ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DICLOFENAC (DICLOFENAC)

Composizione:

principio attivo: diclofenac;

1 compressa contiene: diclofenac sodico (calcolato sulla sostanza secca) 0,05 g;

eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, amido di patate, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, con linea di divisione e smusso.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e composti affini.

Codice ATC M01AB05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Ha un'efficace azione antinfiammatoria, analgesica e un'azione antipiretica moderata; il meccanismo d'azione è associato all'inibizione della sintesi delle prostaglandine. Inibisce l'aggregazione piastrinica. Riduce il dolore a riposo e durante il movimento, la rigidità mattutina, il gonfiore articolare e migliora la funzionalità articolare. Nelle condizioni infiammatorie post-operatorie e post-traumatiche, allevia rapidamente sia il dolore spontaneo sia quello provocato dal movimento.

Farmacocinetica.

Il diclofenac sodico viene rapidamente assorbito nel sangue: la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1–2 ore. Il legame con le proteine del plasma è superiore al 99%. Penetra bene nei tessuti e nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione aumenta lentamente, raggiungendo dopo 4 ore valori più elevati rispetto a quelli presenti nel plasma sanguigno. L'alimentazione può rallentare la velocità di assorbimento, senza tuttavia influire sull'entità complessiva dell'assorbimento. La biodisponibilità è di circa il 50%.

Il tempo di emieliminazione dal plasma sanguigno è di 1–2 ore, dal liquido sinoviale di 3–6 ore. Circa il 35% viene escreto sotto forma di metaboliti con le feci; circa il 65% viene metabolizzato nel fegato ed eliminato dai reni sotto forma di derivati inattivi; circa l'1% viene escreto in forma immodificata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Forme infiammatorie e degenerative delle malattie reumatiche (artrite reumatoide, spondilite anchilosante, osteoartrosi, spondiloartropatie);
Sindrome dolorosa a carico della colonna vertebrale;
Malattie reumatiche dei tessuti molli extra-articolari;
Crisi acute di gotta;
Sindrome dolorosa post-traumatica e post-operatoria accompagnata da infiammazione e edema, ad esempio dopo interventi odontoiatrici o ortopedici;
Patologie ginecologiche accompagnate da dolore e infiammazione, ad esempio dismenorrea primaria o adnexitide;
Come terapia di supporto nelle gravi infiammazioni degli organi ORL accompagnate da marcato dolore, ad esempio faringotonsillite, otite.

Conformemente ai principi terapeutici generali, la malattia di base deve essere trattata con farmaci di terapia basale. La febbre di per sé non costituisce un’indicazione per l’uso del medicinale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
Ulcera gastrica o intestinale in fase acuta; emorragia gastrointestinale o perforazione.
Emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale in anamnesi, correlata a precedenti trattamenti con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
Forma attiva di ulcera/ematoma o ulcera ematica ricorrente in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera o emorragia accertati).
Gravidanza.
Malattie infiammatorie intestinali (ad esempio malattia di Crohn o colite ulcerosa).
Insufficienza renale (clearance della creatinina < 15 ml/min/1,73 m²).
Insufficienza epatica.
Insufficienza cardiaca grave (insufficienza cardiaca di stadio III–IV).
Insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale II–IV dell’insufficienza cardiaca).
Malattia coronarica ischemica in pazienti con angina pectoris o con anamnesi di infarto miocardico.
Patologie cerebrovascolari in pazienti con anamnesi di ictus o episodi di attacchi ischemici transitori.
Malattie delle arterie periferiche.
Trattamento del dolore post-operatorio dopo bypass aortocoronarico (o utilizzo di macchina cuore-polmone).
Diclofenac, come tutti gli altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, è controindicato nei pazienti nei quali l’assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri FANS provoca attacchi di asma bronchiale, angioedema, orticaria o rinite acuta, polipi nasali e altri sintomi allergici.
Alterazioni della coagulazione.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le interazioni riportate di seguito si riferiscono a quelle osservate con l’uso di diclofenac in forma di compresse gastroresistenti e/o altre formulazioni di diclofenac.

Litio. In caso di somministrazione concomitante, diclofenac può aumentare la concentrazione plasmatica di litio. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di litio nel siero.

