Diclofenaco

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DICLOFENACO (DICLOFENAC)

Composición:

Principio activo: diclofenaco;

1 tableta contiene: diclofenaco sódico (en cálculo sobre sustancia seca) 0,05 g;

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, almidón de patata, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco, con ranura y bisel.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido acético y compuestos afines.

Código ATC M01AB05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Posee un efecto antiinflamatorio y analgésico pronunciado, así como un efecto antipirético moderado. Su mecanismo de acción está relacionado con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Inhibe la agregación plaquetaria. Alivia el dolor en reposo y durante el movimiento, la rigidez matutina y la hinchazón articular, mejorando la función articular. En procesos inflamatorios tras traumatismos o intervenciones quirúrgicas, alivia rápidamente tanto el dolor espontáneo como el dolor provocado por el movimiento.

Farmacocinética.

El diclofenaco sódico se absorbe rápidamente en la sangre; la concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es superior al 99 %. Penetra bien en los tejidos y en el líquido sinovial, donde su concentración aumenta lentamente, alcanzando valores más elevados que en el plasma sanguíneo tras 4 horas. La comida puede ralentizar la velocidad de absorción, sin afectar la extensión total de la misma. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 50 %.

El período de semivida de eliminación del plasma sanguíneo es de 1 a 2 horas y del líquido sinovial es de 3 a 6 horas. Aproximadamente el 35 % se elimina por heces en forma de metabolitos; alrededor del 65 % se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones en forma de metabolitos inactivos, y cerca del 1 % se excreta sin cambios.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Formas inflamatorias y degenerativas de enfermedades reumáticas (artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartrosis, espondiloartropatías);
• Síndromes dolorosos de la columna vertebral;
• Enfermedades reumáticas de los tejidos blandos periartriculares;
• Crisis agudas de gota;
• Síndromes dolorosos posttraumáticos y posoperatorios acompañados de inflamación y edema, por ejemplo, tras intervenciones odontológicas u ortopédicas;
• Enfermedades ginecológicas acompañadas de síndrome doloroso e inflamación, por ejemplo, dismenorrea primaria o anexitis;
• Como tratamiento auxiliar en enfermedades inflamatorias graves de los órganos ORL acompañadas de intenso dolor, por ejemplo, faringotonsilitis u otitis.

De acuerdo con los principios terapéuticos generales, la enfermedad de base debe tratarse con medicamentos de terapia de fondo. La fiebre por sí sola no constituye una indicación para el uso del medicamento.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento.
• Úlcera gástrica o intestinal activa; hemorragia gastrointestinal o perforación.
• Hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal en anamnesis relacionada con un tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Forma activa de enfermedad ulcerosa/hemorragia o enfermedad ulcerosa/hemorragia recurrente en anamnesis (dos o más episodios separados de úlcera confirmada o hemorragia).
• Embarazo.
• Enfermedades inflamatorias intestinales (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).
• Insuficiencia renal (clearance de creatinina < 15 ml/min/1,73 m²).
• Insuficiencia hepática.
• Insuficiencia cardíaca grave (insuficiencia cardíaca grado III–IV).
• Insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional II–IV de insuficiencia cardíaca).
• Enfermedad coronaria isquémica en pacientes con angina de pecho o antecedentes de infarto de miocardio.
• Enfermedades cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o episodios de ataques isquémicos transitorios.
• Enfermedades periféricas de las arterias.
• Tratamiento del dolor posoperatorio tras derivación aortocoronaria (o uso de circulación extracorpórea).
• El diclofenaco, como otros antiinflamatorios no esteroideos, está contraindicado en pacientes en los que la administración de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE provoque ataques de asma bronquial, angioedema, urticaria, rinitis aguda, pólipos nasales u otros síntomas alérgicos.
• Trastornos de la hematopoyesis.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Las interacciones siguientes incluyen aquellas observadas con el uso de diclofenaco en forma de comprimidos gastroresistentes y/o otras formas farmacéuticas de diclofenaco.

Litio. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar la concentración de litio en plasma sanguíneo. Se recomienda el monitoreo del nivel de litio en suero.

Digoxina. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar la concentración de digoxina en plasma sanguíneo. Se recomienda el monitoreo de los niveles de digoxina en suero.

