los exámenes. Frecuentes: pérdida de peso; aumento de peso; aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (9 %).

DOXETAXEL «EBEVE» en dosis de 75 mg/m² en combinación con prednisona o prednisolona para el tratamiento del cáncer de próstata.

Infecciones e infestaciones. Muy frecuentes: infecciones (G3/4: 3,3 %).

Del sistema hematopoyético y linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G3/4: 32 %); anemia (G3/4: 4,9 %). Frecuentes: trombocitopenia (G3/4: 0,6 %); neutropenia febril.

Del sistema inmunitario. Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 0,6 %).

Del metabolismo y nutrición. Muy frecuentes: anorexia (G3/4: 0,6 %).

Del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía periférica sensorial (G3/4: 1,2 %); disgeusia (G3/4: 0 %). Frecuentes: neuropatía periférica motora (G3/4: 0 %).

Del órgano de la vista. Frecuentes: lagrimeo excesivo (G3/4: 0,6 %).

Del corazón. Frecuentes: deterioro de la función del ventrículo izquierdo (G3/4: 0,3 %).

Alteraciones respiratorias, del mediastino y del tórax. Frecuentes: epistaxis (G3/4: 0 %); disnea (G3/4: 0,6 %); tos (G3/4: 0 %).

Del aparato gastrointestinal. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 2,4 %); diarrea (G3/4: 1,2 %); estomatitis/faringitis (G3/4: 0,9 %); vómitos (G3/4: 1,2 %).

De la piel y tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia; alteraciones de las uñas (no graves). Frecuentes: erupción con descamación de la piel (G3/4: 0,3 %).

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo. Frecuentes: artralgia (G3/4: 0,3 %); mialgia (G3/4: 0,3 %).

Alteraciones generales y complicaciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: fatiga aumentada (G3/4: 3,9 %); retención de líquidos (no grave: 0,6 %).

DOXETAXEL «EBEVE» en dosis de 75 mg/m² en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida como terapia adyuvante para el tratamiento del cáncer de mama con afectación ganglionar (TAX316) y sin afectación ganglionar (GEICAM 9895) – datos resumidos.

Infecciones e infestaciones. Muy frecuentes: enfermedades infecciosas (G3/4: 2,4 %); infección neutropénica (G3/4: 2,7 %).

Del sistema hematopoyético y linfático. Muy frecuentes: anemia (G3/4: 3 %); neutropenia (G3/4: 59,2 %); trombocitopenia (G3/4: 1,6 %); neutropenia febril (G3/4: datos no disponibles).

Del sistema inmunitario. Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 0,6 %).

Del metabolismo y nutrición. Muy frecuentes: anorexia (G3/4: 1,5 %).

Del sistema nervioso. Muy frecuentes: disgeusia (G3/4: 0,6 %); neuropatía periférica sensorial (G3/4: 0,1 %). Frecuentes: neuropatía periférica motora (G3/4: 0 %); trastornos neurocorticales (G3/4: 0,3 %); trastornos cerebelosos (G3/4: 0,1 %). Poco frecuentes: estado síncope (G3/4: 0 %); neurotoxicidad (G3/4: 0 %); somnolencia (G3/4: 0 %).

Del órgano de la vista. Muy frecuentes: conjuntivitis (G3/4: <0,1 %). Frecuentes: lagrimeo excesivo (G3/4: <0,1 %).

Del corazón. Frecuentes: arritmia (G3/4: 0,2 %); insuficiencia cardíaca congestiva.

Del sistema vascular. Muy frecuentes: vasodilatación (G3/4: 0,5 %). Frecuentes: hipotensión arterial (G3/4: 0 %); flebitis (G3/4: 0 %). Poco frecuentes: linfedema (G3/4: 0 %).

Alteraciones respiratorias, del mediastino y del tórax. Frecuentes: tos (G3/4: 0 %).

Del aparato gastrointestinal. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 5 %); estomatitis (G3/4: 6 %); vómitos (G3/4: 4,2 %); diarrea (G3/4: 3,4 %); estreñimiento (G3/4: 0,5 %). Frecuentes: dolor abdominal (G3/4: 0,4 %). Poco frecuentes: colitis/enteritis/perforación del colon.

De la piel y tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia (G3/4: 0,1 %); manifestaciones cutáneas de toxicidad (G3/4: 0,6 %); alteraciones de las uñas (G3/4: 0,4 %).

