Diemono®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIEMONO® (DIEMONO)

Composición:

Principio activo: dienogest;

1 tableta contiene 2 mg de dienogest;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, maltodextrina, estearato de magnesio, hipromelosa 15 cP, dióxido de titanio (E 171), macrogol 4000, citrato de sodio.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, blancas, recubiertas con película, sin defectos en el recubrimiento, con la impresión «m» en uno de los lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Hormonas sexuales y medicamentos utilizados en patologías de los órganos sexuales. Progestágenos. Derivados del pregadieno. Dienogest. Código ATC G03D B08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El diénogest es un derivado del nortestosterona sin actividad androgénica y con cierta actividad antiandrogénica, que representa aproximadamente un tercio de la actividad del acetato de ciproterona. El diénogest se une a los receptores de progesterona en el útero con una afinidad relativa del 10 %. A pesar de la baja afinidad por los receptores de progesterona, el diénogest tiene un fuerte efecto progestógeno in vivo. El diénogest no presenta actividad androgénica, mineralocorticoide ni glucocorticoide significativa in vivo.

El diénogest influye en el endometriosis, reduciendo la producción endógena de estradiol y, por lo tanto, suprime los efectos tróficos del estradiol tanto sobre el endometrio eutópico como sobre el ectópico. Con la administración continua, el diénogest induce un entorno endocrino hipogestagénico e hipoestrogénico, lo que provoca una decidualización inicial del tejido endometrial seguida de una atrofia de las lesiones endometrioides.

Datos sobre eficacia

La ventaja del medicamento diénogest a 2 mg frente al placebo fue demostrada en un estudio de tres meses con 198 pacientes con endometriosis. El dolor pélvico asociado con la endometriosis se midió mediante una escala analógica visual (0–100 mm). Tras 3 meses de tratamiento con diénogest a 2 mg, se observó una diferencia estadísticamente significativa frente al placebo (∆ = 12,3 mm; IC 95 %: 6,4–18,1; p < 0,0001) y una reducción clínicamente significativa del dolor en comparación con los valores basales (reducción media = 27,4 mm ± 22,9).

Tras 3 meses de tratamiento, una reducción del dolor pélvico asociado con la endometriosis del 50 % o más se logró en el 37,3 % de las pacientes que recibieron diénogest a 2 mg (placebo: 19,8 %), sin aumento correspondiente de la dosis del analgésico concomitante; una reducción del dolor pélvico asociado con la endometriosis del 75 % o más, también sin aumento correspondiente de la dosis del analgésico concomitante, se logró en el 18,6 % de las pacientes que recibieron diénogest a 2 mg (placebo: 7,3 %).

La extensión abierta de este estudio controlado con placebo mostró una reducción continua del dolor pélvico asociado con la endometriosis durante un tratamiento de hasta 15 meses.

Los resultados de los estudios controlados con placebo se confirmaron con los resultados obtenidos en un estudio de seis meses con control activo, comparado con un análogo del hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), con 252 pacientes con endometriosis.

En tres estudios con 252 pacientes que recibieron diénogest a una dosis diaria de 2 mg, se demostró una reducción significativa de las lesiones endometrioides tras 6 meses de tratamiento.

En un estudio pequeño (n = 8 por grupo de dosis), se demostró que la administración de diénogest a una dosis diaria de 1 mg logró la ausencia de ovulación ya a partir del primer mes de terapia. La eficacia anticonceptiva del diénogest a 2 mg no se ha evaluado en estudios más amplios.

Datos sobre seguridad

El nivel endógeno de estrógenos se suprime solo moderadamente durante el tratamiento con diénogest a 2 mg.

Actualmente no están disponibles los resultados de estudios a largo plazo sobre la densidad mineral ósea (DMO) y el riesgo de fracturas en pacientes que recibieron diénogest a 2 mg. La DMO se evaluó en 21 pacientes adultas antes y después de 6 meses de tratamiento con diénogest a 2 mg, no observándose una reducción media de la DMO.