Diuréticos y medicamentos antihipertensivos. La administración concomitante de diclofenaco con diuréticos y medicamentos antihipertensivos [por ejemplo, β-bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)] puede provocar una reducción de su efecto antihipertensivo mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, y los pacientes, especialmente ancianos, deben estar bajo estricta vigilancia de la presión arterial. Los pacientes deben recibir adecuada hidratación y se recomienda también el monitoreo de la función renal tras el inicio y durante la terapia concomitante, debido al aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos que provocan hiperkaliemia. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse con un aumento del nivel de potasio en suero, por lo que el control del paciente debe realizarse con mayor frecuencia.

Anticoagulantes y agentes antitrombóticos. La administración concomitante aumenta el riesgo de hemorragia, por lo que se recomienda tomar precauciones. Aunque los estudios clínicos no demuestran un efecto del diclofenaco sobre la actividad de los anticoagulantes, existen datos aislados sobre un aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que toman diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente. Por tanto, para asegurarse de que no se requieren cambios en la dosificación de los anticoagulantes, se recomienda un monitoreo cuidadoso de estos pacientes. Como otros antiinflamatorios no esteroideos, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.

Otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, y corticosteroides. La administración concomitante de diclofenaco con otros AINE o corticosteroides aumenta el riesgo de hemorragia o úlcera gastrointestinal. Debe evitarse la administración simultánea de dos o más AINE.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración concomitante de AINE e ISRS aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Medicamentos antidiabéticos. Los estudios clínicos han demostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin cambios en el efecto terapéutico. Sin embargo, hay algunos informes sobre el desarrollo tanto de hipoglucemia como de hiperglucemia, lo que ha requerido ajustes en la dosis de los medicamentos antidiabéticos durante el tratamiento con diclofenaco. Por esta razón, se recomienda controlar el nivel de glucosa en sangre durante la terapia combinada.

Además, hay informes aislados de casos de acidosis metabólica con la administración concomitante de diclofenaco, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal.

Metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración del metotrexato en los túbulos renales, lo que conduce a un aumento de los niveles de metotrexato. Debe tenerse precaución al administrar AINE, incluido el diclofenaco, menos de 24 horas antes de la administración de metotrexato, ya que en tales casos puede aumentar la concentración de metotrexato en sangre y potenciarse su efecto tóxico. Se han registrado casos de toxicidad grave cuando metotrexato y AINE, incluido el diclofenaco, se administraron dentro de las 24 horas uno del otro. Esta interacción se produce por la acumulación de metotrexato debido a la alteración de la excreción renal en presencia de AINE.

Ciclosporina. El efecto del diclofenaco, como de otros AINE, sobre la síntesis de prostaglandinas en los riñones puede potenciar la nefrotoxicidad de la ciclosporina; por lo tanto, debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no toman ciclosporina.

Tacrolimus. La administración conjunta de AINE con tacrolimus aumenta el riesgo de nefrotoxicidad, lo cual puede ocurrir debido a los efectos anti-prostaglandínicos renales de los AINE y del inhibidor de calcineurina.

Antibióticos quinolónicos. Puede desarrollarse convulsiones en pacientes que toman simultáneamente derivados de quinolonas y AINE, independientemente de la presencia o ausencia de epilepsia o antecedentes de convulsiones. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir quinolonas a pacientes que ya reciben AINE.

Fenitoína. Al administrar fenitoína junto con diclofenaco, se recomienda monitorear la concentración de fenitoína en plasma sanguíneo debido al posible aumento del efecto de la fenitoína.

Colestipol y colestiramina. Estos medicamentos pueden causar retraso o reducción de la absorción del diclofenaco. Por lo tanto, se recomienda administrar diclofenaco al menos 1 hora antes o 4–6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Glucósidos cardíacos. La administración concomitante de glucósidos cardíacos y AINE en pacientes puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular (VFG) y aumentar los niveles de glucósidos en plasma sanguíneo.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse entre 8 y 12 días después de la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona.

Inhibidores de CYP2C9. Es necesaria precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inhibidores de CYP2C9 (por ejemplo, voriconazol). Esto puede provocar un aumento significativo de las concentraciones máximas en plasma y de la exposición al diclofenaco.

Inductores de CYP2C9. Es necesaria precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inductores de CYP2C9 (por ejemplo, rifampicina). Esto puede provocar una reducción significativa de la concentración en plasma y de la exposición al diclofenaco.

Características de uso.

Durante la administración de diclofenaco se requiere una supervisión médica cuidadosa en pacientes con quejas que indiquen enfermedades del tracto gastrointestinal, o con antecedentes de úlceras gástricas o intestinales; en pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, así como en aquellos con alteraciones de la función hepática.