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo. Muy frecuentes: mialgia (G3/4: 0,7 %); artralgia (G3/4: 0,2 %).

De los órganos reproductores y glándulas mamarias. Muy frecuentes: amenorrea (G3/4: datos no disponibles).

Alteraciones generales y complicaciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: astenia (G3/4: 10 %); fiebre (G3/4: datos no disponibles); edema periférico (G3/4: 0,2 %).

Resultados de los exámenes. Frecuentes: aumento de peso (G3/4: 0 %); pérdida de peso (G3/4: 0,2 %).

Descripción de ciertas reacciones adversas observadas en pacientes que recibieron terapia adyuvante con DOXETAXEL «EBEVE» en dosis de 75 mg/m² en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida para el tratamiento del cáncer de mama con afectación ganglionar (TAX316) y sin afectación ganglionar (GEICAM 9895).

Del sistema nervioso. Durante el estudio del cáncer de mama con afectación ganglionar (TAX316), la neuropatía periférica sensorial persistió durante el período de seguimiento en 84 personas (11,3 %) en el grupo tratado con el régimen TAC y en 15 pacientes (2 %) en el grupo tratado con el régimen FAC. Al final del período de seguimiento (período medio de seguimiento: 8 años), la neuropatía periférica sensorial se observó en 10 pacientes (1,3 %) en el grupo TAC y en 2 pacientes (0,3 %) en el grupo FAC.

En el estudio GEICAM 9805, la neuropatía periférica sensorial que comenzó durante el período de tratamiento persistió durante el período de seguimiento en 10 pacientes (1,9 %) en el grupo TAC y en 4 pacientes (0,8 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (período medio de seguimiento: 10 años y 5 meses), la neuropatía periférica sensorial persistió en 3 pacientes (0,6 %) en el grupo TAC y en 1 paciente (0,2 %) en el grupo FAC.

Del corazón. En el estudio TAX316, se observó insuficiencia cardíaca congestiva en 26 pacientes (3,5 %) en el grupo tratado con el régimen TAC y en 17 pacientes (2,3 %) en el grupo FAC. Excepto un paciente, en todos los demás de ambos grupos se diagnosticó insuficiencia cardíaca congestiva más de 30 días tras finalizar el tratamiento. Dos pacientes del grupo TAC y cuatro del grupo FAC fallecieron por insuficiencia cardíaca.

En el estudio GEICAM 9805, se registró insuficiencia cardíaca en 3 pacientes (0,6 %) en el grupo TAC y en 3 pacientes (0,6 %) en el grupo FAC durante el período de seguimiento. Al final del período de seguimiento (período medio real de seguimiento: 10 años y 5 meses), ningún paciente tenía insuficiencia cardíaca crónica (ICC) en el grupo TAC, aunque un paciente de este grupo falleció por miocardiopatía dilatada; ICC se observó en 1 paciente (0,2 %) en el grupo FAC.

De la piel y tejido subcutáneo. En el estudio TAX316, la alopecia que persistió durante el período de seguimiento tras finalizar la quimioterapia se notificó en 687 de 744 (92,3 %) pacientes que recibieron terapia TAC y en 645 de 736 (87,6 %) pacientes tratados con el régimen FAC.

Al final del período de seguimiento (período medio real de seguimiento: 8 años), la alopecia persistió en 29 pacientes del grupo TAC (3,9 %) y en 16 pacientes del grupo FAC (2,2 %).

En el estudio GEICAM 9805, la alopecia que comenzó durante el período de tratamiento y persistió durante el seguimiento se observó en 49 pacientes (9,2 %) en el grupo TAC y en 35 pacientes (6,7 %) en el grupo FAC. La alopecia relacionada con el medicamento investigado comenzó o empeoró durante el período de seguimiento en 42 pacientes (7,9 %) en el grupo TAC y en 30 pacientes (5,8 %) en el grupo FAC.

Al final del período de seguimiento (mediana de duración del seguimiento: 10 años y 5 meses), la alopecia persistió en 3 pacientes (0,6 %) en el grupo TAC y en 1 paciente (0,2 %) en el grupo FAC.