En 29 pacientes que recibieron acetato de leuprorelina durante el mismo período, la reducción media fue del 4,04 % ± 4,84 (∆ entre grupos = 4,29 %, IC 95 %: 1,93–6,66, p < 0,0003).

No se observó un impacto significativo sobre los parámetros de laboratorio habituales (incluyendo análisis de sangre, bioquímica sanguínea, niveles de enzimas hepáticas, niveles de lípidos y HbA1c) durante el tratamiento con diénogest a 2 mg durante 15 meses (n = 168).

Datos sobre seguridad en adolescentes

La seguridad del diénogest a 2 mg respecto a la DMO fue investigada en un estudio clínico no controlado de 12 meses con 111 pacientes adolescentes (de 12 a <18 años) con sospecha clínica o diagnóstico confirmado de endometriosis. El cambio relativo medio de la DMO en la columna lumbar (L2–L4), comparado con los valores basales, en 103 pacientes en las que se midió la DMO, fue de *1,2 %. Una medición repetida a los 6 meses posteriores al final del tratamiento en un subgrupo de pacientes con valores bajos de DMO mostró un aumento de la DMO hasta –0,6 %.

Seguridad del tratamiento a largo plazo

Se realizó un estudio observacional activo poscomercialización a largo plazo para evaluar la frecuencia de aparición o empeoramiento de depresión clínicamente significativa y anemia. En total, participaron 27 840 mujeres con terapia hormonal recientemente prescrita para endometriosis, seguidas durante un período de hasta 7 años.

En total, 3023 mujeres iniciaron el tratamiento con diénogest a 2 mg y 3371 pacientes con otros medicamentos autorizados para el tratamiento de la endometriosis. La razón de riesgo ajustada general de anemia entre pacientes que tomaron diénogest y pacientes que tomaron otros medicamentos autorizados para el tratamiento de la endometriosis fue de 1,1 (IC 95 %: 0,4–2,6). La razón de riesgo ajustada de depresión entre pacientes que tomaron diénogest y pacientes que tomaron otros medicamentos autorizados para el tratamiento de la endometriosis fue de 1,8 (IC 95 %: 0,3–9,4). No puede descartarse un ligero aumento del riesgo de depresión en pacientes que toman diénogest en comparación con otros medicamentos autorizados para el tratamiento de la endometriosis.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral, el diénogest se absorbe rápidamente y casi por completo. La concentración máxima en suero, de 47 ng/ml, se alcanza en 1,5 horas tras una dosis única. La biodisponibilidad es aproximadamente del 91 %. La farmacocinética del diénogest es dependiente de la dosis en el rango de 1–8 mg.

Distribución

El diénogest se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales (GTHS) ni a la globulina transportadora de corticoides (GTC). Solo el 10 % de la concentración total de diénogest en suero está presente como esteroide libre, y el 90 % se encuentra unido de forma no específica a la albúmina.

El volumen aparente de distribución del diénogest es de 40 l.

Biotransformación

El diénogest se metaboliza completamente mediante vías conocidas del metabolismo de esteroides, formando principalmente metabolitos endocrinológicamente inactivos. Según estudios in vitro e in vivo, CYP3A4 es la principal enzima implicada en el metabolismo del diénogest. La eliminación de estos metabolitos es muy rápida, mientras que el diénogest inalterado permanece como la fracción principal en plasma.

La velocidad de depuración del suero es de 64 ml/min.

Eliminación

El nivel de diénogest en suero disminuye en dos fases. La duración de la semivida en la fase terminal es de aproximadamente 9–10 horas. El diénogest se elimina en forma de metabolitos por orina y heces en una proporción de aproximadamente 3:1 tras la administración oral de 0,1 mg/kg. La semivida de los metabolitos en orina es de 14 horas. Tras la administración oral, aproximadamente el 86 % de la dosis administrada se elimina del organismo en un período de seis días, siendo la mayor parte eliminada en las primeras 24 horas, principalmente por orina.