En caso de tratamiento prolongado con diclofenaco, al igual que con otros AINE, se recomienda el control sistemático del cuadro sanguíneo periférico.

El diclofenaco, al igual que otros AINE, puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Por ello, en pacientes con trastornos de la hemostasia se requiere un control cuidadoso de los parámetros de laboratorio correspondientes.

Debe tenerse especial precaución al administrar diclofenaco a pacientes de edad avanzada, especialmente si están debilitados o tienen bajo peso corporal; en estos casos se recomienda prescribir el medicamento en la dosis efectiva más baja posible.

Durante el tratamiento con diclofenaco debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas. En caso de que el diclofenaco se administre antes de una cirugía, debe informarse al médico o dentista.

Se ha demostrado que la interrupción prematura del tratamiento puede provocar la reaparición de los síntomas dolorosos.

Para minimizar los efectos adversos, debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible necesario para controlar los síntomas. Debe revisarse periódicamente la necesidad del paciente de continuar con el tratamiento con diclofenaco para aliviar los síntomas y evaluar la respuesta al tratamiento.

Estudios controlados con placebo han mostrado un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas cardiovasculares y cerebrovasculares con ciertos inhibidores selectivos de la COX-2. Aún no se sabe si este riesgo está directamente relacionado con los inhibidores selectivos de COX-1/COX-2 o con cada AINE individual. Dado que actualmente no existen datos de estudios clínicos comparativos sobre tratamiento prolongado con la dosis máxima de diclofenaco, no puede descartarse la posibilidad de un aumento del riesgo de forma similar. Hasta que estén disponibles tales datos, debe realizarse una evaluación cuidadosa del riesgo y beneficio antes de utilizar diclofenaco en pacientes con enfermedad isquémica coronaria confirmada clínicamente, trastornos cerebrovasculares, enfermedad arterial periférica o factores de riesgo significativos (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). Debido a este riesgo, también debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el período más breve posible de tratamiento.

Como con otros AINE, pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides.

El diclofenaco, al igual que otros AINE, puede enmascarar los síntomas de infección.

El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con raras enfermedades hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Efecto sobre el tracto digestivo

Durante el uso de todos los AINE, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de hemorragias gastrointestinales (vómitos con sangre, melena), formación de úlceras o perforaciones, que pueden ser mortales y pueden ocurrir en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas de advertencia previa, o con antecedentes de complicaciones graves del tracto gastrointestinal. Estos eventos suelen tener consecuencias más graves en pacientes de edad avanzada. Si en pacientes que reciben diclofenaco se observan signos de hemorragia gastrointestinal o formación de úlceras, debe suspenderse el tratamiento.

Como con otros AINE, incluyendo el diclofenaco, es obligatorio el control médico y especial precaución en pacientes con síntomas que indiquen alteraciones del tracto gastrointestinal (TG). El riesgo de hemorragia, úlcera o perforación del TG aumenta con el incremento de la dosis de AINE, incluyendo el diclofenaco.

La administración de AINE, incluyendo el diclofenaco, puede estar asociada con un mayor riesgo de insuficiencia de anastomosis del tracto gastrointestinal. Se recomienda una vigilancia estrecha y precaución al usar diclofenaco tras cirugías gastrointestinales.

Debe informarse al médico si recientemente se ha sometido a cirugía o se planea una intervención quirúrgica en el estómago o intestino antes de iniciar el tratamiento con diclofenaco, ya que este medicamento puede en ocasiones empeorar la cicatrización de heridas intestinales tras la cirugía.

Los pacientes de edad avanzada presentan una mayor frecuencia de reacciones adversas al uso de AINE, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser mortales.

Para reducir el riesgo de efectos tóxicos sobre el TG, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con la dosis más baja eficaz. En estos pacientes, así como en aquellos que requieran tratamiento concomitante con medicamentos que contengan dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS/aspirina) u otros fármacos que probablemente aumenten el riesgo de efectos adversos sobre el TG, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol). Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). También debe tenerse precaución en el tratamiento de pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo, AAS) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Efecto sobre el hígado

Se requiere supervisión médica cuidadosa si se administra diclofenaco a pacientes con alteraciones de la función hepática, ya que su estado puede empeorar. Durante el uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas. Esto se ha observado muy frecuentemente en estudios clínicos con diclofenaco (aproximadamente en el 15 % de los pacientes), pero rara vez se acompaña de síntomas clínicos. En la mayoría de los casos, el aumento se limita a valores límite. Además del aumento de enzimas hepáticas, rara vez se han notificado reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de las cuales han sido mortales.