Del sistema reproductor y glándulas mamarias. En el estudio TAX316, la amenorrea que comenzó durante el tratamiento y persistió durante el seguimiento tras finalizar la quimioterapia se observó en 202 de 744 pacientes (27,2 %) en el grupo TAC y en 125 de 736 pacientes (17,0 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (mediana de duración del seguimiento: 8 años), la amenorrea persistió en 121 de 744 pacientes (16,3 %) en el grupo TAC y en 86 pacientes (11,7 %) en el grupo FAC.

En el estudio GEICAM 9805, la amenorrea que comenzó durante el tratamiento y persistió durante el seguimiento se observó en 18 pacientes (3,4 %) en el grupo TAC y en 5 pacientes (1,0 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (mediana de duración del seguimiento: 10 años y 5 meses), la amenorrea persistió en 7 pacientes (1,3 %) en el grupo TAC y en 4 pacientes (0,8 %) en el grupo FAC.

Alteraciones generales y complicaciones en el lugar de administración.

En el estudio TAX316, los edemas periféricos que surgieron durante el tratamiento y persistieron durante el seguimiento tras finalizar la quimioterapia se observaron en 119 de 744 pacientes en el grupo TAC (16,0 %) y en 23 de 736 pacientes en el grupo FAC (3,1 %). Al final del período de seguimiento (período medio real de seguimiento: 8 años), persistieron edemas periféricos en 19 pacientes del grupo TAC (2,6 %) y en 4 pacientes del grupo FAC (0,5 %).

En el estudio TAX316, los edemas linfáticos que surgieron durante el tratamiento y persistieron tras finalizar la quimioterapia se observaron en 11 de 744 pacientes del grupo TAC (1,5 %) y en 1 de 736 pacientes del grupo FAC (0,1 %). Al final del período de seguimiento (período medio real de seguimiento: 8 años), los edemas linfáticos persistieron en 6 pacientes del grupo TAC (0,8 %) y en 1 paciente del grupo FAC (0,1 %).

En el estudio TAX316, la astenia que comenzó durante el tratamiento y persistió tras finalizar la quimioterapia se observó en 236 de 744 pacientes del grupo TAC (31,7 %) y en 180 de 736 pacientes del grupo FAC (24,5 %). Al final del período de seguimiento (período medio real de seguimiento: 8 años), la astenia persistió en 29 pacientes del grupo TAC (3,9 %) y en 16 pacientes del grupo FAC (2,2 %).

En el estudio GEICAM 9805, los edemas periféricos que comenzaron durante el tratamiento persistieron durante el seguimiento en 4 pacientes (0,8 %) en el grupo TAC y en 2 pacientes (0,4 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (período medio de seguimiento: 10 años y 5 meses), no hubo edemas en pacientes del grupo TAC (0 %) y se observó un caso de edema periférico en 1 paciente (0,2 %) del grupo FAC.

Los edemas linfáticos que comenzaron durante el tratamiento persistieron durante el seguimiento en 5 pacientes (0,9 %) del grupo TAC y en 2 pacientes (0,4 %) del grupo FAC. Al final del período de seguimiento, los edemas linfáticos se observaron en 4 pacientes (0,8 %) del grupo TAC y en 1 paciente (0,2 %) del grupo FAC.

La astenia que comenzó durante el tratamiento y persistió durante el seguimiento se observó en 12 pacientes (2,3 %) del grupo TAC y en 4 pacientes (0,8 %) del grupo FAC. Al final del seguimiento, la astenia se observó en 2 pacientes (0,4 %) del grupo TAC y en 2 pacientes (0,4 %) del grupo FAC.

Leucemia aguda/síndrome mielodisplásico. Durante 10 años de seguimiento en el estudio TAX 316, se detectó leucemia aguda en 3 de 744 pacientes (0,4 %) en el grupo TAC y en 1 de 736 pacientes (0,1 %) en el grupo FAC. Durante el período de seguimiento (mediana de duración: 8 años), fallecieron por leucemia mielógena aguda 1 paciente (0,1 %) en el grupo TAC y 1 paciente (0,1 %) en el grupo FAC. El síndrome mielodisplásico se diagnosticó en 2 de 744 pacientes (0,3 %) en el grupo TAC y en 1 de 736 pacientes (0,1 %) en el grupo FAC.

Tras 10 años de seguimiento en el estudio GEICAM 9805, se presentó leucemia aguda en 1 de 532 (0,2 %) pacientes en el grupo TAC. En el grupo FAC no se observaron casos.

En ningún paciente de ninguno de los grupos de tratamiento se diagnosticó síndrome mielodisplásico.

