Diemono®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DIEMONO® (DIEMONO)

Composizione:

principio attivo: dienogest;

1 compressa contiene 2 mg di dienogest;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, maltodestrina, magnesio stearato, ipromellosa 15 cP, biossido di titanio (E 171), macrogol 4000, citrato di sodio.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde bianche, rivestite con film, senza difetti del rivestimento, con impresso «m» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nella patologia degli organi genitali. Progestinici. Derivati della pregnadiene. Dienogest. Codice ATC G03D B08.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Dienogest è un derivato del nortestosterone privo di attività androgena e dotato di una certa attività antiandrogena, pari a circa un terzo di quella dell'acetato di ciproterone. Dienogest si lega ai recettori del progesterone nell'utero con un'affinità relativa del solo 10%. Nonostante la bassa affinità per i recettori del progesterone, dienogest esercita un forte effetto progestinico in vivo. Dienogest non mostra significative attività androgena, mineralcorticoide o glucocorticoide in vivo.

Dienogest agisce sull'endometriosi riducendo la produzione endogena di estradiolo e, di conseguenza, inibisce gli effetti trofici dell'estradiolo sia sull'endometrio eutopico che sull'endometrio ectopico. Con l'assunzione continua, dienogest determina la creazione di un ambiente endocrino ipoestrogenico e ipergestagenico, che induce inizialmente una deciduizzazione del tessuto endometriale seguita da un'atrofia delle lesioni endometriosiche.

Dati sull'efficacia

Il vantaggio del farmaco dienogest alla dose di 2 mg rispetto al placebo è stato dimostrato in uno studio di tre mesi condotto su 198 pazienti con endometriosi. Il dolore pelvico associato all'endometriosi è stato misurato mediante una scala analogica visiva (0–100 mm). Dopo 3 mesi di trattamento con dienogest 2 mg è stata osservata una differenza statisticamente significativa rispetto al placebo (∆ = 12,3 mm; IC 95%: 6,4–18,1; p < 0,0001) e una riduzione clinicamente significativa del dolore rispetto ai valori basali (riduzione media = 27,4 mm ± 22,9).

Dopo 3 mesi di trattamento, una riduzione del dolore pelvico associato all'endometriosi pari al 50% o superiore è stata raggiunta nel 37,3% delle pazienti trattate con dienogest 2 mg (placebo: 19,8%), senza aumento corrispondente della dose del farmaco analgesico concomitante; una riduzione del dolore pelvico pari al 75% o superiore, anch'essa senza aumento corrispondente della dose del farmaco analgesico concomitante, è stata raggiunta nel 18,6% delle pazienti trattate con dienogest 2 mg (placebo: 7,3%).

Il proseguimento in aperto di questo studio controllato con placebo ha mostrato una riduzione continua del dolore pelvico associato all'endometriosi con un trattamento della durata fino a 15 mesi.

I risultati degli studi controllati con placebo sono stati confermati da quelli ottenuti in uno studio attivo-controllato di sei mesi, condotto in confronto con un agonista del GnRH-RH, su 252 pazienti con endometriosi.

In tre studi condotti su 252 pazienti trattate con dienogest alla dose giornaliera di 2 mg, è stata dimostrata una significativa riduzione delle lesioni endometriosiche dopo 6 mesi di trattamento.

In uno studio di piccole dimensioni (n = 8 per gruppo di dosaggio), è stato dimostrato che l'assunzione di dienogest alla dose giornaliera di 1 mg ha garantito l'assenza di ovulazione già dopo 1 mese di terapia. L'efficacia contraccettiva di dienogest 2 mg non è stata valutata in studi più ampi.

Dati sulla sicurezza

Il livello di estrogeni endogeni è solo moderatamente inibito durante il trattamento con dienogest 2 mg.

Attualmente non sono disponibili dati sugli studi a lungo termine sulla densità minerale ossea (DMO) e sul rischio di fratture in pazienti trattate con dienogest 2 mg. La DMO è stata valutata in 21 pazienti adulte prima e dopo 6 mesi di assunzione di dienogest 2 mg, non essendo stato osservato alcun calo medio della DMO.

In 29 pazienti trattate con acetato di leuprorelina (LA) nello stesso periodo, la riduzione media è stata del 4,04% ± 4,84 (∆ tra i gruppi = 4,29%, IC 95%: 1,93–6,66, p < 0,0003).

