ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Diclofenac (diclofenac)

Composizione:

principio attivo: diclofenac;

1 supposta contiene diclofenac sodico 100 mg (0,1 g);

eccipiente: grasso solido.

Forma farmaceutica. Supposte rettali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: supposte di colore bianco o bianco con tonalità giallo-cremose, di forma cilindrica. È ammessa la presenza di efflorescenze sulla superficie della supposta.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Codice ATC M01AB05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Diclofenac contiene diclofenac sodico – un principio attivo di struttura non steroidea, dotato di marcata attività analgesica e antiinfiammatoria. È un inibitore della prostaglandinsintetasi (cicloossigenasi).

Farmacocinetica.

Assorbimento. La concentrazione del farmaco nel plasma è in relazione lineare con la dose somministrata.

Dopo somministrazioni ripetute, la farmacocinetica del farmaco non cambia. Non si osserva cumulo del principio attivo.

Distribuzione. Il legame del diclofenac con le proteine plasmatiche è pari al 99,7%, principalmente con l’albumina – 99,4%.

Il diclofenac penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione massima si raggiunge 2-4 ore più tardi rispetto al plasma. Il periodo di emivita apparente dal liquido sinoviale è di 3-6 ore. Due ore dopo il raggiungimento della concentrazione massima nel plasma, la concentrazione di diclofenac nel liquido sinoviale rimane più elevata rispetto a quella plasmatica; questo fenomeno persiste per 12 ore.

Metabolismo. Il diclofenac viene metabolizzato parzialmente attraverso la glucuronidazione della molecola inalterata, ma principalmente tramite idrossilazione singola e multipla e metossilazione, con formazione di diversi metaboliti fenolici, la maggior parte dei quali si coniuga con acido glucuronico. Due di questi metaboliti fenolici sono biologicamente attivi, ma molto meno rispetto al diclofenac.

Eliminazione. La clearance sistemica totale del diclofenac dal plasma è di 263±56 ml/min. Il periodo di emivita finale nel plasma è di 1-2 ore. Anche il periodo di emivita nel plasma dei quattro metaboliti, compresi i due farmacologicamente attivi, è breve e pari a 1-3 ore. Circa il 60% della dose somministrata viene escreto con le urine sotto forma di coniugato glucuronidico della molecola inalterata e di metaboliti, la maggior parte dei quali viene ulteriormente trasformata in coniugati glucuronidici. Meno dell’1% del diclofenac viene escreto in forma invariata. Il resto della dose somministrata viene eliminato con le feci sotto forma di metaboliti.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti. Non è stato osservato alcun effetto dell’età del paziente sull’assorbimento, il metabolismo e l’eliminazione del farmaco.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale che ricevono dosi terapeutiche, non ci si aspetta un accumulo della sostanza attiva inalterata, sulla base della cinetica del farmaco dopo somministrazione singola. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min, le concentrazioni plasmatiche stazionarie calcolate dei metaboliti idrossilati risultano circa 4 volte superiori rispetto a quelle osservate in volontari sani. Tuttavia, alla fine tutti i metaboliti vengono eliminati con la bile.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Nei pazienti affetti da epatite cronica o cirrosi compensata, i parametri farmacocinetici e il metabolismo del diclofenac sono analoghi a quelli osservati nei pazienti senza malattie epatiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Forme infiammatorie e degenerative del reumatismo: artrite reumatoide, artrite reumatoide giovanile, spondilite anchilosante, artrosi, inclusa la spondiloartrosi;
sindromi dolorose della colonna vertebrale;
malattie reumatiche dei tessuti molli extra-articolari;
attacco acuto di gotta;
sindromi dolorose post-traumatiche e post-operatorie accompagnate da infiammazione e gonfiore, in particolare dopo interventi odontoiatrici e ortopedici;
attacchi di emicrania;
malattie ginecologiche accompagnate da dolore e infiammazione, ad esempio dismenorrea primaria e adnexitide;
come trattamento di supporto in gravi malattie infiammatorie dell'apparato ORL accompagnate da dolore, ad esempio faringite, tonsillite, otite;