Digossina. In caso di somministrazione concomitante, diclofenac può aumentare la concentrazione plasmatica di digossina. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di digossina nel siero.

Diuretici e farmaci antiipertensivi. L’uso concomitante di diclofenac con diuretici e farmaci antiipertensivi [ad esempio β-bloccanti, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE)] può ridurre l’effetto antiipertensivo attraverso l’inibizione della sintesi di prostaglandine vasodilatatorie. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela e i pazienti, specialmente anziani, devono essere attentamente monitorati per quanto riguarda la pressione arteriosa. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e si raccomanda anche il monitoraggio della funzionalità renale all’inizio e durante la terapia concomitante, a causa del rischio aumentato di nefrotossicità.

Farmaci che causano iperkaliemia. La terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim può essere associata a un aumento dei livelli di potassio nel siero; pertanto, il controllo clinico dei pazienti deve essere effettuato più frequentemente.

Anticoagulanti e agenti antitrombotici. L’uso concomitante aumenta il rischio di emorragia, quindi si raccomandano precauzioni. Sebbene studi clinici non abbiano evidenziato un effetto di diclofenac sull’attività degli anticoagulanti, esistono segnalazioni isolate di aumento del rischio emorragico in pazienti che assumono contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti. Per tale motivo, si raccomanda un attento monitoraggio di questi pazienti per assicurarsi che non siano necessarie modifiche alla dose degli anticoagulanti. Come altri FANS, diclofenac in dosi elevate può temporaneamente inibire l’aggregazione piastrinica.

Altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, e corticosteroidi. L’uso concomitante di diclofenac con altri FANS o corticosteroidi aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale o ulcere. È necessario evitare l’uso concomitante di due o più FANS.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). L’uso concomitante di FANS e SSRI aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

Farmaci antidiabetici. Studi clinici hanno dimostrato che diclofenac può essere utilizzato insieme ai farmaci antidiabetici orali senza alterazioni dell’effetto terapeutico. Tuttavia, ci sono segnalazioni isolate di ipoglicemia e iperglicemia che hanno richiesto un aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici durante il trattamento con diclofenac. Per questo motivo, si raccomanda il monitoraggio dei livelli glicemici durante la terapia combinata.

Sono inoltre segnalati singoli casi di acidosi metabolica in seguito all’uso concomitante con diclofenac, specialmente in pazienti con preesistenti alterazioni della funzionalità renale.

Metotrexato. Diclofenac può inibire la clearance renale del metotrexato, portando a un aumento dei suoi livelli. Si raccomanda cautela nell’uso di FANS, inclusi diclofenac, nei 24 ore precedenti la somministrazione di metotrexato, poiché in tali casi può aumentare la concentrazione ematica di metotrexato e potenziarne l’effetto tossico. Sono stati riportati casi di tossicità grave quando metotrexato e FANS, inclusi diclofenac, sono stati somministrati entro 24 ore l’uno dall’altro. Questa interazione è dovuta all’accumulo di metotrexato causato dall’alterazione dell’escrezione renale in presenza di FANS.

Ciclosporina. L’effetto di diclofenac, come di altri FANS, sulla sintesi delle prostaglandine renali può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina; pertanto, deve essere somministrata a dosi inferiori rispetto ai pazienti che non assumono ciclosporina.

Tacrolimus. L’uso concomitante di FANS con tacrolimus aumenta il rischio di nefrotossicità, che può verificarsi a causa degli effetti renali anti-prostaglandinici dei FANS e dell’inibitore della calcineurina.

Chinoloni antibatterici. È possibile lo sviluppo di convulsioni in pazienti che assumono contemporaneamente derivati chinolonici e FANS, indipendentemente dalla presenza o assenza di epilessia o convulsioni in anamnesi. Pertanto, si raccomanda cautela nell’uso di chinoloni in pazienti già in trattamento con FANS.

Fenitoina. Nell’uso concomitante di fenitoina e diclofenac si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina a causa dell’atteso aumento dell’effetto fenitoico.

Colestipolo e colestiramina. Questi farmaci possono causare un ritardo o una riduzione dell’assorbimento di diclofenac. Pertanto, si raccomanda di assumere diclofenac almeno 1 ora prima o 4–6 ore dopo l’assunzione di colestipolo/colestiramina.