Estado de equilibrio

La farmacocinética del diénogest no depende del nivel de GTHS. Con la administración diaria, la concentración de la sustancia en suero aumenta 1,24 veces, alcanzando el estado de equilibrio tras 4 días de tratamiento. La farmacocinética del diénogest tras la administración repetida de 2 mg puede predecirse a partir de los datos de farmacocinética de una sola dosis.

Pacientes con insuficiencia renal

No se han realizado estudios especializados con diénogest a 2 mg en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se han realizado estudios especializados con diénogest a 2 mg en pacientes con alteración de la función hepática.

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos de los estudios preclínicos no indican riesgos específicos para el ser humano basados en estudios estándar de toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad, efecto carcinogénico y toxicidad sobre la función reproductiva. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden favorecer el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del endometriosis.

Contraindicaciones.

No se debe utilizar Dienono® si se presenta alguno de los estados o enfermedades siguientes. Esta información se ha obtenido parcialmente del uso de otros medicamentos que contienen únicamente progestágenos. Si cualquiera de estos estados o enfermedades aparece durante el tratamiento con Dienono®, el medicamento debe suspenderse inmediatamente:

• hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición»;
• tromboembolismo venoso activo;
• enfermedades arteriales o cardiovasculares actuales o previas (por ejemplo, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, enfermedad coronaria);
• diabetes mellitus con afectación vascular;
• enfermedades hepáticas graves actuales o previas, hasta que los parámetros funcionales hepáticos regresen a la normalidad;
• tumores hepáticos actuales o previos (benignos o malignos);
• tumores malignos conocidos o sospechosos dependientes de hormonas sexuales;
• hemorragia vaginal de etiología desconocida.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Nota: para detectar posibles interacciones, se debe consultar la información de uso médico de los medicamentos que el paciente esté tomando simultáneamente.

Efecto de otros medicamentos sobre Dienono®

El metabolismo de los progestágenos, incluyendo el dienogest, se realiza principalmente a través del sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), presente en la mucosa intestinal y en el hígado. Por lo tanto, los inductores o inhibidores de CYP3A4 pueden influir en el metabolismo del progestágeno.

El aumento del aclaramiento de hormonas sexuales debido a la inducción enzimática puede reducir el efecto terapéut游戏副本

Características de uso.

Advertencias

Dado que Dieno® contiene únicamente progestágeno, se considera que las precauciones especiales y medidas de seguridad relacionadas con el uso de medicamentos que contienen únicamente progestágeno también se aplican a Dieno®.

En caso de presencia o empeoramiento de cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados a continuación, se debe realizar un análisis individual de la relación riesgo-beneficio antes de iniciar o continuar el tratamiento con Dieno®.

Hemorragias uterinas graves

La hemorragia uterina, por ejemplo, en mujeres con adenomiosis uterina o mioma uterino, puede intensificarse con el uso de Dieno®. Si la hemorragia es abundante y persiste durante un largo período de tiempo, puede provocar anemia (en algunos casos grave). En caso de desarrollarse anemia, se debe considerar la conveniencia de interrumpir el tratamiento con Dieno®.

Cambio en el patrón de sangrado

La mayoría de las pacientes que toman dienogest a una dosis de 2 mg experimentan cambios en el patrón de sangrado menstrual (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones circulatorias

Los estudios epidemiológicos han aportado escasas evidencias sobre una relación entre los medicamentos que contienen únicamente progestágeno y el aumento del riesgo de infarto de miocardio o tromboembolismo cerebral. El riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrales está en cierta medida relacionado con la edad, la hipertensión arterial y el tabaquismo. En mujeres con hipertensión, el riesgo de accidente cerebrovascular puede aumentar ligeramente con el uso de medicamentos que contienen únicamente progestágeno.