Conformemente ai principi terapeutici generali, la malattia di base deve essere trattata con farmaci di terapia basale. La febbre di per sé non rappresenta un'indicazione per l'uso del medicinale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti;
emorragia o perforazione gastrointestinale in anamnesi correlata a un precedente trattamento con FANS;
forma attiva di ulcera peptica/emorragia o ulcera peptica/emorragia recidivante in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera o emorragia accertati);
malattie infiammatorie intestinali (ad esempio malattia di Crohn o colite ulcerosa);
terzo trimestre di gravidanza;
proctite;
insufficienza epatica, renale o cardiaca grave;
insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV);
malattia coronarica ischemica in pazienti con angina pectoris che hanno avuto un infarto miocardico;
malattie cerebrovascolari in pazienti che hanno avuto un ictus o episodi di attacchi ischemici transitori;
malattie delle arterie periferiche;
trattamento del dolore perioperatorio in caso di bypass aortocoronarico (o utilizzo di un dispositivo di circolazione extracorporea).

Il medicinale è controindicato nei pazienti nei quali l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS provoca attacchi di asma bronchiale, orticaria, angioedema o rinite acuta.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Litio. In caso di somministrazione concomitante, il diclofenac può aumentare la concentrazione plasmatica del litio. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di litio nel siero.

Digossina. In caso di somministrazione concomitante, il diclofenac può aumentare la concentrazione plasmatica della digossina. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di digossina nel siero.

Diuretici e farmaci antipertensivi. Come con altri FANS, la somministrazione concomitante di diclofenac con diuretici e farmaci antipertensivi (ad esempio β-bloccanti, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE)) può ridurre il loro effetto antipertensivo attraverso l’inibizione della sintesi di prostaglandine vasodilatatrici. Pertanto, tale combinazione deve essere utilizzata con cautela e i pazienti, specialmente anziani, devono essere attentamente monitorati per quanto riguarda la pressione arteriosa. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e si raccomanda anche il monitoraggio della funzionalità renale all’inizio della terapia concomitante e regolarmente successivamente, in particolare con diuretici e inibitori dell’ACE, a causa dell’aumentato rischio di nefrotossicità.

Farmaci che causano iperkaliemia. La terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim può essere associata ad un aumento dei livelli di potassio nel siero; pertanto, il monitoraggio del paziente deve essere effettuato più frequentemente.

Anticoagulanti e agenti antitrombotici. L’uso concomitante può aumentare il rischio di emorragia; pertanto si raccomandano precauzioni. Sebbene studi clinici non abbiano evidenziato un effetto del diclofenac sull’attività degli anticoagulanti, esistono segnalazioni isolate di aumento del rischio di emorragia in pazienti che assumono contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti. Per assicurarsi che non siano necessarie modifiche alla dose degli anticoagulanti, si raccomanda un attento monitoraggio di tali pazienti. Come altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, il diclofenac in dosi elevate può temporaneamente inibire l’aggregazione piastrinica.

Altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, e corticosteroidi. La somministrazione concomitante di diclofenac con altri FANS o corticosteroidi può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale o di ulcera. Si deve evitare la somministrazione concomitante di due o più FANS.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). L’uso concomitante di FANS e SSRI può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.

Farmaci antidiabetici. Studi clinici hanno dimostrato che il diclofenac può essere utilizzato insieme ai farmaci antidiabetici orali senza alterarne l’effetto terapeutico. Tuttavia, ci sono alcune segnalazioni di sviluppo sia di ipoglicemia che di iperglicemia, che hanno richiesto l’adeguamento della dose dei farmaci antidiabetici durante il trattamento con diclofenac. Per questo motivo, si raccomanda il controllo dei livelli glicemici durante la terapia combinata.

Metotrexato. Il diclofenac può inibire la clearance renale del metotrexato, portando ad un aumento dei livelli di metotrexato. Si deve prestare cautela nell’uso di FANS, inclusi il diclofenac, meno di 24 ore prima della somministrazione di metotrexato, poiché in tali casi può aumentare la concentrazione ematica di metotrexato e intensificarne l’effetto tossico. Sono stati riportati casi di tossicità grave quando metotrexato e FANS, inclusi il diclofenac, sono stati somministrati entro un intervallo di 24 ore. Questa interazione è mediata dall’accumulo di metotrexato dovuto all’alterazione dell’escrezione renale in presenza di FANS.