Non è stato osservato alcun effetto significativo sugli esami di laboratorio standard (inclusi esami ematici, esami biochimici del sangue, livelli degli enzimi epatici, livelli lipidici e HbA1c) durante il trattamento con dienogest 2 mg per 15 mesi (n = 168).

Dati sulla sicurezza nei pazienti adolescenti

La sicurezza di dienogest 2 mg in relazione alla DMO è stata studiata in uno studio clinico non controllato della durata di 12 mesi su 111 pazienti adolescenti (dai 12 a <18 anni) con sospetto clinico o diagnosi confermata di endometriosi. La variazione media relativa della DMO della regione lombare della colonna vertebrale (L2–L4), rispetto ai valori basali, in 103 pazienti sottoposte a misurazione della DMO, è stata pari a +1,2%. Una successiva misurazione effettuata 6 mesi dopo la fine del trattamento in un sottogruppo di pazienti con valori iniziali di DMO ridotti ha mostrato un aumento della DMO fino a –0,6%.

Sicurezza della terapia a lungo termine

È stato condotto uno studio osservazionale attivo post-marketing a lungo termine per valutare la frequenza di insorgenza o peggioramento di depressione clinicamente significativa e di anemia. Complessivamente, nello studio hanno partecipato 27.840 donne con terapia ormonale per endometriosi recentemente iniziata, seguite per un periodo fino a 7 anni.

In totale, 3023 donne hanno iniziato il trattamento con dienogest 2 mg e 3371 pazienti con altri farmaci approvati per il trattamento dell'endometriosi. Il rapporto di rischio aggiustato complessivo per l'anemia tra le pazienti che assumevano dienogest e quelle che assumevano altri farmaci approvati per il trattamento dell'endometriosi è stato pari a 1,1 (IC 95%: 0,4–2,6). Il rapporto di rischio aggiustato per la depressione tra le pazienti che assumevano dienogest e quelle che assumevano altri farmaci approvati per il trattamento dell'endometriosi è stato pari a 1,8 (IC 95%: 0,3–9,4). Non può essere escluso un lieve aumento del rischio di depressione nelle pazienti che assumono dienogest rispetto ad altre terapie approvate per il trattamento dell'endometriosi.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, dienogest viene rapidamente e quasi completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero, pari a 47 ng/ml, viene raggiunta entro 1,5 ore dopo una singola dose. La biodisponibilità è di circa il 91%. La farmacocinetica di dienogest è dose-dipendente nell'intervallo di dosi da 1 a 8 mg.

Distribuzione

Dienogest si lega all'albumina sierica e non si lega al globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) né alla globulina legante i corticoidi (CBG). Solo il 10% della concentrazione totale di dienogest nel siero è presente come steroide libero, mentre il 90% è legato in modo non specifico all'albumina.

Il volume apparente di distribuzione di dienogest è di 40 l.

Biotrasformazione

Dienogest viene completamente metabolizzato attraverso noti percorsi metabolici degli steroidi, formando principalmente metaboliti endocrinologicamente inattivi. Sulla base di studi in vitro e in vivo, CYP3A4 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo di dienogest. L'eliminazione di questi metaboliti avviene molto rapidamente, mentre dienogest in forma invariata rimane la frazione principale nel plasma.

La clearance plasmatica è di 64 ml/min.

Eliminazione

Il livello di dienogest nel siero diminuisce in modo bifasico. La durata della semivita nella fase terminale è di circa 9–10 ore. Dienogest viene eliminato sotto forma di metaboliti attraverso urina e feci in un rapporto di circa 3:1 dopo somministrazione orale alla dose di 0,1 mg/kg. La semivita di eliminazione dei metaboliti nell'urina è di 14 ore. Dopo somministrazione orale, circa l'86% della dose somministrata viene eliminato entro un periodo di sei giorni, con la maggior parte dell'eliminazione che avviene nelle prime 24 ore, principalmente attraverso l'urina.

Condizione di equilibrio dinamico

La farmacocinetica di dienogest non dipende dai livelli di SHBG. Con l'assunzione giornaliera, la concentrazione della sostanza nel siero aumenta di 1,24 volte, raggiungendo uno stato di equilibrio dopo 4 giorni di trattamento. La farmacocinetica di dienogest dopo somministrazione ripetuta di 2 mg può essere prevista sulla base dei dati ottenuti con una singola dose.