Complicaciones neutropénicas.

Los datos que se presentan en la tabla a continuación indican que la frecuencia de neutropenia, neutropenia febril e infecciones neutropénicas de grado IV disminuyó en pacientes que recibieron profilácticamente G-CSF antes de que esto se convirtiera en obligatorio en el grupo TAC del estudio GEICAM.

Complicaciones neutropénicas en pacientes que recibieron TAC con y sin administración profiláctica previa de G-CSF (GEICAM 9805)

	Sin profilaxis primaria con G-CSF (n=111) n (%)	Con profilaxis primaria con G-CSF (n=421) n (%)
Neutropenia (grado IV)	104 (93,7)	135 (32,1)
Neutropenia febril	28 (25,2)	23 (5,5)
Infección neutropénica	14 (12,6)	21 (5)
Infección neutropénica (grado de gravedad III-IV)	2 (1,8)	5 (1,2)

DOCETAXEL «EBEWE» en dosis de 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento del adenocarcinoma gástrico.

Infecciones e infestaciones. Muy frecuentes: infecciones neutropénicas; enfermedades infecciosas (G3/4: 11,7 %).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: anemia (G3/4: 20,9 %); neutropenia (G3/4: 83,2 %); trombocitopenia (G3/4: 8,8 %); neutropenia febril.

Trastornos del sistema inmunitario. Muy frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 1,7 %).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Muy frecuentes: anorexia (G3/4: 11,7 %).

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía sensorial periférica (G3/4: 8,7 %). Frecuentes: vértigo (G3/4: 2,3 %); neuropatía motora periférica (G3/4: 1,3 %).

Trastornos oculares. Frecuentes: lagrimeo excesivo (G3/4 %).

Trastornos del oído y del laberinto. Frecuentes: pérdida auditiva (G3/4: 0 %).

Trastornos cardíacos. Frecuentes: arritmia (G3/4: 1,0 %).

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: diarrea (G3/4: 19,7 %); náuseas (G3/4: 16 %); estomatitis (G3/4: 23,7 %); vómitos (G3/4: 14,3 %). Frecuentes: estreñimiento (G3/4: 1 %); dolor abdominal (G3/4: 1 %); esofagitis/disfagia/odinofagia (G3/4: 0,7 %).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia (G3/4: 4 %). Frecuentes: erupción con picor (G3/4: 0,7 %); alteraciones ungueales (G3/4: 0,7 %); descamación excesiva de la epidermis (G3/4: 0 %).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: letargo (G3/4: 19 %); fiebre (G3/4: 2,3 %); retención de líquidos (grave/peligrosa para la vida: 1 %).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. La neutropenia febril y las infecciones neutropénicas se presentaron en el 17,2 % y 13,5 % de los pacientes, respectivamente, independientemente del uso de G-CSF. La profilaxis secundaria con G-CSF se realizó en el 19,3 % de los pacientes (10,7 % de los ciclos). La neutropenia febril y las infecciones neutropénicas se observaron en el 12,1 % y 3,4 % de los pacientes que recibieron profilaxis con G-CSF, y en el 15,6 % y 12,9 % de los pacientes que no recibieron profilaxis con G-CSF.

DOCETAXEL «EBEWE» en dosis de 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello.

Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAH 323):

Infecciones e infestaciones. Muy frecuentes: enfermedades infecciosas (G3/4: 6,3 %); infecciones neutropénicas.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluidos quistes y pólipos). Frecuentes: dolor causado por tumor maligno (G3/4: 0,6 %).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G4: 76,3 %); anemia (G3/4: 9,2 %); trombocitopenia (G3/4: 5,2 %). Frecuentes: neutropenia febril.

Trastornos del sistema inmunitario. Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (no hubo casos graves).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Muy frecuentes: anorexia (G3/4: 0,6 %).

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: disgeusia/parosmia; neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0,6 %). Frecuentes: vértigo.

Trastornos oculares. Frecuentes: lagrimeo excesivo; conjuntivitis.

Trastornos del oído y del laberinto. Frecuentes: pérdida auditiva.

Trastornos cardíacos. Frecuentes: isquemia miocárdica (G3/4: 1,7 %). Poco frecuentes: arritmia (G3/4: 0,6 %).

Trastornos vasculares. Frecuentes: alteraciones venosas (G3/4: 0,6 %).

