Диемоно

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИЭМОНО® (DIEMONO)

Состав:

действующее вещество: диеногест;

1 таблетка содержит 2 мг диеногеста;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, мальтодекстрин, стеарат магния, гипромеллоза 15 сР, диоксид титана (Е 171), макрогол 4000, натрия цитрат.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без дефектов покрытия, с тиснением «m» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестогены. Производные прегнадиена. Диеногест. Код АТС G03D B08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диеногест является производным нортестостерона без андрогенной и с определённой антиандрогенной активностью, которая составляет приблизительно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с прогестероновыми рецепторами в матке только с относительной аффинностью 10 %. Несмотря на низкую аффинность к прогестероновым рецепторам, диеногест обладает сильным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не проявляет значимой андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.

Диеногест оказывает влияние на эндометриоз, снижая эндогенную продукцию эстрадиола и, соответственно, подавляя трофические эффекты эстрадиола как на эутопический, так и на эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к формированию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что вызывает начальную декидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.

Данные об эффективности

Преимущество препарата диеногеста по 2 мг по сравнению с плацебо было продемонстрировано в ходе трёхмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом. Боль в области таза, связанную с эндометриозом, оценивали с помощью визуальной аналоговой шкалы (0–100 мм). После 3 месяцев лечения диеногестом по 2 мг была выявлена статистически значимая разница по сравнению с плацебо (∆ = 12,3 мм; 95 % ДИ: 6,4–18,1; p < 0,0001), а также продемонстрировано клинически значимое уменьшение боли по сравнению с показателями до начала лечения (среднее снижение = 27,4 мм ± 22,9).

Через 3 месяца лечения снижение боли в области малого таза, ассоциированной с эндометриозом, на 50 % или более было достигнуто у 37,3 % пациенток, получавших диеногест по 2 мг (плацебо: 19,8 %), без соответствующего увеличения дозы сопутствующего анальгетика; снижение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 75 % или более, также без соответствующего увеличения дозы сопутствующего анальгетика, было достигнуто у 18,6 % пациенток, получавших диеногест по 2 мг (плацебо: 7,3 %).

Открытое продолжение этого плацебо-контролируемого исследования показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до 15 месяцев.

Результаты плацебо-контролируемых исследований подтверждены данными, полученными в ходе шестимесячного исследования с активным контролем, в сравнении с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона с участием 252 пациенток с эндометриозом.

В трёх исследованиях с участием 252 пациенток, получавших диеногест в суточной дозе 2 мг, было продемонстрировано значительное снижение эндометриоидных поражений через 6 месяцев лечения.

В ходе небольшого исследования (n = 8 на группу дозировки) было показано, что применение диеногеста в суточной дозе 1 мг обеспечивает отсутствие овуляции уже через 1 месяц терапии. Противозачаточную эффективность диеногеста по 2 мг в более крупных исследованиях не оценивали.

Данные о безопасности

Уровень эндогенных эстрогенов лишь умеренно подавляется при применении диеногеста по 2 мг.

В настоящее время результаты долгосрочных исследований минеральной плотности костей (МПК) и риска переломов у пациенток, получавших диеногест по 2 мг, недоступны. МПК оценивали у 21 взрослой пациентки до и после 6 месяцев приёма диеногеста по 2 мг, снижения среднего показателя МПК выявлено не было.

У 29 пациенток, получавших лейпрорелин ацетат (ЛА), за тот же период среднее снижение составило 4,04 % ± 4,84 (∆ между группами = 4,29 %, 95 % ДИ: 1,93–6,66, р < 0,0003).

Не наблюдалось значительного влияния на стандартные лабораторные показатели (включая анализ крови, биохимический анализ крови, уровень печеночных ферментов, уровень липидов и HbA1С) во время лечения диеногестом по 2 мг в течение 15 месяцев (n = 168).

Данные о безопасности у подростков

Безопасность диеногеста по 2 мг по показателям МПК изучали в ходе неконтролируемого клинического исследования продолжительностью 12 месяцев с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет) с клинически подозреваемым или подтверждённым эндометриозом. Среднее относительное изменение МПК поясничного отдела позвоночника (L2–L4), по сравнению с показателями до начала лечения, у 103 пациенток, которым проводили измерение МПК, составило +1,2 %. Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе пациенток со сниженными значениями МПК свидетельствовало о повышении МПК до –0,6 %.