Pazienti con insufficienza renale

Non sono stati condotti studi specifici su dienogest 2 mg in pazienti con alterata funzionalità renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi specifici su dienogest 2 mg in pazienti con alterata funzionalità epatica.

Dati preclinici sulla sicurezza

I dati degli studi preclinici non indicano rischi specifici per l'uomo sulla base di studi standard di tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla funzione riproduttiva. Tuttavia, va considerato che gli steroidi sessuali possono favorire la crescita di alcuni tessuti e tumori dipendenti dagli ormoni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'endometriosi.

Controindicazioni.

Diemono® non deve essere utilizzato in caso di presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni o malattie. Queste informazioni sono in parte derivate dall'uso di altri medicinali contenenti esclusivamente progestinici. Se una qualsiasi di queste condizioni o malattie insorge durante il trattamento con Diemono®, il farmaco deve essere immediatamente sospeso:

• ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione»;
• tromboembolia venosa in forma attiva;
• malattie cardiovascolari arteriose o cardiache attuali o anamnestiche (ad esempio infarto miocardico, ictus, cardiopatia ischemica);
• diabete mellito con coinvolgimento vascolare;
• gravi malattie epatiche attuali o anamnestiche, finché i parametri di funzionalità epatica non siano tornati alla normalità;
• tumori epatici attuali o anamnestici (benigni o maligni);
• tumori maligni noti o sospetti, dipendenti dagli ormoni sessuali;
• sanguinamento vaginale di etiologia sconosciuta.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nota: per individuare possibili interazioni, è necessario consultare il foglietto illustrativo dei medicinali che il paziente assume contemporaneamente.

Influenza di altri farmaci su Diemono®

Il metabolismo dei progestinici, compreso il Dienogest, avviene principalmente attraverso il sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), localizzato nella mucosa intestinale e nel fegato. Pertanto, gli induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo del progestinico.

L'aumento della clearance degli ormoni sessuali indotto dall'induzione enzimatica può ridurre l'effetto terapeutico di Diemono® e causare reazioni avverse, ad esempio alterazioni del sanguinamento mestruale.

La riduzione della clearance degli ormoni sessuali dovuta all'inibizione enzimatica può determinare un aumento dell'esposizione al Dienogest, con possibile insorgenza di reazioni avverse.

• Sostanze che aumentano la clearance degli ormoni sessuali (riduzione dell'efficacia dovuta all'induzione enzimatica):

fenitoina, barbiturici, primidone, carbamazepina, rifampicina, e possibilmente anche osscarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e prodotti contenenti estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

L'induzione enzimatica può manifestarsi già dopo alcuni giorni di trattamento. L'effetto massimo di induzione si osserva generalmente dopo alcune settimane. Dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione enzimatica può persistere per circa quattro settimane.

L'effetto induttivo del CYP3A4 della rifampicina è stato studiato in uno studio su donne sane in postmenopausa. La somministrazione concomitante di rifampicina e valerato di estradiolo/dienogest in compresse ha determinato una significativa riduzione della concentrazione plasmatica di equilibrio e dell'esposizione sistemica di dienogest ed estradiolo. L'esposizione sistemica di dienogest ed estradiolo allo stato stazionario, misurata come AUC(0–24 ore), è diminuita rispettivamente dell'83% e del 44%.

• Sostanze con effetto variabile sulla clearance degli ormoni sessuali.

La somministrazione concomitante di ormoni sessuali con numerose associazioni di inibitori della proteasi dell'HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, comprese le combinazioni di inibitori dell'HCV (virus dell'epatite C), può determinare un aumento o una diminuzione dei livelli plasmatici di progestinico. L'effetto combinato di tali variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

• Sostanze che riducono la clearance degli ormoni sessuali (inibitori enzimatici).

Il Dienogest è un substrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.

L'importanza clinica delle potenziali interazioni con gli inibitori enzimatici rimane sconosciuta.

La somministrazione concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 può aumentare la concentrazione plasmatica di Dienogest. Con l'associazione al potente inibitore enzimatico CYP3A4 chetoconazolo, è stato osservato un aumento dell'AUC(0–24 ore) di Dienogest allo stato stazionario di 2,9 volte. La somministrazione concomitante con un inibitore moderato, l' eritromicina, ha determinato un aumento dell'AUC(0–24 ore) di Dienogest allo stato stazionario di 1,6 volte.