Debe señalarse que el diclofenaco está indicado únicamente para tratamiento de corta duración (no más de 2 semanas). Durante el tratamiento prolongado, se recomienda la observación regular de la función hepática y niveles de enzimas hepáticas como medida preventiva. Si las alteraciones de la función hepática persisten o empeoran, si los síntomas clínicos pueden relacionarse con enfermedades hepáticas progresivas o si se observan otros signos (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el tratamiento con diclofenaco. Las enfermedades como las hepatitis pueden evolucionar sin síntomas prodromales. Debe tenerse precaución si se administra diclofenaco a pacientes con porfiria hepática, debido al riesgo de desencadenar un ataque.

Efecto sobre los riñones

El uso prolongado de dosis altas de AINE frecuentemente conduce a edema y hipertensión arterial.

Dado que durante el tratamiento con AINE, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas, debe prestarse especial atención a pacientes con alteraciones de la función cardíaca o renal, hipertensión arterial en anamnesis, pacientes de edad avanzada, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, así como a pacientes con una reducción significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo, antes o después de cirugía mayor. En tales casos, como medida preventiva, se recomienda el monitoreo de la función renal. Tras la interrupción del tratamiento, el estado de los pacientes generalmente se normaliza.

Efecto sobre la piel

En relación con el uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, se han notificado muy raramente reacciones cutáneas graves (algunas de ellas mortales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell. El riesgo de desarrollar estas reacciones es mayor al inicio del tratamiento: la reacción ocurre en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. Al igual que con otros AINE, rara vez pueden ocurrir reacciones alérgicas al diclofenaco, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al fármaco. Las reacciones alérgicas también pueden progresar a una reacción alérgica grave: el síndrome de Kounis, que puede provocar infarto de miocardio. Los síntomas de estas reacciones pueden incluir dolor torácico relacionado con la reacción alérgica al diclofenaco. Debe suspenderse el uso del medicamento diclofenaco ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones en las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

LES y enfermedades mixtas del tejido conectivo

En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo, existe un mayor riesgo de desarrollar meningitis aséptica.

Como con todos los analgésicos, durante el uso prolongado del medicamento para el tratamiento del dolor de cabeza puede observarse mejoría o empeoramiento del estado (cefalea por abuso de medicamentos). Si el dolor de cabeza se debe al uso excesivo de analgésicos, no debe aumentarse la dosis de analgésicos; en tales casos, debe suspenderse el tratamiento. Debe sospecharse cefalea por abuso de medicamentos en pacientes con crisis frecuentes o diarias de dolor de cabeza, que ocurren a pesar de (o debido a) el uso regular de analgésicos.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

Es necesario realizar un monitoreo adecuado y proporcionar recomendaciones a pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, ya que durante el uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas.

Datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y durante tratamiento prolongado, aumenta ligeramente el riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

No se recomienda prescribir diclofenaco a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, enfermedad isquémica coronaria estable, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedad cerebrovascular. Si es necesario su uso, solo puede considerarse tras una evaluación cuidadosa del riesgo/beneficio y únicamente en dosis no superiores a 100 mg/día, ya que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento (debe usarse durante el período más breve posible y en la dosis más baja eficaz).

Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de presentar eventos antitrombóticos graves (dolor torácico, disnea, debilidad, alteraciones del habla), que pueden ocurrir en cualquier momento. En tal caso, debe buscarse atención médica inmediata.

Puede administrarse diclofenaco a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa y únicamente en dosis ≤100 mg diarios, si el tratamiento no excede cuatro semanas. Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco aumentan con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse durante el período más breve posible y en la dosis más baja eficaz. Debe revisarse periódicamente la necesidad del paciente de continuar con el tratamiento con diclofenaco para aliviar los síntomas y evaluar la respuesta al tratamiento. Debe usarse con precaución en pacientes mayores de 65 años.

Efecto sobre los parámetros hematológicos

El medicamento está indicado únicamente para tratamiento de corta duración.

Durante el uso prolongado de este medicamento, al igual que con otros AINE, se recomienda realizar un análisis sanguíneo completo.

El diclofenaco puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Debe observarse cuidadosamente a pacientes con alteraciones de la hemostasia, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos.