Glicosidi cardiaci. L’uso concomitante di glicosidi cardiaci e FANS può aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) e aumentare i livelli plasmatici di glicosidi.

Mifepristone. I FANS non devono essere usati entro 8–12 giorni dopo la somministrazione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l’effetto di mifepristone.

Inibitori del CYP2C9. È necessaria cautela nell’associazione di diclofenac con inibitori del CYP2C9 (ad esempio voriconazolo). Ciò può portare a un significativo aumento delle concentrazioni massime plasmatiche ed esposizione a diclofenac.

Induttori del CYP2C9. È necessaria cautela nell’associazione di diclofenac con induttori del CYP2C9 (ad esempio rifampicina). Ciò può portare a una significativa riduzione della concentrazione plasmatica ed esposizione a diclofenac.

Caratteristiche dell'uso.

Durante l'uso di Diclofenac è necessario un attento monitoraggio medico nei pazienti con sintomi indicativi di malattie del tratto gastrointestinale o con anamnesi di ulcere gastriche o intestinali; nei pazienti con colite ulcerosa o malattia di Crohn, nonché nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Nel caso di un uso prolungato di Diclofenac, come per altri FANS, è indicato un controllo sistematico dell'ematocromo periferico.

Diclofenac, come altri FANS, può temporaneamente inibire l'aggregazione piastrinica. Pertanto, nei pazienti con alterazioni dell'emostasi è necessario un rigoroso controllo dei corrispondenti parametri di laboratorio.

È necessaria cautela nell'uso di Diclofenac nei pazienti anziani, specialmente se debilitati o con basso peso corporeo; in questi pazienti si raccomanda di somministrare il farmaco alla dose efficace minima.

Durante l'assunzione di Diclofenac si deve evitare il consumo di alcolici. Nel caso in cui Diclofenac venga assunto prima di un intervento chirurgico, si deve informare il medico o il dentista.

È stato dimostrato che l'interruzione prematura del farmaco può portare alla ricomparsa dei sintomi dolorosi.

Per minimizzare gli effetti indesiderati, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario per controllare i sintomi. È necessario rivedere periodicamente le esigenze del paziente riguardo all'uso di Diclofenac per alleviare i sintomi e migliorare la risposta alla terapia.

Studi controllati con placebo hanno evidenziato un aumento del rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari e cerebrovascolari con alcuni inibitori selettivi della COX-2. Non è ancora noto se tale rischio sia direttamente correlato agli inibitori selettivi della COX-1/COX-2 o a singoli FANS. Poiché dati comparativi di studi clinici per un trattamento prolungato con dose massima di Diclofenac non sono attualmente disponibili, non si può escludere la possibilità di un aumento del rischio in modo analogo. Finché tali dati non saranno disponibili, si deve effettuare una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio prima di utilizzare Diclofenac in pazienti con malattia ischemica cardiaca clinicamente confermata, disturbi cerebrovascolari, malattia oclusiva delle arterie periferiche o con significativi fattori di rischio (ad esempio ipertensione, iperlipidemia, diabete, fumo). Per questo motivo, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve possibile.

Come per altri FANS, possono verificarsi reazioni allergiche, inclusi episodi anafilattici/anafilattoidi.

Diclofenac, come altri FANS, può mascherare i sintomi di infezione.

Il medicinale contiene lattosio. Non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, grave deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Effetti sul tratto gastrointestinale

Durante l'uso di tutti i FANS, inclusi Diclofenac, sono stati riportati casi di emorragie gastrointestinali (vomito di sangue, melena), formazione di ulcere o perforazioni, che possono essere letali e possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi complicanze gastrointestinali. Tali eventi tendono ad avere conseguenze più gravi nei pazienti anziani. Se nei pazienti in trattamento con Diclofenac si manifestano segni di emorragia gastrointestinale o formazione di ulcere, l'uso del farmaco deve essere interrotto.

Come per l'uso di FANS, inclusi Diclofenac, nei pazienti con sintomi indicativi di disturbi del tratto gastrointestinale (TG) è obbligatorio un monitoraggio medico e una particolare cautela. Il rischio di emorragia, ulcere o perforazioni nel TG aumenta con l'aumento della dose di FANS, inclusi Diclofenac.