Influenza di Diemono® su altri medicinali

Sulla base di studi in vitro sull'inibizione, è improbabile un'interazione clinicamente significativa tra Dienogest e altri medicinali il cui metabolismo è mediato dagli enzimi del citocromo P450.

Interazioni con gli alimenti

Un pasto standardizzato ad alto contenuto lipidico non ha influenzato la biodisponibilità di Diemono®.

Analisi di laboratorio

L'assunzione di progestinici può influire sui risultati di alcuni esami di laboratorio, in particolare sui parametri biochimici del fegato, della tiroide, della funzionalità renale e delle ghiandole surrenali, sui livelli di proteine plasmatiche (trasportatori) (ad esempio globulina legante i corticoidi e frazioni lipidiche/lipoproteiche), sui parametri del metabolismo dei carboidrati e sui parametri di coagulazione e fibrinolisi. Le variazioni osservate rimangono generalmente entro i limiti della norma di laboratorio.

Caratteristiche particolari di impiego.

Avvertenze

Poiché Diemono® contiene esclusivamente un progestinico, si ritiene che le precauzioni specifiche e le misure di sicurezza relative all'uso di medicinali contenenti solo progestinici si applichino anche a Diemono®.

In caso di presenza o peggioramento di uno qualsiasi dei seguenti stati/fattori di rischio elencati di seguito, si raccomanda di effettuare un'analisi individuale del rapporto rischio-beneficio prima di iniziare o proseguire la terapia con Diemono®.

Emorragie uterine gravi

L’emorragia uterina, ad esempio in donne con adenomiosi uterina o con mioma uterino, può aggravarsi durante il trattamento con Diemono®. Se l’emorragia è intensa e persistente nel tempo, può causare anemia (in alcuni casi grave). In caso di sviluppo di anemia, si deve valutare l’opportunità di interrompere l’assunzione di Diemono®.

Modificazione del carattere dell’emorragia

Nella maggior parte delle pazienti, durante l’assunzione di dienogest a 2 mg si verifica una modifica del carattere dell’emorragia mestruale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Alterazioni della circolazione

Negli studi epidemiologici sono disponibili poche evidenze di un legame tra l’uso di medicinali contenenti solo progestinici e un aumento del rischio di infarto miocardico o tromboembolia cerebrale. Il rischio di eventi cardiovascolari e cerebrali è in parte correlato all’età, all’ipertensione arteriosa e al fumo. In donne con ipertensione, l’uso di medicinali contenenti solo progestinici può leggermente aumentare il rischio di ictus.

Alcuni studi indicano un certo aumento, sebbene statisticamente non significativo, del rischio di tromboembolia venosa (trombosi venosa profonda, embolia polmonare) associato all’uso di medicinali contenenti solo progestinici. I fattori noti per aumentare il rischio di tromboembolia venosa (TEV) comprendono: anamnesi personale o familiare (ad esempio casi di TEV in fratelli/sorelle o genitori a età relativamente giovane), età avanzata, obesità, immobilizzazione prolungata, interventi chirurgici maggiori o traumi. In caso di immobilizzazione prolungata, si raccomanda di interrompere l’uso di Diemono® (almeno 4 settimane prima di un intervento programmato) e di non riprendere il trattamento prima di 2 settimane dopo il completo recupero della mobilità.

Si deve ricordare che il rischio di tromboembolia è aumentato nel periodo post-partum.

In caso di comparsa di sintomi di malattia trombotica venosa o arteriosa o di sospetto di tali condizioni, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

Neoplasie

Un meta-analisi di 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di cancro al seno nelle donne che assumono contraccettivi orali (CO), principalmente quelli contenenti estrogeno-progestinico. Tale rischio aumentato diminuisce progressivamente entro 10 anni dal termine dell’assunzione di contraccettivi orali combinati (COC). Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l’aumento del numero di casi diagnosticati tra le donne che assumono o hanno recentemente assunto COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. Il rischio di diagnosi di cancro al seno è simile nelle donne che assumono medicinali contenenti solo progestinici o COC. Tuttavia, le informazioni relative ai medicinali contenenti solo progestinici si basano su un numero molto più ridotto di donne trattate e sono quindi meno convincenti rispetto ai dati sui COC. I risultati di questi studi non dimostrano un rapporto causale. L’aumento del rischio potrebbe essere dovuto a una diagnosi più precoce del cancro al seno nelle donne che assumono CO, all’effetto biologico di questi farmaci o a una combinazione di entrambi i fattori. Si è osservata una tendenza per cui il cancro al seno diagnosticato in donne che hanno mai assunto CO è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato in donne che non hanno mai assunto contraccettivi orali.