Безопасность длительной терапии

Было проведено долгосрочное пострегистрационное активное наблюдательное исследование с целью изучения частоты возникновения или ухудшения клинически значимой депрессии и анемии. Всего в исследовании приняли участие 27 840 женщин с недавно назначенной гормональной терапией эндометриоза, которые находились под наблюдением в течение срока до 7 лет.

Всего 3023 женщины начали лечение по назначению 2 мг диеногеста, а 3371 пациентка — по назначению других утверждённых лекарственных средств для лечения эндометриоза. Общее скорректированное соотношение рисков анемии по сравнению между пациентками, принимавшими диеногест, и пациентками, принимавшими другие утверждённые лекарственные средства для лечения эндометриоза, составило 1,1 (95 % ДИ: 0,4–2,6). Скорректированное соотношение рисков депрессии по сравнению между пациентками, принимавшими диеногест, и пациентками, принимавшими другие утверждённые лекарственные средства для лечения эндометриоза, составило 1,8 (95 % ДИ: 0,3–9,4). Нельзя исключить несколько повышенный риск депрессии у пациенток, принимающих диеногест, по сравнению с другими утверждёнными лекарственными средствами для лечения эндометриоза.

Фармакокинетика.

Всасывание

При пероральном приёме происходит быстрая и почти полная абсорбция диеногеста. Максимальная концентрация в плазме крови, 47 нг/мл, достигается в течение 1,5 часа после однократного приёма. Биодоступность составляет приблизительно 91 %. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз 1–8 мг.

Распределение

Диеногест связывается с альбумином плазмы и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или глобулином, связывающим кортикостероиды (ГСК). Только 10 % от общей концентрации диеногеста в плазме крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % — неспецифически связаны с альбумином.

Очевидный объём распределения диеногеста составляет 40 л.

Биотрансформация

Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста. Выведение этих метаболитов происходит очень быстро, при этом диеногест в неизменённой форме остаётся основной фракцией в плазме крови.

Скорость клиренса из плазмы крови составляет 64 мл/мин.

Выведение

Уровень диеногеста в плазме крови снижается двухфазно. Продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляет приблизительно 9–10 часов. Диеногест выводится в форме метаболитов с мочой и калом в соотношении приблизительно 3:1 после перорального приёма в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет 14 часов. После перорального приёма приблизительно 86 % введённой дозы выводится из организма в течение шестидневного периода, большая часть этого количества выводится в первые 24 часа, в основном с мочой.

Состояние равновесия

Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. При ежедневном приёме концентрация вещества в плазме крови возрастает в 1,24 раза, достигая равновесного состояния после 4 дней применения. Фармакокинетика диеногеста после повторного применения диеногеста по 2 мг может быть спрогнозирована на основании данных о фармакокинетике однократной дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Специализированных исследований диеногеста по 2 мг при применении пациентам с нарушением функции почек не проводили.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Специализированных исследований диеногеста по 2 мг при применении пациентам с нарушением функции печени не проводили.

Доклинические данные о безопасности.

Данные доклинических исследований не указывают на наличие специфического риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного действия и токсического влияния на репродуктивную функцию. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определённых гормонозависимых тканей и опухолей.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эндометриоза.

Противопоказания.

Диеномо® не следует применять при наличии любого из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, содержащих только прогестоген. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает во время применения Диеномо®, прием препарата следует немедленно прекратить:

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, указанным в разделе «Состав»;
• венозная тромбоэмболия в активной форме;
• артериальные или сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда, инсульт, ишемическая болезнь сердца);
• сахарный диабет с поражением сосудов;
• тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся к норме;
• опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);
• известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависящие от половых гормонов;
• вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, которые пациент принимает одновременно.

Влияние других препаратов на Диеномо®

Метаболизм прогестогенов, включая диеногест, осуществляется главным образом системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестогена.

Повышение клиренса половых гормонов вследствие индукции ферментов может снизить терапевтический эффект Диеномо® и привести к побочным реакциям, например, к изменениям характера менструального кровотечения.

Снижение клиренса половых гормонов вследствие подавления фермента может привести к увеличению показателей экспозиции диеногеста, что может вызвать развитие побочных реакций.

• Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности вследствие индукции ферментов):

фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Индукция ферментов возможна уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается через несколько недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться в течение четырех недель.

Влияние индуктора CYP3A4 — рифампицина — изучалось в исследовании с участием здоровых женщин в постменопаузе. Одновременное применение рифампицина и таблеток валерата эстрадиола/диеногеста привело к существенному снижению равновесной концентрации и показателей системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по значению AUC(0–24 часа), снизилось на 83 % и 44 % соответственно.

• Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов.

При одновременном применении с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации ингибиторов ВГС (вируса гепатита С), возможно увеличение или уменьшение уровня прогестина в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

• Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов).

Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4.

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 может увеличивать концентрацию диеногеста в плазме крови. При одновременном применении с сильнодействующим ингибитором фермента CYP3A4 — кетоконазолом — наблюдалось повышение значения AUC(0–24 часа) диеногеста в равновесном состоянии в 2,9 раза. Одновременное применение с умеренным ингибитором — эритромицином — приводило к повышению значения AUC(0–24 часа) диеногеста в равновесном состоянии в 1,6 раза.

Влияние Диеномо® на другие лекарственные средства

По результатам исследований ингибирования in vitro клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими лекарственными средствами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Стандартизированная пища с высоким содержанием жиров не влияла на биодоступность Диеномо®.

Лабораторные анализы

Прием прогестогенов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков (переносчиков) в плазме крови (например, кортикостероид-связывающего глобулина и фракций липидов/липопротеидов), параметры метаболизма углеводов, а также показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения, как правило, остаются в пределах лабораторной нормы.

Особенности применения.

Предостережения

Поскольку Диеино® содержит только прогестоген, считается, что особые предостережения и меры безопасности при применении препаратов, содержащих только прогестоген, также относятся к Диеино®.

В случае наличия или обострения любого из перечисленных ниже состояний/факторов риска следует провести индивидуальную оценку соотношения пользы и риска до начала или продолжения терапии препаратом Диеино®.

Тяжелые маточные кровотечения

Маточное кровотечение, например, у женщин с аденомиозом матки или миомой матки, может усиливаться при применении Диеино®. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях тяжелой). При развитии анемии следует рассмотреть целесообразность прекращения приема Диеино®.

Изменение характера кровотечений

У большинства пациенток при приеме диеногеста по 2 мг наблюдается изменение характера менструального кровотечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения кровообращения

В эпидемиологических исследованиях получено немного доказательств связи препаратов, содержащих только прогестоген, с повышенным риском развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск сердечно-сосудистых и церебральных явлений в некоторой степени связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с гипертензией риск инсульта может несколько увеличиваться при применении препаратов, содержащих только прогестоген.

Некоторые исследования свидетельствуют о наличии определенного, но статистически незначимого увеличения риска венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с применением препаратов, содержащих только прогестоген. К общепризнанным факторам, повышающим риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ), относятся следующие: личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЕ у братьев, сестер или родителей в относительно молодом возрасте), возраст, ожирение, длительная иммобилизация, обширные хирургические вмешательства или травмы. При длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение Диеино® (в случае плановых операций — не менее чем за 4 недели до их проведения) и не возобновлять прием ранее чем через 2 недели после полного восстановления подвижности.

Следует помнить о повышенном риске развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

При возникновении симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрении на них лечение следует немедленно прекратить.

Опухоли

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований свидетельствует о незначительном увеличении относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, принимающих оральные контрацептивы (ОК), в основном содержащих эстроген-прогестоген. Такое повышенное риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, принимающих или недавно принимавших КОК, является незначительным по сравнению с общим риском рака молочной железы. Риск выявления рака молочной железы одинаков у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестоген, или КОК. Хотя информация, касающаяся препаратов, содержащих только прогестоген, основана на значительно меньшем количестве женщин, их принимающих, и поэтому она менее убедительна, чем данные по КОК. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств причинно-следственной связи. Повышенный риск может быть обусловлен как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих ОК, так и биологическим действием этих препаратов или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция к тому, что рак молочной железы, выявленный у женщин, ранее принимавших ОК, клинически менее агрессивен, чем у женщин, никогда не принимавших оральные контрацептивы.

В отдельных случаях у женщин, принимавших гормональные вещества, подобные содержащемуся в Диеино®, наблюдались доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях такие опухоли приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих Диеино®.

Остеопороз

Изменения минеральной плотности костной ткани (МПКТ).

Применение диеногеста по 2 мг при терапии подростков (12 – < 18 лет) в течение 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего показателя минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника (L2 – L4). Среднее относительное изменение показателя МПКТ на этапе завершения лечения по сравнению с показателями до начала лечения составило 1,2 % с диапазоном от –6 % до 5 % (ДИ 95 %: –1,70 % и –0,78 %, n=103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МПКТ показало тенденцию к восстановлению (среднее относительное изменение от исходных показателей: –2,3 % при завершении лечения и –0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном от –9 % до 6 % (ДИ 95 %: –1,20 % и 0,06 % [n=60]). Снижение минеральной плотности костной ткани имеет особое значение у подростков и в ранний период полового созревания — критический период роста костей. Неизвестно, приведет ли снижение МПКТ у этой популяции к уменьшению пиковой костной массы и повышению риска переломов в пожилом возрасте (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»).