L'uso di FANS, inclusi Diclofenac, può essere associato a un aumento del rischio di insuccesso dell'anastomosi gastrointestinale. Si raccomanda un attento monitoraggio e cautela nell'uso di Diclofenac dopo interventi chirurgici gastrointestinali.

È necessario informare il medico se si è recentemente sottoposti a interventi chirurgici o si prevede di sottoporsi a interventi sullo stomaco o sull'intestino prima di assumere Diclofenac, poiché Diclofenac può occasionalmente peggiorare la guarigione delle ferite intestinali dopo un intervento.

I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di reazioni avverse all'uso di FANS, specialmente emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere letali.

Per ridurre il rischio di tossicità sul TG, il trattamento deve essere iniziato e mantenuto con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti, così come per quelli che richiedono un trattamento concomitante con farmaci contenenti basse dosi di acido acetilsalicilico (AAS/aspirina) o altri farmaci che potrebbero aumentare il rischio di effetti indesiderati sul TG, si deve considerare l'uso di una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio inibitori della pompa protonica o misoprostolo). I pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente i pazienti anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale). È necessaria cautela anche nel trattamento di pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio warfarin), agenti antitrombotici (ad esempio AAS) o inibitori selettivi del reuptake della serotonina.

Effetti sul fegato

È necessario un attento monitoraggio medico se Diclofenac viene somministrato a pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, poiché il loro stato potrebbe peggiorare. Durante l'uso di FANS, inclusi Diclofenac, può verificarsi un aumento di uno o più enzimi epatici. Ciò si è verificato molto frequentemente negli studi con Diclofenac (circa nel 15% dei pazienti), ma molto raramente si è accompagnato a sintomi clinici. Nella maggior parte dei casi si è osservato un aumento entro limiti borderline. Oltre all'aumento degli enzimi epatici, sono stati raramente riportati gravi effetti epatici, inclusa itterizia e epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica, che in alcuni casi sono stati letali.

Si deve notare che Diclofenac è raccomandato solo per un breve ciclo di trattamento (non più di 2 settimane). Durante un trattamento prolungato, è indicato un regolare monitoraggio della funzionalità epatica e dei livelli degli enzimi epatici come misura precauzionale. Se le alterazioni della funzionalità epatica persistono o peggiorano e se i sintomi clinici possono essere correlati a malattie epatiche in progressione o se si osservano altri segni (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l'uso di Diclofenac deve essere interrotto. L'andamento di malattie come l'epatite può verificarsi senza sintomi prodromici. È necessaria cautela se Diclofenac viene somministrato a pazienti con porfiria epatica, a causa della possibile induzione di un attacco.

Effetti sui reni

L'uso prolungato di alte dosi di FANS spesso provoca edemi e ipertensione arteriosa.

Poiché durante il trattamento con FANS, inclusi Diclofenac, sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edemi, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con alterazioni della funzionalità cardiaca o renale, ipertensione arteriosa in anamnesi, pazienti anziani, pazienti in terapia concomitante con diuretici o farmaci che influenzano significativamente la funzionalità renale, nonché pazienti con significativa riduzione del volume extracellulare per qualsiasi causa, ad esempio prima o dopo un intervento chirurgico importante. In tali casi, come misura precauzionale, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale. Dopo l'interruzione della terapia, lo stato dei pazienti di solito si normalizza.

Effetti sulla pelle

In relazione all'uso di FANS, inclusi Diclofenac, sono stati riportati in rari casi gravi effetti cutanei (alcuni dei quali sono stati letali), inclusa dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell. Il rischio di sviluppare tali reazioni è maggiore all'inizio del trattamento: nella maggior parte dei casi, l'insorgenza della reazione si verifica entro il primo mese di terapia. A Diclofenac, come ad altri FANS, possono raramente verificarsi reazioni allergiche, inclusi episodi anafilattici/anafilattoidi, anche senza esposizione precedente al farmaco. Le reazioni allergiche possono anche progredire verso gravi reazioni allergiche, come la sindrome di Kounis, che può portare a infarto miocardico. I sintomi di tali reazioni possono includere dolore toracico, che insorge in relazione a una reazione allergica a Diclofenac. L'uso di Diclofenac deve essere interrotto al primo segno di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo si osserva un aumento del rischio di meningite asettica.

