Dienofam

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DIENOFAM (DIENOFAM)

Composizione:

principio attivo: dienogest;

1 compressa contiene 2 mg di dienogest;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, povidone K 30, etanolo, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, bianche, con superficie liscia.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nella patologia degli organi sessuali. Progestinici.

Codice ATC G03D B08.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica

Dienogest è un derivato del nortestosterone senza attività androgena e con una certa attività antiandrogena, pari a circa un terzo di quella dell'acetato di ciproterone. Dienogest si lega ai recettori del progesterone nell'utero con un'affinità relativa del solo 10%. Nonostante la bassa affinità per i recettori del progesterone, dienogest esercita un forte effetto progestinico in vivo. Dienogest non mostra attività androgena, mineralecorticosteroidea o glucocorticosteroidea significativa in vivo.

Dienogest agisce sull'endometriosi riducendo la produzione endogena di estradiolo e quindi inibendo gli effetti trofici dell'estradiolo sull'endometrio eutopico ed ectopico. Con l'assunzione continua, dienogest induce un ambiente endocrino ipoestrogenico e ipergestagenico, che determina inizialmente una decidualizzazione del tessuto endometriale seguita da successiva atrofia delle lesioni endometriosiche.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, dienogest viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero sanguigno viene raggiunta entro 1,5 ore dopo una singola dose orale e corrisponde a 47 ng/ml. La biodisponibilità di dienogest è di circa il 91%. La farmacocinetica di dienogest è dose-dipendente nell'intervallo di dosi da 1 a 8 mg.

Distribuzione

Dienogest si lega all'albumina sierica e non si lega al globulina legante gli steroidi sessuali (SHBG) né alla globulina legante i corticosteroidi (CBG). Solo il 10% della concentrazione totale di dienogest nel siero sanguigno è presente come steroidi liberi, mentre il 90% è legato in modo non specifico all'albumina. Il volume apparente di distribuzione di dienogest è di 40 l.

Metabolismo

Dienogest viene completamente metabolizzato attraverso vie metaboliche note per gli steroidi, formando principalmente metaboliti endocrinologicamente inattivi. Sulla base di studi in vitro e in vivo, CYP3A4 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo di dienogest. Questi metaboliti vengono rapidamente eliminati dal plasma in modo tale che il metabolita predominante nel plasma sia dienogest nella sua forma invariata.

La velocità di clearance dal siero sanguigno è di 64 ml/min.

Eliminazione

Il livello di dienogest nel siero sanguigno diminuisce in modo bifasico, con un'emivita di eliminazione di 9-10 ore. Dienogest viene eliminato sotto forma di metaboliti attraverso le urine e le feci in un rapporto di circa 3:1 dopo somministrazione orale alla dose di 0,1 mg/kg. L'emivita di eliminazione dei metaboliti nelle urine è di circa 14 ore. Dopo somministrazione orale, l'86% della dose somministrata viene eliminato dall'organismo entro 6 giorni, con la maggior parte dell'escrezione che avviene entro le prime 24 ore, principalmente attraverso le urine.

Condizione di equilibrio

La farmacocinetica di dienogest non dipende dai livelli di SHBG. Con l'assunzione giornaliera, la concentrazione della sostanza nel siero sanguigno aumenta di un fattore 1,24, raggiungendo lo stato di equilibrio dopo 4 giorni di trattamento. La farmacocinetica di dienogest dopo somministrazione ripetuta può essere prevista sulla base dei dati ottenuti con la singola dose.

Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti

La farmacocinetica del medicinale DIENOFAM non è stata studiata in pazienti con compromissione della funzionalità renale.

La farmacocinetica del medicinale DIENOFAM non è stata studiata in pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'endometriosi.

Controindicazioni.

Il medicinale non deve essere utilizzato in presenza di uno qualsiasi dei seguenti stati o patologie elencati di seguito. Queste informazioni sono in parte basate sull'impiego di altri medicinali contenenti soltanto progestinici. Se uno qualsiasi di questi stati o patologie insorge per la prima volta durante il trattamento con DIENOFAM, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

• Tromboembolia venosa (TEV) in forma attiva.
• Patologie cardiovascolari o arteriose attuali o anamnestiche (ad esempio infarto miocardico, evento cerebrovascolare, cardiopatia ischemica).
• Diabete mellito con coinvolgimento vascolare.
• Gravi patologie epatiche attuali o anamnestiche, finché i parametri di funzionalità epatica non siano tornati alla normalità.
• Tumori epatici attuali o anamnestici (benigni o maligni).
• Neoplasie note o sospette dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.
• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nota: per individuare possibili interazioni, è necessario consultare il foglio illustrativo dei medicinali utilizzati in concomitanza.