Ciclosporina. L’effetto del diclofenac, come di altri FANS, sull’attività delle prostaglandine renali può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina; pertanto il diclofenac deve essere somministrato a dosi inferiori rispetto ai pazienti che non assumono ciclosporina.

Tacrolimus. Quando i FANS sono somministrati con tacrolimus, è possibile un aumento del rischio di nefrotossicità, mediato dagli effetti renali anti-prostaglandinici dei FANS e degli inibitori della calcineurina.

Chinoloni antibatterici. Esistono segnalazioni isolate di crisi convulsive in pazienti che assumevano contemporaneamente derivati chinolonici e FANS. Ciò può verificarsi sia in pazienti con anamnesi di epilessia o crisi convulsive, sia in assenza di tale anamnesi. Pertanto, si deve prestare cautela nella decisione di somministrare chinoloni a pazienti già in trattamento con FANS.

Fenitoina. Quando la fenitoina viene somministrata contemporaneamente al diclofenac, si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina a causa dell’atteso aumento dell’effetto della fenitoina.

Colestipolo e colestiramina. Questi farmaci possono causare un ritardo o una riduzione dell’assorbimento del diclofenac. Pertanto, si raccomanda di somministrare il diclofenac almeno 1 ora prima o 4-6 ore dopo l’assunzione di colestipolo/colestiramina.

Glicosidi cardiaci. La somministrazione concomitante di glicosidi cardiaci e FANS in pazienti può aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la clearance renale e aumentare i livelli plasmatici di glicosidi.

Mifepristone. I FANS non devono essere somministrati entro 8-12 giorni dopo l’uso di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l’effetto del mifepristone.

Potenti inibitori del CYP2C9. Si raccomanda cautela nella prescrizione concomitante di diclofenac con potenti inibitori del CYP2C9 (ad esempio voriconazolo), che possono causare un significativo aumento della concentrazione plasmatica massima e dell’esposizione al diclofenac a causa dell’inibizione del suo metabolismo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Generali.

Per minimizzare gli effetti indesiderati, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile.

Si deve evitare l’uso concomitante di diclofenac con FANS sistemici, come inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, a causa dell’assenza di evidenze di effetto sinergico e del potenziale effetto indesiderato additivo.

È necessaria particolare cautela nei pazienti anziani. In particolare, si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa nei pazienti anziani deboli o con basso peso corporeo.

In rari casi, come con altri FANS, possono verificarsi reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche in assenza di esposizione pregressa al diclofenac. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire verso il sindrome di Kounis, una grave reazione allergica che può causare infarto miocardico. I sintomi di tali reazioni possono includere dolore toracico che si manifesta in concomitanza con una reazione allergica al diclofenac.

Grazie alle sue proprietà farmacodinamiche, il Diclofenac, come altri FANS, può mascherare i segni e i sintomi di infezione.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

Durante l’uso di tutti i FANS, inclusi il diclofenac, sono stati riportati casi di emorragie gastrointestinali (vomito di sangue, melena), formazione di ulcere o perforazioni, potenzialmente letali, che possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di eventi gravi a carico del tratto gastrointestinale. Tali eventi sono generalmente più gravi nei pazienti anziani. Se nei pazienti in trattamento con diclofenac si verificano emorragie gastrointestinali o formazione di ulcere, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Come con altri FANS, nei pazienti con sintomi indicativi di disturbi gastrointestinali (GI) è obbligatorio un monitoraggio medico e particolare cautela. Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione GI aumenta con l’aumento del dosaggio dei FANS, inclusi il diclofenac, nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente con complicazioni come emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani.

I FANS, inclusi il diclofenac, possono aumentare il rischio di insuccesso dell’anastomosi gastrointestinale. Si raccomanda un’osservazione attenta e cautela nell’uso del diclofenac dopo interventi chirurgici gastrointestinali.

I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di reazioni avverse all’uso di FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, potenzialmente letali.

Per ridurre il rischio di tale tossicità GI, il trattamento deve essere iniziato e mantenuto con la dose efficace più bassa.