Come per l'uso di tutti gli analgesici, con l'uso prolungato del farmaco per il trattamento del mal di testa può verificarsi un miglioramento o un peggioramento dello stato (cefalea da abuso di farmaci). Se il mal di testa insorge a causa di un uso eccessivo di analgesici, non si deve aumentare la dose degli analgesici; in tali casi, il trattamento deve essere interrotto. La cefalea da abuso di farmaci deve essere sospettata in pazienti con attacchi di mal di testa frequenti o giornalieri, che si verificano nonostante (o a causa di) l'uso regolare di analgesici.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

Nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato è necessario un monitoraggio adeguato e raccomandazioni, poiché con l'uso di FANS, inclusi Diclofenac, sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edemi.

Dati di studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di Diclofenac, specialmente a dosi elevate (150 mg/giorno) e con trattamento prolungato, aumenta leggermente il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto miocardico o ictus).

A pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato, cardiopatia ischemica stabile, malattie delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare non si raccomanda di prescrivere Diclofenac. Se necessario, l'uso è possibile solo dopo una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio e solo a dosi non superiori a 100 mg al giorno, poiché i rischi cardiovascolari di Diclofenac possono aumentare con l'aumento della dose e della durata del trattamento (deve essere usato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa).

I pazienti devono essere informati della possibilità di eventi trombotici gravi (dolore toracico, dispnea, debolezza, disturbi del linguaggio), che possono verificarsi in qualsiasi momento. In tal caso, si deve consultare immediatamente un medico.

Dare Diclofenac a pazienti con significativi fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete, fumo) è possibile solo dopo un'accurata valutazione clinica e solo a dosi ≤100 mg al giorno, se il trattamento non supera quattro settimane. Poiché i rischi cardiovascolari dell'uso di Diclofenac aumentano con l'aumento della dose e della durata del trattamento, deve essere usato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa. Le esigenze del paziente riguardo all'uso di Diclofenac per alleviare i sintomi e la risposta alla terapia devono essere riviste periodicamente. Usare con cautela nei pazienti di età superiore ai 65 anni.

Effetti sugli esami ematologici

Il medicinale è raccomandato solo per un breve trattamento.

Nel caso di un uso prolungato di questo medicinale, come per altri FANS, si raccomanda di effettuare un emocromo completo.

Diclofenac può temporaneamente inibire l'aggregazione piastrinica. Si deve osservare attentamente i pazienti con alterazioni dell'emostasi, diatesi emorragica o disturbi ematologici.

Asma in anamnesi

Nei pazienti con asma, rinite allergica stagionale, edema della mucosa nasale (ad esempio polipi nasali), malattie ostruttive croniche dei polmoni o infezioni croniche delle vie respiratorie (specialmente associate a sintomi allergici simili alla rinite), si verificano più frequentemente reazioni ai FANS, come peggioramento dell'asma (cosiddetta intolleranza agli analgesici/asma da analgesici), edema di Quincke o orticaria. Per questo motivo, si raccomandano misure precauzionali specifiche (prontezza per l'intervento d'emergenza). Ciò vale anche per i pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze, come eruzioni cutanee, prurito o orticaria.

Come altri farmaci che inibiscono l'attività della prostaglandina sintetasi, il diclofenac sodico può provocare lo sviluppo di broncospasmo in pazienti affetti da asma bronchiale o con anamnesi di asma bronchiale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

L'uso durante la gravidanza è controindicato.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborti spontanei e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza.

Negli animali, l'amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha dimostrato di aumentare le perdite pre- e post-impianto e la mortalità dell'embrione/feto.

Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il periodo di organogenesi, è stata osservata una maggiore frequenza di diverse malformazioni, inclusi difetti cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di Diclofenac può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco. Si deve considerare un monitoraggio prenatale per l'oligoidramnios in caso di esposizione a Diclofenac per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L'uso di Diclofenac deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

Rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
alterazioni della funzionalità renale (vedi sopra);

Rischi per la donna alla fine della gravidanza e per il neonato:

possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, che porta a ritardo o prolungamento del travaglio.