Effetto di altri medicinali su DIENOFAM

I progestinici, incluso il dienogest, sono principalmente metabolizzati dal sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), localizzato nella mucosa intestinale e nel fegato. Pertanto, gli induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo del progestinico.
L'aumento della clearance degli ormoni sessuali attraverso l'induzione enzimatica può ridurre l'effetto terapeutico di DIENOFAM e portare a effetti indesiderati, ad esempio alterazioni del flusso emorragico mestruale.

La riduzione della clearance degli ormoni sessuali attraverso l'inibizione enzimatica può ridurre l'effetto terapeutico di DIENOFAM e portare allo sviluppo di reazioni avverse.

• Sostanze che aumentano la clearance degli ormoni sessuali (riduzione dell'efficacia mediante induzione enzimatica), ad esempio: fenitoina, barbiturici, primidone, carbamazepina, rifampicina, e possibilmente anche osscarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e prodotti contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

L'induzione enzimatica può manifestarsi già dopo alcuni giorni di terapia. L'induzione massima degli enzimi si verifica generalmente dopo alcune settimane.

L'induzione enzimatica può persistere fino a 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento.

L'effetto dell'induttore CYP3A4 rifampicina è stato studiato in donne sane in postmenopausa. La somministrazione concomitante di rifampicina con una formulazione orale di valerato di estradiolo/dienogest ha portato a una significativa riduzione della concentrazione plasmatica di equilibrio e dell'esposizione sistemica di dienogest ed estradiolo. L'esposizione sistemica di dienogest ed estradiolo allo stato stazionario, misurata come AUC (0–24 ore), è diminuita rispettivamente dell'83% e del 44%.

• Sostanze con effetto variabile sulla clearance degli ormoni sessuali.

La somministrazione concomitante di un elevato numero di combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, insieme a combinazioni di inibitori del virus dell'epatite C, con ormoni sessuali può aumentare o ridurre i livelli plasmatici del progestinico. L'effetto combinato di queste variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

• Sostanze che riducono la clearance degli ormoni sessuali (inibitori enzimatici).

Il dienogest è un substrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.

La rilevanza clinica delle potenziali interazioni con inibitori enzimatici rimane sconosciuta.

La somministrazione concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di dienogest.

La somministrazione concomitante con il forte inibitore enzimatico CYP3A4 chetoconazolo ha determinato un aumento di 2,9 volte dell'AUC (0–24 ore) di dienogest allo stato stazionario. La somministrazione concomitante con l'inibitore moderato eritromicina ha determinato un aumento di 1,6 volte dell'AUC (0–24 ore) di dienogest allo stato stazionario.

Effetto del dienogest su altri medicinali

Sulla base dei risultati degli studi in vitro sull'inibizione, è improbabile che il dienogest causi interazioni clinicamente rilevanti con altri medicinali il cui metabolismo è mediato dagli enzimi del citocromo P450.

Interazioni con gli alimenti

L'assunzione di cibi ricchi di grassi non influenza la biodisponibilità del medicinale DIENOFAM.

Test di laboratorio

L'assunzione di progestinici può influire sui risultati di alcuni esami di laboratorio, in particolare sui parametri biochimici del fegato, della tiroide, della funzionalità renale e delle ghiandole surrenali, sui livelli di proteine plasmatiche (proteine di trasporto, ad esempio CBG) e frazioni lipidiche/lipoproteiche, sui parametri del metabolismo dei carboidrati e sui parametri della coagulazione e della fibrinolisi. Tali modifiche rimangono generalmente entro i limiti della norma di laboratorio.

Caratteristiche particolari di impiego.

Avvertenze

Poiché DIENOFAM è un medicinale contenente esclusivamente progestinico, si ritiene che le specifiche avvertenze e le precauzioni di sicurezza relative all'uso di medicinali contenenti progestinici si applichino anche al medicinale DIENOFAM, anche se non tutte le avvertenze e misure precauzionali si basano su risultati clinici specifici di questo medicinale.

In caso di peggioramento o di insorgenza per la prima volta di uno qualsiasi dei seguenti stati/fattori di rischio, è necessario effettuare un'analisi del rapporto rischio/beneficio prima di iniziare o proseguire il trattamento con DIENOFAM.

Sanguinamenti uterini gravi

Il sanguinamento uterino, ad esempio in donne con adenomiosi o mioma uterino, può aumentare con l'uso di DIENOFAM. Se il sanguinamento è abbondante e non si arresta per un periodo prolungato, può portare ad anemia (in alcuni casi grave). In tal caso, si dovrà considerare l'interruzione del trattamento.

Modificazione del carattere del sanguinamento

Il trattamento con DIENOFAM influenza il carattere del sanguinamento mestruale nella maggior parte delle donne (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi circolatori

Sulla base dei risultati di studi epidemiologici, sono disponibili pochi dati riguardo a un possibile legame tra l'uso di medicinali contenenti esclusivamente progestinici e un aumento del rischio di infarto del miocardio o tromboembolia cerebrale. Il rischio di eventi cardiovascolari e cerebrali è più probabilmente correlato all'età, all'ipertensione arteriosa e al fumo. Nelle donne con ipertensione arteriosa, il rischio di ictus può aumentare leggermente con l'uso di medicinali contenenti esclusivamente progestinici.

Alcuni studi indicano un certo aumento, sebbene statisticamente non significativo, del rischio di TEV (trombosi venosa profonda, embolia polmonare) associato all'uso di medicinali contenenti esclusivamente progestinici. I fattori generalmente riconosciuti che aumentano il rischio di TEV includono anamnesi personale o familiare (ad esempio casi di TEV in fratelli, sorelle o genitori in giovane età); età; obesità; immobilizzazione prolungata; interventi chirurgici maggiori o traumi. In caso di immobilizzazione prolungata, si raccomanda di interrompere l'uso di DIENOFAM (in caso di interventi programmati, almeno 4 settimane prima dell'intervento) e di non riprendere il trattamento prima di 2 settimane dopo il completo recupero.

Occorre considerare l'aumentato rischio di tromboembolia nel periodo post-partum.

In caso di comparsa di sintomi di malattie trombotiche venose o arteriose o di sospetto di tali condizioni, il trattamento deve essere interrotto.

Neoplasie

Un'analisi metanalitica di 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di sviluppare tumore al seno nelle donne che usano contraccettivi orali (CO), principalmente quelli contenenti estrogeno-progestinico. Questo aumento di rischio diminuisce gradualmente entro 10 anni dalla sospensione dei contraccettivi orali combinati (COC). Poiché il tumore al seno è raro nelle donne al di sotto dei 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che usano o hanno recentemente usato COC è trascurabile rispetto al rischio generale di tumore al seno. Il rischio di diagnosi di tumore al seno è simile nelle donne che hanno assunto medicinali contenenti esclusivamente progestinici o COC. Tuttavia, le informazioni relative ai medicinali contenenti esclusivamente progestinici si basano su un numero molto più ridotto di donne trattate, e quindi sono meno convincenti rispetto a quelle relative ai COC. I risultati di questi studi non forniscono prove di un legame causale. L'aumento del rischio potrebbe essere dovuto a una diagnosi più precoce del tumore al seno nelle donne che usano CO, a un effetto biologico di questi medicinali, o a una combinazione di entrambi i fattori. È stata osservata una tendenza per cui il tumore al seno diagnosticato in donne che hanno mai usato CO è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato in donne che non hanno mai usato contraccettivi orali.

In casi isolati, in donne che hanno assunto sostanze ormonali simili a quella contenuta in DIENOFAM, sono state osservate tumefazioni epatiche benigne e, più raramente, maligne, che in singoli casi hanno portato a emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di comparsa di forti dolori nell'area epigastrica, ingrandimento del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si dovrà considerare la possibilità di una neoplasia epatica nelle donne che assumono DIENOFAM.

Osteoporosi

Variazioni della densità minerale ossea (DMO).

L'uso di DIENOFAM in adolescenti (12-18 anni) per un periodo di trattamento di 12 mesi è stato associato a una riduzione media del valore DMO nella regione lombare della colonna vertebrale (L2-L4) del 1,2%. Dopo l'interruzione del trattamento, la DMO è nuovamente aumentata in questi pazienti.

La variazione media relativa della DMO dai valori basali alla fine del trattamento è stata del 1,2%, con un intervallo compreso tra -6% e 5% (IC 95%: -1,70% e -0,78%, n=103). Una nuova misurazione effettuata 6 mesi dopo la fine del trattamento in un sottogruppo con valori ridotti di DMO ha mostrato una tendenza al recupero (variazione media relativa dai valori basali: -2,3% alla fine del trattamento e -0,6% a 6 mesi dalla fine del trattamento, con un intervallo tra -9% e 6% (IC 95%: -1,20% e 0,06%, n=60)).

Le alterazioni della DMO sono particolarmente rilevanti nell'adolescenza e nei primi stadi della maturazione sessuale, periodo critico per la crescita ossea. Non è noto se la riduzione della DMO in questi adolescenti possa ridurre la massa ossea massima e aumentare il rischio di fratture in età avanzata (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Popolazione pediatrica»).

Prima di iniziare il trattamento, il medico dovrà valutare attentamente i benefici dell'uso di DIENOFAM e i possibili rischi per ogni singola adolescente, considerando anche la presenza di fattori di rischio significativi per l'osteoporosi.

Un adeguato apporto di calcio e vitamina D attraverso l'alimentazione o supplementi alimentari è importante per la salute ossea in donne di tutte le età.

Non è stata osservata riduzione della DMO negli adulti (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Nei pazienti a rischio elevato di osteoporosi, una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio dovrà essere effettuata prima di iniziare il trattamento con DIENOFAM, poiché i livelli di estrogeni endogeni si riducono moderatamente durante il trattamento (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Altre condizioni

Nei pazienti con anamnesi di depressione, si raccomanda un attento monitoraggio e l'interruzione del medicinale in caso di comparsa di sintomi gravi di depressione.

Dienogest di solito non influenza la pressione arteriosa nelle donne normotesive. Tuttavia, se si verifica ipertensione arteriosa clinicamente significativa e prolungata durante il trattamento, si raccomanda di sospendere DIENOFAM e trattare l'ipertensione.

In caso di ricomparsa di ittero colestatico e/o prurito, insorti durante la gravidanza o in seguito a precedente uso di ormoni sessuali, il trattamento dovrà essere interrotto.

Dienogest può avere un lieve effetto sulla resistenza insulinica periferica e sulla tolleranza al glucosio. Le donne con diabete mellito, specialmente con anamnesi di diabete gestazionale, dovranno essere attentamente monitorate durante il trattamento con DIENOFAM.

Talvolta può svilupparsi cloasma, specialmente nelle donne con anamnesi di cloasma gravidico. Le donne predisposte al cloasma dovranno evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con DIENOFAM.

La probabilità di gravidanza extrauterina nelle donne che usano contraccettivi contenenti esclusivamente progestinici è maggiore rispetto a quella delle donne che usano COC. Pertanto, per donne con anamnesi di gravidanza extrauterina o con alterata funzionalità delle tube uterine, la decisione di usare DIENOFAM dovrà essere presa solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Durante il trattamento con DIENOFAM può verificarsi persistenza dei follicoli (spesso indicata come cisti funzionali ovariche). La maggior parte di questi follicoli è asintomatica, anche se alcuni possono essere associati a dolore pelvico.

Non utilizzato nella pratica geriatrica.

Lattosio

Una compressa di DIENOFAM contiene 62,8 mg di lattosio monoidrato. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio, che seguono una dieta priva di lattosio, dovranno considerare la quantità di questa sostanza nella compressa di DIENOFAM.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di dienogest in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano rischi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

DIENOFAM non è raccomandato nelle donne in gravidanza poiché non vi è necessità di trattare l'endometriosi durante la gravidanza.

Allattamento

L'uso di DIENOFAM durante l'allattamento al seno non è raccomandato. Non è noto se dienogest passi nel latte materno. I dati ottenuti da studi sugli animali indicano che dienogest passa nel latte materno. Si dovrà prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o alla sospensione della terapia con DIENOFAM, considerando il beneficio dell'allattamento per il neonato e la necessità di terapia per la madre.

Fertilità

Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che durante il trattamento con DIENOFAM l'ovulazione è inibita nella maggior parte delle pazienti. Tuttavia, DIENOFAM non è un metodo contraccettivo.

Se è necessaria una contraccezione, si dovrà usare un metodo non ormonale di prevenzione della gravidanza (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che il ciclo mestruale ritorna alla normalità entro 2 mesi dall'interruzione del trattamento con DIENOFAM.

Capacità di guidare veicoli o manovrare macchinari.

Non è stato osservato alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari nelle pazienti che hanno assunto medicinali contenenti dienogest.

Modalità e posologia.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Posologia

Assumere 1 compressa al giorno senza interruzione del trattamento, approssimativamente alla stessa ora, con una piccola quantità di liquido. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Le compresse devono essere assunte regolarmente, indipendentemente dal sanguinamento mestruale. Non appena terminano le compresse di un blister, si deve iniziare immediatamente con quelle del blister successivo, senza interrompere il trattamento.

Non vi è esperienza nell’uso del medicinale Dienofam per il trattamento dell’endometriosi in pazienti per un periodo superiore ai 15 mesi.

Il trattamento può essere iniziato in qualsiasi giorno del ciclo mestruale.

Qualsiasi metodo contraccettivo ormonale deve essere sospeso prima di iniziare la terapia con Dienofam. Se è necessaria una contraccezione, si deve utilizzare un metodo non ormonale (ad esempio un metodo barriera).

Compresse non assunte

In caso di dimenticanza di una compressa, vomito e/o diarrea (verificatisi entro 3-4 ore dall’assunzione della compressa), l’efficacia del medicinale Dienofam potrebbe ridursi. Se si è dimenticata un’assunzione di una o più compresse, si deve assumere una compressa non appena ci si ricorda, e la successiva alla solita ora. Analogamente, se una compressa non è stata assorbita a causa di vomito o diarrea, deve essere sostituita con un’altra compressa.

Informazioni aggiuntive sull’uso in gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

Non vi sono indicazioni appropriate per l’uso del medicinale in questo gruppo di pazienti.

Insufficienza epatica

Il medicinale è controindicato in pazienti con malattia epatica grave attuale o anamnestica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Insufficienza renale

Non vi sono dati che indichino la necessità di un aggiustamento della posologia in pazienti con insufficienza renale.

Popolazione pediatrica

Il medicinale Dienofam non è indicato per l’uso in bambini prima della menarca.

La sicurezza e l’efficacia del medicinale sono state valutate in uno studio non controllato della durata di 12 mesi su 111 pazienti adolescenti (12 – <18 anni) con sospetto clinico o confermato di endometriosi (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L’efficacia del medicinale Dienofam è stata dimostrata nel trattamento dell’endometriosi associata a dolore pelvico in adolescenti (12–18 anni), con un profilo di sicurezza e tollerabilità complessivamente favorevole.

L’uso del medicinale Dienofam negli adolescenti durante il periodo di trattamento di 12 mesi è stato associato a una riduzione media del 1,2% del valore di DMO nella regione lombare della colonna vertebrale. Dopo l’interruzione del trattamento, la DMO è aumentata nuovamente in questi pazienti.

Le alterazioni della DMO rivestono particolare importanza nell’età adolescenziale e nei primi stadi della maturazione sessuale, periodo critico per la crescita ossea. Non è noto se la riduzione della DMO in questo gruppo di pazienti possa ridurre la massa ossea di picco e aumentare il rischio di fratture in età avanzata.

Pertanto, il medico deve valutare attentamente i benefici dell’uso del medicinale Dienofam rispetto ai possibili rischi per ciascun adolescente singolo (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sovradosaggio.

Gli studi di tossicità acuta condotti con Dienogest non hanno evidenziato rischi di reazioni avverse acute in caso di ingestione accidentale di più dosi terapeutiche giornaliere. Non esistono antidoti specifici. L’assunzione di 20-30 mg di Dienogest al giorno (da 10 a 15 volte superiore alla dose contenuta in un compressa di Dienofam) per oltre 24 settimane è stata ben tollerata.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono riportati secondo la classificazione MedDRA.

Gli effetti indesiderati si sviluppano più frequentemente durante i primi mesi di trattamento con il medicinale Dienofam e scompaiono nel corso della terapia. Possono verificarsi alterazioni del carattere delle emorragie, come spotting, emorragie irregolari o amenorrea.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati durante il trattamento con il medicinale Dienofam. Gli effetti indesiderati segnalati più frequentemente durante il trattamento con il medicinale Dienofam comprendono cefalea (9,0%), disagio nelle ghiandole mammarie (5,4%), depressione dell'umore (5,1%) e acne (5,1%).

Nella tabella 1 sono riportati gli effetti indesiderati secondo la classificazione MedDRA (MedDRA SOCs), riportati durante il trattamento con il medicinale Dienofam, e la loro frequenza.

Sono state osservate anche le seguenti reazioni avverse: persistenza dei follicoli, aumento dell'appetito, reazioni di ipersensibilità.

Altre reazioni avverse gravi sono state osservate con l'uso di steroidi ormoni sessuali progestinici (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»): disturbi tromboembolici venosi ed arteriosi, ipertensione arteriosa, infarto del miocardio, ictus, neoplasie delle ghiandole mammarie, tumori epatici, sensazione di malessere alla schiena, cloasma, ittero colestatico, osteoporosi (vedere sotto), alterazioni della tolleranza al glucosio o effetti sull'insulinoresistenza periferica.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale al riparo dalla luce. Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

28 compresse in blister, un blister per confezione in cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Laboratorios Leon Farma, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

C/La Valina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villacilambre, 24008 León, Spagna