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 0,6 %); estomatitis (G3/4: 4,0 %); diarrea (G3/4: 2,9 %); vómitos (G3/4: 0,6 %). Frecuentes: estreñimiento; esofagitis/disfagia/odinofagia (G3/4: 0,6 %); dolor abdominal; dispepsia; hemorragias gastrointestinales (G3/4: 0,6 %).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia (G3/4: 10,9 %). Frecuentes: erupción con picor; sequedad de la piel; descamación excesiva de la epidermis (G3/4: 0,6 %).

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo. Frecuentes: mialgia (G3/4: 0,6 %).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: letargo (G3/4: 3,4 %); fiebre (G3/4: 0,6 %); retención de líquidos; edemas.

Resultados de pruebas. Frecuentes: aumento de peso.

Quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia (TAH 324):

Infecciones e infestaciones. Muy frecuentes: enfermedades infecciosas (G3/4: 3,6 %). Frecuentes: estreñimiento, infecciones neutropénicas.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluidos quistes y pólipos). Frecuentes: dolor causado por tumor maligno (G3/4: 1,2 %).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G4: 83,5 %); anemia (G3/4: 12,4 %); trombocitopenia (G3/4: 4 %); neutropenia febril.

Trastornos del sistema inmunitario. Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Muy frecuentes: anorexia (G3/4: 12 %).

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: disgeusia/parosmia (G3/4: 0,4 %); neuropatía sensorial periférica (G3/4: 1,2 %). Frecuentes: vértigo (G3/4: 2 %); neuropatía motora periférica (G3/4: 0,4 %).

Trastornos oculares. Frecuentes: lagrimeo excesivo. Poco frecuentes: conjuntivitis.

Trastornos del oído y del laberinto. Muy frecuentes: pérdida auditiva (G3/4: 1,2 %).

Trastornos cardíacos. Frecuentes: arritmia (G3/4: 2,0 %). Poco frecuentes: isquemia miocárdica.

Trastornos vasculares. Poco frecuentes: alteraciones venosas.

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 13,9 %); estomatitis (G3/4: 20,7 %); vómitos (G3/4: 8,4 %); diarrea (G3/4: 6,8 %); esofagitis/disfagia/odinofagia (G3/4: 12,0 %); estreñimiento (G3/4: 0,4 %). Frecuentes: dispepsia (G3/4: 0,8 %); dolor abdominal (G3/4: 1,2 %); hemorragias gastrointestinales (G3/4: 0,4 %).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia (G3/4: 4,0 %); erupción con picor. Frecuentes: sequedad excesiva de la piel; descamación excesiva de la epidermis.

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo. Frecuentes: mialgia (G3/4: 0,4 %).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: letargo (G3/4: 4,0 %); fiebre (G3/4: 3,6 %); retención de líquidos (G3/4: 1,2 %); edemas (G3/4: 1,2 %).

Resultados de pruebas. Muy frecuentes: pérdida de peso. Poco frecuentes: aumento de peso.

Datos del seguimiento poscomercialización.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluidos quistes y pólipos). La administración de docetaxel en combinación con otros agentes quimioterapéuticos y/o radioterapia se ha asociado con casos muy raros de desarrollo de leucemia mieloide aguda y manifestación del síndrome mielodisplásico.

Se han notificado recidivas de tumores malignos primarios (frecuencia desconocida), incluyendo linfomas no Hodgkin, relacionadas con el tratamiento con docetaxel en combinación con otros agentes quimioterapéuticos y/o radioterapia, que se asocian con recidivas de tumores malignos primarios. También se han notificado casos de leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico (frecuencia: poco frecuente) en pacientes que participaron en estudios clínicos clave sobre el tratamiento del cáncer de mama con el régimen TAC.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Se han notificado supresión de la médula ósea y otros efectos adversos hematológicos. También se han notificado casos de desarrollo del síndrome de coagulación intravascular diseminada, a menudo en asociación con sepsis o insuficiencia multiorgánica.

Trastornos del sistema inmunitario. Se han notificado varios casos de shock anafiláctico, a veces fatal. También se han notificado casos aislados de reacciones de hipersensibilidad (frecuencia desconocida) a docetaxel en pacientes que previamente habían presentado reacciones de hipersensibilidad a paclitaxel.

Trastornos del sistema nervioso. Se han observado casos aislados de convulsiones o pérdida temporal de conciencia durante la administración de docetaxel. Estas reacciones a veces ocurren durante la infusión del fármaco.