Periodo di allattamento.

Come altri FANS, Diclofenac è escreto in quantità minime nel latte materno. Per questo motivo, Diclofenac non deve essere usato nelle donne durante l'allattamento per evitare effetti indesiderati sul neonato.

Fertilità.

Come altri FANS, Diclofenac può influire negativamente sulla fertilità femminile; pertanto, non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Per le donne con problemi di concepimento o in trattamento per infertilità, si deve considerare l'opportunità di sospendere il farmaco Diclofenac.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o da altre attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore attenzione e rapidità di reazione, poiché durante l'assunzione del farmaco possono verificarsi disturbi della vista, capogiri, vertigini, sonnolenza, disturbi del sistema nervoso centrale, apatia o maggiore affaticabilità.

Modalità e dosaggio d'uso.

Per uso orale.

Il medicinale deve essere utilizzato alle dosi efficaci più basse e per il periodo più breve possibile, tenendo conto degli obiettivi terapeutici per ciascun paziente singolo.

Le compresse devono essere assunte durante o dopo i pasti, senza masticarle, accompagnandole con acqua.

Il dosaggio e la durata del trattamento sono stabiliti dal medico in base alla natura e all'andamento della malattia, alla risposta del paziente al medicinale e all'effetto terapeutico ottenuto.

Adulti e bambini a partire dai 14 anni.

La dose iniziale è generalmente di 100–150 mg al giorno. In caso di sintomi lievi, così come per una terapia a lungo termine, è sufficiente una dose di 75–100 mg/giorno. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2–3 somministrazioni. Nella dismenorrea primaria, la dose giornaliera deve essere scelta individualmente e di solito corrisponde a 50–150 mg. La dose iniziale può essere di 50–100 mg, ma se necessario può essere aumentata nel corso di alcuni cicli mestruali fino alla dose massima di 200 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato dopo la comparsa dei primi sintomi dolorosi e proseguito per alcuni giorni, in base all'evoluzione della regressione dei sintomi.

Nei bambini di età compresa tra i 14 e i 18 anni, la dose giornaliera raccomandata è da 75 a 150 mg, suddivisa in due o tre somministrazioni.

La dose massima giornaliera raccomandata del medicinale Diclofenac è di 150 mg.

Pazienti anziani.

Sebbene la farmacocinetica del diclofenac nei pazienti anziani non risulti clinicamente significativamente alterata, il medicinale deve essere utilizzato con cautela poiché questi pazienti sono più suscettibili allo sviluppo di reazioni avverse. In particolare, nei pazienti anziani debilitati e in quelli con basso indice di massa corporea, si raccomanda l'uso delle dosi efficaci più basse; inoltre, tali pazienti devono essere monitorati per possibili emorragie gastrointestinali.

Bambini.

Questa forma farmaceutica non deve essere somministrata ai bambini al di sotto dei 14 anni di età. Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 14 anni solo se è possibile raggiungere il dosaggio prescritto.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Non esiste una quadro clinico tipico specifico per il sovradosaggio di diclofenac. Il sovradosaggio può causare sintomi come cefalea, nausea, vomito, dolore epigastrico, emorragia gastrointestinale, diarrea, vertigini, disorientamento, agitazione, coma, sonnolenza, acufeni o convulsioni. Insufficienza renale acuta e danno epatico sono possibili in caso di intossicazione grave.

Trattamento.

Il trattamento dell'avvelenamento acuto da FANS, incluso il diclofenac, consiste in terapia di supporto e sintomatica. Ciò comprende il trattamento di manifestazioni come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni, disturbi gastrointestinali e depressione respiratoria. È poco probabile che interventi terapeutici specifici come diuresi forzata, dialisi o emoperfusione siano efficaci nell'eliminare i FANS, incluso il diclofenac, poiché questi farmaci si legano fortemente alle proteine plasmatiche e subiscono un intenso metabolismo. Dopo l'ingestione di dosi potenzialmente tossiche, si raccomanda l'uso di carbone attivo; dopo l'ingestione di dosi potenzialmente letali, si raccomandano induzione del vomito e lavanda gastrica.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (>1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati riportati di seguito includono eventi osservati durante l’uso a breve o a lungo termine del medicinale.