Algunos estudios indican un cierto aumento, aunque no estadísticamente significativo, del riesgo de tromboembolismo venoso (trombosis de venas profundas, embolia pulmonar) asociado al uso de medicamentos que contienen únicamente progestágeno. Los factores conocidos que aumentan el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) incluyen: antecedentes personales o familiares (por ejemplo, casos de TEV en hermanos, hermanas o padres a edades relativamente jóvenes), edad avanzada, obesidad, inmovilización prolongada, grandes intervenciones quirúrgicas o traumatismos. En caso de inmovilización prolongada, se recomienda interrumpir el uso de Dieno® (al menos 4 semanas antes de una cirugía programada) y no reiniciar su uso hasta al menos 2 semanas después de la recuperación completa de la movilidad.

Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo durante el período posparto.

En caso de aparición de síntomas de enfermedad trombótica venosa o arterial, o sospecha de la misma, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Neoplasias

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que utilizan anticonceptivos orales (AO), principalmente los combinados de estrógeno-progestágeno. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de anticonceptivos orales combinados (AOC). Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que usan o han usado recientemente AOC es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama. El riesgo de detección de cáncer de mama es similar en mujeres que han tomado medicamentos que contienen únicamente progestágeno o AOC. Aunque la información sobre medicamentos que contienen únicamente progestágeno se basa en un número mucho menor de mujeres, y por tanto es menos concluyente que la de los AOC. Los resultados de estos estudios no demuestran una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a una detección más temprana del cáncer de mama en mujeres que usan AO como a un efecto biológico de estos medicamentos, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama detectado en mujeres que alguna vez han tomado AO sea clínicamente menos agresivo que en mujeres que nunca han usado anticonceptivos orales.

En casos aislados, en mujeres que han utilizado hormonas similares a la contenida en Dieno®, se han observado tumores hepáticos benignos y, más raramente, malignos. En algunos casos, estos tumores han provocado hemorragia intraabdominal potencialmente mortal. En caso de presentar quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en mujeres que toman Dieno® durante el diagnóstico diferencial.

Osteoporosis

Cambios en la densidad mineral ósea (DMO).

El uso de dienogest a una dosis de 2 mg en adolescentes (12 – < 18 años) durante 12 meses se asoció con una disminución del valor medio de densidad mineral ósea (DMO) en la columna lumbar (L2 – L4). El cambio relativo medio en el valor de DMO al final del tratamiento en comparación con los valores previos al tratamiento fue del 1,2 %, con un rango entre –6 % y 5 % (IC 95 %: –1,70 % y –0,78 %; n=103). Una nueva medición a los 6 meses después del final del tratamiento en un subgrupo con valores reducidos de DMO mostró una tendencia a la recuperación (cambio relativo medio desde los valores iniciales: –2,3 % al final del tratamiento y –0,6 % a los 6 meses después del final del tratamiento, con un rango de –9 % a 6 % (IC 95 %: –1,20 % y 0,06 % [n=60]). La disminución de la densidad mineral ósea es particularmente relevante en la adolescencia y en las primeras etapas de la madurez sexual, período crítico para el crecimiento óseo. No se sabe si la reducción de la DMO en esta población provocará una disminución de la masa ósea pico y un mayor riesgo de fracturas en la vejez (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Farmacodinamia»).

En pacientes que se encuentran en grupo de riesgo elevado de osteoporosis, se requiere una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo antes de iniciar el tratamiento con Dieno®, ya que durante el tratamiento con este medicamento se produce una reducción moderada del nivel endógeno de estrógeno (ver sección «Farmacodinamia»).

Una ingesta adecuada de calcio y vitamina D a través de la alimentación o en forma de suplementos dietéticos es importante para mantener una salud ósea óptima en mujeres de todas las edades.

Otros estados

Se debe observar cuidadosamente el estado de las pacientes con antecedentes de depresión y se debe interrumpir el uso del medicamento si se desarrollan manifestaciones depresivas graves.

El dienogest generalmente no afecta la presión arterial en mujeres normotensas. En caso de desarrollarse hipertensión clínicamente significativa y persistente durante el uso de Dieno®, se recomienda suspender el tratamiento y tratar la hipertensión.