У пациенток, находящихся в группе повышенного риска остеопороза, необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска до начала терапии препаратом Диеино®, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается в период лечения этим препаратом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Адекватное поступление кальция и витамина D с пищей или в виде пищевых добавок имеет важное значение для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных групп.

Другие состояния

Следует тщательно наблюдать за состоянием пациенток с депрессией в анамнезе и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии.

Диеногест, как правило, не влияет на артериальное давление у женщин с нормотензией. При развитии стойкой клинически выраженной гипертензии во время применения Диеино® рекомендуется отменить препарат и лечить гипертензию.

При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, возникавших во время беременности или при предыдущем применении половых стероидов, дальнейшее применение Диеино® следует прекратить.

Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие сахарным диабетом, в том числе с анамнезом гестационного сахарного диабета, должны тщательно обследоваться в период применения Диеино®.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с анамнезом хлоазмы беременных. Женщины, склонные к развитию хлоазмы, должны избегать прямого солнечного света или ультрафиолетового излучения во время приема Диеино®.

Вероятность внематочной беременности у женщин, использующих для контрацепции препараты, содержащие только прогестоген, выше, чем у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы. Поэтому назначение Диеино® женщинам с анамнезом внематочной беременности или нарушением функции маточных труб следует проводить исключительно после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Во время применения Диеино® возможно появление персистенции фолликулов (их часто называют функциональными кистами яичников). Большинство этих фолликулов являются бессимптомными, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.

Диеино® содержит лактозу и натрий.

1 таблетка содержит 48,6 мг лактозы моногидрата. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать Диеино®.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении диеногеста у беременных женщин.

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное неблагоприятное действие в отношении репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакокинетика»).

Диеино® не следует применять беременным женщинам, поскольку нет необходимости в лечении эндометриоза в период беременности.

Лактация

Применение Диеино® в период лактации не рекомендуется.

Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщин. Данные, полученные в исследованиях на животных, указывают на проникновение диеногеста в молоко крыс.

Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения Диеино®, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и необходимость терапии для женщины.

Фертильность

На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения Диеино® у большинства пациентов подавляется овуляция. Однако Диеино® не является контрацептивным средством.

При необходимости контрацепции следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

На основании имеющихся данных также можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения Диеино®.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не наблюдалось влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Применяют внутрь.

Режим дозирования

Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в применении препарата примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Таблетки следует принимать регулярно, независимо от вагинального кровотечения. Как только закончились таблетки из одной упаковки, начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.

Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.

Прием любых гормональных контрацептивов следует прекратить до начала терапии Диемоно®. Если необходима контрацепция, следует применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).

Пропуск приема лекарственного средства

В случае пропуска приема таблетки, рвоты и/или диареи (которые произошли в течение 3–4 часов после приема таблетки), эффективность препарата Диемоно® может снизиться. При пропуске приема одной или нескольких таблеток 1 таблетку следует принять, как только женщина вспомнит о пропуске, а затем продолжить прием на следующий день в обычное время. Таблетку, которая не была усвоена из-за рвоты или диареи, следует заменить другой таблеткой.

Пациенты пожилого возраста

Отсутствуют соответствующие показания к применению Диемоно® у пациенток пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение Диемоно® у пациенток с тяжелыми заболеваниями печени, наличными или в анамнезе, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Отсутствуют данные, свидетельствующие о необходимости коррекции дозы у пациенток с почечной недостаточностью.

Дети

Прием Диемоно® не показан детям и подросткам до наступления менархе.

Безопасность и эффективность таблеток диеногеста по 2 мг оценивались в неконтролируемом клиническом исследовании продолжительностью более 12 месяцев, в которое было включено 111 подростков-пациенток (в возрасте 12 – < 18 лет) с клиническим подозрением на эндометриоз или подтвержденным диагнозом эндометриоз (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Передозировка.

Исследования острой токсичности диеногеста не свидетельствуют о риске развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приема нескольких суточных терапевтических доз. Специфический антидот отсутствует. Применение диеногеста в дозе 20–30 мг в сутки (что в 10–15 раз превышает дозу в составе Диемоно®) в течение более 24 недель переносилось очень хорошо.