Apparato emolinfopoietico: molto raro – trombocitopenia, leucopenia, anemia, inclusa anemia emolitica e anemia aplastica, agranulocitosi.

Sistema immunitario: raro – ipersensibilità, aumento della temperatura corporea, reazioni anafilattiche e anafilattoidi (incluse ipotensione arteriosa e shock); molto raro – angioedema (incluso edema facciale); frequenza non nota – sindrome di DRESS.

Disturbi psichici: molto raro – disorientamento, depressione, insonnia, irritabilità, incubi notturni, disturbi psicotici.

Sistema nervoso: comune – cefalea, capogiri; raro – sonnolenza, affaticamento; molto raro – parestesia, disturbi della memoria, convulsioni, ansia, tremore, meningite asettica, alterazioni del gusto, ictus, disturbi della circolazione cerebrale; frequenza non nota – confusione mentale, allucinazioni, alterazioni della sensibilità, malessere generale.

Organi della vista: molto raro – disturbi visivi, offuscamento della vista, diplopia; frequenza non nota – neurite ottica.

Organi dell’udito e dell’orecchio interno: comune – vertigini; molto raro – tinnito, disturbi dell’udito.

Sistema cardiocircolatorio: molto raro – debolezza generale, palpitazioni, dispnea, aumento della frequenza cardiaca, aumento della frequenza respiratoria (FR), dolore toracico, scompenso cardiaco, infarto del miocardio, ipertensione arteriosa, ipotensione, vasculite.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: raro – asma (inclusa dispnea); molto raro – pneumonite.

Apparato gastrointestinale: comune – nausea, vomito, diarrea, dispepsia, pirosi, meteorismo, perdita di appetito, alterazioni del gusto, dolore addominale, flatulenza, anoressia; raro – gastrite, emorragia gastrointestinale (vomito ematico, melena, diarrea con sangue), ulcere gastriche e intestinali con o senza emorragia, associati o meno a stenosi gastrointestinale o perforazione (a volte letali, specialmente in pazienti anziani), che possono portare a peritonite; molto raro – colite (inclusa colite emorragica, colite ischemica e peggioramento della colite ulcerosa o della malattia di Crohn), stitichezza, stomatite (inclusa stomatite ulcerosa), glossite, alterazioni della funzione dell’esofago, stenosi diaframmatica dell’intestino, pancreatite, erosione gastrica, gastroenteropatia con sindrome da malassorbimento, mal digestione, polisierosite.

Sistema epatobiliare: comune – aumento dei livelli delle transaminasi; raro – epatite, ittero, alterazioni epatiche; molto raro – epatite fulminante, necrosi epatica, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee (puntiformi, maculopapulose, orticariformi), iperemia, raro – orticaria; molto raro – eruzioni bollose, eczema, eritema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), dermatite esfoliativa, perdita di capelli, reazione di fotosensibilità, porpora, inclusa quella allergica, prurito.

Renì e sistema urinario: danno renale acuto (insufficienza renale acuta), ematuria, proteinuria, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, necrosi papillare renale.

Disturbi generali: raro – edema.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: molto raro – impotenza.

Dati di studi clinici ed epidemiologici indicano un aumentato rischio di complicanze trombotiche (ad esempio infarto del miocardio o ictus) associato all’uso di Diclofenac, in particolare a dosi terapeutiche elevate (150 mg al giorno) e con trattamenti prolungati.

Disturbi visivi.

Disturbi visivi come alterazioni della vista, peggioramento della vista e diplopia sono effetti della classe dei FANS e sono generalmente reversibili dopo l’interruzione del farmaco. Il meccanismo più probabile alla base di questi disturbi è l’inibizione della sintesi delle prostaglandine e di altre sostanze correlate, che alterando la regolazione del flusso ematico retinico possono favorire lo sviluppo di alterazioni visive. Se tali sintomi si manifestano durante il trattamento con Diclofenac, è necessario effettuare un esame oculistico per escludere altre possibili cause.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister.

10 compresse in un blister; 1, 3 o 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

P.A.T. «FARMACEUTICO CHIMICO «CERVO-NA ZIRKA».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 61010, Oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Gor’kogo, 1.