In casi isolati, in donne che hanno assunto sostanze ormonali simili a quella contenuta in Diemono®, sono state osservate neoplasie epatiche benigne e, più raramente, maligne. In singoli casi, tali tumori hanno causato emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di comparsa di forti dolori nell’area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica nelle donne che assumono Diemono®.

Osteoporosi

Variazioni della densità minerale ossea (DMO).

L’uso di dienogest a 2 mg nel trattamento di adolescenti (12 – < 18 anni) per 12 mesi è stato associato a una riduzione del valore medio della densità minerale ossea (DMO) nella regione lombare della colonna vertebrale (L2 – L4). La variazione media relativa della DMO al termine del trattamento rispetto ai valori pre-trattamento è stata del –1,2%, con un intervallo compreso tra –6% e 5% (IC 95%: –1,70% e –0,78%; n=103). Una successiva misurazione dopo 6 mesi dal termine del trattamento in un sottogruppo con valori ridotti di DMO ha mostrato una tendenza al recupero (variazione media relativa rispetto ai valori iniziali: –2,3% al termine del trattamento e –0,6% a 6 mesi dal termine del trattamento, con un intervallo da –9% a 6%; IC 95%: –1,20% e 0,06% [n=60]). La riduzione della densità minerale ossea è particolarmente rilevante nell’età adolescenziale e nei primi stadi della maturazione sessuale, periodo critico per la crescita ossea. Non è noto se la riduzione della DMO in questa popolazione possa comportare una riduzione della massa ossea massima e un aumento del rischio di fratture in età avanzata (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Farmacodinamica»).

Nelle pazienti a rischio aumentato di osteoporosi, è necessaria una valutazione accurata del rapporto beneficio/rischio prima di iniziare la terapia con Diemono®, poiché durante il trattamento con questo medicinale si verifica una moderata riduzione dei livelli endogeni di estrogeni (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Un adeguato apporto di calcio e vitamina D attraverso l’alimentazione o supplementi dietetici è importante per la salute ossea in donne di tutte le età.

Altre condizioni

Le pazienti con anamnesi di depressione devono essere attentamente monitorate e il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di sintomi depressivi marcati.

Il dienogest in genere non influenza la pressione arteriosa in donne normotesive. In caso di sviluppo di ipertensione clinicamente significativa e persistente durante il trattamento con Diemono®, si raccomanda di interrompere il farmaco e trattare l’ipertensione.

In caso di recidiva di ittosi colestatica e/o prurito comparsi durante la gravidanza o dopo un precedente uso di steroidi sessuali, l’ulteriore trattamento con Diemono® deve essere interrotto.

Il dienogest può avere un lieve effetto sulla resistenza insulinica periferica e sulla tolleranza al glucosio. Le donne con diabete mellito, in particolare con anamnesi di diabete gestazionale, devono essere attentamente monitorate durante il trattamento con Diemono®.

Talvolta può svilupparsi cloasma, specialmente in donne con anamnesi di cloasma gravidico. Le donne predisposte allo sviluppo di cloasma devono evitare l’esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con Diemono®.

La probabilità di gravidanza extrauterina nelle donne che usano contraccettivi contenenti solo progestinici è maggiore rispetto a quella delle donne che usano contraccettivi orali combinati. Pertanto, Diemono® deve essere prescritto alle donne con anamnesi di gravidanza extrauterina o con alterazioni della funzionalità tubarica solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Durante il trattamento con Diemono® può verificarsi la persistenza dei follicoli (spesso chiamati cisti funzionali ovariche). La maggior parte di questi follicoli è asintomatica, anche se alcuni possono essere associati a dolore pelvico.

Diemono® contiene lattosio e sodio.

1 compressa contiene 48,6 mg di lattosio monoidrato. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere Diemono®.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati disponibili sull’uso di dienogest in donne in gravidanza sono limitati.

Gli studi sugli animali non indicano effetti tossici riproduttivi diretti o indiretti (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Diemono® non deve essere usato in donne in gravidanza, poiché non vi è necessità di trattare l’endometriosi durante la gravidanza.