Asma en anamnesis

En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (es decir, pólipos nasales), enfermedades obstructivas crónicas pulmonares o infecciones respiratorias crónicas (especialmente asociadas con síntomas alérgicos similares a rinitis), son más frecuentes las reacciones a AINE, como empeoramiento del asma (llamada intolerancia a analgésicos/asma analgésica), angioedema de Quincke o urticaria. Por ello, se recomiendan medidas preventivas especiales (disponibilidad para atención de emergencia). Esto también aplica a pacientes con reacciones alérgicas a otras sustancias, como erupciones cutáneas, prurito o urticaria.

Como otros fármacos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico puede provocar el desarrollo de broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o con antecedentes de asma bronquial.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El uso durante el embarazo está contraindicado.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo.

Se ha demostrado en animales que la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provoca un aumento de la pérdida pre y postimplantación y de la muerte del embrión/feto.

Además, en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo las del sistema cardiovascular.

A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de diclofenaco puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Debe considerarse el monitoreo fetal respecto al oligohidramnios si el diclofenaco se ha administrado durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo. Debe suspenderse el uso de diclofenaco si se detecta oligohidramnios.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (ver más arriba);

Riesgos para la mujer al final del embarazo y para el recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Periodo de lactancia.

Como otros AINE, el diclofenaco se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Por ello, el diclofenaco no debe administrarse a mujeres durante la lactancia para evitar efectos adversos en el lactante.

Fertilidad.

Como otros AINE, el diclofenaco puede afectar negativamente la fertilidad femenina; por lo tanto, no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a estudios por infertilidad, debe considerarse la conveniencia de suspender el medicamento diclofenaco.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe evitarse la conducción de vehículos o cualquier otra actividad potencialmente peligrosa que requiera atención y velocidad de reacción aumentadas, ya que durante la administración del medicamento pueden presentarse alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia, alteraciones del sistema nervioso central, letargo o fatiga excesiva.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

El medicamento debe administrarse en las dosis más bajas eficaces y durante el período más breve posible, teniendo en cuenta el objetivo del tratamiento en cada paciente individual.

Las tabletas deben tomarse durante o después de las comidas, sin masticar, con un poco de agua.

La dosis y la duración del tratamiento las determina el médico en función de la naturaleza y evolución de la enfermedad, la respuesta del paciente al medicamento y el efecto terapéutico alcanzado.

Adultos y niños a partir de 14 años.

La dosis inicial habitual es de 100–150 mg al día. En síntomas leves, así como en terapia prolongada, una dosis de 75–100 mg/día es suficiente. La dosis diaria debe dividirse en 2–3 tomas. En caso de dismenorrea primaria, la dosis diaria debe ajustarse individualmente, siendo habitualmente de 50–150 mg. La dosis inicial puede ser de 50–100 mg, pero si es necesario puede aumentarse progresivamente durante varios ciclos menstruales hasta la dosis máxima de 200 mg al día. El tratamiento debe iniciarse tras la aparición de los primeros síntomas dolorosos y continuar durante varios días, según la evolución de la regresión de los síntomas.

En niños de 14 a 18 años se recomienda una dosis de 75 a 150 mg al día, repartida en dos o tres tomas.

La dosis diaria máxima recomendada del medicamento Diclofenaco es de 150 mg.

Pacientes de edad avanzada.

Aunque la farmacocinética del diclofenaco no cambia clínicamente de forma significativa en pacientes de edad avanzada, el medicamento debe administrarse con precaución, ya que estos pacientes son más propensos a desarrollar reacciones adversas. En particular, en pacientes ancianos debilitados o con bajo peso corporal, se recomienda utilizar las dosis efectivas más bajas; asimismo, debe realizarse una evaluación del riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Niños.

No administrar esta forma farmacéutica a niños menores de 14 años. El medicamento puede administrarse a niños a partir de 14 años siempre que sea posible alcanzar la dosificación prescrita.

Sobredosificación.

Síntomas.

No existe un cuadro clínico típico característico de la sobredosificación con diclofenaco. La sobredosificación puede provocar síntomas como dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, diarrea, mareo, desorientación, agitación, coma, somnolencia, zumbidos en los oídos o convulsiones. Puede presentarse insuficiencia renal aguda y afectación hepática en casos de intoxicación grave.

Tratamiento.