Per questi pazienti, e per quelli che richiedono terapia concomitante con farmaci contenenti basse dosi di acido acetilsalicilico (ASA/aspirina) o altri farmaci che possono aumentare il rischio di effetti indesiderati GI, si deve considerare l’uso di una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio inibitori della pompa protonica o misoprostolo). I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia GI). È necessaria cautela anche nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio warfarin), agenti antitrombotici (ad esempio acido acetilsalicilico) o inibitori selettivi del reuptake della serotonina.

Effetti sul fegato.

È necessario un attento monitoraggio medico se il Diclofenac viene somministrato a pazienti con compromissione della funzionalità epatica, poiché il loro stato può peggiorare.

Come con altri FANS, inclusi il diclofenac, può verificarsi un aumento di uno o più enzimi epatici.

Durante un trattamento prolungato con Diclofenac, si raccomanda un monitoraggio regolare della funzionalità epatica come misura precauzionale. Se i disturbi della funzionalità epatica persistono o peggiorano, se i segni o sintomi clinici possono essere correlati a malattie epatiche in evoluzione, o se si osservano altri segni (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l’uso del Diclofenac deve essere interrotto. Le malattie epatiche come l’epatite possono evolvere senza sintomi prodromici. È necessaria cautela se il Diclofenac viene somministrato a pazienti con porfiria epatica, a causa della possibile induzione di un attacco.

Effetti sui reni.

Poiché durante il trattamento con FANS, inclusi il diclofenac, sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edema, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con compromissione della funzionalità cardiaca o renale, ipertensione arteriosa in anamnesi, pazienti anziani, pazienti in terapia concomitante con diuretici o farmaci che influenzano significativamente la funzionalità renale, e pazienti con riduzione significativa del volume extracellulare per qualsiasi motivo, ad esempio prima o dopo un intervento chirurgico maggiore. In tali casi, come misura precauzionale, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale. L’interruzione della terapia di solito determina il ritorno allo stato precedente il trattamento.

Effetti sulla cute.

Molto raramente sono state riportate gravi reazioni cutanee (alcune delle quali letali), inclusa dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica e eruzione medicamentosa bollosa fissa generalizzata, associate all’uso di diclofenac. Il rischio più elevato di queste reazioni si verifica all’inizio del trattamento: la comparsa della reazione si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. L’uso del Diclofenac deve essere interrotto al primo segno di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo può aumentare il rischio di meningite asettica.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari.

Nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia lieve o moderata è necessario un adeguato monitoraggio e raccomandazioni, poiché con l’uso di FANS, inclusi il diclofenac, sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edema.

Dati clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di diclofenac, specialmente a dosi elevate (150 mg/giorno) e con trattamenti prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto miocardico o ictus).

Il diclofenac può essere prescritto a pazienti con significativi fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione, iperlipidemia, diabete, fumo) solo dopo un’attenta valutazione clinica. Poiché i rischi cardiovascolari del diclofenac possono aumentare con l’aumento della dose e della durata del trattamento, deve essere utilizzato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa. È necessario rivedere periodicamente le esigenze del paziente riguardo all’uso di diclofenac per il sollievo dei sintomi e la risposta alla terapia. Usare con cautela nei pazienti di età superiore a 65 anni.

I pazienti devono essere informati della possibilità di gravi eventi trombotici (dolore toracico, dispnea, debolezza, disturbi del linguaggio), che possono verificarsi in qualsiasi momento. In tal caso, è necessario consultare immediatamente un medico.

Effetti sugli esami ematologici.

Con l’uso prolungato di questo medicinale, come con altri FANS, si raccomanda il monitoraggio di tutti i parametri ematici.

Il diclofenac può inibire reversibilmente l’aggregazione piastrinica. Si deve osservare attentamente i pazienti con alterazioni dell’emostasi, diatesi emorragica o disturbi ematologici.

Asma in anamnesi.

Nei pazienti con asma, rinite allergica stagionale, edema della mucosa nasale (ad esempio polipi nasali), malattie ostruttive croniche polmonari o infezioni croniche delle vie respiratorie (soprattutto associate a sintomi allergici simili a rinite) si verificano più frequentemente reazioni ai FANS, come peggioramento dell’asma (cosiddetta intolleranza agli analgesici/asma da aspirina), angioedema di Quincke o orticaria. Per questo motivo, si raccomandano misure precauzionali specifiche per tali pazienti (disponibilità di assistenza d’urgenza). Ciò vale anche per i pazienti con reazioni allergiche (eruzioni cutanee, prurito o orticaria) ad altre sostanze.