Si se produce recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito que aparecieron durante el embarazo o con uso previo de esteroides sexuales, se debe interrumpir el uso de Dieno®.

El dienogest puede tener un efecto leve sobre la resistencia insulínica periférica y la tolerancia a la glucosa. Las mujeres con diabetes, especialmente con antecedentes de diabetes gestacional, deben ser examinadas cuidadosamente durante el tratamiento con Dieno®.

A veces puede desarrollarse melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres predispuestas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a radiación ultravioleta durante el tratamiento con Dieno®.

La probabilidad de embarazo ectópico en mujeres que utilizan medicamentos que contienen únicamente progestágeno como método anticonceptivo es mayor que en mujeres que usan anticonceptivos orales combinados. Por lo tanto, Dieno® debe administrarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo en mujeres con antecedentes de embarazo ectópico o alteraciones funcionales de las trompas uterinas.

Durante el uso de Dieno® puede producirse persistencia de folículos (a menudo denominados quistes ováricos funcionales). La mayoría de estos folículos son asintomáticos, aunque algunos pueden asociarse con dolor pélvico.

Dieno® contiene lactosa y sodio.

1 comprimido contiene 48,6 mg de lactosa monohidrato. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar Dieno®.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de dienogest en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no indican efectos adversos directos o indirectos relacionados con la toxicidad reproductiva (ver sección «Farmacocinética»).

No se debe usar Dieno® durante el embarazo, ya que no existe necesidad de tratar el endometriosis durante este período.

Lactancia

No se recomienda el uso de Dieno® durante la lactancia.

No se sabe si el dienogest pasa a la leche materna humana. Los datos obtenidos en estudios en animales indican que el dienogest atraviesa la leche de las ratas.

Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con Dieno®, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y la necesidad del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

Con base en los datos disponibles, se puede afirmar que durante el tratamiento con Dieno® la ovulación se suprime en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, Dieno® no es un método anticonceptivo.

Si se requiere anticoncepción, se debe utilizar un método no hormonal adicional para prevenir el embarazo (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Según los datos disponibles, también se puede afirmar que el ciclo menstrual vuelve a la normalidad dentro de los 2 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con Dieno®.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria en pacientes que tomaron medicamentos que contienen dienogest.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Vía oral.

Esquema de dosificación

Tomar 1 comprimido diariamente sin interrupción en el uso del medicamento, aproximadamente a la misma hora, con una pequeña cantidad de líquido. Los comprimidos pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Los comprimidos deben tomarse de forma regular, independientemente del sangrado vaginal. Tan pronto como se terminen los comprimidos de un envase, se debe comenzar inmediatamente con los comprimidos del siguiente envase, sin interrumpir el tratamiento.

El medicamento puede iniciarse en cualquier día del ciclo menstrual.

Cualquier contraceptivo hormonal debe suspenderse antes de comenzar el tratamiento con Dienono®. Si se requiere contracepción, debe utilizarse un método no hormonal de prevención del embarazo (por ejemplo, método de barrera).

Omisión de la toma del medicamento

En caso de olvido en la toma del comprimido, vómitos y/o diarrea (ocurridos dentro de las
3-4 horas posteriores a la toma del comprimido), la eficacia del medicamento Dienono® puede disminuir. Si se omite la toma de uno o varios comprimidos, se debe tomar 1 comprimido tan pronto como la paciente lo recuerde, y luego continuar al día siguiente a la hora habitual. Un comprimido que no haya sido absorbido debido a vómitos o diarrea debe reemplazarse con otro comprimido.

Pacientes de edad avanzada

No existen indicaciones adecuadas para el uso de Dienono® en el tratamiento de pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

El uso de Dienono® en pacientes con enfermedades hepáticas graves, presentes o en antecedentes, está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con insuficiencia renal

No hay evidencia que indique la necesidad de ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Niños

El uso de Dienono® no está indicado en niños ni en adolescentes antes de la menarquia.