Trastornos oculares. Se han observado casos muy raros de trastornos visuales transitorios (destellos, centelleo de luz, escotomas), que generalmente ocurren durante la infusión del fármaco y están asociados con reacciones de hipersensibilidad. Las reacciones son reversibles y desaparecen tras la interrupción de la infusión. En casos aislados se ha notificado lagrimeo excesivo, con o sin conjuntivitis, debido a obstrucción de los conductos lagrimales, lo que provoca epífora. En pacientes tratados con docetaxel se han observado casos de edema macular en forma de quiste (EMQ).

Trastornos del oído y del laberinto. Se han notificado casos aislados de ototoxicidad, alteración de la audición y/o pérdida de la audición.

Trastornos cardíacos. Se han notificado casos raros de infarto de miocardio. En pacientes que recibieron docetaxel en regímenes combinados con doxorrubicina, 5-fluorouracilo y/o ciclofosfamida, se han notificado casos de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular (frecuencia desconocida), a veces fatal.

Trastornos vasculares. Se han notificado casos raros de trastornos tromboembólicos venosos.

Trastornos respiratorios, mediastínicos y del tórax. Se han notificado casos raros de síndrome de distrés respiratorio agudo, neumonía intersticial/neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar e insuficiencia respiratoria, a veces con desenlace fatal. En pacientes que recibieron radioterapia concomitante, se han observado casos raros de neumonitis por radiación.

Trastornos gastrointestinales. Se han notificado casos raros de enterocolitis, incluyendo colitis, colitis isquémica y enterocolitis neutropénica, con posible desenlace fatal (frecuencia desconocida).

Se han notificado casos raros de deshidratación como consecuencia de trastornos gastrointestinales, incluyendo enterocolitis y perforaciones del tracto gastrointestinal, colitis isquémica, colitis de otra etiología y enterocolitis neutropénica. También se han notificado casos raros de obstrucción intestinal e íleo.

Trastornos hepáticos y de la vía biliar. Muy raramente se han notificado casos de hepatitis, a veces fatal (principalmente en pacientes con disfunción hepática previa al inicio de la quimioterapia).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy raramente, durante el tratamiento con docetaxel, se han presentado lupus eritematoso cutáneo y erupciones ampollosas, tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática generalizada aguda. En algunos casos, el desarrollo de estos efectos adversos pudo estar influido por factores concomitantes. Tras el uso de docetaxel también se han notificado lesiones con aspecto de esclerodermia, precedidas por linfedema periférico. Se han notificado casos de alopecia persistente.

Trastornos renales y urinarios. Se han notificado casos de alteración de la función renal e insuficiencia renal. Aproximadamente en el 20 % de estos casos no se asociaron con factores de riesgo de insuficiencia renal aguda, como el uso concomitante de fármacos nefrotóxicos o trastornos gastrointestinales.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Se han notificado casos raros de fenómeno de recuerdo radiológico (reacciones agudas a la radiación durante la quimioterapia, semanas, meses o años después de la radioterapia).

La retención de líquidos no se acompañó de episodios agudos de oliguria o hipotensión arterial.

Se observó una reacción en el lugar de inyección (reacción cutánea recurrente en el sitio de extravasación previa tras la administración de docetaxel en otro sitio) en el lugar de extravasación previa (frecuencia desconocida).

Se han notificado casos raros de deshidratación y edema pulmonar.

Trastornos metabólicos y nutricionales. Se han notificado casos de hiponatremia, principalmente asociada con deshidratación, vómitos y neumonía.

Se han observado hipokalemia, hipomagnesemia e hipocalcemia, especialmente en trastornos gastrointestinales como la diarrea.

Trastornos del aparato musculoesquelético. Se han notificado casos de miositis asociada al uso de docetaxel (frecuencia desconocida).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través de los sistemas nacionales de notificación.

Duración del medicamento. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Incompatibilidades. Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos en el mismo frasco de infusión (excepto con solución glucosada al 5 % o solución de cloruro sódico al 0,9 %).

Envase. 2 ml (20 mg) o 8 ml (80 mg) o 16 ml (160 mg) en un frasco; 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

FAREVA Unterach GmbH

(producción con ciclo completo)

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

(lanzamiento del lote)

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Mondzeestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria.

Mondzeestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria.