Dienofam

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DÍENOFAM (DIENOFAM)

Composición:

Principio activo: dienogest;

1 tableta contiene 2 mg de dienogest;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona K 30, etanol, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, blancas, con superficie lisa.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías de órganos sexuales. Progestágenos.

Código ATC G03D B08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Dienogest es un derivado del nortestosterona sin actividad androgénica y con cierta actividad antiandrogénica, que representa aproximadamente un tercio de la actividad del acetato de ciproterona. Dienogest se une a los receptores de progesterona en el útero con una afinidad relativa del 10 %. A pesar de su baja afinidad por los receptores de progesterona, dienogest tiene un fuerte efecto progestogénico in vivo. Dienogest no muestra actividad androgénica, mineralocorticoide ni glucocorticoide significativa in vivo.

Dienogest actúa sobre el endometriosis al reducir la producción endógena de estradiol y, por lo tanto, suprime los efectos tróficos del estradiol sobre el endometrio eutópico y ectópico. Con la administración continua, dienogest crea un entorno endocrino hipogestagénico e hipogestrogénico, lo que provoca una decidualización inicial del tejido endometrial seguida de la atrofia de los focos endometrioides.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, dienogest se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en suero se alcanza dentro de las 1,5 horas tras una dosis oral única y es de 47 ng/ml. La biodisponibilidad de dienogest es aproximadamente del 91 %. La farmacocinética de dienogest es dependiente de la dosis en el rango de 1-8 mg.

Distribución

Dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina que une esteroides sexuales (GBEP) ni a la globulina que une corticoides (CBG). Solo el 10 % de la concentración total de dienogest en suero se encuentra en forma de esteroide libre, mientras que el 90 % está no específicamente unido a albúmina. El volumen aparente de distribución de dienogest es de 40 l.

Metabolismo

Dienogest se metaboliza completamente mediante vías conocidas del metabolismo de esteroides, produciendo principalmente metabolitos endocrinológicamente inactivos. Según estudios in vitro e in vivo, CYP3A4 es la enzima principal implicada en el metabolismo de dienogest. Estos metabolitos se eliminan rápidamente del plasma, de modo que el metabolito predominante en plasma es dienogest en forma inalterada.

La velocidad de aclaramiento del suero es de 64 ml/min.

Eliminación

El nivel de dienogest en suero disminuye de forma bifásica, con un periodo de semieliminación de 9-10 horas. Dienogest se elimina en forma de metabolitos por orina y heces en una proporción aproximada de 3:1 tras la administración oral de 0,1 mg/kg. El periodo de semieliminación de los metabolitos en orina es de aproximadamente 14 horas. Tras la administración oral, el 86 % de la dosis administrada se elimina del organismo en 6 días, siendo la mayor parte eliminada en las primeras 24 horas, principalmente por orina.

Estado de equilibrio

La farmacocinética de dienogest no depende del nivel de GBEP. Con la administración diaria, la concentración de la sustancia en suero aumenta 1,24 veces, alcanzando un estado de equilibrio tras 4 días de tratamiento. La farmacocinética de dienogest tras la administración repetida puede predecirse a partir de los datos de farmacocinética de una dosis única.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

No se ha estudiado la farmacocinética del medicamento DIENOPHAM en pacientes con alteraciones de la función renal.

No se ha estudiado la farmacocinética del medicamento DIENOPHAM en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del endometriosis.

Contraindicaciones.

No debe administrarse este medicamento si se presenta alguno de los siguientes estados o enfermedades. Esta información se obtiene parcialmente del uso de otros medicamentos que contienen únicamente progestágenos. Si cualquiera de estos estados o enfermedades aparece por primera vez durante el tratamiento con DIENOFEM*, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

• Tromboembolismo venoso (TEV) en forma activa.
• Enfermedades arteriales o cardiovasculares actuales o antecedentes de las mismas (por ejemplo, infarto de miocardio, evento cerebrovascular, enfermedad isquémica del corazón).
• Diabetes mellitus con afectación vascular.
• Enfermedades hepáticas graves actuales o antecedentes de las mismas, mientras los parámetros de función hepática no regresen a valores normales.
• Tumores hepáticos actuales o antecedentes de los mismos (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechosos dependientes de hormonas sexuales.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Nota: para detectar posibles interacciones, se debe consultar la información en las instrucciones de uso de los medicamentos que se administren simultáneamente.

Efecto de otros medicamentos sobre DIENOFEM

Los progestágenos, incluyendo el dienogest, se metabolizan principalmente por el sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), localizado en la mucosa intestinal y en el hígado. Por lo tanto, los inductores o inhibidores del CYP3A4 pueden afectar el metabolismo del progestágeno.
El aumento del aclaramiento de hormonas sexuales debido a la inducción enzimática puede reducir el efecto terapéutico de DIENOFEM y provocar efectos adversos, por ejemplo, alteraciones en el patrón de sangrado menstrual.

La disminución del aclaramiento de hormonas sexuales por supresión enzimática puede alterar el efecto terapéutico de DIENOFEM y provocar el desarrollo de reacciones adversas.

• Sustancias que aumentan el aclaramiento de hormonas sexuales (disminución de la eficacia mediante inducción enzimática), por ejemplo: fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, y posiblemente también oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y productos que contienen hipérico (Hypericum perforatum).

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La máxima inducción enzimática generalmente se alcanza tras varias semanas.

La inducción enzimática puede persistir hasta 4 semanas después de la interrupción del tratamiento.

El efecto del inductor CYP3A4 rifampicina fue estudiado en mujeres sanas posmenopáusicas. La administración concomitante de rifampicina con la formulación oral de valerato de estradiol/dienogest provocó una reducción significativa de la concentración en estado de equilibrio y del efecto sistémico del dienogest y del estradiol. El efecto sistémico del dienogest y del estradiol en estado de equilibrio, medido como AUC (0–24 horas), disminuyó en un 83 % y 44 %, respectivamente.

• Sustancias con efecto variable sobre el aclaramiento de hormonas sexuales.

La administración concomitante de hormonas sexuales con múltiples combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, junto con combinaciones de inhibidores del virus de la hepatitis C, puede aumentar o disminuir los niveles plasmáticos del progestágeno. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

• Sustancias que disminuyen el aclaramiento de hormonas sexuales (inhibidores enzimáticos).

El dienogest es sustrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.

La relevancia clínica de las posibles interacciones con inhibidores enzimáticos sigue siendo desconocida.

La administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 podría aumentar las concentraciones plasmáticas de dienogest.

La administración concomitante con el inhibidor potente de la enzima CYP3A4, ketoconazol, provocó un aumento de 2,9 veces del AUC (0–24 horas) del dienogest en estado de equilibrio. La administración concomitante con el inhibidor moderado eritromicina provocó un aumento de 1,6 veces del AUC (0–24 horas) del dienogest en estado de equilibrio.

Efecto del dienogest sobre otros medicamentos

Según los resultados de estudios in vitro de inhibición, es poco probable una interacción clínicamente relevante entre el dienogest y otros medicamentos cuyo metabolismo está mediado por enzimas del citocromo P450.

Interacción con alimentos

La ingestión de alimentos ricos en grasas no afecta la biodisponibilidad del medicamento DIENOFEM.

Pruebas de laboratorio

La administración de progestágenos puede influir en los resultados de algunos análisis de laboratorio, particularmente en parámetros bioquímicos del hígado, tiroides, función renal y glándulas suprarrenales, niveles de proteínas (transportadoras) en plasma sanguíneo (por ejemplo, CBG y fracciones de lípidos/lipoproteínas), parámetros del metabolismo de carbohidratos y pruebas de coagulación y fibrinólisis. Los cambios suelen permanecer dentro de los límites normales de laboratorio.

Características de uso.

Advertencias

Dienofam es un medicamento que contiene únicamente progestágeno. Se considera que las advertencias especiales y las medidas de seguridad relacionadas con el uso de medicamentos que contienen progestágenos también se aplican al medicamento Dienofam, aunque no todas las advertencias y precauciones se basan en resultados clínicos adecuados específicos de este medicamento.

Ante el empeoramiento o la aparición por primera vez de cualquiera de los estados/factores de riesgo mencionados a continuación, debe realizarse individualmente un análisis del balance riesgo/beneficio antes de iniciar o continuar el tratamiento con Dienofam.

Hemorragias uterinas graves

La hemorragia uterina, por ejemplo en mujeres con adenomiosis o mioma uterino, puede aumentar con el uso del medicamento Dienofam. Si la hemorragia es intensa y no cesa durante un período prolongado, puede provocar anemia (en algunos casos, grave). En tales casos, debe considerarse la interrupción del tratamiento.

Cambios en el patrón de sangrado

El tratamiento con Dienofam afecta el patrón de sangrado menstrual en la mayoría de las mujeres (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones circulatorias

Según los resultados de estudios epidemiológicos, hay una cantidad limitada de datos que indican una posible relación entre el uso de medicamentos que contienen únicamente progestágenos y un aumento del riesgo de infarto de miocardio o tromboembolismo cerebral. El riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrales está más relacionado con la edad, la hipertensión arterial y el tabaquismo. En mujeres con hipertensión arterial, el riesgo de accidente cerebrovascular puede aumentar ligeramente con el uso de medicamentos que contienen únicamente progestágenos.

Algunos estudios indican un cierto aumento, aunque estadísticamente no significativo, del riesgo de TEV (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) asociado al uso de medicamentos que contienen únicamente progestágenos. Los factores generalmente reconocidos que aumentan el riesgo de TEV incluyen antecedentes personales o familiares (por ejemplo, casos de TEV en hermanos o padres a edad temprana), edad, obesidad, inmovilización prolongada, cirugías mayores o traumatismos. En caso de inmovilización prolongada, se recomienda suspender el uso de Dienofam (al menos 4 semanas antes de una cirugía programada) y no reiniciar su uso hasta al menos 2 semanas después de la recuperación completa.

Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo durante el período posparto.

Si aparecen síntomas de enfermedades trombóticas venosas o arteriales o se sospecha su presencia, el tratamiento debe interrumpirse.

Tumores

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que usan anticonceptivos orales (AO), principalmente los combinados con estrógeno-progestágeno. Este riesgo aumentado disminuye gradualmente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de anticonceptivos orales combinados (AOC). Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que usan o han usado recientemente AOC es pequeño en comparación con el riesgo general de cáncer de mama. El riesgo de detección de cáncer de mama es similar en mujeres que han usado medicamentos que contienen únicamente progestágenos o AOC. Sin embargo, la información sobre medicamentos que contienen únicamente progestágenos se basa en un número mucho menor de mujeres que los usan, por lo que es menos convincente que la información sobre AOC. Los resultados de estos estudios no demuestran una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a un diagnóstico más temprano del cáncer de mama en mujeres que usan AO como a la acción biológica de estos medicamentos, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama detectado en mujeres que han usado AO sea clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca los han usado.

En casos aislados, en mujeres que han usado hormonas similares a la contenida en Dienofam, se han observado tumores hepáticos benignos y, más raramente, malignos, que en algunos casos han provocado hemorragia intraperitoneal potencialmente mortal. En caso de presentar quejas de dolor epigástrico intenso, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraperitoneal, debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático en mujeres que toman Dienofam durante el diagnóstico diferencial.

Osteoporosis

Cambios en la densidad mineral ósea (DMO).

El uso de Dienofam en adolescentes (12–18 años) durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció con una disminución media del 1,2 % en la DMO en la región lumbar (L2–L4). Tras la interrupción del tratamiento, la DMO volvió a aumentar en estas pacientes.

El cambio medio relativo en la DMO desde los valores basales hasta el final del tratamiento fue del 1,2 %, con un rango entre –6 % y 5 % (IC 95 %: –1,70 % y –0,78 %; n=103). Una nueva medición a los 6 meses posteriores al final del tratamiento en un subgrupo con valores bajos de DMO mostró una tendencia a la recuperación (cambio medio relativo desde los valores basales: –2,3 % al final del tratamiento y –0,6 % a los 6 meses posteriores, con un rango entre –9 % y 6 %; IC 95 %: –1,20 % y 0,06 %; n=60).

Las alteraciones en la DMO tienen especial importancia en la adolescencia y en las primeras etapas de la pubertad, período crítico para el crecimiento óseo. No se sabe si la disminución de la DMO en adolescentes de este grupo reducirá la masa ósea pico o aumentará el riesgo de fracturas en la vejez (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Niños»).

Antes de iniciar el tratamiento, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios del uso de Dienofam frente a los posibles riesgos para cada adolescente individual, considerando también la presencia de factores de riesgo significativos para la osteoporosis.

El uso adecuado de calcio y vitamina D, ya sea mediante la dieta o suplementos alimenticios, es importante para mantener una salud ósea óptima en mujeres de todas las edades.

No se observó disminución de la DMO en mujeres adultas (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

En pacientes con alto riesgo de desarrollar osteoporosis, debe realizarse una evaluación cuidadosa del balance riesgo/beneficio antes de iniciar el tratamiento con Dienofam, ya que los niveles de estrógenos endógenos disminuyen moderadamente durante su uso (ver sección «Farmacodinamia»).

Otras afecciones

Las pacientes con antecedentes de depresión deben vigilarse cuidadosamente y el tratamiento debe interrumpirse si se desarrollan manifestaciones graves de depresión.

Dienogest generalmente no afecta la presión arterial en mujeres normotensas. Sin embargo, si se desarrolla hipertensión arterial clínicamente significativa y sostenida durante el tratamiento, se recomienda suspender Dienofam y tratar la hipertensión.

Si se produce recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito que aparecieron durante el embarazo o con uso previo de hormonas sexuales, debe suspenderse el tratamiento.

Dienogest puede tener un efecto leve sobre la resistencia insulínica periférica y la tolerancia a la glucosa. Las mujeres con diabetes, especialmente con antecedentes de diabetes gestacional, deben vigilarse cuidadosamente durante el tratamiento con Dienofam.

A veces puede desarrollarse melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres predispuestas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a radiación ultravioleta durante el tratamiento con Dienofam.

La probabilidad de embarazo ectópico en mujeres que usan anticonceptivos que contienen únicamente progestágenos es mayor que en mujeres que usan AOC. Por lo tanto, en mujeres con antecedentes de embarazo ectópico o alteraciones funcionales de las trompas de Falopio, la decisión sobre el uso de Dienofam debe tomarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo.

Durante el uso de Dienofam puede producirse persistencia folicular (a menudo descrita como quistes ováricos funcionales). La mayoría de estos folículos son asintomáticos, aunque algunos pueden asociarse con dolor pélvico.

No se utiliza en la práctica geriátrica.

Lactosa

Un comprimido de Dienofam contiene 62,8 mg de lactosa monohidrato. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras relacionadas con la intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, que siguen una dieta sin lactosa, deben tener en cuenta la cantidad de esta sustancia en el comprimido de Dienofam.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de dienogest en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican riesgo directo o indirecto de toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Dienofam no se recomienda durante el embarazo, ya que no hay necesidad de tratar el endometriosis durante este período.

Lactancia

El uso de Dienofam durante la lactancia no se recomienda. No se sabe si dienogest pasa a la leche materna. Los datos obtenidos en estudios en animales indican que dienogest penetra en la leche materna. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con Dienofam, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y la necesidad del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

Según los datos disponibles, durante el tratamiento con Dienofam se inhibe la ovulación en la mayoría de las pacientes. Sin embargo, Dienofam no es un método anticonceptivo.

Si se requiere anticoncepción, debe utilizarse un método no hormonal adicional para prevenir el embarazo (ver sección «Posología y forma de administración»).

Según los datos disponibles, el ciclo menstrual vuelve a la normalidad dentro de los 2 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con Dienofam.

Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.

No se ha observado efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria en pacientes que tomaron medicamentos que contienen dienogest.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Por vía oral.

Dosis

Tomar 1 comprimido diariamente sin interrupción del tratamiento aproximadamente a la misma hora, con una pequeña cantidad de líquido. Los comprimidos pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Los comprimidos deben tomarse de forma regular, independientemente del sangrado menstrual. Tan pronto como se terminen los comprimidos de un envase, se debe comenzar inmediatamente con los comprimidos del envase siguiente, sin hacer pausa en la administración del medicamento.

No existe experiencia en el tratamiento con DIÉNOFAM en pacientes con endometriosis durante más de 15 meses.

El tratamiento puede iniciarse en cualquier día del ciclo menstrual.

Cualquier método anticonceptivo hormonal debe interrumpirse antes de comenzar la terapia con DIÉNOFAM. Si se requiere anticoncepción, debe utilizarse adicionalmente un método no hormonal de prevención del embarazo (por ejemplo, método de barrera).

Olvido de la toma del medicamento

En caso de olvido en la toma del comprimido, vómitos y/o diarrea (ocurridos dentro de las 3-4 horas posteriores a la ingestión del comprimido), la eficacia de DIÉNOFAM puede reducirse. Si se olvida la toma de uno o varios comprimidos, se debe tomar un comprimido tan pronto como la paciente lo recuerde, y el siguiente comprimido debe tomarse a la hora habitual. De forma análoga, si un comprimido no se absorbe debido a vómitos o diarrea, debe reemplazarse con otro comprimido.

Información adicional sobre el uso en grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No existen indicaciones adecuadas para el uso del medicamento en pacientes de este grupo.

Insuficiencia hepática

El medicamento está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática grave actual o en la historia clínica (ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia renal

No existen datos que indiquen la necesidad de ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Niños

DIÉNOFAM no está indicado para su uso en niños antes de la menarquía.