El tratamiento de la intoxicación aguda por AINEs, incluyendo el diclofenaco, consiste en terapia de soporte y tratamiento sintomático. Esto incluye el manejo de manifestaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, trastornos gastrointestinales y depresión respiratoria. Es poco probable que procedimientos terapéuticos específicos como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión sean eficaces para eliminar los AINEs, incluyendo el diclofenaco, ya que estos fármacos se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas y están sujetos a un intenso metabolismo. Tras la ingestión de dosis potencialmente tóxicas, se recomienda administrar carbón activado; tras la ingestión de dosis potencialmente mortales, se recomienda provocar el vómito y realizar lavado gástrico.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se definió de la siguiente manera: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Los siguientes efectos adversos incluyen eventos notificados durante el uso a corto o largo plazo del medicamento.

Del sistema sanguíneo y linfático: muy raras: trombocitopenia, leucopenia, anemia, incluyendo anemia hemolítica y anemia aplásica, agranulocitosis.

Del sistema inmunitario: raras: hipersensibilidad, fiebre, reacciones anafilácticas y anafilactoides (incluyendo hipotensión arterial y shock); muy raras: angioedema (incluyendo edema facial); frecuencia desconocida: síndrome de DRESS.

Alteraciones psiquiátricas: muy raras: desorientación, depresión, insomnio, irritabilidad, pesadillas, trastornos psicóticos.

Del sistema nervioso: frecuentes: cefalea, vértigo; raras: somnolencia, fatiga; muy raras: parestesia, alteración de la memoria, convulsiones, inquietud, temblor, meningitis aséptica, alteraciones del gusto, accidente cerebrovascular, trastorno de la circulación cerebral; frecuencia desconocida: confusión, alucinaciones, alteraciones sensoriales, malestar general.

Del ojo: muy raras: alteraciones visuales, visión borrosa, diplopía; frecuencia desconocida: neuritis óptica.

Del oído y del laberinto: frecuentes: vértigo; muy raras: tinnitus, alteraciones auditivas.

Del sistema cardiovascular: muy raras: debilidad generalizada, palpitaciones, disnea, aumento de la frecuencia del pulso, aumento de la frecuencia respiratoria (FR), dolor torácico, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, hipertensión arterial, hipotensión, vasculitis.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: raras: asma (incluyendo disnea); muy raras: neumonitis.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, acidez, distensión abdominal, pérdida de apetito, alteraciones del gusto, dolor abdominal, meteorismo, anorexia; raras: gastritis, hemorragia gastrointestinal (vómitos con sangre, melena, diarrea con sangre), úlceras gástricas e intestinales con o sin hemorragia, estenosis o perforación gastrointestinal (a veces fatales, especialmente en pacientes ancianos), que pueden provocar peritonitis; muy raras: colitis (incluyendo colitis hemorrágica, colitis isquémica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glossitis, alteraciones de la función esofágica, estenosis diafragmática del intestino, pancreatitis, erosión gástrica, gastroenteropatía con síndrome de malabsorción, maldigestión, poliserositis.

Del sistema hepatobiliar: frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas; raras: hepatitis, ictericia, alteraciones hepáticas; muy raras: hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes: erupciones cutáneas (puntiformes, máculopapulosas, urticariformes), hiperemia; raras: urticaria; muy raras: erupciones vesiculares, eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), dermatitis exfoliativa, caída del cabello, reacción de fotosensibilidad, púrpura (incluyendo púrpura alérgica), prurito.

De los riñones y del sistema urinario: lesión renal aguda (insuficiencia renal aguda), hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, necrosis papilar renal.

Alteraciones generales: raras: edema.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: muy raras: impotencia.

Datos de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociado al uso de diclofenaco, especialmente a dosis terapéuticas altas (150 mg por día) y con uso prolongado.

Alteraciones visuales.

Alteraciones visuales como trastornos de la visión, empeoramiento de la visión y diplopía son efectos de la clase de los AINE y, por lo general, son reversibles tras la suspensión del medicamento. El mecanismo más probable de las alteraciones visuales es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otras sustancias afines, que alteran la regulación del flujo sanguíneo retiniano y favorecen el desarrollo de alteraciones visuales. Si aparecen tales síntomas durante el tratamiento con diclofenaco, debe realizarse un examen oftalmológico para descartar otras causas posibles.

Periodo de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster.

10 comprimidos por blíster; 1, 3 ó 10 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «FÁBRICA QUÍMICA FARMACÉUTICA «ESTRELLA ROJA».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61010, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Gordienkovskaia, 1.