Побочные реакции

Побочные реакции описаны в соответствии с MedDRA. Для описания конкретной реакции и связанных состояний использован наиболее подходящий термин MedDRA.

Побочные реакции чаще всего развиваются в первые месяцы после начала применения Диемоно® и исчезают при продолжении лечения. Возможны изменения характера менструальных кровотечений, такие как мажущие выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея. Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось у пациенток, получавших диеногест по 2 мг.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось во время лечения диеногестом по 2 мг, являются головная боль (9,0 %), боль в молочных железах (5,4 %), подавленное настроение (5,1 %) и акне (5,1 %).

Кроме того, у большинства пациенток, получавших диеногест по 2 мг, отмечались изменения характера менструальных кровотечений. Характер менструальных кровотечений оценивался систематически с использованием дневников пациенток и анализировался по методу ВОЗ в течение 90-дневного отчетного периода. В течение первых 90 дней лечения диеногестом по 2 мг наблюдались следующие типы кровотечений (n = 290; 100 %): аменорея (1,7 %), редкие кровотечения (27,2 %), частые кровотечения (13,4 %), нерегулярные кровотечения (35,2 %), продолжительные кровотечения (38,3 %), нормальная менструальная кровопотеря, то есть не относящаяся ни к одной из предыдущих категорий (19,7 %). В течение четвертого референтного периода наблюдались следующие типы кровотечений (n = 149; 100 %): аменорея (28,2 %), редкие кровотечения (24,2 %), частые кровотечения (2,7 %), нерегулярные кровотечения (21,5 %), продолжительные кровотечения (4,0 %), нормальная менструальная кровопотеря, то есть не относящаяся ни к одной из предыдущих категорий (22,8 %). Изменения характера менструальных кровотечений лишь иногда описывались как побочные реакции у пациенток (см. таблицу побочных реакций).

В таблице 1 указаны побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось во время лечения диеногестом по 2 мг, и их частота. В пределах каждой группы побочные реакции перечислены в порядке убывания частоты.

Частота определена на основании объединенных данных четырех клинических исследований с участием 332 пациенток (100 %).

Таблица 1

Побочные реакции, клинические исследования III фазы, N = 332

Системы органов (MedDRA)	Частые (≥ 1/100 - < 1/10)	Нечастые (≥ 1/1000 - < 1/100)
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы		анемия
Нарушения метаболизма и нарушения питания	повышение массы тела	снижение массы тела, повышенный аппетит
Со стороны психики	подавленное настроение, нарушения сна, нервозность, потеря либидо, изменения настроения	тревожность, депрессия, внезапные перепады настроения
Со стороны нервной системы	головная боль, мигрень	нарушение баланса вегетативной нервной системы, нарушение внимания
Со стороны органов зрения		сухость глаз
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата		шум в ушах
Со стороны сердца		неспецифические нарушения кровообращения, усиленное сердцебиение
Со стороны сосудов		артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		одышка
Со стороны желудочно-кишечного тракта	тошнота, боли в животе, метеоризм, вздутие живота, рвота	диарея, запор, дискомфорт в животе, воспаление желудочно-кишечного тракта, гингивит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	угревая сыпь, алопеция	сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия, перхоть, дерматит, аномальный рост волос, реакции фоточувствительности, изменения пигментации
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей	боль в спине	боль в костях, мышечные судороги, боль в конечностях, ощущение тяжести в конечностях
Со стороны почек и мочевыделительной системы		инфекция мочевыводящих путей
Со стороны репродуктивной системы и со стороны молочных желез	дискомфорт в молочных железах, киста яичника, приливы, маточные/вагинальные кровотечения, в т.ч. мажущие выделения	вагинальный кандидоз, вульвовагинальная сухость, выделения из половых органов, боль в области малого таза, атрофический вульвовагинит, увеличение молочных желез, кистозно-фиброзные заболевания молочных желез, нагрубание молочных желез
Общие нарушения и местные реакции	астенические состояния, раздражительность	отек

Снижение минеральной плотности костной ткани

В ходе неконтролируемого клинического исследования с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет), получавших терапию диногестом по 2 мг, у 103 пациенток измеряли МПКТ. У примерно 72 % участниц исследования наблюдалось снижение МПКТ поясничного отдела позвоночника (L2 – L4) после 12 месяцев применения (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 28 таблеток в блистере; по 1 или по 3, или по 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. мибе ГмбХ Арцнаймиттель.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.