La seguridad y eficacia del medicamento se han estudiado en un ensayo no controlado durante 12 meses en 111 pacientes adolescentes (12 – <18 años) con sospecha clínica o diagnóstico confirmado de endometriosis (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»).

La eficacia de DIÉNOFAM se ha demostrado en el tratamiento de la endometriosis asociada con dolor pélvico en adolescentes (12–18 años), con un perfil general favorable de seguridad y tolerabilidad del medicamento.

El uso del medicamento en adolescentes durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció con una disminución media del 1,2 % en la DMO (densidad mineral ósea) en la columna lumbar. Tras la interrupción del tratamiento, la DMO volvió a aumentar en estas pacientes.

Las alteraciones en la DMO tienen una importancia particular en la adolescencia y en las primeras etapas de la maduración sexual, período crítico para el crecimiento óseo. No se conoce si la disminución de la DMO en este grupo de pacientes reducirá la masa ósea máxima alcanzada o aumentará el riesgo de fracturas en la edad avanzada.

Por lo tanto, el médico debe sopesar cuidadosamente los beneficios del uso de DIÉNOFAM frente a los posibles riesgos asociados con su uso en cada adolescente individual (ver secciones «Propiedades farmacológ游戏副本

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se describen de acuerdo con MedDRA.

Las reacciones adversas suelen desarrollarse durante los primeros meses de tratamiento con DIENOFAM y desaparecen con el transcurso del tratamiento. Pueden observarse alteraciones en el patrón de sangrado, tales como metrorragia, sangrado irregular o amenorrea.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con DIENOFAM. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento con DIENOFAM incluyen cefalea (9,0 %), molestias en las mamas (5,4 %), estado de ánimo deprimido (5,1 %) y acné (5,1 %).

En la Tabla 1 se indican las reacciones adversas según la clasificación MedDRA (MedDRA SOCs), notificadas durante el tratamiento con DIENOFAM, junto con su frecuencia.

Sistemas de órganos (MedDRA)	Frecuente	No frecuente
Trastornos de la sangre y del sistema linfático		anemia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	aumento de peso	pérdida de peso, apetito aumentado
Trastornos psiquiátricos	estado de ánimo deprimido, trastornos del sueño, nerviosismo, disminución del libido, alteraciones del estado de ánimo	ansiedad, depresión, labilidad del estado de ánimo
Trastornos del sistema nervioso	dolor de cabeza, migraña	trastornos de la regulación vegetativa, alteración de la atención
Trastornos oculares		sequedad ocular
Trastornos del oído y del laberinto		acúfenos
Trastornos cardíacos		trastornos circulatorios inespecíficos, palpitaciones
Trastornos vasculares		hipotensión arterial
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		disnea
Trastornos gastrointestinales	náuseas, dolor abdominal, flatulencia, distensión abdominal, vómitos	diarrea, estreñimiento, molestias abdominales, inflamación del tracto gastrointestinal, gingivitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	acné, alopecia	sequedad de la piel, hiperhidrosis, prurito, hirsutismo, onicoclasis, caspa, dermatitis, alteraciones del crecimiento del cabello, reacciones de fotosensibilidad, alteraciones de la pigmentación
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo	dolor de espalda	dolor óseo, calambres musculares, dolor en extremidades, sensación de pesadez en las extremidades
Trastornos renales y urinarios		infección del tracto urinario
Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas	malestar en las mamas, quiste de ovario, sofocos, hemorragias uterinas/vaginales, incluyendo metrorragias	candidiasis vaginal, sequedad de la vulva y la vagina, secreción genital, dolor en la pelvis, vaginitis atrófica, aumento de las mamas, enfermedades fibroquísticas de las mamas, nódulos en las mamas
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	estado asténico, irritabilidad	edema

También se observaron las siguientes reacciones adversas: persistencia folicular, aumento del apetito, reacciones de hipersensibilidad.

Otras reacciones adversas graves observadas durante el uso de hormonas sexuales esteroides progestágenos (ver sección «Instrucciones de uso»): alteraciones tromboembólicas venosas y arteriales, hipertensión arterial, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, neoplasias de las mamas, tumores hepáticos, sensación de molestia en la espalda, melasma, ictericia colestásica, osteoporosis (ver más abajo), alteraciones en la tolerancia a la glucosa o efectos sobre la resistencia insulínica periférica.

Plazo de caducidad.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener el medicamento en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

28 comprimidos por blíster, un blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Mediante receta médica.

Fabricante.

Laboratorios León Farma, S.A.

Dirección del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

C/La Valquina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villacilambre, 24008 León, España