Allattamento

L’uso di Diemono® durante l’allattamento al seno non è raccomandato.

Non è noto se dienogest passi nel latte materno. I dati ottenuti da studi sugli animali indicano che dienogest penetra nel latte dei ratti.

Si deve prendere una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento o del trattamento con Diemono®, tenendo in considerazione i benefici dell’allattamento per il neonato e la necessità di terapia per la madre.

Fertilità

Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che durante il trattamento con Diemono® l’ovulazione è soppressa nella maggior parte delle pazienti. Tuttavia, Diemono® non è un metodo contraccettivo.

Se è necessaria una contraccezione, si deve utilizzare un metodo non ormonale aggiuntivo per prevenire la gravidanza (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sulla base dei dati disponibili, si può inoltre affermare che il ciclo mestruale ritorna alla normalità entro 2 mesi dall’interruzione del trattamento con Diemono®.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari in pazienti che hanno assunto medicinali contenenti dienogest.

Modalità e posologia di somministrazione

Modalità di somministrazione

Per via orale.

Schema posologico

Assumere 1 compressa al giorno, senza interruzione tra un blister e l’altro, approssimativamente alla stessa ora, con una piccola quantità di liquido. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Le compresse devono essere assunte regolarmente, indipendentemente dalla comparsa di sanguinamento vaginale. Non appena le compresse di un blister sono terminate, si deve iniziare immediatamente con quelle del blister successivo, senza interrompere il trattamento.

L’assunzione del medicinale può essere iniziata in qualsiasi giorno del ciclo mestruale.

Qualsiasi contraccettivo ormonale deve essere sospeso prima dell’inizio della terapia con Diemono®. Se necessario, si deve utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale (ad esempio un metodo barriera).

Omessa assunzione del medicinale

Nel caso di dimenticanza dell’assunzione della compressa, di vomito e/o diarrea (verificatisi entro 3-4 ore dall’assunzione della compressa), l’efficacia di Diemono® potrebbe ridursi. Se viene dimenticata l’assunzione di una o più compresse, si deve assumere 1 compressa non appena ci si ricorda, per poi continuare il giorno successivo all’ora solita. Una compressa non assorbita a causa di vomito o diarrea deve essere sostituita con un’altra compressa.

Pazienti anziani

Non vi sono indicazioni appropriate per l’uso di Diemono® nel trattamento di pazienti anziane.

Pazienti con insufficienza epatica

L’uso di Diemono® è controindicato nel trattamento di pazienti con gravi malattie epatiche, attuali o pregresse (vedere sezione «Controindicazioni»).

Pazienti con insufficienza renale

Non vi sono dati che suggeriscano la necessità di aggiustamento della posologia nei pazienti con insufficienza renale.

Popolazione pediatrica

L’assunzione di Diemono® non è indicata nei bambini e negli adolescenti prima della menarca.

La sicurezza e l’efficacia delle compresse di dienogest da 2 mg sono state valutate in uno studio clinico non controllato della durata di oltre 12 mesi, al quale hanno partecipato 111 pazienti adolescenti (di età compresa tra 12 e < 18 anni) con sospetto clinico o diagnosi confermata di endometriosi (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Farmacodinamica»).

Sovradosaggio

Gli studi di tossicità acuta del dienogest non indicano un rischio di reazioni avverse acute in caso di assunzione accidentale di diverse dosi terapeutiche giornaliere. Non esiste un antidoto specifico. Il dienogest somministrato alla dose di 20–30 mg al giorno (da 10 a 15 volte superiore alla dose contenuta in Diemono®) per oltre 24 settimane è stato ben tollerato.

Reazioni avverse

Le reazioni avverse sono descritte secondo il sistema MedDRA. È stato utilizzato il termine MedDRA più appropriato per descrivere una specifica reazione e le condizioni correlate.

Le reazioni avverse si sviluppano più frequentemente durante i primi mesi dall’inizio del trattamento con Diemono® e scompaiono con la prosecuzione della terapia. Possono verificarsi alterazioni del carattere delle emorragie mestruali, come spotting, emorragie irregolari o amenorrea. Sono state riportate le seguenti reazioni avverse nelle pazienti trattate con Dienogest 2 mg.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate durante il trattamento con Dienogest 2 mg sono: cefalea (9,0%), dolore alle ghiandole mammarie (5,4%), depressione dell’umore (5,1%) e acne (5,1%).