Come altri farmaci che inibiscono l’attività della prostaglandina sintetasi, il diclofenac sodico e altri FANS possono indurre broncospasmo nei pazienti con asma bronchiale o con anamnesi di asma bronchiale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Nei I e II trimestri di gravidanza, il Diclofenac può essere prescritto solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto, e solo alla dose efficace più bassa; la durata del trattamento deve essere la più breve possibile. Come altri FANS, il medicinale è controindicato nell’ultimo trimestre di gravidanza (possibile inibizione della contrattilità uterina e chiusura prematura del dotto arterioso nel feto). L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e/o di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari è aumentato da meno dell’1% a circa l’1,5%.

Non si esclude che il rischio aumenti con la dose e la durata del trattamento. Negli animali, l’amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità dell’embrione/feto.

Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stata osservata una maggiore frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle del sistema cardiovascolare.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso del Diclofenac può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Se una donna che desidera una gravidanza o nel primo trimestre di gravidanza assume Diclofenac, la dose del medicinale deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Si deve considerare un monitoraggio prenatale per l’oligoidramnios dopo l’esposizione al Diclofenac per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L’uso del Diclofenac deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare il feto come segue:

tossicità cardio-polmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
compromissione della funzionalità renale (vedi sopra).

Effetti sulla madre e sul neonato, nonché verso la fine della gravidanza:

possibile allungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, che porta a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il Diclofenac è controindicato nel III trimestre di gravidanza.

Allattamento.

Come altri FANS, il diclofenac passa in quantità minime nel latte materno. Per questo motivo, i supposte di Diclofenac non devono essere utilizzati durante l’allattamento per evitare effetti indesiderati sul neonato.

Fertilità femminile.

Come altri FANS, il diclofenac può influire negativamente sulla fertilità femminile; pertanto, non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Per le donne con problemi di concepimento o in fase di valutazione per infertilità, si deve considerare l’opportunità di interrompere il trattamento con Diclofenac.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Ai pazienti che durante il trattamento con Diclofenac sviluppano disturbi della vista, capogiri, vertigini, sonnolenza, alterazioni del sistema nervoso centrale, letargia o affaticamento, non si deve permettere di guidare veicoli o lavorare con macchinari complessi.

Modalità e posologia d'uso.

Il medicinale deve essere utilizzato alle dosi efficaci più basse e per il periodo di tempo più breve possibile, tenendo conto degli obiettivi terapeutici per ciascun paziente.

Per ottenere dosi diverse da 100 mg, utilizzare supposte di diclofenac con dosaggio appropriato.

Non assumere per via orale; il medicinale è destinato esclusivamente all'applicazione rettale.

Le supposte devono essere introdotte nel retto il più profondamente possibile, preferibilmente dopo la pulizia intestinale.

La dose iniziale è generalmente di 100-150 mg al giorno. Nei sintomi lievi, così come nella terapia a lungo termine, una dose di 75-100 mg/giorno è sufficiente.

La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2-3 somministrazioni. Per prevenire il dolore notturno o la rigidità mattutina, somministrare diclofenac sotto forma di supposte rettali prima di coricarsi (la dose giornaliera del medicinale non deve superare i 150 mg).

Nel trattamento della dismenorrea primaria, la dose giornaliera deve essere stabilita individualmente, generalmente compresa tra 50-150 mg/giorno. La dose iniziale può essere di 50-100 mg/giorno, ma se necessario può essere aumentata nel corso di alcuni cicli mestruali fino alla dose massima di 200 mg/giorno. Il trattamento deve iniziare dopo la comparsa dei primi sintomi dolorosi e proseguire per alcuni giorni, in base all'evoluzione della regressione dei sintomi.

Per il trattamento degli attacchi di emicrania, iniziare il trattamento con una dose di 100 mg alla comparsa dei primi segni dell'attacco. Se necessario, lo stesso giorno può essere somministrata una seconda supposta (100 mg di diclofenac). Se necessario, il trattamento può proseguire nei giorni successivi (la dose giornaliera del medicinale non deve superare i 150 mg; la dose deve essere suddivisa in 2-3 somministrazioni).