La seguridad y eficacia de los comprimidos de dienogest de 2 mg se evaluaron en un estudio clínico no controlado de más de 12 meses, en el que se incluyeron 111 pacientes adolescentes (de 12 a < 18 años) con sospecha clínica o diagnóstico confirmado de endometriosis (ver secciones «Instrucciones especiales» y «Farmacodinamia»).

Sobredosis.

Los estudios de toxicidad aguda de dienogest no indican riesgo de reacciones adversas agudas en caso de ingestión accidental de varias dosis terapéuticas diarias. No existe antídoto específico. La administración de dienogest en dosis de 20–30 mg por día (10–15 veces superior a la dosis contenida en Dienono®) durante más de 24 semanas fue muy bien tolerada.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se han descrito según la terminología MedDRA. Se ha utilizado el término MedDRA más adecuado para describir una reacción específica y sus estados relacionados.

Las reacciones adversas suelen desarrollarse durante los primeros meses tras el inicio del tratamiento con Diamono® y desaparecen con la continuación del tratamiento. Pueden observarse alteraciones del patrón de la hemorragia menstrual, tales como metrorragia, hemorragias irregulares o amenorrea. Se han notificado las siguientes reacciones adversas en pacientes que recibieron dienogest a una dosis de 2 mg.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante el tratamiento con dienogest a 2 mg son: cefalea (9,0 %), dolor en las mamas (5,4 %), estado de ánimo deprimido (5,1 %) y acné (5,1 %).

Además, la mayoría de las pacientes que recibieron dienogest a 2 mg presentaron alteraciones del patrón de la hemorragia menstrual. El patrón de hemorragia menstrual se evaluó sistemáticamente mediante diarios de las pacientes y se analizó utilizando el método de la OMS durante un período de informe de 90 días. Durante los primeros 90 días de tratamiento con dienogest a 2 mg, se observaron los siguientes patrones de hemorragia (n = 290; 100 %): amenorrea (1,7 %), hemorragias infrecuentes (27,2 %), hemorragias frecuentes (13,4 %), hemorragias irregulares (35,2 %), hemorragias prolongadas (38,3 %), hemorragia menstrual normal, es decir, ninguna de las categorías anteriores (19,7 %). Durante el cuarto período de referencia, se observaron los siguientes patrones de hemorragia (n = 149; 100 %): amenorrea (28,2 %), hemorragias infrecuentes (24,2 %), hemorragias frecuentes (2,7 %), hemorragias irregulares (21,5 %), hemorragias prolongadas (4,0 %), hemorragia menstrual normal, es decir, ninguna de las categorías anteriores (22,8 %). Las alteraciones del patrón de la hemorragia menstrual solo se describieron ocasionalmente como reacciones adversas en las pacientes (ver tabla de reacciones adversas).

En la Tabla 1 se indican las reacciones adversas clasificadas según MedDRA (SOCs de MedDRA), notificadas durante el tratamiento con dienogest a 2 mg, junto con su frecuencia. Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de frecuencia.

La frecuencia se determinó a partir de datos combinados de cuatro estudios clínicos con participación de 332 pacientes (100 %).

Tabla 1

Reacciones adversas, estudios clínicos de fase III, N = 332

Disminución de la densidad mineral ósea

En el transcurso de un estudio clínico no controlado con la participación de 111 pacientes adolescentes (de 12 a <18 años) que recibieron tratamiento con dienogest a una dosis de 2 mg, se midió la DMO en 103 pacientes. Aproximadamente el 72 % de las participantes mostraron una disminución de la DMO en la región lumbar (L2-L4) tras 12 meses de tratamiento (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, disponible en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

28 comprimidos en blíster; 1, 3 ó 6 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. mibe GmbH Arzneimittel.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde ejerce su actividad.

Münchener Strasse 15, Breuna, Sajonia-Anhalt, 06796, Alemania.