Inoltre, nella maggior parte delle pazienti trattate con Dienogest 2 mg si osserva un cambiamento nel carattere delle emorragie mestruali. Il carattere delle emorragie mestruali è stato valutato sistematicamente, mediante l’utilizzo di diari compilati dalle pazienti, e analizzato secondo il metodo dell’OMS in un periodo di osservazione di 90 giorni. Nei primi 90 giorni di trattamento con Dienogest 2 mg si sono osservati i seguenti tipi di emorragia (n = 290; 100%): amenorrea (1,7%), emorragie infrequenti (27,2%), emorragie frequenti (13,4%), emorragie irregolari (35,2%), emorragie prolungate (38,3%), emorragia mestruale normale, cioè nessuna delle categorie precedenti (19,7%). Nel corso del quarto periodo di riferimento si sono osservati i seguenti tipi di emorragia (n = 149; 100%): amenorrea (28,2%), emorragie infrequenti (24,2%), emorragie frequenti (2,7%), emorragie irregolari (21,5%), emorragie prolungate (4,0%), emorragia mestruale normale, cioè nessuna delle categorie precedenti (22,8%). I cambiamenti nel carattere delle emorragie mestruali sono stati raramente descritti come reazioni avverse nelle pazienti (vedere tabella delle reazioni avverse).

Nella Tabella 1 sono elencate le reazioni avverse secondo la classificazione MedDRA (MedDRA SOCs), riportate durante il trattamento con Dienogest 2 mg, e la loro frequenza. All’interno di ogni gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di frequenza.

La frequenza è stata determinata sulla base dei dati combinati di quattro studi clinici che hanno coinvolto 332 pazienti (100%).

Tabella 1

Reazioni avverse, studi clinici di fase III, N = 332

Organi del sistema (MedDRA)	Comuni (≥ 1/100 - < 1/10)	Non comuni (≥ 1/1000 - < 1/100)
Patologie del sistema emolinfopoietico		anemia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	aumento di peso	perdita di peso, aumento dell'appetito
Patologie del sistema psichiatrico	abbassamento del tono dell'umore, disturbi del sonno, nervosismo, perdita di libido, alterazioni dell'umore	ansia, depressione, sbalzi d'umore improvvisi
Patologie del sistema nervoso	cefalea, emicrania	disturbi dell'equilibrio del sistema nervoso autonomo, difficoltà di concentrazione
Patologie dell'occhio		secchezza oculare
Patologie dell'orecchio e del labirinto		acufene
Patologie cardiache		disturbi circolatori non specifici, palpitazioni
Patologie vascolari		ipotensione arteriosa
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		dispnea
Patologie gastrointestinali	nausea, dolore addominale, meteorismo, distensione addominale, vomito	diarrea, stitichezza, disagio addominale, infiammazione del tratto gastrointestinale, gengivite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	acne, alopecia	secchezza cutanea, iperidrosi, prurito, irsutismo, onicoclasia, forfora, dermatite, crescita anomala dei peli, reazioni di fotosensibilità, alterazioni della pigmentazione
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	dolore alla schiena	dolore osseo, crampi muscolari, dolore agli arti, sensazione di pesantezza agli arti
Patologie renali e urinarie		infezione delle vie urinarie
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella	fastidio alla mammella, cisti ovarica, vampate, emorragie uterine/vaginali, inclusa metrorragia	candidosi vaginale, secchezza vulvovaginale, secrezioni genitali, dolore pelvico, vulvovaginite atrofica, aumento delle mammelle, malattie fibrocistiche delle mammelle, indurimento delle mammelle
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	stati astenici, irritabilità	edema

Diminuzione della densità minerale ossea

In uno studio clinico non controllato condotto su 111 pazienti adolescenti (dai 12 a <18 anni) in trattamento con dienogest 2 mg, è stata misurata la DMO in 103 pazienti. Circa il 72% delle partecipanti allo studio ha mostrato una riduzione della DMO della regione lombare (L2-L4) dopo 12 mesi di trattamento (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https//aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

28 compresse in un blister; 1, 3 o 6 blister per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. mibe GmbH Arzneimittel.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Muenchenstrasse 15, Brehna, Sassonia-Anhalt, 06796, Germania.