Pazienti anziani. Sebbene la farmacocinetica del diclofenac non peggiori in modo clinicamente significativo nei pazienti anziani, i farmaci antiinfiammatori non steroidei devono essere utilizzati con particolare cautela in questi pazienti, poiché sono generalmente più suscettibili agli effetti indesiderati. In particolare, nei pazienti anziani debilitati o con basso indice di massa corporea si raccomanda l'uso delle dosi efficaci più basse; inoltre, i pazienti devono essere sottoposti a controlli per la ricerca di emorragie gastrointestinali durante il trattamento con FANS.

Bambini. Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Non esiste una quadro clinico tipico specifico da sovradosaggio di diclofenac. Il sovradosaggio può causare vomito, emorragia gastrointestinale, diarrea, vertigini, acufeni e convulsioni. Insufficienza renale acuta e danno epatico possono verificarsi in caso di intossicazione grave. Il trattamento dell'avvelenamento acuto da FANS consiste nella somministrazione di terapia di supporto e sintomatica.

Ciò include il trattamento di manifestazioni come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni e depressione respiratoria. È improbabile che misure terapeutiche specifiche come diuresi forzata, emodialisi o emoperfusione siano efficaci nell'eliminare i FANS, poiché le sostanze attive di questi farmaci si legano in larga misura alle proteine plasmatiche e subiscono un intenso metabolismo.

Effetti indesiderati.

Dal sangue e dal sistema linfatico: trombocitopenia, leucopenia, anemia (anemia emolitica, anemia aplastica), agranulocitosi.

Dal sistema immunitario: ipersensibilità, reazioni anafilattiche e anafilattoidi (inclusa ipotensione arteriosa e shock); angioedema (incluso edema facciale).

Disturbi psichici: disorientamento, depressione, insonnia, irritabilità, incubi notturni, disturbi psicotici.

Dal sistema nervoso: cefalea, vertigini; sonnolenza, affaticamento; parestesie, disturbi della memoria, convulsioni, ansia, tremore, meningite asettica, alterazioni del gusto, ictus; confusione mentale, allucinazioni, alterazioni della sensibilità, malessere generale.

Da organi della vista: disturbi visivi, offuscamento della vista, diplopia; neurite ottica.

Da organi dell'udito e del labirinto auricolare: vertigini; tinnito, disturbi dell'udito.

Dal sistema cardiovascolare: palpitazioni, dolore toracico, scompenso cardiaco, infarto del miocardio, sindrome di Kounis, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, vasculite.

Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino: asma (inclusa dispnea); pneumonite.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, meteorismo, anoressia; gastrite, emorragia gastrointestinale, ematemesi, melena, diarrea emorragica, ulcere gastriche e intestinali, con o senza emorragia o perforazione (a volte letali, specialmente nei pazienti anziani); colite (inclusa colite emorragica e peggioramento della colite ulcerosa o malattia di Crohn), costipazione, stomatite (inclusa stomatite ulcerativa), glossite, alterazioni della funzione esofagea, stenosi diaframmatica intestinale, pancreatite.

Dal sistema epatobiliare: aumento dei livelli di transaminasi; epatite, ittero, alterazioni epatiche; epatite fulminante, necrosi epatica, insufficienza epatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee; orticaria; eruzioni bollose, eczema, eritema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), dermatite esfoliativa, alopecia, fotosensibilità, porpora, inclusa porpora allergica, prurito; frequenza sconosciuta – eruzione fissa da farmaco, eruzione fissa da farmaco bollosa generalizzata.

Da reni e sistema urinario: insufficienza renale acuta, ematuria, proteinuria, nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, necrosi papillare renale.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: impotenza.

Dati di studi clinici ed epidemiologici indicano un aumentato rischio di complicanze trombotiche (come infarto del miocardio o ictus) associate all'uso di diclofenac, in particolare a dosi terapeutiche elevate (150 mg al giorno) e con trattamenti prolungati.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione. 5 supposte in un blister, 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni privata «Lekhim-Kharkiv».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61115, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyna Pototskoho, 36.